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1、神經(jīng)病學(xué)發(fā)展簡史和現(xiàn)狀 發(fā)表時間:2010-12-05 發(fā)表者:王祥 (訪問人次:149) 一、國外神經(jīng)病學(xué)發(fā)展簡史和現(xiàn)狀1、神經(jīng)病學(xué)發(fā)展史神經(jīng)病學(xué)是一門古老的臨床學(xué)科,幾乎伴隨醫(yī)學(xué)的產(chǎn)生而產(chǎn)生。早在公元前十七世紀(jì),最早的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)埃德溫·史密斯紙草文稿(Edwin Smith Papyrus)就已經(jīng)詳細(xì)描述了顱骨結(jié)構(gòu)、腦膜、腦的外表面、腦脊液以及顱內(nèi)壓的波動情況。在此后的許多其他手稿中也有大量關(guān)于神經(jīng)系統(tǒng)征象的描述,如蘇美人在一個淺浮雕中描述了一頭獅子在被箭擊中背部后出現(xiàn)下肢癱瘓,埃及人則描述了人在脊髓橫斷后的表現(xiàn)。這是人類認(rèn)識神經(jīng)系統(tǒng)疾病的開端。但是在此后的很長時間里,由于宗教的束
2、縛,醫(yī)學(xué)包括神經(jīng)病學(xué)發(fā)展相對停滯。北京軍區(qū)總醫(yī)院康復(fù)科王祥現(xiàn)代神經(jīng)病學(xué)發(fā)展開始于十六世紀(jì)。Vesalius(15141564)詳細(xì)描述了大腦以及其他部位的解剖。Thomas Willis (16211675)分別于1664年和1676年發(fā)表了腦的解剖和大腦病理。他對腦底動脈環(huán)的描述使該環(huán)以他的名字命名至今,他對反射和定位的一些模糊的觀點(diǎn)是對腦的功能的最早的認(rèn)識,此外,他還描述了癲癇、中風(fēng)和偏癱等神經(jīng)病學(xué)征象。在他的文獻(xiàn)中,神經(jīng)病學(xué)(neurology)這個名詞被首次使用。十九世紀(jì),顯微技術(shù)的應(yīng)用使神經(jīng)病學(xué)的的研究得到了進(jìn)一步發(fā)展。Purkinje (1787-1869)在1837年首先描述了神
3、經(jīng)元的形態(tài),此后Golgi和Cajal等發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)細(xì)胞的分支和突觸。Luigi Galvani (1737-1798)發(fā)現(xiàn)電刺激神經(jīng)后可引起肌肉收縮,Charles Bell (1774-1842)和Francois Magendie (1783-1855 )則發(fā)現(xiàn)脊髓前角和運(yùn)動有關(guān)而后角則與感覺有關(guān),此后在許多神經(jīng)病學(xué)家的努力下,神經(jīng)系統(tǒng)的功能定位得到了充分的認(rèn)識。隨著生理學(xué)、病理學(xué)、微生物學(xué)及免疫學(xué)等基礎(chǔ)學(xué)科的發(fā)展和實(shí)驗(yàn)技術(shù)的進(jìn)步,提高了診斷和治療水平,并將神經(jīng)病學(xué)推向了一個嶄新的發(fā)展階段。 二十世紀(jì)是神經(jīng)病學(xué)迅速發(fā)展的時期。神經(jīng)病學(xué)在繼承此前神經(jīng)解剖學(xué)、神經(jīng)生理學(xué)及神經(jīng)病理學(xué)豐碩成果的基
4、礎(chǔ)上繼續(xù)取得了長足進(jìn)展。電子計(jì)算機(jī)斷層掃描術(shù) (CT) 及相繼出現(xiàn)的磁共振技術(shù)極大地提高了神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷水平,加速了臨床神經(jīng)病學(xué)的發(fā)展進(jìn)程,使無數(shù)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病者獲益。