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1、生存分析生存分析SPSS過(guò)程過(guò)程(SPSS of Survival Analysis) 鄒莉玲鄒莉玲預(yù)防醫(yī)學(xué)教研室預(yù)防醫(yī)學(xué)教研室1. 1. 何為生存分析?何為生存分析?生存分析生存分析(survival analysis)是將是將事件的結(jié)果事件的結(jié)果(終點(diǎn)事件)(終點(diǎn)事件)和出現(xiàn)結(jié)果經(jīng)歷的和出現(xiàn)結(jié)果經(jīng)歷的時(shí)間時(shí)間結(jié)合起來(lái)分析的一種統(tǒng)計(jì)分析方法。結(jié)合起來(lái)分析的一種統(tǒng)計(jì)分析方法。2. 2. 生存分析的目的:生存分析的目的:(1)(1)描述生存過(guò)程描述生存過(guò)程:估計(jì)不同時(shí)間的總體生存率,計(jì)算中位生存期,估計(jì)不同時(shí)間的總體生存率,計(jì)算中位生存期,繪制生存函數(shù)曲線。統(tǒng)計(jì)方法包括繪制生存函數(shù)曲線。統(tǒng)計(jì)方法
2、包括Kaplan-MeierKaplan-Meier(K-MK-M)法、)法、壽命表法。壽命表法。(2)(2)比較:比較:比較不同處理組的生存率,如比較不同療法治療腦瘤的比較不同處理組的生存率,如比較不同療法治療腦瘤的生存率,以了解哪種治療方案較優(yōu)。統(tǒng)計(jì)方法生存率,以了解哪種治療方案較優(yōu)。統(tǒng)計(jì)方法log-ranklog-rank檢驗(yàn)等。檢驗(yàn)等。(3)(3)影響因素分析:影響因素分析:研究某個(gè)或某些因素對(duì)生存率或生存時(shí)間的影研究某個(gè)或某些因素對(duì)生存率或生存時(shí)間的影響作用。如為改善腦瘤病人的預(yù)后,應(yīng)了解影響病人預(yù)后的主響作用。如為改善腦瘤病人的預(yù)后,應(yīng)了解影響病人預(yù)后的主要因素,包括病人的年齡、性
3、別、病程、腫瘤分期、治療方案要因素,包括病人的年齡、性別、病程、腫瘤分期、治療方案等。統(tǒng)計(jì)方法等。統(tǒng)計(jì)方法coxcox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型等。比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型等。(4)(4)預(yù)測(cè):預(yù)測(cè):建立建立coxcox回歸預(yù)測(cè)模型。回歸預(yù)測(cè)模型。生存分析的理論復(fù)習(xí)生存分析的理論復(fù)習(xí)生存分析生存分析( (Survival Analysis) )菜單菜單壽命表壽命表(Life Tables)過(guò)程過(guò)程Life tables 過(guò)程用于(小樣本和大樣本資料):1. 估計(jì)某生存時(shí)間的生存率,以及中位生存時(shí)間。2. 繪制各種曲線:如生存函數(shù)、風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)曲線等。3. 對(duì)某一研究因素不同水平的生存時(shí)間分布的比較。4. 控制另一個(gè)
4、因素后對(duì)研究因素不同水平的生存時(shí)間分布的比較。5. 對(duì)多組生存時(shí)間分布進(jìn)行兩兩比較。(比較總體生存時(shí)間分布采用wilcoxon檢驗(yàn))Company Logo實(shí)例分析實(shí)例分析例1:為了比較不同手術(shù)方法治療腎上腺腫瘤的療效,某研究者隨機(jī)將43例病人分成兩組,甲組23例、乙組20例的生存時(shí)間(月)如下所示:其中有“+”者是刪失數(shù)據(jù),表示病人仍生存或失訪,括號(hào)內(nèi)為死亡人數(shù)。(1)計(jì)算甲、乙兩法術(shù)后10月的生存率和標(biāo)準(zhǔn)誤。(2)估計(jì)兩組的中位生存期。(3)繪制各組生存函數(shù)曲線。(4)比較兩組的總體生存時(shí)間分布有無(wú)差別。Company Logo一、建立數(shù)據(jù)文件(一、建立數(shù)據(jù)文件(data-01.sav)定
