中國GMP發(fā)展歷程

1、 國際藥品GMP的發(fā)展概況 中國GMP的發(fā)展史 1963年 美國頒布世界上第一部GMP（起因：1961年波及世界的“反應(yīng)?！笔录?dǎo)致波及全世界成千上萬例畸胎，致使美國于1962年進(jìn)行藥品法案大修改） 1969年 WHO 22 屆大會提出建議，推薦各成員國藥品生產(chǎn)實(shí)施GMP制度“反應(yīng)停反應(yīng)停”受害者受害者 1970年 歐共體頒布GMP 1971年 英國頒布GMP及指南 1974年 日本厚生省頒布GMP標(biāo)準(zhǔn) 1975年 日本厚生省頒布實(shí)施細(xì)則 1979年 日本在藥品法修改中加入GMP內(nèi)容 八十年代為八十年代為GMP的發(fā)展期的發(fā)展期 1980年 日本厚生省令頒布GMP 1982年 日本厚生省頒發(fā)GM

2、P證明書 1983年 英國修改GMP，并頒發(fā)指南（第3版） 1986年 日本厚生省與西德相互承認(rèn)GMP認(rèn)可 1987年 日本厚生省與瑞典相互承認(rèn)GMP認(rèn)可 1988年 阿拉伯國家制訂GMP原則 1989年 歐共體頒布GMP；WHO開始修訂GMP 1992年 WHO修訂頒布GMP，頒布對藥品生產(chǎn)企業(yè)檢查的暫行指導(dǎo)原則 我國自1982年第一次頒布試行版的藥品GMP至今已有30多年，其間經(jīng)歷1988年正式發(fā)布，1992年和1998年、2010年三次修訂。 從2004年6月30日起，實(shí)現(xiàn)了所有原料藥和制劑均在符合藥品GMP的條件下生產(chǎn)的目標(biāo)。發(fā)布時間發(fā)布時間制定、頒布部門制定、頒布部門名稱名稱性質(zhì)性質(zhì)

3、1982年中國醫(yī)藥工業(yè)公司藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(試行稿)行業(yè)1985年原國家醫(yī)藥管理局藥品生產(chǎn)管理規(guī)范行業(yè)1988年衛(wèi)生部藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范法定1990年衛(wèi)生部GMP實(shí)施細(xì)則法定1992年衛(wèi)生部藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1992年)修訂本法定1999年國家藥品監(jiān)督管理局藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂)及附錄法定2011年衛(wèi)生部藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)及附錄法定 1980年初，中國醫(yī)藥工業(yè)公司開始組織力量調(diào)研， 于1982年制定了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(試行稿) 經(jīng)過幾年的實(shí)踐，經(jīng)修改后于1985年由原國家醫(yī)藥管理局正式頒布，定為藥品生產(chǎn)管理規(guī)范，作為醫(yī)藥行業(yè)的GMP正式推廣、執(zhí)

4、行。 1985年第一部藥品管理法正式實(shí)施，第九條規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院衛(wèi)生行政部門制定的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，制定和執(zhí)行保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度和衛(wèi)生要求。 第一次從法律高度提出GMP，并規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)實(shí)施GMP，這成為我國實(shí)施GMP 的基礎(chǔ)。 鑒于此，衛(wèi)生部在1984年開始組織人員學(xué)習(xí)、調(diào)研WHO及其他國家GMP，并根據(jù)我國企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的現(xiàn)狀，以WHO的GMP為基礎(chǔ)，正式起草了我國的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，幾經(jīng)修改，于1988年3月頒布了我國第一部法定的GMP。 即中國藥品生產(chǎn)史上首次頒布即中國藥品生產(chǎn)史上首次頒布藥品生藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。 1990年衛(wèi)

5、生部組織起草了GMP實(shí)施細(xì)則，隨后又加以修訂并于1992年12月28號以衛(wèi)生部第27號令頒布了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1992年)修訂本。 1998年國家藥品監(jiān)督管理局成立后，吸取WHO、FDA、歐盟、日本等實(shí)施GMP的經(jīng)驗和教訓(xùn)，結(jié)合我國實(shí)施藥品GMP的實(shí)際情況，在充分調(diào)研的基礎(chǔ)上，對1992年版GMP進(jìn)行了修訂，于1999年6月18日，以國家藥品監(jiān)督管理局第9號令頒布，1999年8月1日正式施行，同時發(fā)布了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂)附錄，形成1998年版的GMP。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）年修訂）（局令第（局令第9號）號）1999年06月18日

