常用抗高血壓藥物研究文獻綜述

1、論文文獻綜述題目名稱常用抗高血壓藥物研究文獻綜述學(xué)生姓名專業(yè)班級學(xué)號院（系）完成日期常用抗高血壓藥物的研究摘要高血壓是最常見的人類心血管疾病之一.分為原發(fā)性高血壓（95%）和繼發(fā)性高血壓（5%）,由于其病理損害會導(dǎo)致動脈粥樣硬化，從而引起腦卒中、閉塞性心血管疾病（如冠狀動脈粥樣硬化等）及腎功能衰竭等重要生命器官的病損，是目前人類的主要致死致殘原因之一。因此，對于治療高血壓病的各種藥物對于我們來說有著重要的作用。關(guān)鍵詞高血壓病高血壓治療利尿劑鈣拮抗劑0受體阻斷藥血管緊張素酶抑制劑正文一、前言高血壓的發(fā)病率高，但是人們對高血壓的知曉率卻較低.據(jù)調(diào)查顯示，截止2010年，知道自己患有高血壓病者,城市

2、為36.3%,農(nóng)村為13。7%,而其中?B療率，即能得到治療的人僅分別為17.4%和5。4%.即使接受了治療,其血壓的控制率（經(jīng)治療高血壓能控制在140/90mmHg城市為4。2%,農(nóng)村為0。9%由此醫(yī)學(xué)專家們預(yù)計今后一段時間，我國的高血壓、腦卒中、冠心病的發(fā)病率與死亡率將會繼續(xù)升高。近年來，隨著高血壓基礎(chǔ)研究和治療學(xué)等方面不斷深入，國內(nèi)外諸多大規(guī)模臨床治療試驗取得的許多成果使得降壓治療能很好地糾正，也能改善高血壓的各種病理生理狀態(tài)，明顯減輕靶器官損害，降低高血壓并發(fā)癥的發(fā)生率和死亡率。從而提高患者的生活質(zhì)量，同時對各種常用抗高血壓藥物的優(yōu)缺點有了較全面的認識。本文就高血壓的病理機制及一些常用

3、抗高血壓藥物予以一些介紹與評價。二、主體、高血壓的病理機制：目前關(guān)于高血壓病的確切病理機制任有待進一步研究.大致來說，有以下一些學(xué)說：精神、神經(jīng)學(xué)說精神源學(xué)說認為在外因刺激下，患者出現(xiàn)較長時期或反復(fù)較明顯的精神緊張、焦慮、煩躁等情緒變化是，大腦皮層興奮，抑制平衡失調(diào)以及不能正常行使調(diào)節(jié)和控制皮層下中樞活動的功能，交感神經(jīng)活動增強，舒縮血管中樞傳出以縮血管的沖動占優(yōu)勢，從而使小動脈舒縮，周圍血管阻力上升，血壓上升1。遺傳學(xué)說認為，高血壓病患者有家族史的多，其直系親屬的高，雙親均有高血壓的子女發(fā)生高血壓的危險性大。動物實驗早已從大鼠中選出SH曲系，高度提示遺傳的作用2。鈉攝學(xué)說認為，大量的實驗、臨

4、床和流行病學(xué)資料證實鈉的代謝和高血壓密切相關(guān)。在食鹽攝取量高的地區(qū)的人群，如在日本本土的日本人中，高血壓的患病率高；而在食鹽攝入量低的地區(qū)的人群，如在阿拉斯加的愛摩斯基人中，則幾乎不發(fā)生高血壓。限制鈉的攝入可以改善高血壓情況，服用利尿劑增加鈉的排泄也可降低增高白血壓3。、高血壓病的藥物治療目標：2007年，歐洲高血壓學(xué)會（ESH/歐洲心臟病學(xué)會（ESQ高血壓指南指出：高血壓治療的根本目的是實現(xiàn)血壓達標，降低長期心血管總危險。大量研究表明，經(jīng)降壓治療后，在患者能耐受白前提下，血壓水平降低，危險降低的更多。2005年中國高血壓防治指南建議，對于所有高血壓患者，血壓至少應(yīng)低于140/90mmHg即血