而1990年啟動的人類基因組計(jì)劃完成了對人類基因的完整測序,揭示基因的奧秘必將為數(shù)以百計(jì)的各種神經(jīng)遺傳病遺傳及變性疾病的基因診斷及治療提供新的方法和思路。二十一世紀(jì)必將是神經(jīng)病學(xué)蓬勃發(fā)展的世紀(jì)。繼美國國會批準(zhǔn)美國神經(jīng)學(xué)會提出“腦的十年” (19912000)后,美國政府提出二十一世紀(jì)是“腦的世紀(jì)”,神經(jīng)科學(xué)研究成為最活躍的研究領(lǐng)域。神經(jīng)病理、神經(jīng)免疫、神經(jīng)病毒、基因及蛋白質(zhì)組學(xué)領(lǐng)域取得的進(jìn)展將使人們從多種層面認(rèn)識神經(jīng)系統(tǒng)疾病
5、的病因病理;神經(jīng)影像及介入技術(shù)的發(fā)展為許多疾病提供了新的診治手段;基因和蛋白分子水平的研究促進(jìn)了神經(jīng)藥理的發(fā)展,藥物研發(fā)取得了很大的進(jìn)步;干細(xì)胞技術(shù)為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療提供了新的希望;對神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)及功能重建的研究使卒中病人有望得到更理想的神經(jīng)康復(fù)。2、神經(jīng)病學(xué)最有影響的重大事件及其本學(xué)科的主要影響。(1)計(jì)算機(jī)斷斷層掃描(CT):這是上個世紀(jì)七十年代出現(xiàn)并應(yīng)用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)檢查的技術(shù),也標(biāo)志著神經(jīng)病學(xué)檢查技術(shù)的里程碑。CT使神經(jīng)病學(xué)家第一次得以觀察到活體腦內(nèi)不同部位的正常和異常形態(tài)結(jié)構(gòu),至今為止仍是判斷顱內(nèi)占位性病變、出血、鈣化及異物存在的最直接最客觀的檢查手段。(2)磁共振成像(MRI):該項(xiàng)
6、技術(shù)于上世紀(jì)八十年代末九十年代初開始廣泛應(yīng)用。其比CT技術(shù)更準(zhǔn)確、更清楚地觀察到中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和病變,尤其是能觀察到CT技術(shù)觀察不到的脊髓結(jié)構(gòu)與其病變,能比CT技術(shù)更早期地發(fā)現(xiàn)腦脊髓病灶,尤其是缺血早期的病灶。(3)左旋多巴等中樞神經(jīng)系統(tǒng)受體調(diào)制藥物的應(yīng)用:瑞典藥理學(xué)Arvid Carlsson在上世紀(jì) 60 年代就證明多巴胺在大腦中有特殊的分布與功能,此后在其研究的基礎(chǔ)上發(fā)明了采用左旋多巴治療帕金森病的方法。它不僅使全球數(shù)以千萬計(jì)的帕金森病患者重新獲得了正常人的生活,而且直接引導(dǎo)了大量的其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)受體調(diào)制藥物的產(chǎn)生,對神經(jīng)藥理學(xué)的研究產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響。二、國內(nèi)神經(jīng)病學(xué)發(fā)展簡史和現(xiàn)狀1
7、、神經(jīng)病學(xué)發(fā)展簡史國內(nèi)神經(jīng)病學(xué)發(fā)展史是在上個世紀(jì)初期出現(xiàn)的,1921年北京建立了獨(dú)立的神經(jīng)病學(xué)系講授神經(jīng)病學(xué),在1949年以前全國只有30余位神經(jīng)科工作者。至1957年,全國各地各大醫(yī)院成立神經(jīng)科,培養(yǎng)出大量神經(jīng)科醫(yī)生。1952年成立中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)精神科學(xué)會,中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)精神科科學(xué)會下的學(xué)組學(xué)術(shù)活動很活躍,對促進(jìn)我國神經(jīng)病學(xué)的發(fā)展、專業(yè)人才的培養(yǎng)和趕超國際水平都做出了許多貢獻(xiàn)。在該學(xué)會下成立9個學(xué)組,分別為肌電圖與神經(jīng)生理學(xué)組(1984)、神經(jīng)病理學(xué)組(1986)、神經(jīng)生化學(xué)組(1986)、腦電圖與癲癇學(xué)組(1987)、神經(jīng)心理學(xué)組(1987)、神經(jīng)免疫學(xué)組(1989)、神經(jīng)肌病學(xué)組(199
