原料藥驗(yàn)證主計(jì)劃

1、氫澳酸加蘭他敏原料藥驗(yàn)證主計(jì)劃VALIDATIONMMASTERPLAN文件編號：No.起草部門姓名日期審核部門姓名日期批準(zhǔn)部門姓名日期分發(fā)：QA&各驗(yàn)證小組1導(dǎo)言本文件為氫澳酸加蘭他敏原料藥驗(yàn)證主計(jì)劃（VALIDATIONMASTERPLAN是闡述氫澳酸加蘭他敏原料藥應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證的各個(gè)系統(tǒng)、驗(yàn)證所遵循的規(guī)范、各個(gè)系統(tǒng)驗(yàn)證應(yīng)達(dá)到的目標(biāo)，即驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施計(jì)劃，是指導(dǎo)氫澳酸加蘭他敏原料藥進(jìn)行驗(yàn)證的綱領(lǐng)性文件。氫澳酸加蘭他敏（GalanthamineHydrobromide）是從石蒜屬植物中分離出的一種生物堿，系可逆性乙酰膽堿酯酶（AChE抑制劑，抑制強(qiáng)度稍弱于毒扁豆堿。但它易為病人耐受且

2、不良反應(yīng)少。AChE抑制劑能通過擬膽堿機(jī)制改善動物和人的學(xué)習(xí)與記憶功能。為抗膽堿酯酶藥，并可改善神經(jīng)肌肉間的傳導(dǎo)，用于重癥肌無力、進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良、脊髓灰質(zhì)炎后遺癥、兒童腦型麻痹、因神經(jīng)系統(tǒng)疾患所致感覺或運(yùn)動障礙、多發(fā)性神經(jīng)炎等。并且氫澳酸加蘭他敏（galantaminehydrobromide）已于2003年2月28日獲得FDA的批準(zhǔn)，用于治療輕至中度阿爾茨海默氏型癡呆癥。浙江一新制藥股份公司于2002年對國內(nèi)外市場調(diào)研后和南京華威醫(yī)藥科技開發(fā)公司合作開發(fā)氫澳酸加蘭他敏，該原料藥于2003年8月經(jīng)浙江省藥品監(jiān)督管理局浙藥監(jiān)安2003248號批復(fù)立項(xiàng)，一新公司開始籌建原料藥GM性產(chǎn)車問。2公司

3、及生產(chǎn)車間概況2.1公司簡介浙江一新制藥股份有限公司成立于1993年，從事天然藥物、中藥化學(xué)藥制劑的生產(chǎn)。公司生產(chǎn)車間面積共計(jì)平方米，符合中國GM刖準(zhǔn)。公司有六個(gè)藥品生產(chǎn)車間：原料藥生產(chǎn)車問、提取車間、口服固體車間、口服液體車間、外用制劑車間、大容量注射劑車間（廠外）。2.2公司組織機(jī)構(gòu)圖（見附件）2.3氫澳酸加蘭他敏原料藥廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)2.3.1氫澳酸加蘭他敏原料藥車問廠區(qū)布局：原料藥車間位于廠區(qū)提取大樓內(nèi)（見廠區(qū)總平面圖），廠區(qū)北為路，南為小路及福利學(xué)校，東為綠化的山地，西為環(huán)城東路，廠區(qū)周圍無污染源，提取大樓位于廠區(qū)東偏南部分。廠區(qū)內(nèi)設(shè)有二條主通道，物料運(yùn)輸由廠區(qū)西面南側(cè)邊上大門進(jìn)出

4、，人員由廠區(qū)西面正大門進(jìn)出，廠區(qū)內(nèi)部道路規(guī)劃合理、便捷，道路兩側(cè)種植草皮、樹木，環(huán)境良好。原料藥車間總面積平方米，凈化面積為平方米。原料藥生產(chǎn)線中的生產(chǎn)工序包括：石蒜滲漉加蘭他敏粗提取、加蘭他敏澳化成精結(jié)晶、結(jié)品精烘包，主要生產(chǎn)設(shè)備為多能提取罐、外循環(huán)單效濃縮器、萃取塔、真空濃縮罐、真空球形濃縮罐、結(jié)晶罐、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀、熱風(fēng)循環(huán)干燥箱、振蕩篩、V型混合機(jī)、封口機(jī)等。2.3.2質(zhì)量檢驗(yàn)場所質(zhì)量檢驗(yàn)場所設(shè)車間中間體質(zhì)量檢測室和公司中心化驗(yàn)室，中間體質(zhì)量檢測室位于原料藥車間內(nèi)，中心化驗(yàn)室位于公司科技質(zhì)檢樓二樓全部及一樓部分，設(shè)置有：色譜室、儀器室、理化室、標(biāo)化室、微生物檢驗(yàn)室、試劑室、留樣室等?？偯娣e

