急性白血病-上交課件

1、急性白血病-上交白 血 病第一頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交概述(i sh)是一類(lèi)造血干細(xì)胞的克隆性疾病。其克隆中的白血病細(xì)胞失去進(jìn)一步分化成熟的能力而停滯在細(xì)胞發(fā)育的不同(b tn)階段。第二頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交血細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟血細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟(chngsh)演變規(guī)律示意圖演變規(guī)律示意圖第三頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交 第四頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交 從從1847年德國(guó)病理學(xué)家魯?shù)婪蚰甑聡?guó)病理學(xué)家魯?shù)婪蛭籂枃[魏爾嘯( (Rudolf Virchow) Rudolf Virchow) 首次識(shí)首次識(shí)別了白血病，別了白血病，關(guān)于白血病的診斷關(guān)于白

2、血病的診斷(zhndun)、白血病發(fā)現(xiàn)迄今已有、白血病發(fā)現(xiàn)迄今已有150 余余年歷史。年歷史。 第五頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交 近近160年來(lái)年來(lái),由于由于骨髓骨髓( su)穿刺技術(shù)穿刺技術(shù)的應(yīng)用的應(yīng)用,已使白血病不致漏診或誤診已使白血病不致漏診或誤診,形形態(tài)學(xué)態(tài)學(xué)依然依然是主要的是主要的診斷診斷依據(jù)。依據(jù)。 白血病細(xì)胞的遺傳學(xué)、免疫學(xué)白血病細(xì)胞的遺傳學(xué)、免疫學(xué)、基、基因檢測(cè)和細(xì)胞培養(yǎng)因檢測(cè)和細(xì)胞培養(yǎng)的研究使我們對(duì)白血病的研究使我們對(duì)白血病性質(zhì)有了更多的認(rèn)識(shí)性質(zhì)有了更多的認(rèn)識(shí),但這些方法如脫離但這些方法如脫離了形態(tài)學(xué)了形態(tài)學(xué),至少在目前還起不到診斷的作至少在目前還起不到診斷的作用。用

3、。第六頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交人類(lèi)歷史上第一種被攻克的白血病人類(lèi)歷史上第一種被攻克的白血病 中國(guó)科學(xué)院院士陳竺教授介紹，他參與的這一白血病白血病研究工作，將西醫(yī)和中醫(yī)的治療理念結(jié)合在一起(yq)，采用維甲酸、砒霜、化療三管齊下的治療方案，在臨床中已取得了對(duì)急性早幼粒細(xì)胞性白血病白血病的很高治愈率。據(jù)透露，這項(xiàng)成果的新藥開(kāi)發(fā)工作我國(guó)具有我國(guó)具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。上海血液學(xué)研究所在國(guó)際上率先開(kāi)展了維甲酸和三氧化二砷聯(lián)合應(yīng)用治療早幼粒細(xì)胞白血病早幼粒細(xì)胞白血病的研究，取得了令人滿意的效果，隨訪61例，30個(gè)月，無(wú)1例復(fù)發(fā)。(摘自健康報(bào)網(wǎng))第七頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血

4、病-上交 王振義(1924_ ）血液學(xué)專家。 1986年在國(guó)際上首先創(chuàng)導(dǎo)應(yīng)用全反式維甲酸誘導(dǎo)分化治療急性早幼粒細(xì)胞白血病，獲得(hud)國(guó)際腫瘤研究獎(jiǎng)五項(xiàng)，國(guó)家級(jí)獎(jiǎng)七項(xiàng)，1994年當(dāng)選為中國(guó)工程院院士。第八頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交衛(wèi)生部長(zhǎng)衛(wèi)生部長(zhǎng)中科院士中科院士 陳竺陳竺 教授教授(jioshu)第九頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交陳竺陳竺（1953年 中國(guó)科學(xué)院院士中國(guó)科學(xué)院院士，美國(guó)科學(xué)院外籍院士，歐洲(u zhu)藝術(shù)、科學(xué)和人文學(xué)院外籍院士，歐洲(u zhu)科學(xué)院外籍院士，第三世界科學(xué)院院士，法國(guó)科學(xué)院外籍院士，1981年獲上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院(原上海第二醫(yī)科大學(xué))碩士

5、學(xué)位，1989年獲法國(guó)巴黎第七大學(xué)博士學(xué)位?，F(xiàn)任中國(guó)衛(wèi)生部部長(zhǎng)，國(guó)際科學(xué)院協(xié)作組織主席陳賽娟（陳賽娟（1951.5.21中國(guó)工程院院中國(guó)工程院院士，士，上海交通大學(xué)博士生導(dǎo)師，1981年獲醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位，1989年獲法國(guó)巴黎第七大學(xué)(dxu)科學(xué)博士?，F(xiàn)任中國(guó)科協(xié)副主席，上海血液學(xué)研究所執(zhí)行所長(zhǎng)，醫(yī)學(xué)基因組學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任，十屆全國(guó)人大代表。第十頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交 陸道陪陸道陪 中國(guó)科學(xué)院院士中國(guó)科學(xué)院院士, 亞亞洲骨髓移植之父洲骨髓移植之父，北京大學(xué)北京大學(xué)(bi jn d xu)與與復(fù)旦大學(xué)教授，北復(fù)旦大學(xué)教授，北京、上海道培醫(yī)院京、上海道培醫(yī)院醫(yī)學(xué)總監(jiān)。醫(yī)學(xué)總監(jiān)。 第

6、十一頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交【分類(lèi)(fn li)】 第十二頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交 第十三頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交 第十四頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交【發(fā)病(f bng)情況】q白血病年發(fā)病率白血病年發(fā)病率34/10萬(wàn)人口萬(wàn)人口第十五頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交病因病因(bngyn)和發(fā)病機(jī)制和發(fā)病機(jī)制etiology and pathogenesis多能多能(du nn)造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞 定向造血干細(xì)胞定向造血干細(xì)胞pluripotential hematopoietic stem cell 各系原始細(xì)胞各系原始細(xì)胞 定向造血祖細(xì)胞定向

7、造血祖細(xì)胞 第十六頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交第十七頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交病因病因(bngyn)和發(fā)病機(jī)制和發(fā)病機(jī)制病毒病毒(bngd)化學(xué)物質(zhì)化學(xué)物質(zhì)電離輻射電離輻射遺傳因素遺傳因素第十八頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交病毒病毒(bngd) virusRNA病毒病毒(bngd)，也稱逆轉(zhuǎn)錄病毒，也稱逆轉(zhuǎn)錄病毒(bngd)，簡(jiǎn)稱逆病毒，簡(jiǎn)稱逆病毒(bngd)（retrovirus） DNA宿主宿主(szh)細(xì)胞細(xì)胞RNA病毒病毒RNA前病毒（前病毒（provirus)第十九頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交病病 毒毒 在大多數(shù)脊椎動(dòng)物在大多數(shù)脊椎動(dòng)物(jzhudng