8、1)、神經(jīng)康復(fù)學(xué)組(1991)和腦脊液細(xì)胞學(xué)組(1991)。1993年中華神經(jīng)精神科學(xué)會分開為中華神經(jīng)病學(xué)會和中華精神病學(xué)會。1998年1月在張微微等神經(jīng)內(nèi)科臨床一線專家共同倡議下成立了北京神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)沙龍,成員來自全國31省自治區(qū)直轄市的一線臨床醫(yī)生,參加人員總數(shù)達(dá)8852名,已成為國內(nèi)非常有影響力的神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)組織。先后發(fā)行了我國第一部反應(yīng)卒中單元現(xiàn)狀的專著卒中單元及現(xiàn)代神經(jīng)病學(xué)進(jìn)展BNC腦血管病指南。目前神經(jīng)病學(xué)已發(fā)展成為非常完整的臨床學(xué)科及有許多很強(qiáng)的學(xué)科專業(yè)分支。2、近年來神經(jīng)科學(xué)發(fā)展的現(xiàn)狀:(1)腦血管病方面:腦卒中在我國死因位居第二。如何有效地控制腦卒中的發(fā)生和復(fù)發(fā),減少病死率和
9、致殘率,已成為全社會關(guān)心的問題。在急性缺血性腦血管病治療方面,目前國際上經(jīng)循證醫(yī)學(xué)認(rèn)可的有效溶栓方法是腦梗死發(fā)生后3小時之內(nèi)采用r-TPA溶栓治療,且其顱內(nèi)出血的并發(fā)癥并不增加。國家“九五”攻關(guān)課題100-150萬單位尿激酶治療腦梗死發(fā)生后6小時之內(nèi)的應(yīng)用有肯定效果,且其顱內(nèi)出血的并發(fā)癥并不增加,得到廣泛應(yīng)用。目前強(qiáng)調(diào)神經(jīng)保護(hù)劑的應(yīng)用能阻止由急性腦缺血所致半暗帶內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞毒性物質(zhì)對神經(jīng)元進(jìn)一步損傷。卒中單元是一種有效的治療和醫(yī)療管理模式,在循證醫(yī)學(xué)分析中其效果優(yōu)于單純?nèi)芩?、抗血小板、抗凝治?是目前國際上治療腦卒中最有效的方式。卒中單元模式可以促進(jìn)患者的肢體使用,提高了生活質(zhì)量。近十多年來,起
10、緣于心血管的介入技術(shù)應(yīng)用于腦血管疾病后,很快得到廣泛應(yīng)用并取得極好的效果。在擇期的腦血管病治療方面,國內(nèi)已經(jīng)廣泛開展的治療有動脈內(nèi)膜切除術(shù)、頸動脈支架置入術(shù)、強(qiáng)化機(jī)械性粉碎血塊術(shù)都得到了應(yīng)用,并取得較好的結(jié)果?,F(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展使神經(jīng)科學(xué)飛速發(fā)展。血管介入技術(shù)在腦血管病的診斷及預(yù)防有較大的推動作用,核磁共振技術(shù)如MRI的彌散加權(quán)能判斷急性超早期缺血性腦血管病變;多排(64排)CT的腦組織三維結(jié)構(gòu)重建及血管成像技術(shù)為臨床早期診斷缺血性腦血管病提供條件。在腦出血的治療方面近年來開展的顱內(nèi)血腫微創(chuàng)清除術(shù)可減少開顱手術(shù)對腦的損害。(2)神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾?。弘S著神經(jīng)影象學(xué)、臨床檢驗(yàn)和藥物學(xué)的發(fā)展,可以有