5、750平方米。2.3.3倉儲倉庫：設(shè)有成品庫、原料（固體）倉庫、原料（液體）倉庫（危險(xiǎn)品庫）、包裝材料庫、標(biāo)示材料庫、不合格品庫。2.3.4其它公用工程：空調(diào)站：中央空調(diào)凈化系統(tǒng)（HVAC。純化水站：二級反滲透純化水制備系統(tǒng)，產(chǎn)量為3噸/小時(shí)。供電：接入工業(yè)區(qū)電網(wǎng)，裝機(jī)容量500KW并自備120KW柒油機(jī)發(fā)電機(jī)一臺。供汽：建有4噸/小時(shí)及2噸/小時(shí)鍋爐各一只，并有配套的蒸汽管網(wǎng)。環(huán)保：污水處理站一座，日處理能力100噸，經(jīng)處理合格后排入工業(yè)區(qū)污水管網(wǎng)。冷卻循環(huán)水：250噸/小時(shí)循環(huán)冷卻水系統(tǒng)一座，并可擴(kuò)建成500噸/小時(shí)。冷凍水系統(tǒng)：30萬大卡制冷能力、100噸/小時(shí)流量。潔凈壓縮空氣：建有由

6、無油空壓機(jī)、精密過濾、干燥等組成的系統(tǒng)機(jī)組。真空：建有水噴射式真空機(jī)組（40KVV。2. 3.5原料藥生產(chǎn)能力氫澳酸加蘭他敏原料藥約300kg/年工藝流程圖參見附件2. 4工廠操作流程圖（見附件）環(huán)境控制區(qū)域圖表物料流程圖人員流程圖樣品流程圖3標(biāo)準(zhǔn)3. 1公司文件一般分類（見附件5）驗(yàn)證SOP驗(yàn)證管理質(zhì)量保證和質(zhì)量控制生產(chǎn)程序3. 2指南美國FDAcGMPCFR21和211ICH指南：Q7A活性藥物成分GMP旨南穩(wěn)定性：ICHQ1A（R）,Q1D雜質(zhì)：ICHQ3C,Q3A（R）4目的該項(xiàng)目包括主計(jì)劃所述的系統(tǒng)、設(shè)備和公用設(shè)施的驗(yàn)證。包括在主計(jì)劃中的信息和程序是用于驗(yàn)證氫澳酸加蘭他敏生產(chǎn)系統(tǒng)的，

7、以按要求來證明符合cGMP、操作及2001年8月頒布的“行業(yè)指南：原料藥的Q7AGMP”的概念。驗(yàn)證工作的預(yù)期結(jié)果是提供各項(xiàng)設(shè)施、設(shè)備和系統(tǒng)的生產(chǎn)能力和適用范圍的大體情況，從而高效地生產(chǎn)原料藥。各項(xiàng)設(shè)施經(jīng)設(shè)計(jì)來生產(chǎn)*氫澳酸加蘭他敏。驗(yàn)證主計(jì)劃還將提供必需記錄的文件及其存儲、變更控制指南和其他維護(hù)驗(yàn)證程序的大體情況。驗(yàn)證主計(jì)劃的目的是：為被定義范圍的驗(yàn)證程序奠定基礎(chǔ)；為公司參與驗(yàn)證工作的人員提供項(xiàng)目專業(yè)培訓(xùn)；為管理狀況和進(jìn)度制定一個(gè)更新方法；為了審計(jì)員或法規(guī)機(jī)構(gòu)的利益，提供該項(xiàng)目的介紹和詳細(xì)情況；羅列工廠/工藝所需的基本驗(yàn)證和運(yùn)作程序；提供這些驗(yàn)證方案的一般基本驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)概要；和成為用于資源規(guī)劃和

8、調(diào)度的工具。5驗(yàn)證機(jī)構(gòu)及相關(guān)部門職責(zé)5.1驗(yàn)證機(jī)構(gòu)及職責(zé)5.1.1氫澳酸加蘭他敏GM膾證領(lǐng)導(dǎo)小組組長：副組長：組員：5.1.2根據(jù)驗(yàn)證項(xiàng)目和內(nèi)容設(shè)立驗(yàn)證小組公用系統(tǒng)及設(shè)備驗(yàn)證小組：林軍（組長）石林根饒奇宋國濤陳賽良陶禮萍工藝驗(yàn)證小組：陳紅輝（組長）方金法陶禮萍宋國清李愛珍金錫蘭清洗驗(yàn)證小組：方金法（組長）陶禮萍宋國清檢測儀器驗(yàn)證（校驗(yàn)）小組：宋國清（組長）毛建球郭德勇饒奇5.1.3GM險(xiǎn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長，負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案與報(bào)告的最終批準(zhǔn)及總體調(diào)控。GM膾證領(lǐng)導(dǎo)小組副組長，負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的組織協(xié)調(diào)和實(shí)施。GM膾證領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)驗(yàn)證主計(jì)劃和各項(xiàng)驗(yàn)證方案的起草制定和驗(yàn)證報(bào)告的審核。各項(xiàng)目驗(yàn)證小組組長，具體負(fù)責(zé)