5、義定義5個(gè)變量:個(gè)變量:生存時(shí)間變量:t,值標(biāo)簽“生存時(shí)間(月)”生存狀態(tài)變量 :status,取值“1=死亡,0=刪失或存活”頻數(shù)變量:freq,值標(biāo)簽“人數(shù)”分組變量:group,取值“1=甲組,2=乙組”生存時(shí)間序號(hào)變量(可無(wú)):i二、操作過(guò)程二、操作過(guò)程主菜單:分析主菜單:分析Analyze生存生存Survival壽命表壽命表Life tables對(duì)話框參數(shù)設(shè)置:對(duì)話框參數(shù)設(shè)置:1. 時(shí)間time框:選入 “t”。2. 顯示時(shí)間間隔Display time intervals框:步長(zhǎng)by前面填入最大生存時(shí)間的上限(必須包括生存時(shí)間最大值),步長(zhǎng)by后面填入生存時(shí)間的組距。本例上限填“6
6、0”,組距填“1”。3. 狀態(tài)status框:選入“status”,擊define events 鈕,在single value框填入“1”4. 因子factor框:選入“group”,定義最小值“1”,最大值“2”。5. 單擊選項(xiàng)option按鈕,彈出對(duì)話框: 1)壽命表,系統(tǒng)默認(rèn)。 2)圖: 生存函數(shù) 3)比較第一個(gè)因子的水平: 整體比較三、主要輸出結(jié)果三、主要輸出結(jié)果1.10月生存率的估計(jì):月生存率的估計(jì): 甲法甲法 48%,標(biāo)準(zhǔn)誤,標(biāo)準(zhǔn)誤 0.1 乙法乙法 30%,標(biāo)準(zhǔn)誤,標(biāo)準(zhǔn)誤 0.1 2.兩組的中位生存期估計(jì):兩組的中位生存期估計(jì):Company Logo3. 繪制生存曲線:繪制生
7、存曲線:Company Logo4. 兩組生存時(shí)間分布的比較:兩組生存時(shí)間分布的比較:Kaplan-Meier 過(guò)程過(guò)程Kaplan-Meier過(guò)程用于(尤其小樣本資料):1. 估計(jì)各生存時(shí)間的生存率以及中位生存時(shí)間。2. 繪制各種曲線:如生存函數(shù)、風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)曲線等。3. 比較某研究因素不同水平的生存時(shí)間有無(wú)差異。4. 控制某個(gè)分層因素后對(duì)研究因素不同水平的生存時(shí)間分布進(jìn)行比較。5. 對(duì)多組生存時(shí)間分布進(jìn)行兩兩比較。(各總體分布比較采用Log-rank等非參數(shù)方法)Company Logo實(shí)例分析實(shí)例分析例2:(數(shù)據(jù)同例1)為了比較不同手術(shù)方法治療腎上腺腫瘤的療效,某研究者隨機(jī)將43例病人分成兩
8、組,甲組23例、乙組20例的生存時(shí)間(月)如下所示:其中有“+”者是刪失數(shù)據(jù),表示病人仍生存或失訪,括號(hào)內(nèi)為死亡人數(shù)。(1)計(jì)算甲、乙兩法各生存時(shí)間的生存率和標(biāo)準(zhǔn)誤。(2)估計(jì)兩組的中位生存期。(3)繪制各組生存函數(shù)曲線。(4)比較兩組的總體生存時(shí)間分布有無(wú)差別。一、建立數(shù)據(jù)文件(同前)一、建立數(shù)據(jù)文件(同前)二、操作過(guò)程二、操作過(guò)程主菜單:分析主菜單:分析Analyze生存生存SurvivalKaplan-Meier對(duì)話框參數(shù)設(shè)置:對(duì)話框參數(shù)設(shè)置:1. 時(shí)間time框:選入 “t”。2. 狀態(tài)status框:選入“status”,擊define events 鈕,在single value框
9、填入“1”。3. 因子factor框:選入“group”。4. 單擊選項(xiàng)option按鈕,彈出對(duì)話框: 1)統(tǒng)計(jì)量: 生存分析表,系統(tǒng)默認(rèn)。 均值和中位生存時(shí)間,系統(tǒng)默認(rèn)。 2)圖: 生存函數(shù)5. 單擊比較因子Compare Factor按鈕,彈出對(duì)話框: 1)檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量Test Statistics: 都用于檢驗(yàn)時(shí)間分布是否相同。 對(duì)數(shù)秩Log-rank:各時(shí)間點(diǎn)的權(quán)重一樣。 Breslow:按各時(shí)間點(diǎn)的觀察例數(shù)賦權(quán)。 Tarone-Ware:按各時(shí)間點(diǎn)觀察例數(shù)的平方根賦權(quán)。二、操作過(guò)程二、操作過(guò)程2)水平間的兩兩比較。水平間的兩兩比較。6. 單擊Save按鈕,彈出保存新變量Save new