5、壓控制目標值。如能耐受還可進一步降低.對于糖尿病及高危、極高?；颊撸ㄈ绨樽渲?、心肌梗死、腎功能不全、蛋白尿），血壓控制目標值至少應(yīng)低于130/80mmHg）為使血壓更易于達標，抗高血壓治療應(yīng)在心血管損害發(fā)生之前開始4、高血壓病的選藥原則：當前，臨床常用的降壓藥有許多種類。無論選用何種藥物，其治療目的均是將血壓控制在理想范圍，預(yù)防或減輕靶器官損害.新指南強調(diào)，降壓藥物的選用應(yīng)根據(jù)治療對象的個體狀況，藥物是作用、代謝、不良反應(yīng)和藥物相互作用，參考以下各點做出決定：治療對象是否存在心血管危險因素；治療對象是否已有靶器官損害和心血管疾病（尤其冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。⒛I病、糖尿病的表現(xiàn)；治療對象是否

6、合并有受降壓藥影響的其他疾?。慌c治療合并疾病所使用的藥物之間有無可能發(fā)生相互作用；選用的藥物是否已有減少心血管病發(fā)病率與病死率的證據(jù)及力度；所在地區(qū)降壓藥物品種供應(yīng)與價格狀況及治療對象的支付能力5、高血壓病的常用藥物：目前來說，用于降壓的藥物主要有以下五類，及利尿劑、鈣通道阻滯劑、3受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素n（Angn）受體拮抗劑等，下面就其藥理藥效等一一展開說明：1、利尿劑用于臨床20多年，經(jīng)長期臨床試驗對其有了新的認識，至今仍列WHO!薦的一線降壓藥物之中。上世紀70年代幾組大劑量抗高血壓藥物臨床試驗發(fā)現(xiàn)大劑量使用曝嗪類可引起糖、血脂、尿酸及降低胰島素敏感性等代謝上的

7、副作用6,故而逐漸被冷落。80年代后，歐美諸大臨床試驗如SHEPSTOPMRO通過應(yīng)用小劑量曝嗪類利尿劑,發(fā)現(xiàn)它比大劑量更明顯降低腦卒中和冠心病事件的發(fā)生、逆轉(zhuǎn)左室肥厚，且對糖、脂肪、電解質(zhì)代射無不良影響7。大規(guī)模試驗的薈萃分析（Meta-analysis）比較發(fā)現(xiàn)，小劑量利尿劑降低腦血管意外發(fā)病率達42%預(yù)防缺血性心臟病發(fā)生達14%逆轉(zhuǎn)左室肥厚甚至比某些雙氫口比咤類鈣拮抗劑要好6。臨床推薦使用12.525mg/d。近年來新開發(fā)的口引噠帕胺為非曝嗪類利尿劑，兼有利尿和鈣拮抗雙重作用，通過鈣拮抗和利尿作用而發(fā)揮效應(yīng)。常規(guī)劑量下其利尿作用/僅為曝嗪類的一半，鈣拮抗作用僅為硝苯地平的千分之二8.因其

8、療效確切持久且不影響糖、脂肪代謝，對心血管有利，故被認為是較理想長效抗高血壓藥物。小劑量利尿劑由于降壓溫和、療效確切、價格低廉仍被推薦為治療輕中度高血壓的一線基本藥物。2、鈣通道阻滯劑（CCB）鈣通道阻滯劑又叫鈣拮抗藥，近20年來，鈣拮抗劑的臨床應(yīng)用與基礎(chǔ)研究受到國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注，它已成為心血管病領(lǐng)域中應(yīng)用最廣泛的藥物之一。諸多臨床實踐證明該類藥物療效確切，通過減少細胞內(nèi)鈣離子含量而松弛血管平滑肌，進而降低血壓。鈣拮抗藥品種繁雜、結(jié)構(gòu)各異、可分為二氫口比咤類和非二氫毗咤類。其對平滑肌具有選擇性，較少影響心臟。國際大規(guī)模前瞻性隨機臨床試驗（HOT）、高血壓理想治療試驗都是以鈣拮抗劑為基礎(chǔ)藥