6、 發(fā)布 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）于1999年3月18日經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會審議通過，現(xiàn)予發(fā)布。本規(guī)范自1999年8月1日起施行。 一九九九年六月十八日 1998年版GMP頒布后，國家藥品監(jiān)督管理局在全國范圍內(nèi)開展了緊張有序的GMP實(shí)施工作，自1998年至2003年共發(fā)文四次，擬定和部署了實(shí)施GMP的時間表： 一是血液制品企業(yè)必須于1998年12月31日前全部符合GMP要求，并通過GMP認(rèn)證檢查，否則立即停產(chǎn)； 二是粉針劑(含凍干粉針劑)、大容量注射劑和基因工程產(chǎn)品應(yīng)在2000年12月31日前通過GMP認(rèn)證，小容量注射劑應(yīng)在2002年12月31日前通過GMP認(rèn)證； 三是自20

7、03年8月1日起，凡未取得藥品GMP證書的放射性藥品注射劑生產(chǎn)企業(yè)一律停止該劑型放射性藥品的生產(chǎn)； 四是2004年6月30日以前，我國所有藥品制劑和原料藥的生產(chǎn)必須符合GMP要求，并取得“藥品GMP證書”。 生產(chǎn)其它劑型和類別藥品的企業(yè)，自2004年7月1日起，凡未取得相應(yīng)劑型或類別“藥品GMP證書”的，一律停止其生產(chǎn)。 在制劑和原料藥全面實(shí)施GMP 的基礎(chǔ)上，2003年1月30日，國家藥品監(jiān)督管理局專門行文，將中藥飲片和醫(yī)用氧納入了GMP認(rèn)證范圍。 2004年10月26日又印發(fā)了關(guān)于推進(jìn)中藥飲片等類別藥品監(jiān)督實(shí)施GMP工作的通知，規(guī)定按藥品管理的體外生物診斷試劑自2006年1月1日起，所有醫(yī)

8、用氣體自2007年1月1日起，所有中藥飲片自2008年1月1日起必須在符合GMP的條件下生產(chǎn)。 1998 1998年版年版GMPGMP執(zhí)行中存在的問題執(zhí)行中存在的問題: : 在實(shí)施的過程中，1998年修訂的GMP存在著內(nèi)容原則化、條款化，指導(dǎo)性和可操作性不足，企業(yè)對軟件標(biāo)準(zhǔn)重視不夠，個別標(biāo)準(zhǔn)與政策的關(guān)聯(lián)性存在差異等問題。 如：98版GMP規(guī)范對注射劑的要求低、不少關(guān)鍵環(huán)節(jié)不夠嚴(yán)密，導(dǎo)致我國需要作無菌轉(zhuǎn)移的設(shè)備、設(shè)施及構(gòu)件數(shù)量多、頻次高，以及由此而增加的平面車間也多，污染風(fēng)險也隨之增大。此外，在生產(chǎn)用水、直接接觸藥品的包裝、滅菌、灌裝等方面也存在不少問題。 1998 1998年版年版GMPGMP

9、執(zhí)行中存在的問題執(zhí)行中存在的問題: : 如：一些藥品生產(chǎn)企業(yè)雖已獲得1998版GMP證書，但實(shí)際上，水平卻是參差不齊。一些企業(yè)對98版GMP執(zhí)行至今也不到位或牽強(qiáng)過關(guān)、甚至回潮，不斷滋生各種風(fēng)險和隱患，引起大小問題、事件經(jīng)常出現(xiàn)。 需要對98版GMP實(shí)施的經(jīng)驗進(jìn)行反思。最需要解決的是唯GMP證書主義。我國的制藥企業(yè)要真正從思想上更新傳統(tǒng)管理的舊觀念，接受、領(lǐng)會并牢固樹立GMP的新理念，這依然是今后長期而艱巨的任務(wù)。 國內(nèi)諸多因素使對1998年版GMP改革迫在眉睫。新版GMP的修訂自2005年開始進(jìn)行調(diào)研，2006年9月正式啟動，期間十二次易稿，并于2009年9月和12月兩次公開征求意見。同時，