10、 variables 對(duì)話框:三、主要輸出結(jié)果三、主要輸出結(jié)果1.生存表:生存表: 略略 2.兩組的中位生存期估計(jì):兩組的中位生存期估計(jì):3. 繪制生存曲線:繪制生存曲線:Company Logo4. 兩組生存時(shí)間分布的比較:兩組生存時(shí)間分布的比較:Cox回歸回歸過(guò)程過(guò)程Cox回歸過(guò)程用于: 1. 多個(gè)因素對(duì)生存時(shí)間的影響作用分析和比較 2. 生存(或死亡)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)實(shí)例分析實(shí)例分析o例3:為探討某惡性腫瘤的預(yù)后,某研究者收集了63例患者的生存時(shí)間、生存結(jié)局及影響因素。影響因素包括病人年齡、性別、組織學(xué)類型、治療方式、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤浸潤(rùn)程度,生存時(shí)間以月計(jì)算。變量的賦值和所收集的資料分別見(jiàn)表1
11、7-8和表17-9。試用Cox回歸模型進(jìn)行分析。NoX1X2X3X4X5X6tYNoX1X2X3X4X5X6tY15400110520336200010120025701000510344011101 40135800011351355010010 26144311110103036331100012005480100071375711100120064001000600384810010120074401000580392800010 3183600011291405410110120193911101700413501011 71104201001670424700010 18111420
12、100066043491011012001242101108704443010001200135111100850454811000 151145501001820464400010 411549111017604760111001200165211101740484000010 161174811100630493201001 2411854101111010504400011 19119380100010005148100101200204011101661527201010 241213800010930534200010 21221900010241546310110120023671
13、0110930555501100 121243700110900563900010 512543100101515744000101200264900010315842111001200275011111870597400011 712853111001200606101010 401293211100120061451011010803046010011200623801000 2413143101101200636200010 1613244101101200表表17-9 63名某惡性腫瘤患者的生存時(shí)間(月)及影響因素名某惡性腫瘤患者的生存時(shí)間(月)及影響因素一、建立數(shù)據(jù)文件(一、建立數(shù)據(jù)
14、文件(data-03.sav)二、操作過(guò)程二、操作過(guò)程主菜單:分析主菜單:分析Analyze生存生存SurvivalCox RegressionCox回歸主對(duì)話框回歸主對(duì)話框二、操作過(guò)程二、操作過(guò)程主對(duì)話框參數(shù)設(shè)置:主對(duì)話框參數(shù)設(shè)置:1.時(shí)間time框:選入 “ t ”。2.狀態(tài)status框:選入“ y ”,擊define events 鈕,在single value框填入“1”3.協(xié)變量Covariates框:選入“x1x6”。4.方法Method框:選擇自變量進(jìn)入Cox模型的方法,SPSS提供以下7種方法。o1.分析例數(shù)描述案例處理摘要案例處理摘要2641.3%3758.7%63100.