9、物。我國二大抗高血壓試驗結(jié)果表明：腦卒中降低了38%全病因病死率降低了39%;心血管病死率降低了39%;致死性腦卒中降低了58%。這與歐洲老年人收縮期高血壓試驗（Syst-Eur）結(jié)果相似。3、3受體阻滯劑上世紀70年代就被列為抗高血壓的一線藥物，同時也是心肌梗死二級預(yù)防的重要藥物。隨著新品種的開發(fā)和應(yīng)用，彌補了其幾代的缺陷，克服了其副作用，因而人們對其應(yīng)用有了新的認識。目前已有充分的臨床證據(jù)表明，3受體阻滯劑能逆轉(zhuǎn)高血壓患者左室肥厚，增加冠狀動脈供血，可降低心腦血管的危險。非選擇性3受體阻滯劑常引起甘油三酯水平升高和高密度脂蛋白下降9,對血脂代謝產(chǎn)生不良影響。近年來推出的第三代3受體阻滯劑如

10、比索洛爾增加了3受體的選擇性且無內(nèi)在擬交感活性。90年代美國食品與藥品管理局（FDA批準應(yīng)用的卡維地洛具有“和3受體的雙重作用。這兩個新品種克服了前代的缺憾，對脂類、糖類無不良影響，正被認為是長期治療高血壓安全有效的新型藥物。目前臨床常用藥物有阿替洛爾、美托洛爾、倍他樂克、比索洛爾等。3受體阻滯劑一般口服用藥，從小劑量開始，對應(yīng)用時間較長的不可突然停藥，應(yīng)逐漸減量，一般在710天內(nèi)逐步撤除，以免引起撤藥綜合征10。3受體阻滯劑不宜與鈣拮抗劑、多巴酚丁胺類合用.伴有支氣管哮喘、阻塞性肺氣腫、嚴重心動過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯等不宜使用。合并心絞痛、房速、甲亢、妊娠高血壓、術(shù)前高血壓患者如無禁忌可首選

11、3受體阻滯劑.另外此類藥物有致患者抑郁、睡眠障礙及性功能障礙等副作用，臨床應(yīng)用中要有足夠的警惕。4、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥的應(yīng)用是抗高血壓藥物治療學(xué)上的一大進步。ACEI具有較強的降壓作用，能擴張血管，降低血壓，能給多種高血壓相關(guān)的并發(fā)癥如心力衰竭、腎臟病變帶來益處。臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)大劑量卡托普利(>300mg/d)可引起大量蛋白尿，小劑量不但不引起蛋白尿，還能減少尿蛋白，因此主張小劑量應(yīng)用6。2512.5mg/d漸增至25mg/d。單用療效不佳時可以和利尿劑、鈣拮抗劑合用.ACEI不易與非管體類抗炎藥物3受體阻滯合用。因其損害母嬰腎臟，增加胎兒死亡，故而妊

12、娠高血壓忌用。ACEI常見副作用有咳嗽，少數(shù)有皮疹和血管神經(jīng)性水腫。近年來國內(nèi)外諸多臨床試驗已證實ACEI在心血管病，尤其高血壓、心力衰竭、心肌梗死后左室功能障礙以及糖尿病等的治療等方面療效確切，并能給患者帶來額外的益處。5、血管緊張素n(Angn)受體拮抗劑(ARB)血管緊張素II受體分為AT1和AT2兩種受體。上世紀90年代出現(xiàn)的一種全新的抗高血壓藥物，Angn目前已知的所有作用在成熟的組織中通過AT受體介導(dǎo)的，阻斷AT受體可以達到理想的降壓目的。1995年美國FDA批準蘆沙坦(Losartan)用于臨床，但僅限于高血壓治療?，F(xiàn)有資料顯示Angn受體拮抗劑是一類療效良好的抗高血壓藥物，它以