9、按驗(yàn)證方案組織驗(yàn)證實(shí)施并起草驗(yàn)證報(bào)告。5.2相關(guān)部門職責(zé)5.2.1工程部職責(zé)5.2.1.1支持驗(yàn)證主計(jì)劃驗(yàn)證步驟中所述的具體方案。5.2.1.2書寫或修改指定的。5.2.1.3保證對與驗(yàn)證方案相關(guān)的工程部人員進(jìn)行適當(dāng)培訓(xùn)，并維護(hù)培訓(xùn)記錄。5.2.1.4驗(yàn)證方案中包括工程部的職責(zé)，所有其他驗(yàn)證小組要求和職責(zé)的協(xié)調(diào)（例如，對設(shè)備或者系統(tǒng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)男?zhǔn)和維護(hù)，備件可用等）。5.2.1.5指派相關(guān)人員為主計(jì)劃中所述的為完成驗(yàn)證工作而采用的驗(yàn)證步驟提供審閱、幫助和支持，必要時(shí)在實(shí)行鑒定研究過程中對設(shè)備和設(shè)備系統(tǒng)的取樣和操作提供幫助。5.2.1.6提供驗(yàn)證方案的全部設(shè)計(jì)圖紙、規(guī)格、購買合同文件和供應(yīng)商資料

10、。運(yùn)行人員將實(shí)施驗(yàn)證方案，并確保IQ、OQ、PQ/工藝和滿足質(zhì)量特性的要求操作準(zhǔn)備、校準(zhǔn)、和維護(hù)SOPso5.2.2生產(chǎn)部門職責(zé)5.2.2.1支持驗(yàn)證主計(jì)劃驗(yàn)證步驟中所包括的工作方案。5.2.2,2書寫或修改指定SOPso5.2.2.3對與驗(yàn)證方案相關(guān)的藥品生產(chǎn)部門人員進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，并保存培訓(xùn)記錄。5.2.2.4為起草主計(jì)劃和實(shí)施驗(yàn)證方案提供全部必要的操作程序和文件。5.2.2.5驗(yàn)證方案包括藥品生產(chǎn)部門的職責(zé)，對所有其他驗(yàn)證小組要求和職責(zé)的協(xié)調(diào)（例如，材料的可用性、設(shè)備測試日程、人員培訓(xùn)等）。5.2.2.6指派相關(guān)人員為主計(jì)劃中所述的為完成驗(yàn)證工作而采用的驗(yàn)證步驟提供審閱、幫助和支持，必要

11、時(shí)在實(shí)行設(shè)備操作和取樣操作提供幫助。5.2.2.7生產(chǎn)部門將實(shí)施驗(yàn)證方案，確保IQ、PQ、工藝/PQ和滿足質(zhì)量特性的要求。5.2.2.8一旦驗(yàn)證方案完成，藥品生產(chǎn)部門將進(jìn)行采集數(shù)據(jù)和完成總結(jié)報(bào)告。如果注明有異議、問題、變化或者差異，這些將被報(bào)告給QA部門，而且適當(dāng)?shù)乃幤飞a(chǎn)人員將確保在總結(jié)報(bào)告中包括正確的結(jié)論5.2.2.9在將全部原始記錄文件（或者是受控存儲信息）移交給QA部門之前，對驗(yàn)證方案文件做最后匯編并進(jìn)行最終確認(rèn)，然后再在QA存檔。5.2.3QA部門的職責(zé)包括：5.2.3.1執(zhí)行主計(jì)劃。5.2,3.2支持在驗(yàn)證主計(jì)劃指導(dǎo)下的各系統(tǒng)的驗(yàn)證工作。5.2.3.3書寫指定SOPSo5.2.3.

12、4建立和批準(zhǔn)主計(jì)劃中所規(guī)定的驗(yàn)證驗(yàn)證方案的書寫格式。5.2.3.5為驗(yàn)證工程師或者書寫驗(yàn)證方案人員提供指導(dǎo)、提供監(jiān)督人員的要求、驗(yàn)證測試設(shè)備和為執(zhí)行OQ和PQ驗(yàn)證方案的時(shí)間表，包括：所需人員數(shù)，所需時(shí)間，采樣類型，及進(jìn)行何種分析。5.2.3.6指派相關(guān)人員為主計(jì)劃中所述的為完成驗(yàn)證工作而采用的驗(yàn)證步驟提供審閱、幫助和支持，必要時(shí)在取樣和設(shè)備操作中提供幫助。5.2.3.7審批全部的驗(yàn)證方案，并證實(shí)所需的SOPs和SOPs的實(shí)用性和培訓(xùn)完成情況。5.2,3.8對審閱驗(yàn)證文件的生產(chǎn)和運(yùn)行部門進(jìn)行監(jiān)督。5.2.3.9批準(zhǔn)最終驗(yàn)證報(bào)告，包括對驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)的確認(rèn)。5.2.3.10.維護(hù)（頒發(fā)和保存）全部受