10、2009年與2010年2月，SFDA兩次召集國內(nèi)企業(yè)進(jìn)行調(diào)研，其結(jié)果顯示整個行業(yè)仍保持著穩(wěn)定狀態(tài)。 據(jù)了解，國家食品藥品監(jiān)督管理局于2006年11月提出了新的GMP標(biāo)準(zhǔn)討論稿后，業(yè)界反響很大，之后，藥監(jiān)局委托由獨(dú)立于醫(yī)藥企業(yè)和政府之外的第三方機(jī)構(gòu)重新撰寫GMP標(biāo)準(zhǔn)，此次修訂的新版GMP，就是由該第三方機(jī)構(gòu)撰寫，并且由政府組織了專家團(tuán)進(jìn)行論證。 在新版GMP修訂過程中,也根據(jù)我們國家經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展水平和中國企業(yè)的特點(diǎn),更多地要求新版的GMP使我們國家的藥品生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)的質(zhì)量方面和生產(chǎn)的質(zhì)量管理方面能跟國際更好接軌。 這個與國際接軌體現(xiàn)在：新標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合我國實(shí)際情況形成的,涵蓋了歐盟、美國FDA、WH

11、O對GMP的基本要求,其中硬件內(nèi)容參照歐盟,軟件參照美國,其嚴(yán)格程度在世界上看都處前列。 美國的法律體系和經(jīng)濟(jì)環(huán)境都與我國相差太大，標(biāo)準(zhǔn)過高，而WHO標(biāo)準(zhǔn)又相對偏低，所以新版GMP選擇了更適合我國國情的歐盟標(biāo)準(zhǔn)。 新版GMP標(biāo)準(zhǔn)，在硬件標(biāo)準(zhǔn)的要求上有改動，關(guān)鍵是軟件和管理方法上有較大幅度的改變。改動涉及了很多條款，尤其在安全性和質(zhì)量保障、風(fēng)險評估上改動很大，軟件上的安全性、質(zhì)量保障的標(biāo)準(zhǔn)上都有大幅度提高。 歷經(jīng)5年修訂、兩次公開征求意見的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）(以下簡稱新版藥品GMP)于2010年10月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會議審議通過，予以發(fā)布，于2011年3月1日起施行。 其它

12、，國家局最早要發(fā)布的是其它，國家局最早要發(fā)布的是20052005年版年版或或20072007年版的年版的GMPGMP，只不過因為國內(nèi)藥害事只不過因為國內(nèi)藥害事件頻發(fā)而胎死腹中。件頻發(fā)而胎死腹中。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）年修訂）（衛(wèi)生部令第（衛(wèi)生部令第79號）號）2011年02月12日 發(fā)布中華人民共和國衛(wèi)生部中華人民共和國衛(wèi)生部 令令第 79 號 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）已于2010年10月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會議審議通過，現(xiàn)予以發(fā)布，自2011年3月1日起施行。 部長陳竺二一一年一月十七日 一、2011年02月25日 發(fā)布 關(guān)于貫關(guān)于貫徹實(shí)施藥

13、品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（徹實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年年修訂）的通知修訂）的通知 國食藥監(jiān)安2011101號 二、2011年02月28日 發(fā)布 關(guān)于實(shí)關(guān)于實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修年修訂）有關(guān)事宜的公告訂）有關(guān)事宜的公告 國家食品藥品監(jiān)督管理局公告 2011年第19號 三、2011年08月02日 發(fā)布 關(guān)于印關(guān)于印發(fā)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法的發(fā)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法的通知通知 國食藥監(jiān)安2012365號 四、2012年01月06日 發(fā)布 關(guān)于加關(guān)于加強(qiáng)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（強(qiáng)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（20102010年修年修訂）實(shí)施工作的通

14、知訂）實(shí)施工作的通知 國食藥監(jiān)安20128號 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）（衛(wèi)生部令第79號）業(yè)已發(fā)布，自2011年3月1日起施行。依據(jù)藥品管理法和衛(wèi)生部令第79號的規(guī)定，現(xiàn)就藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）實(shí)施工作安排公告公告如下： 一、自2011年3月1日起，凡新建藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建（改、擴(kuò)建）車間，均應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）要求。 現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品的生產(chǎn)，應(yīng)在2013年12月31日前達(dá)到藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）要求； 其他類別藥品的生產(chǎn)應(yīng)在2015年12月31日前達(dá)到藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）要求。 未達(dá)到藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）要求的企業(yè)（車間），在上述規(guī)定期限后不得繼續(xù)生產(chǎn)藥品。 二、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）要求，建立和完善企業(yè)質(zhì)量管理體系，建立和更新符合本企業(yè)實(shí)際的各類管理軟件并驗證和試運(yùn)行，組織開展企業(yè)員工培訓(xùn)。相關(guān)工作應(yīng)在2013年12月31日前完成。 藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)有藥品GMP證書有效期滿但尚未達(dá)到藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）要求的，應(yīng)在原藥品GMP證書期滿前六個月，按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（199