8、w)的細(xì)胞基因組的細(xì)胞基因組內(nèi)發(fā)現(xiàn)與病毒性瘤基因同源的基因，內(nèi)發(fā)現(xiàn)與病毒性瘤基因同源的基因，稱為細(xì)胞性癌基因（稱為細(xì)胞性癌基因（cellular oncogenes, C-ONC），也稱原癌基因），也稱原癌基因（protooncogens）第二十頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交病病 毒毒一般認(rèn)為逆病毒感染在適當(dāng)條件下能激一般認(rèn)為逆病毒感染在適當(dāng)條件下能激活活C-ONC，使其成為細(xì)胞惡變的基因，使其成為細(xì)胞惡變的基因(jyn)，導(dǎo)致靶細(xì)胞惡變導(dǎo)致靶細(xì)胞惡變前病毒插入宿主細(xì)胞染色體前病毒插入宿主細(xì)胞染色體DNA，使抑，使抑癌基因失活，致癌基因激活癌基因失活，致癌基因激活第二十一頁(yè)，共一百八十四

9、頁(yè)。急性白血病-上交病病 毒毒人類(lèi)人類(lèi)(rnli)T細(xì)胞白血病病毒（細(xì)胞白血病病毒（HTLV-1）EB病毒與兒童急性淋巴細(xì)胞白血病、病毒與兒童急性淋巴細(xì)胞白血病、Burkitt淋巴瘤和傳染性單核細(xì)胞增多癥有淋巴瘤和傳染性單核細(xì)胞增多癥有關(guān)關(guān)病毒是主要的致病因素病毒是主要的致病因素返回(fnhu)第二十二頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交化學(xué)物質(zhì)化學(xué)物質(zhì) chemicals苯和甲苯苯和甲苯(ji bn)細(xì)胞毒藥：細(xì)胞毒藥：烷化劑（馬利蘭、馬法蘭、苯烷化劑（馬利蘭、馬法蘭、苯丁酸氮芥、塞替派、環(huán)磷酰胺），其他如丙丁酸氮芥、塞替派、環(huán)磷酰胺），其他如丙卡巴肼、亞硝基脲卡巴肼、亞硝基脲 乳腺癌乳腺癌

10、化療后化療后AML乙雙嗎啉乙雙嗎啉氯霉素氯霉素保泰松、消炎痛保泰松、消炎痛第二十三頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交化學(xué)物質(zhì)致病特點(diǎn)化學(xué)物質(zhì)致病特點(diǎn)(tdin)白血病發(fā)生在最初治療后白血病發(fā)生在最初治療后45年年在白血病出現(xiàn)之前，常先有骨髓增生低在白血病出現(xiàn)之前，常先有骨髓增生低下及下及/或全血細(xì)胞減少，常被診斷為骨髓或全血細(xì)胞減少，常被診斷為骨髓增生異常增生異常(ychng)綜合征綜合征70%80%病例為急性髓細(xì)胞白血病病例為急性髓細(xì)胞白血病返回(fnhu)第二十四頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交電離輻射電離輻射 radiation一定量的一定量的射線誘發(fā)射線誘發(fā)(yuf)急性白血病急

11、性白血病原子彈爆炸的核輻射使白血病發(fā)病率增原子彈爆炸的核輻射使白血病發(fā)病率增加數(shù)十倍加數(shù)十倍放射治療放射治療100-500 cGY，白血病增加，白血病增加同位素同位素32P 照射使白血病發(fā)病率增加照射使白血病發(fā)病率增加第二十五頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交電離輻射致病特點(diǎn)電離輻射致病特點(diǎn)(tdin)DNA斷裂斷裂DNA重組重組(zhn z)DNA不完全修復(fù)不完全修復(fù)返回(fnhu)第二十六頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交遺傳遺傳(ychun)因素因素 Genetical Factors單卵孿生比雙卵孿生發(fā)病率高單卵孿生比雙卵孿生發(fā)病率高12倍倍染色體異常染色體異常(ychng)的先天

12、性遺傳?。旱南忍煨赃z傳?。?21三體綜合征（三體綜合征（Down綜合征）綜合征）20倍倍 先天性全血細(xì)胞減少癥先天性全血細(xì)胞減少癥 （Fanconi 綜合征）綜合征） 先天性血管擴(kuò)張紅斑癥（先天性血管擴(kuò)張紅斑癥（Bloom綜合征）綜合征） 第二十七頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交 第二十八頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交白血病的發(fā)生白血病的發(fā)生(fshng)白血病的致病因素是多方面的白血病的致病因素是多方面的先天性先天性 遺傳易感性遺傳易感性后天外界環(huán)境因素（病毒、化學(xué)后天外界環(huán)境因素（病毒、化學(xué)(huxu)、放射）放射）致染色體畸變致染色體畸變宿主免疫功能缺陷，未能及時(shí)殺滅瘤細(xì)宿主免

13、疫功能缺陷，未能及時(shí)殺滅瘤細(xì)胞胞最終導(dǎo)致白血病的發(fā)生最終導(dǎo)致白血病的發(fā)生第二十九頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交第三十頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交急性急性(jxng)白血病白血病acute leukemia AL血液科血液科第三十一頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交 定義定義(dngy) definition 骨髓中原始與早期骨髓中原始與早期(zoq)幼稚血細(xì)胞急劇幼稚血細(xì)胞急劇增生的惡性克隆性疾病增生的惡性克隆性疾病第三十二頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交定義定義(dngy) definition 特點(diǎn)為體內(nèi)有大量白血病細(xì)胞無(wú)控制特點(diǎn)為體內(nèi)有大量白血病細(xì)胞無(wú)控制地增生，出現(xiàn)

14、于骨髓和許多其他器官和地增生，出現(xiàn)于骨髓和許多其他器官和組織，組織， 產(chǎn)生發(fā)熱、貧血、出血產(chǎn)生發(fā)熱、貧血、出血(ch xi)和浸潤(rùn)等臨和浸潤(rùn)等臨床表現(xiàn)床表現(xiàn)第三十三頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交【分類(lèi)分類(lèi)】FAB分類(lèi)法（分類(lèi)法（1985，法、美、英協(xié)作組），法、美、英協(xié)作組）MICM分型分型髓系和淋巴髓系和淋巴(ln b)系腫瘤分類(lèi)法（系腫瘤分類(lèi)法（2001，WHO）第三十四頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交急性急性(jxng)白血病白血病FAB分類(lèi)分類(lèi)classification急性急性(jxng)非淋巴細(xì)胞白血病非淋巴細(xì)胞白血病 （acute nonlymphocytic leuk

15、emia , ANLL）或急性髓細(xì)）或急性髓細(xì)胞性白血病胞性白血?。╝cute myelogenous leukemia , AML）急性淋巴細(xì)胞白血病急性淋巴細(xì)胞白血病 （ acute lymphocytic leukemia , ALL)第三十五頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交FAB分類(lèi)法ALANLL（AML）ALLM0（minimally differentiated AML）M1（AML without maturation）M2（AML with maturation）M3（APL）M4（AMML）M5（AMoL ）M6（EL）M7（AMeL）L1L2L3第三十六頁(yè)，共一百八十四

