質(zhì)量控制部培訓(xùn)PPT

1、GMPGMP知識知識質(zhì)量控制質(zhì)量控制邱曉璇邱曉璇2013.11.272013.11.27目錄1.1.標準品及對照品管理標準品及對照品管理2.試劑試液管理3.儀器管理4.質(zhì)量標準標準品及對照品管理標準品及對照品管理標準品、對照品是指國家藥品標準藥品標準中用于鑒別、檢查、含量測定的標準物質(zhì)標準物質(zhì)。CHO宿主蛋白標準品、Marker、氨基酸對照品、基準物質(zhì)、自制活性用標準品、肽圖 Elisa及唾液酸用對照品、。（建賬管理，查使用數(shù)目與實驗一致）企業(yè)自制：每批工作標準品或?qū)φ掌窇?yīng)用法定標準品或?qū)φ掌愤M行標化，標定應(yīng)分初標和復(fù)標，分別標定三次分別標定三次，并由不同實驗人員不同實驗人員進行，結(jié)果與國家標

2、準品相當，并確定有效期，還應(yīng)通過定期標化證明工作標準品或?qū)φ掌返男r或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定（標化的過程和結(jié)果應(yīng)有相應(yīng)的記錄）。則可以作為企業(yè)自制標準品使用，制備流程及標定記錄應(yīng)存檔以備査。標準品及對照品管理標準品及對照品管理標準品或?qū)φ掌返墓芾響?yīng)當至少符合以下要求：（一）標準品或?qū)φ掌窇?yīng)當按照規(guī)定貯存規(guī)定貯存和使用；（參考COA、說明書、外標識）（二）標準品或?qū)φ掌窇?yīng)當有適當?shù)臉俗R標識，內(nèi)容至少包括名稱、批號、首次開啟日期、含量或效價、貯存條件、名稱、批號、首次開啟日期、含量或效價、貯存條件、制備日期（如有）、有效期（如有）；（統(tǒng)一標簽顏色，目錄：試劑、標準品對照品貯存條件、有效期）（三）企

3、業(yè)如需自制工作標準品或?qū)φ掌?，?yīng)當建立工作標準品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標準質(zhì)量標準以及制備、鑒別、檢驗、制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的操作規(guī)程批準和貯存的操作規(guī)程，每批工作標準品或?qū)φ掌窇?yīng)當用法定標準品或?qū)φ掌愤M行標化，并確定有效期，還應(yīng)當通過定期標化定期標化證明工作標準品或?qū)φ掌返男r或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。標化的過程和結(jié)果應(yīng)當有相應(yīng)的記錄記錄。標準品及對照品管理標準品及對照品管理購入核實廠家、報告按規(guī)定貯存貼標登記使用數(shù)目、用途 實驗記錄可追溯批號近完時提醒制度企業(yè)自制：按規(guī)定貯存貼標登記使用數(shù)目、用途 實驗記錄可追溯批號目錄1.標準品及對照品管理2.2.試劑試液管理試劑試液管理3.儀器管理4.

4、質(zhì)量標準試劑試液管理試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理應(yīng)當至少符合以下要求：（一）試劑和培養(yǎng)基應(yīng)當從可靠的供應(yīng)商可靠的供應(yīng)商處采購，必要時應(yīng)當對供應(yīng)商進行評估；（實驗用水，除另有規(guī)定外，均指純化水）（二）應(yīng)當有接收接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄記錄，必要時，應(yīng)當在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標注接收日期接收日期；（三）應(yīng)當按照相關(guān)規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使用前，還應(yīng)當對試劑進行鑒別或其他檢驗；（貯存條件同廠家說明）（四）試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)當標注標注配制批號批號、配制日期配制日期和配制人員姓名和配制人員姓名，并