11、效診斷和治療許多神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病,如:病毒性腦炎或腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎或腦脊髓膜炎、化膿性腦膜炎、腦膿腫、癮球菌性腦膜炎等。特別是無環(huán)鳥苷類藥物的使用顯著降低了單皰腦炎的死亡率。(3)神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病:除了激素的沖擊治療,血漿交換、免疫藥物(如:環(huán)孢素A、硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺等)及丙種球蛋白新的應(yīng)用對于神經(jīng)系統(tǒng)免疫性疾病有更好的結(jié)局。例如,多發(fā)硬化、格林-巴利綜合征、CIDP、POEMS綜合、播散的腦脊髓膜炎、多發(fā)性肌炎或皮肌炎、重癥肌無力、急性脊髓炎等疾病,有的甚至完全達(dá)到根治作用。(4)肌?。和ㄟ^進(jìn)行腓腸神經(jīng)及相應(yīng)的肌肉組織活檢,用以進(jìn)行普通病理、肌肉組織化學(xué)、超微結(jié)構(gòu)或免疫超微結(jié)構(gòu)病理
12、診斷,為周圍神經(jīng)及肌肉疾病做出可靠的診斷。(5)退行性腦?。弘S著神經(jīng)病理和神經(jīng)生物學(xué)研究的進(jìn)展,對神經(jīng)系統(tǒng)退行性腦病的研究更加深入。已開展了神經(jīng)干細(xì)胞移植和基因治療。在臨床試驗(yàn)研究中,胎腦黑質(zhì)細(xì)胞移植治療帕金森病已獲初步成功,移植表達(dá)乙酰膽堿的神經(jīng)元可用于治療老年性癡呆。細(xì)胞(包括神經(jīng)細(xì)胞及其基因修飾的非神經(jīng)細(xì)胞)移植在神經(jīng)損傷和變性病治療中有較好應(yīng)用前景。神經(jīng)元前體細(xì)胞遞質(zhì)表型尚未分化,可被誘導(dǎo)為多種類型神經(jīng)元,故可用于不同類型神經(jīng)元缺失性神經(jīng)病的治療,如表達(dá)多巴胺的神經(jīng)元可用以治療帕金森病,表達(dá)乙酰膽堿的神經(jīng)元可用于治療老年性癡呆。因神經(jīng)元前體細(xì)胞在體外幾乎可無限增殖,能解決神經(jīng)細(xì)胞移植的
13、供體細(xì)胞來源問題。神經(jīng)元前體細(xì)胞作為一種原始性細(xì)胞較分化成熟的神經(jīng)元更易成活,注意主要組織相容性抗原匹配以減輕移植后免疫排斥應(yīng)答,有助于提高移植成活率。三目前技術(shù)的局限性和不足1、目前神經(jīng)病領(lǐng)域技術(shù)的局限性(1)在診斷方面:老年性癡呆、瘋牛病、家族性淀粉樣變、家族性高膽固醇血癥的基因診斷及基因治療仍缺乏特異方法。(2)在疾病方面:盡管有一些疾病,尤其前面所述及到的神經(jīng)系統(tǒng)感染與免疫性疾病外,仍然有許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病至今仍無法治療,這包括:能改善癥狀但不能根治的疾病,如帕金森病、Wilson病、肌張力障礙、原發(fā)性癲癇、即不能改善又不能根治的疾病,如Alzheimer癡呆、Huntington病、遺
14、傳性小腦性共濟(jì)失調(diào)、肌營養(yǎng)不良等。對于發(fā)病率、致殘率及死亡率高的腦血管病仍缺乏特效治療。2、亟待突破的技術(shù)及其遠(yuǎn)期效應(yīng)(1)神經(jīng)干細(xì)胞移植:神經(jīng)干細(xì)胞移植為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療提供了新的思路,但目前存在許多急于解決的問題:如對神經(jīng)干細(xì)胞的分化和功能修復(fù)機(jī)制還不甚清楚,移植后的細(xì)胞能否與體內(nèi)細(xì)胞相結(jié)合,建立起正常的神經(jīng)系統(tǒng)突觸聯(lián)系還需進(jìn)一步研究,移植到體內(nèi)的神經(jīng)干細(xì)胞與機(jī)體有無免疫排斥反應(yīng),是否能獲得成熟神經(jīng)元的全部特性仍沒有搞清楚。有報(bào)道表明睪丸支持細(xì)胞(Sertoli細(xì)胞)能夠分泌許多營養(yǎng)、調(diào)節(jié)、免疫抑制因子,它與胚胎神經(jīng)細(xì)胞同移植可以提供營養(yǎng)并有抗免疫排斥的功能,不僅可以促進(jìn)病情恢復(fù)還可以