16、頁(yè)。急性白血病-上交M0（急性髓細(xì)胞白血病微（急性髓細(xì)胞白血病微分化型）分化型）骨髓原始細(xì)胞骨髓原始細(xì)胞30無(wú)嗜天青顆粒及無(wú)嗜天青顆粒及Auer小體，小體，核仁明顯核仁明顯髓過(guò)氧化物酶髓過(guò)氧化物酶(MPO)及蘇丹及蘇丹黑黑B陽(yáng)性細(xì)胞陽(yáng)性細(xì)胞3電鏡下電鏡下MPO陽(yáng)性陽(yáng)性CD33或或CD13等髓系標(biāo)志可呈等髓系標(biāo)志可呈陽(yáng)性，淋巴系抗原通常陽(yáng)性，淋巴系抗原通常(tngchng)為陰性，血小板抗原陰性為陰性，血小板抗原陰性第三十七頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交M1（急性粒細(xì)胞白血病未（急性粒細(xì)胞白血病未分化型）分化型）原粒細(xì)胞（原粒細(xì)胞（型型型，原粒型，原粒細(xì)胞漿中無(wú)顆粒為細(xì)胞漿中無(wú)顆粒為型，出

17、現(xiàn)型，出現(xiàn)(chxin)少數(shù)顆粒為少數(shù)顆粒為型）占骨型）占骨髓非紅系有核細(xì)胞（髓非紅系有核細(xì)胞（NEC，指不包括漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、指不包括漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、組織嗜堿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及所組織嗜堿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及所有紅系有核細(xì)胞的骨髓有核細(xì)有紅系有核細(xì)胞的骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù)）的胞計(jì)數(shù)）的90以上以上其中至少其中至少3以上的細(xì)胞為以上的細(xì)胞為MPO陽(yáng)性陽(yáng)性第三十八頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交M2（急性粒細(xì)胞白血病部分（急性粒細(xì)胞白血病部分分化型）分化型）原粒細(xì)胞占骨髓原粒細(xì)胞占骨髓NEC的的3089其他細(xì)胞其他細(xì)胞10單核細(xì)胞單核細(xì)胞20（我國(guó)將（我國(guó)將M2分為分為M2a和和M2b， M2a即即

18、M2，M2b特點(diǎn)：骨髓中特點(diǎn)：骨髓中原始及早幼粒細(xì)胞增多，但以原始及早幼粒細(xì)胞增多，但以異常的中性中幼粒細(xì)胞為主，異常的中性中幼粒細(xì)胞為主，有明顯的核漿發(fā)育有明顯的核漿發(fā)育(fy)不平衡，不平衡，核仁常見(jiàn)，此類(lèi)細(xì)胞核仁常見(jiàn)，此類(lèi)細(xì)胞30）第三十九頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交M3（急性早幼粒細(xì)胞（急性早幼粒細(xì)胞白血病）白血?。┕撬韫撬? su)中以顆粒增多中以顆粒增多的的早幼粒細(xì)胞為主，此類(lèi)早幼粒細(xì)胞為主，此類(lèi)細(xì)胞在細(xì)胞在NEC中中30第四十頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交M4（急性粒（急性粒-單核細(xì)胞白血?。﹩魏思?xì)胞白血病）骨髓中原始細(xì)胞占骨髓中原始細(xì)胞占NEC的的30以上以上(y

19、shng)各階段粒細(xì)胞占各階段粒細(xì)胞占3080各階段單核細(xì)胞各階段單核細(xì)胞20M4Eo除上述特點(diǎn)外，嗜酸性粒細(xì)除上述特點(diǎn)外，嗜酸性粒細(xì)胞在胞在NEC中中5第四十一頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交M5（急性單核細(xì)胞白（急性單核細(xì)胞白血病）血?。┕撬韫撬? su)NEC中原單核、中原單核、幼單核及單核細(xì)胞幼單核及單核細(xì)胞80原單核細(xì)胞原單核細(xì)胞80為為M5a原單核細(xì)胞原單核細(xì)胞80為為M5b第四十二頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交M6（紅白血?。t白血病）骨髓骨髓( su)中幼紅細(xì)胞中幼紅細(xì)胞50NEC中原始細(xì)胞（中原始細(xì)胞（型型型）型）30第四十三頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交M

20、7（急性巨核細(xì)胞白血（急性巨核細(xì)胞白血?。┎。┕撬柚性季藓思?xì)胞骨髓中原始巨核細(xì)胞30血小板抗原陽(yáng)性血小板抗原陽(yáng)性(yngxng)血小板過(guò)氧化物酶陽(yáng)性血小板過(guò)氧化物酶陽(yáng)性第四十四頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交L1原始和幼淋巴細(xì)胞以小原始和幼淋巴細(xì)胞以小細(xì)胞細(xì)胞(xbo)（直徑（直徑12m）為）為主主第四十五頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交L2原始原始(yunsh)和幼淋巴細(xì)胞和幼淋巴細(xì)胞以大以大細(xì)胞（直徑細(xì)胞（直徑12m）為）為主主第四十六頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交L3（Burkitt型）型）原始和幼淋巴細(xì)胞以原始和幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞大細(xì)胞(xbo)為主，大小較一為主，大小

21、較一致，細(xì)胞內(nèi)有明顯空泡，致，細(xì)胞內(nèi)有明顯空泡，胞漿嗜堿性，染色深。胞漿嗜堿性，染色深。第四十七頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交急性急性(jxng)淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞白血病分類(lèi)白血病分類(lèi)L1 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)小，漿少，大小一致小，漿少，大小一致L2 細(xì)胞大，漿多，大小不一致細(xì)胞大，漿多，大小不一致L3 細(xì)胞大，漿多，大小一致，空泡細(xì)胞大，漿多，大小一致，空泡第四十八頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交Smear of BM/常見(jiàn)常見(jiàn)(chn jin)血液病血液病AL第四十九頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交光鏡下形態(tài)的觀察+組化對(duì)細(xì)胞識(shí)別的能力有限(yuxin)， 少數(shù)病例也難以準(zhǔn)確分型

22、， 因此需采用單抗及染色體分析有助于白血病分型， 為判斷預(yù)后及指導(dǎo)治療有意義。 t (15、17)染色體異常約見(jiàn)于90%以上M3,故為M3特有的異常。急淋t(8、14)易位，預(yù)后差。第五十頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交第五十一頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交急性急性(jxng)白血病白血病MICM分型分型形態(tài)學(xué)分類(lèi)形態(tài)學(xué)分類(lèi)(fn li) morphology + cytochemistry免疫學(xué)分類(lèi)免疫學(xué)分類(lèi) immunology細(xì)胞遺傳學(xué)分類(lèi)細(xì)胞遺傳學(xué)分類(lèi) cytogenetics分子生物學(xué)分類(lèi)分子生物學(xué)分類(lèi) molecular biology第五十二頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血