5、有配制（包括滅菌）記錄配制（包括滅菌）記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)當標注有效期及特殊貯存條件。標準液、滴定液還應(yīng)當標注最后一次標化的日期最后一次標化的日期和校正因子校正因子，并有標標化記錄化記錄；（試劑編碼唯一，試劑配制登記臺賬，定期清點過期試劑）試劑試液管理（五）配制的培養(yǎng)基培養(yǎng)基應(yīng)當進行適用性檢查適用性檢查，并有相關(guān)記錄。應(yīng)當有培養(yǎng)基使用記錄使用記錄；（檢定菌為規(guī)定使用代數(shù)內(nèi)，在傳代記錄可追溯用于適用性檢查。培養(yǎng)基使用數(shù)目與實驗操作一致）（六）應(yīng)當有檢驗所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保檢定菌保存、傳代、使用、銷毀存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄；（銷毀方法及記錄）（七）檢定菌

6、應(yīng)當有適當?shù)臉俗R，內(nèi)容至少包括菌種名菌種名稱、編號、代次、傳代日期、傳代操作人稱、編號、代次、傳代日期、傳代操作人；（八）檢定菌應(yīng)當按照規(guī)定的條件規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和時間不應(yīng)當對檢定菌的生長特性有不利影響。（領(lǐng)入接收記錄開瓶日期登記配制試液（登記廠家批號） 配制記錄 唯一批號試劑臺賬清點過期領(lǐng)入）目錄1.標準品及對照品管理2.試劑試液管理3.3.儀器管理儀器管理4.質(zhì)量標準儀器管理儀器管理分析儀器的校準分為內(nèi)部校準和外部校準內(nèi)部校準和外部校準。每一個校準項目，必須有對應(yīng)的接受標準。對應(yīng)的接受標準。接受標準應(yīng)該根據(jù)計量法規(guī)、使用需求、藥典或供應(yīng)商的推薦而定，但必須以滿足實驗分析的準確度準

7、確度和精密度和精密度為依據(jù)。應(yīng)當按照操作規(guī)程和校準計劃定期定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進行校準和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準的量程校準的量程范圍應(yīng)當涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。范圍應(yīng)當涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。（天平日校準涵括毛重、最小稱量）儀器管理儀器管理應(yīng)當確保生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準校準，所得出的數(shù)據(jù)準數(shù)據(jù)準確、可靠確、可靠。（強檢送外檢，非強檢用強檢校準。檢定儀器、確認儀器目錄及時更新，在過期前提早檢定或確認）應(yīng)當使用計量標準器具計量標準器具進行校準，且所用計量標準器具應(yīng)當符合國家有關(guān)規(guī)定。校準記錄校

8、準記錄應(yīng)當標明所用計量標準器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號明編號，確保記錄的可追溯性。衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當有明顯的標識明顯的標識，標明其校準有效期標明其校準有效期。（每臺儀器應(yīng)有校準狀態(tài)標識，便于實驗員記錄）儀器管理儀器管理不得使用未經(jīng)校準、超過校準有效期、失準不得使用未經(jīng)校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。設(shè)備、儀器。有下列情況發(fā)生時，應(yīng)及時進行偏差處理偏差處理流程，并對使用該儀器所產(chǎn)生的實驗數(shù)據(jù)進行相應(yīng)評估： （一）定期校準結(jié)果超出接受

9、標準超出接受標準； （二）超出校準期超出校準期的儀器被使用時。儀器管理儀器管理企業(yè)應(yīng)當確定需要進行的確認或驗證確認或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應(yīng)當經(jīng)過風(fēng)險評估風(fēng)險評估來確定。企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器檢驗儀器應(yīng)當經(jīng)過確經(jīng)過確認認，應(yīng)當采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和操作規(guī)程和檢驗方法檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的保持持續(xù)的驗證狀態(tài)驗證狀態(tài)。確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證后，應(yīng)當根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再確認或再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當定期定期進行再驗證進行再驗證，確保其能夠達到預(yù)期結(jié)果。儀器管