13、控文件，包括驗(yàn)證驗(yàn)證方案。6驗(yàn)證方法6.1所有的驗(yàn)證要按照書面的方案進(jìn)行。每一個(gè)方案要描述一特定系統(tǒng)、設(shè)備、公用設(shè)施或他們的結(jié)合。方案要包含或提供完成驗(yàn)證所需的所有信息。方案的編寫、所有驗(yàn)證相關(guān)行為都應(yīng)符合公司內(nèi)的方式或由適當(dāng)?shù)挠匈Y質(zhì)的人員開發(fā)和批準(zhǔn)。6.2該文件（驗(yàn)證主文件）建立了科學(xué)評估的依據(jù)。在設(shè)備/公用設(shè)施被確認(rèn)（驗(yàn)證）之前該文件應(yīng)建立起必須符合的一般性的接受標(biāo)準(zhǔn)。在IQ、OQ?口PQ方案文件建立時(shí)，應(yīng)確立和預(yù)先批準(zhǔn)具體的接受標(biāo)準(zhǔn)。6.3確認(rèn)（驗(yàn)證）應(yīng)包括安裝確認(rèn)（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（OQ）、性能確認(rèn)（PQ）或工藝驗(yàn)證（PV）輔助性驗(yàn)證和文件（例如，清潔驗(yàn)證、分析方法驗(yàn)證、校正和標(biāo)準(zhǔn)操作

14、規(guī)程）要支持這些確認(rèn)（驗(yàn)證）。6.4關(guān)鍵儀器應(yīng)進(jìn)行校正。應(yīng)按照被批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案進(jìn)行全部的驗(yàn)證工作。必須在進(jìn)行確認(rèn)（驗(yàn)證）的過程中完成數(shù)據(jù)的記錄。在確認(rèn)期間任何額外的測試和抽取的樣品都應(yīng)記錄在案，或者將原始數(shù)據(jù)表格附到驗(yàn)證方案上。在執(zhí)行驗(yàn)證方案過程中觀察到的任何偏差或者超標(biāo)都將被記錄在案。所有必要的記錄文件（驗(yàn)證方案、數(shù)據(jù)表格、購買合同附件、實(shí)驗(yàn)報(bào)告、數(shù)字條打印輸出、記錄圖表、原始數(shù)據(jù)附件等）都必須歸檔到受控檔案中。?完成現(xiàn)場工作并獲得批準(zhǔn)后，及時(shí)準(zhǔn)備總結(jié)報(bào)告，總結(jié)報(bào)告的信息和數(shù)據(jù)應(yīng)來源于IQ、OQ、PQ以及工藝驗(yàn)證的數(shù)據(jù)和分析。最后由最初批準(zhǔn)驗(yàn)證方案的驗(yàn)證小組成員審閱和批準(zhǔn)驗(yàn)證報(bào)告6驗(yàn)證原則及

15、要求6.1須制訂主計(jì)劃并按計(jì)劃實(shí)施驗(yàn)證6.2有完整的驗(yàn)證文件并經(jīng)過批準(zhǔn)，特別是工藝驗(yàn)證是質(zhì)量管理部門決定產(chǎn)品是否準(zhǔn)予投放市場的必要條件，并確保用戶最終使用并投放市場前完成所有驗(yàn)證且符合要求。6.3必須根據(jù)有關(guān)法規(guī)及用戶的要求建立驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)當(dāng)以量化的標(biāo)準(zhǔn)來評估驗(yàn)證的結(jié)果。6.4驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)包括驗(yàn)證的目標(biāo)、可接受標(biāo)準(zhǔn)。驗(yàn)證方案須經(jīng)審核、批準(zhǔn)后方可實(shí)施。6.5必須根據(jù)批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案對公用工程系統(tǒng)、設(shè)備、儀器儀表、工藝及清洗驗(yàn)證進(jìn)行確認(rèn)。性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)在常規(guī)生產(chǎn)的環(huán)境條件（或等同于生產(chǎn)條件）下進(jìn)行。6.6除特殊情況質(zhì)量管理部門有權(quán)作例外處理外，工藝驗(yàn)證的產(chǎn)品批不得少于3批，所生產(chǎn)產(chǎn)品必須符合驗(yàn)證

16、方案中規(guī)定的合格標(biāo)準(zhǔn)。止匕外，工藝驗(yàn)證前所用的設(shè)施設(shè)備、工用工程及儀器儀表、檢驗(yàn)方法須有適當(dāng)?shù)尿?yàn)證合格文件。6.7定期進(jìn)行預(yù)防性維修及校正/校驗(yàn)并有相應(yīng)記錄，廠房、設(shè)施及各種系統(tǒng)的竣工圖應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確并及時(shí)更新。6.8驗(yàn)證文件應(yīng)符合安全可靠及具有可追溯性，驗(yàn)證文件的保存部門及期限按文件檔案管理規(guī)程進(jìn)行。6.9系統(tǒng)、設(shè)備、工藝、公用工程及儀器儀表等均須有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，人員須經(jīng)適當(dāng)培訓(xùn)。6. 10已驗(yàn)證系統(tǒng)需作必要的變更時(shí)，按變更管理規(guī)程進(jìn)行。與變更相關(guān)具有可追溯的變更審查及批準(zhǔn)文件，均應(yīng)歸檔。6. 11關(guān)鍵系統(tǒng)、設(shè)備、工藝、公用工程及儀器儀表均應(yīng)定期監(jiān)控、檢查/校正或試驗(yàn)，以確保其已驗(yàn)證過的狀態(tài)。7