23、病-上交免疫免疫(miny)分型分型血細(xì)胞表面表達(dá)相應(yīng)的分化抗原，針對(duì)抗原制備出血細(xì)胞表面表達(dá)相應(yīng)的分化抗原，針對(duì)抗原制備出相應(yīng)的單克隆抗體（相應(yīng)的單克隆抗體（MoAb）國(guó)際上將這些血細(xì)胞分化抗原統(tǒng)一命名為國(guó)際上將這些血細(xì)胞分化抗原統(tǒng)一命名為CD(cluster designations)MoAb已能正確識(shí)別人淋巴細(xì)胞、髓細(xì)胞、和白血病細(xì)已能正確識(shí)別人淋巴細(xì)胞、髓細(xì)胞、和白血病細(xì)胞表面抗原胞表面抗原已知的已知的CD數(shù)量數(shù)量(shling)已超過(guò)已超過(guò)200多個(gè)多個(gè)第五十三頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交第三節(jié)第三節(jié) WHO分型分型急性髓系白血病急性髓系白血病(AML) (AML) 分類(lèi)分類(lèi)

24、伴有重現(xiàn)(zhn xin)性遺傳學(xué)異常AML： AML伴有t(8;21)(q22;q22)，(AML1/ETO) AML 伴有骨髓異常嗜酸粒細(xì)胞和inv(16)(p13q22)或 t(16;16) (p13;q22), (CBF/MYHII) APL伴有t(15;17)(q22;q12),(PML/RAR)及其變異型 AML伴有11q23(MLL)異常伴有多系發(fā)育異常AML 繼發(fā)于MDS或 MDS/MPD 無(wú)先期MDS或MDS/MPD，但髓系的2個(gè)或2個(gè)以上系別中發(fā)育異常的細(xì)胞至少占該系的50%第五十四頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交治療相關(guān)性AML和MDS 烷化劑相關(guān)型 拓?fù)洚悩?gòu)酶2抑制

25、劑相關(guān)型（某些可為淋巴細(xì)胞型） 其他不另作分類(lèi)的AML（FAB分類(lèi)） 微分化AML(M0)； 無(wú)成熟跡象AML(M1)； 有成熟跡象AML(M2)； 急性(jxng)粒單核細(xì)胞白血病(M4)； 急性原始單核細(xì)胞/急性單核細(xì)胞白血病(M5a/M5b)； 急性紅白血?。t系/粒單系和純紅系白血?。?M6a/M6b)； 急性巨核細(xì)胞白血病(M7)； 急性嗜堿粒細(xì)胞白血病(ABL)； 急性全髓增殖癥伴有骨髓纖維化； 粒細(xì)胞肉瘤； 非單一系別急性白血病第五十五頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交急性急性(jxng)(jxng)淋巴細(xì)胞性白血病淋巴細(xì)胞性白血病前體-B急性淋巴細(xì)胞白血病/原始淋巴細(xì)胞淋巴瘤

26、（前體B-ALL/B-LBL） ：細(xì)胞形態(tài)學(xué)如L1或L2，免疫表型為B系，CD19、CD22、CD79a、CD10陽(yáng)性，TdT。占ALL中的80-85。前體T-ALL/T-LBL ：細(xì)胞形態(tài)學(xué)如L1或L2，免疫表型為T(mén)系，CD3、CD7、CD4、CD8陽(yáng)性，TdT亦可。占ALL中的15-20。 （WHO將L3型歸入成熟B細(xì)胞腫瘤中）第五十六頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交WHOWHO分類(lèi)的特點(diǎn)和與分類(lèi)的特點(diǎn)和與FABFAB分類(lèi)的區(qū)別：分類(lèi)的區(qū)別： WHO 分類(lèi)綜合白血病生物學(xué)(形態(tài)學(xué)、免疫表型和遺傳學(xué))和患者臨床特征作為分類(lèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)，盡可能使每一亞類(lèi)成為具有不同實(shí)驗(yàn)(shyn)、臨床、預(yù)后

27、特點(diǎn)的特定病種； WHO 分類(lèi)中診斷AML 的血或骨髓原始細(xì)胞下限從30降為20，并取消FAB分類(lèi)中的MDS-RAEBt，將其劃入“伴有多系病態(tài)造血的AML”；第五十七頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交3. 當(dāng)患者被證實(shí)當(dāng)患者被證實(shí)(zhngsh)有克隆性重現(xiàn)性細(xì)胞遺傳學(xué)有克隆性重現(xiàn)性細(xì)胞遺傳學(xué) 異常異常t(8;21) (q22;q22)、inv(16) (p13;q22)或或 t(16;16) (p13;q22)以及以及t(15;17) (q22;q12)時(shí)，時(shí)， 即使原始細(xì)胞即使原始細(xì)胞20%,也應(yīng)診斷為也應(yīng)診斷為AML。 4. 將伴有多細(xì)胞系病態(tài)造血的將伴有多細(xì)胞系病態(tài)造血的AML 及

28、治療相關(guān)性及治療相關(guān)性AML和和MDS, 分別單獨(dú)劃分為分別單獨(dú)劃分為WHO- AML分類(lèi)分類(lèi)(fn li)的一個(gè)獨(dú)立亞型。的一個(gè)獨(dú)立亞型。 5第五十八頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交伴有重現(xiàn)伴有重現(xiàn)(zhn xin)性遺傳學(xué)異常性遺傳學(xué)異常AML 約占約占AML的的30% 伴伴t(8;21), inv(16)或或t(16;16), t(15;17) 兒童、年輕成人多見(jiàn)；兒童、年輕成人多見(jiàn)； 常為原發(fā)常為原發(fā)(無(wú)無(wú)MDS病史病史); 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)形態(tài)學(xué)和遺傳學(xué)異常高度相關(guān)；形態(tài)學(xué)和遺傳學(xué)異常高度相關(guān)； 染色體核型：易位、倒位；染色體核型：易位、倒位； 常有獨(dú)特臨床表現(xiàn)，治療效果好。常

29、有獨(dú)特臨床表現(xiàn)，治療效果好。 伴伴11q23(MLL)異常異常 細(xì)胞形態(tài)學(xué)和遺傳學(xué)異常缺乏相關(guān)性；細(xì)胞形態(tài)學(xué)和遺傳學(xué)異常缺乏相關(guān)性； 多為原發(fā)，少數(shù)屬治療相關(guān)性多為原發(fā)，少數(shù)屬治療相關(guān)性(Topo抑制劑抑制劑)。6 第五十九頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交PML-RARt(15;17)(q22;q21) 98%M3患者患者繼繼t(15;17)之后，又先后發(fā)現(xiàn)之后，又先后發(fā)現(xiàn)4種種M3特異的累及特異的累及RAR的變異性染色體易位：的變異性染色體易位：t(11;17)(q23;q21)，t(5;17)(q35;q21)，t(11;17)(q13;q21)以及以及(yj)dup(17)(q21.