15、0%0.0%0.0%0.0%0.0%63100.0%事件a刪失合計(jì)分析中可用的案例帶有缺失值的案例帶有負(fù)時(shí)間的案例層中的最早事件之前刪失的案例合計(jì)刪除的案例合計(jì)N百分比因變量: ta. 三、主要輸出結(jié)果三、主要輸出結(jié)果o2-1.模型檢驗(yàn)(全變量模型)模模 型型 系系 數(shù)數(shù) 的的 綜綜 合合 測(cè)測(cè) 試試a a, ,b b180.05220.1746.00321.9426.00121.9426.001-2 倍對(duì)數(shù)似然值卡方dfSig.整體 (得分)卡方dfSig.從上一步驟開(kāi)始更改卡方dfSig.從上一塊開(kāi)始更改起始?jí)K編號(hào) 0,最初的對(duì)數(shù)似然函數(shù):-2 倍對(duì)數(shù)似然值: 201.994a. 起始?jí)K編
16、號(hào) 1. 方法 = 輸入b. 結(jié)果提示:結(jié)果提示:(1)對(duì)模型總體檢驗(yàn)有顯著意義()對(duì)模型總體檢驗(yàn)有顯著意義(P=0.003),即至少),即至少有有1個(gè)自變量的總體回歸系數(shù)不為個(gè)自變量的總體回歸系數(shù)不為0。o2-2.模型檢驗(yàn)(逐步回歸模型,Method=向前法LR,自變量進(jìn)入P0.05,剔除P0.10 )模模 型型 系系 數(shù)數(shù) 的的 綜綜 合合 測(cè)測(cè) 試試a a, ,b b182.77717.5942.00019.2172.000步驟2-2 倍對(duì)數(shù)似然值卡方dfSig.整體 (得分)卡方dfSig.從上一塊開(kāi)始更改起始?jí)K編號(hào) 0,最初的對(duì)數(shù)似然函數(shù):-2 倍對(duì)數(shù)似然值: 201.994a. 起
17、始?jí)K編號(hào) 1. 方法 = 向前逐步(似然比)b. (2)采用逐步回歸法進(jìn)行)采用逐步回歸法進(jìn)行Cox模型分析的結(jié)果提示:模型擬合自變量進(jìn)入和模型分析的結(jié)果提示:模型擬合自變量進(jìn)入和剔除的檢驗(yàn)水準(zhǔn)分別為剔除的檢驗(yàn)水準(zhǔn)分別為0.05和和0.1時(shí),篩選后的最佳模型包含兩個(gè)協(xié)變量,時(shí),篩選后的最佳模型包含兩個(gè)協(xié)變量,即即X4(治療方式)和(治療方式)和X5(淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移),該擬合模型總體檢驗(yàn)提示(淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移),該擬合模型總體檢驗(yàn)提示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(整體卡方具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(整體卡方=17.594,P0.10 )方方程程中中的的變變量量-1.762.54810.3371.001.172.059.50
18、3.931.4454.3891.0362.5381.0626.066X4X5步驟2BSEWalddfSig.Exp(B)下部上部95.0% CI 用于 Exp(B)B :偏回歸系數(shù) ,SE:偏回歸系數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)誤Wald:用于檢驗(yàn)總體偏回歸系數(shù)與0有無(wú)顯著差異, v=1時(shí),W=(B/SE)2 。Exp(B):相對(duì)危險(xiǎn)度估計(jì)(RR值)(3)X4(治療方式)對(duì)生存時(shí)間有影響,采用新療法病人的死亡風(fēng)險(xiǎn)降至傳(治療方式)對(duì)生存時(shí)間有影響,采用新療法病人的死亡風(fēng)險(xiǎn)降至傳統(tǒng)療法的統(tǒng)療法的17.2%(RR的的95%CI為為0.0590.503)。)。(4)X5(淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移)對(duì)生存時(shí)間也有影響,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病人的死亡(淋巴結(jié)
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