17、設(shè)備、公用設(shè)施和系統(tǒng)的確認(rèn)7. 1安裝確認(rèn)方案此方案的執(zhí)行應(yīng)確保公用設(shè)施、系統(tǒng)、設(shè)備已正確安裝，符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)商的建議。在IQ方案中應(yīng)包括系統(tǒng)的描述。應(yīng)列出生產(chǎn)廠家、型號、性能、建筑材料（適用時(shí)）和其他系統(tǒng)中每一個(gè)設(shè)備的元件的其他相關(guān)信息。應(yīng)注明所使用儀器為關(guān)鍵性的或非關(guān)鍵性的，并列表。7. 1.1安裝確認(rèn)方案應(yīng)包括：7. 1.1.1檢查設(shè)備安裝清單，以保證符合cGMP生產(chǎn)廠家的相關(guān)建議和用于所需目的的設(shè)備適應(yīng)性。7. 1.1.2有關(guān)所需的校正、安全、改變控制、零配件清單、材料數(shù)據(jù)表、所需的輔助設(shè)施（水、氣、汽、HAVC等的驗(yàn)證的信息。7. 1.1.3系統(tǒng)的物理參數(shù)、設(shè)備的維護(hù)，包括用途。

18、7. 1.1.4用有關(guān)系統(tǒng)工程圖紙、制圖、說明書、數(shù)據(jù)表和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來表示證明設(shè)備的安裝和放置地點(diǎn)。7. 1.2安裝確認(rèn)的通用接受標(biāo)準(zhǔn)：7. 1.2.1IQ必須證明系統(tǒng)安裝符合設(shè)計(jì)圖紙和說明書，并隨時(shí)可以進(jìn)行安全操作。IQ將為現(xiàn)有的系統(tǒng)和設(shè)備建立工程文檔包括設(shè)計(jì)、操作和維護(hù)說明。利用以下通用驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證系統(tǒng)或設(shè)備。8. 1.2.2必須根據(jù)工程圖紙和文件安裝系統(tǒng)。必須獲得設(shè)備系統(tǒng)的各項(xiàng)設(shè)計(jì)文件，并包括在驗(yàn)證文件內(nèi)。文檔包括但不限于如下內(nèi)容：?工藝和公用設(shè)施流程圖?管道和儀器圖?設(shè)備說明書?供應(yīng)商數(shù)據(jù)?電路圖、控制系統(tǒng)圖、流程圖和邏輯圖?由供應(yīng)商提供的IQ文檔應(yīng)在驗(yàn)證方案中特別指出，并對其進(jìn)行審閱A

19、.必須清楚地描述設(shè)備和儀器的供應(yīng)商、型號、容量和其他關(guān)鍵要求。B,必須依照程序完成電線的配線工作，并且符合NIST（國家標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)協(xié)會）的規(guī)定或者其它等同標(biāo)準(zhǔn)。C.對于發(fā)動機(jī)、攪拌器和泵，必須說明供應(yīng)商對電的要求、型號和功率/或輸出容量。D.在壓力或真空條件下操作的管道系統(tǒng)和設(shè)備應(yīng)該經(jīng)過測試和確認(rèn)。所有容器的額定操作壓力大于或等于2.0bar（絕對壓力），要符合ASME（美國機(jī)械工程界）或者同等標(biāo)準(zhǔn)。E.必須清洗管道系統(tǒng)，以清除污垢，并將清洗程序備錄在案。F.材料必須符合說明書，并適用于要求。G.對于計(jì)算機(jī)化控制系統(tǒng)和可編程邏輯控制器，必須獲得應(yīng)用軟件的副本，并且要清楚的注釋，從而為寫工藝描述

20、和系統(tǒng)流程圖提供參考。測試標(biāo)準(zhǔn)在工藝控制系統(tǒng)記錄。H.被批準(zhǔn)驗(yàn)證方案IQ/OQ/PQ的文檔要?dú)w檔保存。運(yùn)行確認(rèn)方案運(yùn)行確認(rèn)的執(zhí)行應(yīng)在安裝確認(rèn)（IQ）執(zhí)行完成后以及任何會影響運(yùn)行確認(rèn)（OQ膚行的突出問題解決后進(jìn)行。OQ是能夠確定系統(tǒng)按指定操作，并且滿足控制操作參數(shù)的計(jì)劃要求。驗(yàn)證方案應(yīng)該包括一系列可適用的支持性程序和與必需測試相關(guān)的可調(diào)節(jié)的關(guān)鍵參數(shù)。OQ測試不必根據(jù)確切的工藝參數(shù)進(jìn)行，而是建立性能基線以保證設(shè)備/系統(tǒng)按預(yù)期投入使用，并且將來可以用于發(fā)現(xiàn)問題或者“推翻”評估。運(yùn)行確認(rèn)方案應(yīng)包括：測試名稱：在頁眉清楚的標(biāo)明被執(zhí)行的測試名稱。測試目的：陳述測試的目標(biāo)或目的。測試方法：測試方法如下所述，