30、3;q23)，分別產(chǎn)生分別產(chǎn)生PLZF-RAR，NPM-RAR，NuMA-RAR和和STAT5b-RAR融合基融合基因因臨床上，具有臨床上，具有PLZF-RAR或或STAT5b-RAR融合基因融合基因患者對(duì)患者對(duì)ATRA治療不敏感，其余三種染色體易位患者治療不敏感，其余三種染色體易位患者經(jīng)經(jīng)ATRA治療可獲完全緩解治療可獲完全緩解 第六十頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交PML-RARAPL累及的累及的RAR基因基因(jyn)及其伙伴基因及其伙伴基因(jyn)結(jié)構(gòu)示意圖結(jié)構(gòu)示意圖 第六十一頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交PML-RAR由于由于PML基因斷裂點(diǎn)基因斷裂點(diǎn)不同產(chǎn)生不同產(chǎn)生3種

31、不同種不同的的PML-RAR異構(gòu)體異構(gòu)體 約約55%的的M3患者為患者為L(zhǎng)型，型，40%為為S型，型，5%為為V型，且每位患者只表達(dá)一種型，且每位患者只表達(dá)一種PML-RAR融合融合(rngh)(rngh)蛋白蛋白形態(tài)學(xué)上形態(tài)學(xué)上S型白血病細(xì)胞常為低分化的型白血病細(xì)胞常為低分化的并且這些患者可見(jiàn)繼發(fā)細(xì)胞遺傳學(xué)異常，并且這些患者可見(jiàn)繼發(fā)細(xì)胞遺傳學(xué)異常，V型型APL患者的白血病細(xì)胞體外對(duì)患者的白血病細(xì)胞體外對(duì)ATRA的敏感度低的敏感度低 第六十二頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交PML-RARRT-PCR檢測(cè)檢測(cè)PML-RAR是敏感且特異是敏感且特異(ty)(ty)的的APL診斷方法，診斷方法，

32、還能用于治療后還能用于治療后MRD監(jiān)測(cè)。監(jiān)測(cè)。PML-RAR陽(yáng)性提示的分子陽(yáng)性提示的分子復(fù)發(fā)常早于臨床復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)常早于臨床復(fù)發(fā)3-63-6個(gè)月，個(gè)月，為臨床采為臨床采取進(jìn)一步治療措施提供了保障取進(jìn)一步治療措施提供了保障 RQ-PCR能有效反映患者在發(fā)病、治療、能有效反映患者在發(fā)病、治療、緩解、復(fù)發(fā)緩解、復(fù)發(fā)整個(gè)過(guò)程的白血病細(xì)胞負(fù)荷，整個(gè)過(guò)程的白血病細(xì)胞負(fù)荷，在在MRD監(jiān)測(cè)中比監(jiān)測(cè)中比RT-PCR具有更高價(jià)值具有更高價(jià)值 第六十三頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交伴有多系病態(tài)伴有多系病態(tài)(bngti)造血造血AML老年人多見(jiàn)；老年人多見(jiàn)；又分為又分為(fn wi)： 有先期有先期MDS或或MDS

33、/MPD; 無(wú)先期無(wú)先期MDS或或MDS/MPD;診斷標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)： a.治療前血或骨髓原始細(xì)胞治療前血或骨髓原始細(xì)胞20%； b.髓細(xì)胞系中至少兩系髓細(xì)胞系中至少兩系50%的細(xì)胞呈的細(xì)胞呈現(xiàn)病態(tài)造血；現(xiàn)病態(tài)造血； 染色體核型：缺失、復(fù)雜核型；染色體核型：缺失、復(fù)雜核型；治療反應(yīng)差。治療反應(yīng)差。 7第六十四頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交治療治療(zhlio)相關(guān)性相關(guān)性AML和和MDS發(fā)病年齡偏高發(fā)病年齡偏高又分：烷化劑相關(guān)性又分：烷化劑相關(guān)性接受致突變接受致突變(tbin)劑劑56年內(nèi)年內(nèi)發(fā)病，發(fā)病，患者患者2/3為為MDS(常為常為RCMD),1/3為有多系病為有多系病態(tài)造血的態(tài)造

34、血的AML或或RAEB, 細(xì)胞遺傳學(xué)異常類(lèi)似細(xì)胞遺傳學(xué)異常類(lèi)似MDS(5、7號(hào)異常多見(jiàn)號(hào)異常多見(jiàn)),預(yù)后很差。預(yù)后很差。 Topo抑制劑相關(guān)性抑制劑相關(guān)性常常 在使用在使用 鬼臼毒鬼臼毒素、阿霉素者發(fā)生，素、阿霉素者發(fā)生，潛伏期潛伏期23年，通常無(wú)先期年，通常無(wú)先期MDS階段，階段，細(xì)細(xì) 胞遺胞遺 傳學(xué)有傳學(xué)有 11q23 異常、異常、t(8;21)、inv(16)、t(15;17)等，預(yù)后與原發(fā)病者相似。等，預(yù)后與原發(fā)病者相似。 8第六十五頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交不另做分類(lèi)不另做分類(lèi)(fn li)的的AML 包括包括不符合前述三種亞群中任一診斷標(biāo)不符合前述三種亞群中任一診斷標(biāo) 準(zhǔn)

35、的準(zhǔn)的AML; 無(wú)法獲得遺傳學(xué)結(jié)果的無(wú)法獲得遺傳學(xué)結(jié)果的AML。 其多數(shù)亞型的定義、命名與其多數(shù)亞型的定義、命名與FAB分類(lèi)的分類(lèi)的 相應(yīng)病種相同，但關(guān)于急性紅白血病和急相應(yīng)病種相同，但關(guān)于急性紅白血病和急 性全髓增殖癥伴骨髓性全髓增殖癥伴骨髓( su)纖維化需做些說(shuō)明。纖維化需做些說(shuō)明。 9 第六十六頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交急性急性(jxng)紅白血病：分兩型紅白血?。悍謨尚图t系紅系/粒單核系白血病粒單核系白血病 a.較多見(jiàn)，約占較多見(jiàn)，約占 AML的的56%； b.骨髓紅系前體細(xì)胞骨髓紅系前體細(xì)胞50%(ANC),原?；蛟瓎卧；蛟瓎?0% (NEC); c.紅系細(xì)胞有明顯的不

36、成熟和病態(tài)造血；紅系細(xì)胞有明顯的不成熟和病態(tài)造血； d.“伴多系病態(tài)造血伴多系病態(tài)造血AML,急性紅系急性紅系/粒單核系白血病粒單核系白血病”。純紅系白血病純紅系白血病(FAB無(wú)此型無(wú)此型) a.很少見(jiàn)；很少見(jiàn)； b.骨髓紅系前體細(xì)胞骨髓紅系前體細(xì)胞80%(ANC),原粒或原單極少或缺如；原粒或原單極少或缺如； c.紅系形態(tài)紅系形態(tài)(xngti)極原始，甚至難以鑒分系別。極原始，甚至難以鑒分系別。 10 第六十七頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交急性急性(jxng)全髓增殖癥伴骨髓纖維化全髓增殖癥伴骨髓纖維化(APMF) 又稱急性骨髓纖維化、急性骨髓硬化癥、急性骨又稱急性骨髓纖維化、急性骨髓