15、減少長期應(yīng)用免疫抑制劑的危險。相信隨著研究的不斷深入,神經(jīng)干細(xì)胞一定能夠在中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,缺血損傷和腫瘤治療等方面臨床應(yīng)用中發(fā)揮其重要的作用。(2)治療手段:目前亟需研發(fā)更加有效的溶栓藥物以及特效抗病毒藥物等,隨著這些藥物的研發(fā),必定顯著降低缺血性腦血管病及中樞神經(jīng)系統(tǒng)病毒性感染的致殘率和死亡率。(3)目前某些腦和脊髓病變亟需微創(chuàng)或無創(chuàng)性檢查手段進(jìn)行定性診斷。3、技術(shù)進(jìn)步的制約因素及對策 (1)研究經(jīng)費(fèi)投入不足,缺乏可持續(xù)研發(fā)計(jì)劃。 (2)增加多方面的投入,嚴(yán)格科學(xué)管理四、本學(xué)科技術(shù)基本情況及發(fā)展展望1、本學(xué)科技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀(1)高學(xué)歷人員配備情況:博士7人;碩士5人。(2)急性缺血性腦
16、血管病溶栓治療:我科自1999年開始溶栓,在8年的臨床實(shí)踐中,首先提出沖擊量rTPA后繼小劑量尿激酶泵入治療方法,并牽頭該項(xiàng)目的多中心臨床研究,通過100余例臨床應(yīng)用,血管成功再通率達(dá)到80%,同時解決了以往溶栓血管再閉塞的問題。(3)對于頻繁TIA發(fā)作患者,約1/3在1個月左右時間內(nèi)形成完全性卒中。我科針對這一臨床問題,率先提出抗栓/降纖治療,應(yīng)用小劑量尿激酶抗栓或降纖酶,使近200余例頻發(fā)TIA患者中止發(fā)作,長期隨訪病情穩(wěn)定。(4)腦內(nèi)血腫微創(chuàng)清除:該項(xiàng)技術(shù)操作簡便,副損傷小,無需全身麻痹,病房床旁即可實(shí)施,對于高齡、出血量大、生命體征欠穩(wěn)定的病例尤其適用。自2003年開展該項(xiàng)目,成功救治
17、中大量自發(fā)腦內(nèi)出血30余例,無一例手術(shù)并發(fā)癥。(5)血管內(nèi)介入治療:(6)肉毒素項(xiàng)目的臨床應(yīng)用(7)神經(jīng)內(nèi)科疑難病例會診中心:展開工作后,集思廣益,及時確認(rèn)多例疑難病例,包括克雅氏病1例,癌性腦膜病1例,貌似癲癇實(shí)為神經(jīng)功能障礙1例,遺傳性共濟(jì)失調(diào)1例,極重多發(fā)性皮肌炎1例。在為患者明確診斷及治療的同時,擴(kuò)大了我科及我院的知名度。(8)急性缺血性腦血管病國際協(xié)作研究:幾個國際藥物觀察項(xiàng)目2、本學(xué)科發(fā)展展望及技術(shù)發(fā)展繼續(xù)擴(kuò)大收容爭取在院方支持下展開神經(jīng)科危重監(jiān)護(hù)單元,提高神經(jīng)科危重病例救治成功率。近2年以來,我科床位緊張,常有神經(jīng)內(nèi)科急危重患者滯留急診科而不能及時實(shí)施全程??票O(jiān)護(hù)下救治,甚至錯失最佳治療時間窗。因此,在加快床位周轉(zhuǎn)使用基礎(chǔ)上,擴(kuò)展收容對我科的發(fā)展非常重要。利用我科在京神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的優(yōu)勢地位,繼續(xù)深入動脈、靜脈溶栓,使得血管再通率達(dá)到國際先進(jìn)水平。血管內(nèi)介入治療: 堅(jiān)持神經(jīng)內(nèi)科疑難病會診中心,擴(kuò)大我科我院在國內(nèi)的知名度,為國內(nèi)外患者解決更多臨床實(shí)際問題。繼續(xù)擴(kuò)大國際間合作。3
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