21、測試包括的項(xiàng)目如放置熱電偶說明、測試、噴射方式、檢驗(yàn)警報(bào)器和檢驗(yàn)發(fā)動機(jī)的速度。測試設(shè)備：列出執(zhí)行驗(yàn)證方案所必需的非系統(tǒng)儀器和設(shè)備。包括型號、序列號、制造商和校準(zhǔn)時(shí)期。驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)：列出系統(tǒng)在工藝過程中可被接受使用時(shí)必須執(zhí)行的操作參數(shù)、結(jié)果:留空白來記錄測試過程中獲得的相關(guān)結(jié)果。結(jié)論：陳述是否符合驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)OQ也包括被質(zhì)量需求的操作測試，按要求在整個(gè)系統(tǒng)中限定系統(tǒng)和/或質(zhì)詢系統(tǒng)的操作性能。應(yīng)該對工藝執(zhí)行OQ,以確定系統(tǒng)能夠滿足預(yù)定要求。對用于公用系統(tǒng)的樣品取樣，應(yīng)確?，F(xiàn)有的系統(tǒng)合格。一旦確定公用系統(tǒng)合格，將在工程車間執(zhí)行在線監(jiān)控。驗(yàn)證方案OQ的核心內(nèi)容如下（但不限于）：1 .校準(zhǔn)儀器的確認(rèn)和校準(zhǔn)時(shí)間2

22、 .OQ通用測試內(nèi)容和接收標(biāo)準(zhǔn)3 .環(huán)境條件4 .新設(shè)備要制定可行的標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）,至少是草稿5 .設(shè)備操作使用前確認(rèn)6 .聯(lián)鎖制動和安全控制檢測7 .PLC何編程序邏輯控制器）系統(tǒng)的保密功能確認(rèn)8 .點(diǎn)動運(yùn)行功能的檢查9 .電機(jī)旋轉(zhuǎn)方向的檢查（電機(jī)調(diào)試）10 .報(bào)警確認(rèn)/線路確認(rèn)11 .停電恢復(fù)后的啟動確認(rèn)12 .屏幕顯示13 .操作系統(tǒng)的啟動/控制確認(rèn)測試14 .硬件/軟件相容性驗(yàn)證15 .錯(cuò)誤信息顯示功能的確認(rèn)16 .打印功能的檢查17 .極限試驗(yàn)18 .操作順序19 .電源開啟/關(guān)閉20 .窗口操作系統(tǒng)的確認(rèn)（或熒光屏顯示功能與實(shí)際一致性確認(rèn)）21 .溫度、壓力、真空度、氣密性

23、測試22 .閥門靈敏測試23 .數(shù)據(jù)打印軟件的測試24 .設(shè)備特定功能測試運(yùn)行確認(rèn)的內(nèi)容應(yīng)用的SOP使用清單工藝描述用于實(shí)施檢查的檢查儀器檢查儀器校驗(yàn)關(guān)鍵參數(shù)（如攪拌機(jī)的速度、轉(zhuǎn)速、時(shí)間）功能測試（清單）功能測試總結(jié)設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)功能測試總結(jié)設(shè)備描述設(shè)備號型號序號功能測試號測試描述所需測t儀器/設(shè)備測試規(guī)程接受測試結(jié)果的批準(zhǔn)人結(jié)果結(jié)論起草人日期運(yùn)行確認(rèn)的通用接受標(biāo)準(zhǔn):利用如下的通用驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)系統(tǒng)或設(shè)備的各項(xiàng)OQ,并證明系統(tǒng)或設(shè)備能夠按要求操作。A.必須根據(jù)被批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案或者程序?qū)嵤┧斜匦璧臏y試。B.自動化順序、連鎖、警報(bào)和記事器必須能按照設(shè)計(jì)重復(fù)地運(yùn)行。C.對于由PLC控制的系統(tǒng)，不能有除