37、硬化癥、急性骨髓增生異常髓增生異常(ychng)癥伴骨髓纖維化。癥伴骨髓纖維化。 罕見(jiàn)，占罕見(jiàn)，占AL1-2%,預(yù)后極差，診斷困難；預(yù)后極差，診斷困難； 急性病程，明顯全血細(xì)胞減少，無(wú)或有輕度脾大，急性病程，明顯全血細(xì)胞減少，無(wú)或有輕度脾大，進(jìn)展迅速；進(jìn)展迅速； 粒、紅、巨核三系增生，原始細(xì)胞顯著增多，粒、紅、巨核三系增生，原始細(xì)胞顯著增多，常伴多系病態(tài)造血；常伴多系病態(tài)造血； 原巨和巨核細(xì)胞顯著增多，伴骨髓纖維化；原巨和巨核細(xì)胞顯著增多，伴骨髓纖維化； 應(yīng)與急性巨核細(xì)胞白血病伴骨髓纖維化鑒別。應(yīng)與急性巨核細(xì)胞白血病伴骨髓纖維化鑒別。 11第六十八頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交 骨髓中幼

38、稚淋巴細(xì)胞25%時(shí)診斷采用急性(jxng)淋巴細(xì)胞白血病這一名稱； 幼稚淋巴細(xì)胞25%稱為原始淋巴細(xì)胞淋巴瘤； FAB分型中的L3與Burkitt淋巴瘤的白血病期相對(duì)應(yīng)，直接診斷Burkitt淋巴瘤/白血病。第六十九頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交BCR-ABLt(9;22)(q34;q11) 1530%成人成人ALL及及35%兒童兒童ALL 9號(hào)染色體的斷裂點(diǎn)與號(hào)染色體的斷裂點(diǎn)與CML相同，但相同，但22號(hào)染色體斷號(hào)染色體斷裂點(diǎn)具有異質(zhì)性裂點(diǎn)具有異質(zhì)性 此融合蛋白此融合蛋白p190刺激細(xì)胞增殖的能力比刺激細(xì)胞增殖的能力比p210要強(qiáng)。要強(qiáng)。在轉(zhuǎn)基因試驗(yàn)中觀察到在轉(zhuǎn)基因試驗(yàn)中觀察到p190

39、誘發(fā)的白血病具有起病誘發(fā)的白血病具有起病早、發(fā)展快和惡性程度高的特點(diǎn)早、發(fā)展快和惡性程度高的特點(diǎn)(tdin)(tdin)BCR-ABL+ALL患者預(yù)后差，患者預(yù)后差，5年存活率年存活率20%，因此這些患者在緩解后需進(jìn)行骨髓移植治療因此這些患者在緩解后需進(jìn)行骨髓移植治療 第七十頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交BCR-ABL對(duì)于自體或異體移植對(duì)于自體或異體移植ALL患者，移植前患者，移植前后后BCR-ABL的有無(wú)以及的有無(wú)以及BCR-ABL的轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)錄本類(lèi)型錄本類(lèi)型(lixng)與預(yù)后有關(guān)與預(yù)后有關(guān) 第七十一頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)clinical manifesta

40、tions發(fā)熱、感染發(fā)熱、感染貧血貧血(pnxu)出血出血器官和組織浸潤(rùn)器官和組織浸潤(rùn)第七十二頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交發(fā)熱發(fā)熱(f r)、感染、感染febrile, infections腫瘤性發(fā)熱，腫瘤性發(fā)熱， T 38.5原因：原因：ANC10109/L為白細(xì)胞增多性白血病， 少數(shù)30%, M3為異常早幼粒為主30%(NEC), M6為原紅+幼紅50%，NEC中原始細(xì)胞30%， AML可有裂孔現(xiàn)象，AML可見(jiàn)Auer小體。 低增生性白血?。涸技?xì)胞仍20%。第九十頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交Marrow findingsNormal bone marrow AML mar

41、row 第九十一頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交 M3 (急性急性(jxng)早幼粒細(xì)胞白血病，早幼粒細(xì)胞白血病，APL) 特點(diǎn)特點(diǎn): 顆粒增多的早幼粒細(xì)胞顆粒增多的早幼粒細(xì)胞30%（NEC） 分類(lèi)分類(lèi)(fn li) Classification第九十二頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交第九十三頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交原淋原粒原單第九十四頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交急淋白血病急淋白血病急粒白血病急粒白血病急性單核細(xì)胞白血病急性單核細(xì)胞白血病過(guò)氧化物酶（過(guò)氧化物酶（POX）（）（）分化差的原始細(xì)胞分化差的原始細(xì)胞（）（）（）（）分化好的原始細(xì)胞分化好的原始細(xì)胞（）（）（

42、）（）（）（）（）（）糖原染色（糖原染色（PAS）（）（）成塊或顆粒狀成塊或顆粒狀（）或（），（）或（），彌漫性淡紅色彌漫性淡紅色（）或（），彌（）或（），彌漫性淡紅色或顆粒狀漫性淡紅色或顆粒狀非特異性酯酶非特異性酯酶（）（）（）或（），（）或（），NaF抑制抑制50（），（），NaF抑制抑制50中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶（NAP）增加增加減少或（）減少或（）正?；蛟黾诱；蛟黾蛹?xì)胞(xbo)化學(xué)第九十五頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交AML，POXALL，PASM5，非特異性酯酶M5，非特異性酯酶，NaF抑制(yzh)第九十六頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交五、細(xì)胞(x

43、bo)免疫分型即細(xì)胞免疫標(biāo)記檢測(cè)(jin c)，是利用單克隆抗體及免疫學(xué)技術(shù)對(duì)細(xì)胞膜表面和/或細(xì)胞內(nèi)存在的特異性抗原進(jìn)行檢測(cè)(jin c)。常用：流式細(xì)胞儀（FCM）第九十七頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交免疫學(xué)檢查免疫學(xué)檢查(jinch)單克隆抗體能區(qū)分單克隆抗體能區(qū)分(qfn)急淋與急非淋，并能區(qū)分急淋與急非淋，并能區(qū)分(qfn)急淋亞型急淋亞型急淋免疫分型亞型：急淋免疫分型亞型： 早期前早期前 B細(xì)胞急淋細(xì)胞急淋 前前B細(xì)細(xì)胞急淋胞急淋 B細(xì)胞急淋細(xì)胞急淋 T細(xì)胞急淋細(xì)胞急淋第九十八頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交分值分值B系系T系系髓系髓系2CD79aCyCD22CyIgMCD