13、高和力和特異性與血管緊張素(Angn)I型受體AT1結(jié)合阻斷Angn的加壓反應(yīng)和功能反應(yīng)，但不影響緩激肽降解和前列腺素合成.故而不引起干咳、血管神經(jīng)性水腫等不良反應(yīng).目前用于臨床和試驗的Angn受體拮抗劑有10余種，其作用環(huán)節(jié)決定了對RAS抑制完全、療效穩(wěn)定、耐受性好、副作用小等優(yōu)點.單獨或與其它降壓藥物聯(lián)合治療輕中度高血壓病療效顯著，并能改善血糖和血脂代謝，對靶器官損害有良好的保護和逆轉(zhuǎn)作用.它有望成為治療心血管病和腎臟病的一類重要藥物。三、小結(jié)在高血壓病的治療中，應(yīng)堅持“個體化”的用藥原則。原發(fā)性高血壓病因復(fù)雜，臨床分型很多，每個人因年齡不同、自身高危因素不同、合并性疾病不同，對藥物的反應(yīng)

14、性、適應(yīng)性和耐受能力也各不相同，再加上臨床上常用的各種降壓藥的藥理更有特點，因此對于每個患者的治療藥區(qū)別對待，即用藥的“個體化”。選用抗高血壓藥時應(yīng)根據(jù)患者年齡，高血壓程度分級和危險度分層(合并的各種有關(guān)危險因素、糖尿病、高血脂、心絞痛、心肌梗死、心律失常、支氣管和肺部病變等)及用藥后的反應(yīng)等全面權(quán)衡選擇藥物11。高血壓階梯療法是世界衛(wèi)生組織提倡的治療高血壓的一種用藥方法，即從單一藥物的小劑量開始，逐漸增加用藥劑量，足量后仍未能充分控制血壓在正常范圍，則加用第2種藥物或更多的藥物聯(lián)合治療，最終使血壓控制在正常范圍。開始治療是所選用的單一藥物，稱為第一階段，通常選用利尿劑或3受體阻滯劑、鈣拮抗劑

15、和轉(zhuǎn)換酶抑制劑中的任何一種。第二階梯療法通常的組合方式為利尿劑加3受體阻滯劑、利尿劑加鈣拮抗劑、鈣拮抗劑加3受體阻滯劑、鈣拮抗劑加轉(zhuǎn)換酶抑制劑，第三階梯常用組合方式：利尿劑加鈣拮抗劑加3受體阻滯劑、利尿劑加3受體阻滯劑加轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑加鈣拮抗劑加轉(zhuǎn)換酶抑制劑。需要采用第四階梯治療的高血壓，通常為重型高血壓、頑固性高血壓。常在第三階梯的基礎(chǔ)上，再加上第三階梯的基礎(chǔ)上，再加上呱乙咤、長壓咤等藥物。最后，我想說的是，事實已經(jīng)證明，長期規(guī)律有效降壓是防治高血壓及心臟損害、心力衰竭、腦卒中和腎功能衰竭等嚴重并發(fā)癥的有效措施。高血壓患者經(jīng)過服藥后高血壓恢復(fù)正常，不等于高血壓已痊愈，只是表明血壓在藥物治療下暫時得到控制，應(yīng)繼續(xù)服用維持量而不是完全停用降壓藥.患者擅自停藥，其血壓或遲或早終將回到治療前水平。經(jīng)過降壓藥物治療后，血壓得到滿意控制，可逐漸減少降壓藥的劑量，但一般仍需長期用藥，并定期與醫(yī)生保持聯(lián)系。參考文獻1中國高血壓防治指南S.衛(wèi)生部，20092劉會敏，張海河。高血壓病的藥物治療進展J。臨床合理用藥，2009,2(18):125126.3胡春霞.高血壓病的藥物治療與非藥物治療J.中國醫(yī)療前沿，2009,4(10):17-18o4張傳友.高血壓病的治療進展J.醫(yī)療論壇，2009,2(18):83.5