24、程序中描述的以外情況發(fā)生。必須檢驗(yàn)關(guān)鍵儀器回路（可以為溫度、壓力等參數(shù)提供反饋控制）。D.在預(yù)期的環(huán)境條件下（比如溫度），系統(tǒng)硬件軟件必須能重復(fù)地運(yùn)行，沒有不合格的結(jié)果產(chǎn)生。E.用于獲得試驗(yàn)數(shù)據(jù)的指示和記錄儀器必須按照批準(zhǔn)程序和NIST的規(guī)定或同等標(biāo)準(zhǔn)來校準(zhǔn)。F.必須建立標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，確保在已驗(yàn)證參數(shù)內(nèi)連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)。在批準(zhǔn)后，必須培訓(xùn)相關(guān)操作人員/技術(shù)員人員。性能確認(rèn)方案根據(jù)需要，性能確認(rèn)（PQ）要在IQ和OQ執(zhí)行成功完成后進(jìn)行。在已建立的參數(shù)的整個(gè)范圍內(nèi)為了保證系統(tǒng)性能，在實(shí)際或模擬生產(chǎn)條件下PQ要對公用設(shè)施/系統(tǒng)/設(shè)備將評估，對于那些需要極限測試以提供運(yùn)行一致性保證的關(guān)鍵系統(tǒng)，要進(jìn)行性能確認(rèn)。

25、對于關(guān)鍵的公用設(shè)施，例如純化水，需要進(jìn)行性能確認(rèn)。性能確認(rèn)（PQ）方案應(yīng)包括:對下述條款而言，PQ測試與OQ測試方式相同。測試名稱：在頁眉清楚地注明測試名稱。測試目的：說明測試的目標(biāo)或目的。測試方法：如下所述的測試方法的范圍在開發(fā)產(chǎn)品時(shí)就得到驗(yàn)證。包括的項(xiàng)目例如放置熱電偶的說明、攪拌器速率、每步操作的時(shí)間、或者其他可控制在可接受范圍之內(nèi)的關(guān)鍵生產(chǎn)參數(shù)。所有培訓(xùn)記錄、相應(yīng)的SOPs、設(shè)備的校準(zhǔn)和其他相關(guān)的生產(chǎn)控制信息都要被指明。測試設(shè)備：列出執(zhí)行驗(yàn)證方案的非系統(tǒng)儀器或設(shè)備。包括型號、序列號、制造商和校準(zhǔn)說明。驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)：列出系統(tǒng)必須執(zhí)行的操作參數(shù)，以及在工藝測試和最終產(chǎn)品放行中執(zhí)行的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果

26、：留空白來記錄測試結(jié)果。結(jié)論：說明是否滿足驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)報(bào)告格式要作為PQ的一部分包含在內(nèi)，如果有異議、問題、變化或者差異，要將這些報(bào)告給質(zhì)量保證部門，并且要有相關(guān)人員做出正確的結(jié)論。結(jié)論將被包含在報(bào)告中。驗(yàn)證方案PQ的核心內(nèi)容如下：1 .每個(gè)關(guān)鍵控制系統(tǒng)，如溫度控制、壓力控制、攪拌控制、連鎖裝置等2 .所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工藝參數(shù)，如溫度、壓力、攪拌速度等，每個(gè)參數(shù)應(yīng)包括參數(shù)介紹、測試條件及方法、測試頻率、驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)等。3 .水試車或溶媒試車4 .所有設(shè)備及儀表能否達(dá)到要求5 .各系統(tǒng)的完整配合協(xié)調(diào)性能否達(dá)到要求6 .是否存在跑、冒、滴、漏或其它問題7 .對設(shè)備進(jìn)一步清潔、鈍化、干燥8 .定稿簽發(fā)

27、設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作程序、清潔程序和維護(hù)程序性能確認(rèn)（PQ）通用接受標(biāo)準(zhǔn)：A.PQ必須證明設(shè)備或者工藝生產(chǎn)的商品，中間體或者預(yù)期產(chǎn)品滿足所有公司的說明書。這包括在“最壞的情況下”或者“高于和低于被認(rèn)可的范圍”條件。用如下的通用驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)來批準(zhǔn)系統(tǒng)、設(shè)備或工藝各項(xiàng)的PQ。B.至少要進(jìn)行三個(gè)批次的生產(chǎn)，監(jiān)控主要的工藝步驟和收集關(guān)鍵數(shù)據(jù)。審閱主要系統(tǒng)參數(shù)趨勢和變異，并與指定的工藝參數(shù)相比較以確保正確的工藝和設(shè)備性C.必須監(jiān)控關(guān)鍵操作參數(shù)。D.根據(jù)被批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案執(zhí)行全部測試。E.必須依照被批準(zhǔn)的程序和NIST的法規(guī)或同等標(biāo)準(zhǔn)校準(zhǔn)測試數(shù)據(jù)和記錄。必須履行常規(guī)的重復(fù)校準(zhǔn)和預(yù)防性維護(hù)程序。F.必須按照公司的SOPs