44、3TCR-TCR-MPO1CD19CD20CD10CD2CD5CD8CD10CD117CD13CD33CD650.5CD24CD7CD1aCD14CD15CD64白血病免疫學(xué)積分白血病免疫學(xué)積分(jfn)系統(tǒng)（系統(tǒng)（EGIL，1998）第九十九頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交白細(xì)胞免疫白細(xì)胞免疫(miny)標(biāo)記標(biāo)記第一百頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交四、免疫學(xué)檢查(jinch) 急性髓細(xì)胞白血病急性髓細(xì)胞白血病FAB分型與免疫標(biāo)志分型與免疫標(biāo)志亞型亞型 典型免疫標(biāo)記典型免疫標(biāo)記 亞型亞型 典型免疫標(biāo)記典型免疫標(biāo)記MO CD34,CD33,CD13 M4 MPO,CD33,CD15,C

45、D14 CD13M1 MPO,CD34,CD33,CD13 M5 MPO,CD33,CD14,CD13M2 MPO,CD33,CD15,CD13 M7 CD33,CD41,CD42b,CD61M3 MPO,CD33,CD13,HLA- DR陰性陰性 第一百零一頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交急性急性(jxng)淋巴細(xì)胞白血病的亞型和分布淋巴細(xì)胞白血病的亞型和分布免疫表型免疫表型兒童（）兒童（）成人（）成人（）FAB分型分型B系系CD19+,HLA-DR+8876早前早前B-ALLCD10-511L1,L2普通普通B-ALLCD10+6551L1,L2前前B-ALLCD10+,CyIg+15

46、10L1成熟成熟B-ALLCD10,SIg+34L3T系系CyCD3+,CD7+1224前前T-ALLCD2-,CD1a-,sCD317L1,L2T-ALLCD2+,CD5 ,CD8 ,CD4 1117L1,L2第一百零二頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交急性急性(jxng)白血病免疫學(xué)分型白血病免疫學(xué)分型分型分型條件條件急性未分化性白血?。毙晕捶只园籽。ˋUL）髓系和髓系和T或或B系抗原積分均系抗原積分均2急性混合細(xì)胞白血病急性混合細(xì)胞白血病急性雙表型白血病急性雙表型白血病急性雙克隆白血病急性雙克隆白血病急性雙系列白血病急性雙系列白血病髓系和髓系和B或或T系抗原積分均系抗原積分均2伴

47、有髓系抗原表達(dá)的伴有髓系抗原表達(dá)的ALL（MyALL）伴有淋巴系抗原表達(dá)的伴有淋巴系抗原表達(dá)的AML（LyAML）T或或B系積分系積分2，同時(shí)粒，同時(shí)粒-單系抗單系抗原表達(dá)，但積分原表達(dá)，但積分2髓系積分髓系積分2，同時(shí)淋巴系抗原表，同時(shí)淋巴系抗原表達(dá)，但積分達(dá)，但積分2單表型單表型AL表達(dá)淋巴系（表達(dá)淋巴系（T或或B）者髓系積分）者髓系積分為為0，表達(dá)髓系者淋巴系積分為，表達(dá)髓系者淋巴系積分為0第一百零三頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交特別(tbi)提示：APL：CD13，CD33，CD9，CD68+， HLA-DR第一百零四頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交染色體檢查染色體檢查(ji

48、nch)80%85%白血病伴有染色體異常白血病伴有染色體異常(ychng)特異性染色體異常：特異性染色體異常： t(15;17) M3 t(8;21) M2b(部分）部分） t(8;14) B細(xì)胞急淋細(xì)胞急淋 16號(hào)染色體結(jié)構(gòu)異常號(hào)染色體結(jié)構(gòu)異常 M4Eo、M2第一百零五頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交染色體和基因(jyn)改變?nèi)旧w異常染色體異常受累基因受累基因常見(jiàn)白血病類(lèi)型常見(jiàn)白血病類(lèi)型t(8;21)(q22;q22)AML1-ETOM2t(15;17)(q22;q21)PML-RARM3t(11;17)(q23;q21)PLZF- RARM3inv(16)(p13;q22)CBF-M

49、YH11M4Eot(16;16)(p13;q22)CBF-MYH11M4Eot(variable;11q23)MLLM4/M5或其他型或其他型t(8;14)(q24;q32)MYC-IgHL3t(9;22)(q34;q11)BCR-ABLCML,ALL,AML第一百零六頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交APL患者患者(hunzh)染色體異常染色體異常第一百零七頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交PML-RAR形成形成(xngchng)示意圖示意圖第一百零八頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交白血病分子白血病分子(fnz)檢測(cè)的臨床應(yīng)用檢測(cè)的臨床應(yīng)用白血病的分子生物學(xué)檢查對(duì)白血病診斷分白血病的

50、分子生物學(xué)檢查對(duì)白血病診斷分型及預(yù)后判斷有以下幾方面意義：型及預(yù)后判斷有以下幾方面意義： 補(bǔ)充補(bǔ)充MIC檢查的不足檢查的不足 發(fā)現(xiàn)新的亞型發(fā)現(xiàn)新的亞型 監(jiān)測(cè)白血病的微小殘留病灶（監(jiān)測(cè)白血病的微小殘留病灶（MRD） 為研究白血病的發(fā)病為研究白血病的發(fā)病(f bng)機(jī)制打下基礎(chǔ)機(jī)制打下基礎(chǔ) 第一百零九頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交白血病分子檢測(cè)白血病分子檢測(cè)(jin c)的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用 PCR方法檢測(cè)方法檢測(cè)(jin c)(jin c)MRD常用的分子標(biāo)志常用的分子標(biāo)志 第一百一十頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交AML1-ETOt(8;21)(q22;q22) 68%原發(fā)性原發(fā)性

51、AML，在在M2中的陽(yáng)性率為中的陽(yáng)性率為2040%，在在M2b中陽(yáng)性率為中陽(yáng)性率為90% 少見(jiàn)于少見(jiàn)于M4和和M1，極少見(jiàn)于極少見(jiàn)于(jiny)MDS和骨髓增生綜和骨髓增生綜合癥合癥 AML1-ETO+白血病細(xì)胞有一定程度的分化能力，能白血病細(xì)胞有一定程度的分化能力，能分化至較成熟的嗜中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞，且對(duì)分化至較成熟的嗜中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞，且對(duì)化療反應(yīng)較敏感化療反應(yīng)較敏感 AML1-ETO+患者對(duì)大劑量阿糖胞苷治療效果好，患者對(duì)大劑量阿糖胞苷治療效果好，具有較高的緩解率，無(wú)病生存期長(zhǎng)，預(yù)后較其他具有較高的緩解率，無(wú)病生存期長(zhǎng)，預(yù)后較其他AML亞型（亞型（M3除外）好除外）好 第