10、理儀器管理驗證總計劃或其他相關(guān)文件中應(yīng)當作出規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗儀器檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法操作規(guī)程和檢驗方法等能夠保持。應(yīng)當根據(jù)確認或驗證的對象制定確認或驗證方案，并經(jīng)審核、批準。確認或驗證方案應(yīng)當明確認或驗證方案應(yīng)當明確職責(zé)確職責(zé)。確認或驗證應(yīng)當按照預(yù)先確定和批準的方案批準的方案實施，并有記錄。確認或驗證工作完成后，應(yīng)當寫出報告報告，并經(jīng)審核、批準。確認或驗證的結(jié)果和結(jié)論（包括評價和建議建議）應(yīng)當有記錄并存存檔檔。 儀器管理儀器管理再確認通常分為定期再確認定期再確認和基于儀器變更儀器變更等引起的再確認。A.定期再確認定期再確認通常重復(fù)初始確認過程中PQ的全部測試或

11、部分測試。再確認的時間間隔和測試內(nèi)容應(yīng)規(guī)定在確認報告或儀器SOP中，應(yīng)考慮下列因素： 法規(guī)要求； 儀器類型； 供應(yīng)商的建議； 使用環(huán)境； 日常的維護和校驗的程度。B.儀器變更等引起的再確認（重新進行3Q確認），以下情況： 經(jīng)歷重大維修，或更換關(guān)鍵部件； 儀器的安裝地點需要變化； 軟件或硬件升級； 由偏差，數(shù)據(jù)超出標準或數(shù)據(jù)趨勢分析引起。儀器管理儀器管理質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當至少有下列詳細文件：儀器校準和設(shè)備使用、清潔、維護維護的操作規(guī)程及記錄。（SOP規(guī)定日常校準方法、定期維護、使用登記）起草URS調(diào)研供應(yīng)商、購買參考說明書寫草稿SOP起草確認方案主要對SOP內(nèi)容進行確認，PQ運行確認最重要確認報

12、告SOP定稿按SOP進行操作、維護定期校準或再確認確保實驗結(jié)果準確回顧評估目錄1.標準品及對照品管理2.試劑試液管理3.儀器管理4.4.質(zhì)量標準質(zhì)量標準質(zhì)量標準質(zhì)量標準藥品生產(chǎn)所用的原輔料原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料直接接觸的包裝材料應(yīng)當符合相應(yīng)的質(zhì)量標準。（內(nèi)包材通常需涉及內(nèi)毒素、生物實驗等的控制）進口原輔料應(yīng)當符合國家相關(guān)的進口管理規(guī)定。（進口包材應(yīng)有國家局頒發(fā)的進口包材注冊證）物料和成品應(yīng)當有經(jīng)批準的現(xiàn)行質(zhì)量標準現(xiàn)行質(zhì)量標準；必要時，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)當有質(zhì)量標準。物料的質(zhì)量標準不應(yīng)低于注冊或申報標準，可以增加注冊或申報標準以外的附加檢驗項目附加檢驗項目。申報標準是藥品在申報時

13、提交的質(zhì)量標準。注冊標準生效后，相應(yīng)的申報標準則不得繼續(xù)使用。企業(yè)執(zhí)行的標企業(yè)執(zhí)行的標準不得低于注冊標準。準不得低于注冊標準。（以注冊標準為準）質(zhì)量標準質(zhì)量標準物料的質(zhì)量標準一般應(yīng)當包括：（一）物料的基本信息：1.企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼物料代碼；2.質(zhì)量標準的依據(jù)依據(jù)；3.經(jīng)批準的供應(yīng)商批準的供應(yīng)商；4.印刷包裝材料的實樣或樣稿印刷包裝材料的實樣或樣稿。（參考樣稿進行檢查）（二）取樣、檢驗方法取樣、檢驗方法或相關(guān)操作規(guī)程編號；（三）定性和定量的限度要求限度要求；（四）貯存條件貯存條件和注意事項；（五）有效期或復(fù)驗期有效期或復(fù)驗期。質(zhì)量標準質(zhì)量標準如果中間產(chǎn)品的檢驗結(jié)果用于成品的質(zhì)量評價，則應(yīng)當制定與成品質(zhì)量標準相