28、或者產(chǎn)品規(guī)格來確定關(guān)鍵操作參數(shù)（比如溫度，壓力，流速，濃度，體積等）。G.必須將各個(gè)設(shè)備作為一個(gè)系統(tǒng)來操作，并提供產(chǎn)品的連續(xù)流程。H.對自動化工藝步驟而言，控制系統(tǒng)必須滿足連續(xù)的功能性要求。I.工藝各步所獲得的體積和產(chǎn)量必須符合SOPs指定的范圍。J.三批產(chǎn)品必須滿足所有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。K.公司SOP所要求的分析測試必須證明工藝中的狀況符合指定的范圍L.利用有關(guān)材料執(zhí)行PQ測試。M.在相關(guān)的單獨(dú)PQ驗(yàn)證方案中特別指出加工過程中所用到的關(guān)鍵原材料。N.驗(yàn)證過程中用到的原材料必須符合所有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。O.完成PQ之后，要在現(xiàn)有的改變控制SOP后介紹新的關(guān)鍵原材料。工藝驗(yàn)證(PV):1 .在全部單機(jī)設(shè)備和

29、公用設(shè)施被確認(rèn)后，再進(jìn)行工藝驗(yàn)證(PV,processvalidation),證明工藝有能力生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。2 .要有足夠批次的生產(chǎn)驗(yàn)證來證明工藝能獲得穩(wěn)定合格的產(chǎn)品。用驗(yàn)證過的工藝進(jìn)行生產(chǎn)，對于每一個(gè)產(chǎn)品，至少要連續(xù)生產(chǎn)三批產(chǎn)品。3 .對于每一個(gè)產(chǎn)品，要有完整的書面的工藝驗(yàn)證草案，以供執(zhí)行。該草案要規(guī)定所有的需執(zhí)行驗(yàn)證控制參數(shù)(中間控制和最終原料藥的控制)以及接受標(biāo)準(zhǔn)，以保證工藝的一致性。4 .工藝驗(yàn)證要確定工藝的一致性，依照相關(guān)工藝過程和最終的質(zhì)量要求開發(fā)驗(yàn)證方案，并且將作為今后批記錄的基礎(chǔ)。5 .驗(yàn)證方案應(yīng)該包含可適用的標(biāo)準(zhǔn)操作程序(SOPs)和所需的可調(diào)整的測試控制參數(shù)。6 .產(chǎn)品過

30、程測試結(jié)果將被完全記錄到驗(yàn)證方案中，并在驗(yàn)證測試的總結(jié)報(bào)告中對其進(jìn)行概述。7 .需要對三個(gè)工藝驗(yàn)證批的樣品進(jìn)行相關(guān)的穩(wěn)定性試驗(yàn)研究。總結(jié)報(bào)告對于每一個(gè)設(shè)備/系統(tǒng)，一旦完成了驗(yàn)證主計(jì)劃規(guī)定的確認(rèn)(qualfication)/驗(yàn)證(validation)測試，應(yīng)準(zhǔn)備最終報(bào)告，陳述設(shè)備/系統(tǒng)的驗(yàn)證已經(jīng)成功完成，符合方案中規(guī)定的所有的接受限度，在確認(rèn)/驗(yàn)證當(dāng)中如果有任何偏差，應(yīng)在完成最終報(bào)告前解決。驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)包括：封皮：包括文檔編號、修訂編號、日期、標(biāo)題和測試內(nèi)容及其結(jié)論的簡介。批準(zhǔn)頁：說明完成驗(yàn)證文件并獲得批準(zhǔn)，并說明驗(yàn)證方案中規(guī)定的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)符合要求。目錄目標(biāo)及描述：定義研究目的，描述經(jīng)過驗(yàn)證的系統(tǒng)

31、或工藝以及試驗(yàn)設(shè)計(jì)，并應(yīng)保證與原始驗(yàn)證方案保持基本一致。結(jié)論：簡單描述驗(yàn)證系統(tǒng)所遵循的程序并得出結(jié)論。在原計(jì)劃以外出現(xiàn)的任何異議、問題、變異或者差異，都要記錄。結(jié)論：在驗(yàn)證數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上可以提出建議。附言：在總結(jié)報(bào)告中，應(yīng)包括所有的校準(zhǔn)、表格、設(shè)計(jì)文檔及支持?jǐn)?shù)據(jù)。一.驗(yàn)證支持系統(tǒng)校驗(yàn)在驗(yàn)證方案準(zhǔn)備階段，應(yīng)確定校正儀器。鑒定儀器應(yīng)根據(jù)NIST的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行校準(zhǔn)且可追溯。在所有經(jīng)過校準(zhǔn)的儀器上都要貼上校準(zhǔn)標(biāo)簽校準(zhǔn)儀器的定義是：對產(chǎn)品質(zhì)量有影響或者用于提交數(shù)據(jù)的儀器。按相關(guān)SOPs來進(jìn)行校準(zhǔn)。所有校準(zhǔn)儀器都要貼上標(biāo)簽以示校準(zhǔn)狀態(tài)。SOPsft作程序和SOPs寫程序書寫驗(yàn)證方案、進(jìn)行現(xiàn)場工作和準(zhǔn)備文檔都應(yīng)與SOPs的方式相符，并且符合由公司提供的或者由驗(yàn)證小組提出的并經(jīng)公司批準(zhǔn)的格式。與該項(xiàng)目相關(guān)的一系列SO