52、一百一十一頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交AML1-ETO對(duì)初發(fā)患者進(jìn)行對(duì)初發(fā)患者進(jìn)行t(8;21)和和AML1-ETO融融合基因的檢測(cè)對(duì)其預(yù)后判斷及治療方案合基因的檢測(cè)對(duì)其預(yù)后判斷及治療方案的制定相當(dāng)重要的制定相當(dāng)重要 RQ-PCR能實(shí)時(shí)反映體內(nèi)能實(shí)時(shí)反映體內(nèi)AML1-ETO水水平。平。連續(xù)定量連續(xù)定量AML1-ETO轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄(zhun l)本水平可本水平可判定有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者，以便及早治判定有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者，以便及早治療干預(yù)以防血液學(xué)復(fù)發(fā)療干預(yù)以防血液學(xué)復(fù)發(fā) 第一百一十二頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交血液血液(xuy)生化檢查生化檢查大量白血病細(xì)胞破壞使血、尿中尿酸明大量白血

53、病細(xì)胞破壞使血、尿中尿酸明顯增高顯增高,大量尿酸經(jīng)腎臟排出，在酸性情況下，尿酸易沉積于腎小管，導(dǎo)致急性腎功能衰竭(shuiji)，稱為尿酸性腎病。乳酸脫氫酶增高M(jìn)3易發(fā)生凝血機(jī)制異常易發(fā)生凝血機(jī)制異常第一百一十三頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交七、腦脊液檢查(jinch)： 壓力0.02Kpa(200mm水柱(shu zh)或60滴分。 白細(xì)胞0.01109L。 涂片見(jiàn)到白血病細(xì)胞。 蛋白450mg/L。第一百一十四頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交第一百一十五頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交 【診斷(zhndun) 】第一百一十六頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交 【鑒別(jin

54、bi)診斷】第一百一十七頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交 急白核型的預(yù)后急白核型的預(yù)后(yhu)分級(jí)分級(jí)預(yù)后等級(jí)預(yù)后等級(jí)核型類(lèi)型核型類(lèi)型AMLALL好好t(8;21)、 t(15;17)、inv(16)t(12;21)、染色體數(shù)目、染色體數(shù)目50條的超二條的超二倍體、倍體、dic(9;12)(p11;p12)中中正常、正常、+8、+21、+22、11q23異常、異常、del(9q)、del(7q)正常、正常、47-50的超二倍體、的超二倍體、t(11;14)差差-5、del(5q)、-7、3q異常、異常、復(fù)雜異常復(fù)雜異常亞二倍體、近單倍體、亞二倍體、近單倍體、t(9;22)、t(4;11)

55、、t(1;19)、t(8;14)第一百一十八頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交RISK STATUSCYTOGENETICSMOLECULAR ABNORMALITIESBetter-riskt (8;21); inv (16);t（16;16）; t(15;17)Normal cytogenetics with isolated NPM1 mutationIntermediate-riskNormal; +8 only;t(9;11) only;Other abnormalities not listed with better-risk and poor risk cytogenetic

56、s and molecular mutatioons C-KIT in patients with t(8;21)or inv(16)Poor-riskComplex(3 abnormalities); -5; -7; 5q- 7q-; Inv(3) ; t(3;3); t(6;9); t(9;22);Abnormalities of 11q23,excluding t(9;11)Normal cytogenetics with isolated FLT3-ITD mutations一、危險(xiǎn)(wixin)分層第一百一十九頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交成人成人AML誘導(dǎo)治療誘導(dǎo)治療CR率與

57、細(xì)胞遺傳學(xué)改變率與細(xì)胞遺傳學(xué)改變(gibin)的關(guān)系的關(guān)系 低危低危 中危中危 高危高危 研究組 n CR% n CR% n CR% MRC 289 90 853 84 130 57 SWOG 121 84 278 76 184 55 GOELAM 48 87 226 76 36 58 CALOB 177 88 800 67 147 32 第一百二十頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交成人成人AML的的5年生存率與細(xì)胞年生存率與細(xì)胞(xbo)遺傳學(xué)改變的關(guān)系遺傳學(xué)改變的關(guān)系 細(xì)胞遺傳學(xué)分組細(xì)胞遺傳學(xué)分組 MRC ECOG/SWOG CALGB 預(yù)后良好預(yù)后良好 65% 56% 64% 預(yù)后中等

58、預(yù)后中等 41% 38% 35% 預(yù)后不良預(yù)后不良 14% 12% 26% 第一百二十一頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交0.0050.00100.00150.00OS(月月)0.00.20.40.60.81.0生生存存率率組別中好差中-censored好-censored差-censored P=0.0033不同遺傳學(xué)預(yù)后不同遺傳學(xué)預(yù)后(yhu)患者的患者的OS比較比較第一百二十二頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交分組分組特征特征預(yù)后良好組(顯示所有如下四項(xiàng)特征)1.無(wú)不良的細(xì)胞遺傳學(xué)異常;2.年齡30歲;3.初診時(shí)白細(xì)胞30109/L;4.達(dá)CR時(shí)間60歲;3. 前體B-ALL,白細(xì)胞

59、30109/L; 前體T-ALL: 100109/L4.達(dá)CR時(shí)間46周。第一百二十三頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交診斷診斷(zhndun)誘導(dǎo)誘導(dǎo)(yudo)緩解緩解難治性白血病難治性白血病CR鞏固鞏固(gngg)治治療療復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)痊愈痊愈急性白血病的轉(zhuǎn)歸急性白血病的轉(zhuǎn)歸第一百二十四頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交 CR率率 低危低危8090%，高危，高危4060% 5年年DFS 低危低危5070%，高危，高危1020% 誘導(dǎo)期死亡率誘導(dǎo)期死亡率 1020%，隨年齡增長(zhǎng)而增長(zhǎng)，隨年齡增長(zhǎng)而增長(zhǎng) CR患者復(fù)發(fā)率患者復(fù)發(fā)率 5080% 初治難治率初治難治率 1020% 難治復(fù)發(fā)者難治復(fù)發(fā)

60、者OS率率 200109/L可出現(xiàn)呼吸困難、呼吸窘迫、低氧血癥、反應(yīng)遲鈍，言語(yǔ)不 清，顱內(nèi)出血等處理： 當(dāng)WBC100109/L則緊急(jnj)用血細(xì)胞分離 機(jī)單采WBC 化療前預(yù)處理ALL用DX10mg/m2.iv AML用Hu1.52.5g,q6h4次 按AL類(lèi)型選用化療方案 水化高白細(xì)胞血癥的緊急高白細(xì)胞血癥的緊急(jnj)處理處理第一百二十九頁(yè)，共一百八十四頁(yè)。急性白血病-上交預(yù)防： 住消毒隔離病房或?qū)恿?cn li)病房 用G-csf/Gm-csf以縮短粒細(xì)胞缺乏期要注意口腔、鼻腔、皮膚的清潔和消毒。要注意口腔、鼻腔、皮膚的清潔和消毒。食物和食具也要先滅菌。食物和食具也要先滅菌。治療