長秀霖與速秀霖教學教材

1、長秀霖與速秀霖平穩(wěn)釋放，持續(xù)平穩(wěn)釋放，持續(xù)24h長秀霖長秀霖期臨床研究期臨床研究負責單位及主要研究者負責單位及主要研究者 解放軍總醫(yī)院國家藥品臨床研究基地解放軍總醫(yī)院國家藥品臨床研究基地 潘長玉潘長玉參加單位及研究者參加單位及研究者1 解放軍總醫(yī)院解放軍總醫(yī)院 陸菊明陸菊明2 中日友好醫(yī)院中日友好醫(yī)院 楊文英楊文英3 衛(wèi)生部北京醫(yī)院衛(wèi)生部北京醫(yī)院 郭立新郭立新4 北京大學人民醫(yī)院北京大學人民醫(yī)院 紀立農(nóng)紀立農(nóng)5 上海長征醫(yī)院上海長征醫(yī)院 劉志民劉志民6 復旦大學附屬華山醫(yī)院復旦大學附屬華山醫(yī)院 胡仁明胡仁明7 安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 王長江王長江8 山東大學齊魯醫(yī)院山

2、東大學齊魯醫(yī)院 陳陳 麗麗9 青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院 閆勝利閆勝利10 福建省立醫(yī)院福建省立醫(yī)院 林麗香林麗香11 四川大學華西醫(yī)院四川大學華西醫(yī)院 童南偉童南偉12 浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院 李李 紅紅全國全國12個藥理基地參與個藥理基地參與潘長玉潘長玉,等等. 中華內(nèi)分泌代謝雜志中華內(nèi)分泌代謝雜志 2006; 22:319-321l長秀霖長秀霖期臨床試驗期臨床試驗研究方案研究方案潘長玉潘長玉,等等. 中華內(nèi)分泌代謝雜志中華內(nèi)分泌代謝雜志 2006; 22:319-321長秀霖組能夠有效降低空腹血糖長秀霖組能夠有效降低空腹血糖0 02 24

3、46 68 8101012121414長秀霖組長秀霖組NPH 組組平均空腹血糖平均空腹血糖mmol/L基線值基線值1212周末周末10.632.6110.882.276.961.977.202.07=-3.81=-3.59潘長玉潘長玉,等等. 中華內(nèi)分泌代謝雜志中華內(nèi)分泌代謝雜志 2006; 22:319-321l長秀霖長秀霖期臨床試驗期臨床試驗 HbA1C和和FBG的聯(lián)合達標率的聯(lián)合達標率達標率（達標率（%）30%30%5%5%0 010%10%20%20%15%15%25%25%35%35%P0.0528.4%16.2%NPH組組長秀霖組長秀霖組長秀霖組聯(lián)合達標率更高長秀霖組聯(lián)合達標率更高

4、潘長玉潘長玉,等等. 中華內(nèi)分泌代謝雜志中華內(nèi)分泌代謝雜志 2006; 22:319-321l長秀霖長秀霖期臨床試驗期臨床試驗長秀霖組夜間低血糖風險更小長秀霖組夜間低血糖風險更小夜間低血糖發(fā)生率（夜間低血糖發(fā)生率（%）30%30%5%5%0 010%10%20%20%15%15%25%25%35%35%P0.059.1%16.1%長秀霖組長秀霖組NPH組組潘長玉潘長玉,等等. 中華內(nèi)分泌代謝雜志中華內(nèi)分泌代謝雜志 2006; 22:319-321l長秀霖長秀霖期臨床試驗期臨床試驗 長秀霖長秀霖組在凌晨組在凌晨3點血糖沒有過低，低血糖風險更小點血糖沒有過低，低血糖風險更小 長秀霖長秀霖組晚餐前、

5、睡前血糖下降更多，有效降低血糖組晚餐前、睡前血糖下降更多，有效降低血糖 Ref：王先令：王先令,陸菊明，潘長玉等陸菊明，潘長玉等. 中華內(nèi)分泌代謝雜志中華內(nèi)分泌代謝雜志 2006; 22:319-321l長秀霖長秀霖期臨床試驗期臨床試驗長秀霖組全體血糖控制更平穩(wěn)長秀霖組全體血糖控制更平穩(wěn)長秀霖長秀霖生物等效性研究生物等效性研究長秀霖長秀霖生物等效性研究生物等效性研究l發(fā)起單位發(fā)起單位: 甘李藥業(yè)有限公司甘李藥業(yè)有限公司l臨床研究單位臨床研究單位: 中國人民解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科中國人民解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科l主要研究者主要研究者: 潘長玉潘長玉 教授教授l陸菊明陸菊明 教授教授l研究時間研究時間:

6、 2007.6-2007.12l研究目的：評估皮下注射長秀霖研究目的：評估皮下注射長秀霖和進口甘精胰島素的生物等效性和進口甘精胰島素的生物等效性試驗結果試驗結果藥效學參數(shù)無差異藥效學參數(shù)無差異小結小結生物統(tǒng)計分析結果表明：生物統(tǒng)計分析結果表明： 從藥效學和藥代動力學參數(shù)比較，均證明長秀霖與進口甘從藥效學和藥代動力學參數(shù)比較，均證明長秀霖與進口甘精胰島素具有生物等效性。精胰島素具有生物等效性。長秀霖長秀霖與進口甘精胰島素臨床比較與進口甘精胰島素臨床比較試驗設計試驗設計睡前一次長秀霖睡前一次長秀霖 + +二甲雙胍二甲雙胍/ /瑞格列奈瑞格列奈治療期治療期8周周136例單用口服藥控例單用口服藥控制不

7、好的制不好的2型糖尿病型糖尿病患者，停患者，停用原口服用原口服藥物藥物 睡前一次進口甘精睡前一次進口甘精+二甲雙胍二甲雙胍/瑞格列奈瑞格列奈長秀霖組和進口甘精組血糖控制目標長秀霖組和進口甘精組血糖控制目標：FBG: 4.56.5 mmol/L HbA1c:6%6.5% 2hPG：4.58.0 mmol/L低血糖評定指標：末梢血糖低血糖評定指標：末梢血糖 4 mmol/L 朱立群朱立群,等等.甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥控制空腹及餐后高血糖的研究，中國糖尿病雜志甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥控制空腹及餐后高血糖的研究，中國糖尿病雜志,2009,17(9): 690-692兩組均能有效降低空腹血糖兩組均能有

8、效降低空腹血糖FPG（mmol/L）9 94 4長秀霖組長秀霖組進口甘精胰島素組進口甘精胰島素組3 35 57 76 68 81010基線值基線值治療治療8 8周后周后5.420.46 5.790.35 NSNS 朱立群朱立群,等等.甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥控制空腹及餐后高血糖的研究，中國糖尿病雜志甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥控制空腹及餐后高血糖的研究，中國糖尿病雜志,2009,17(9): 690-692兩組均能有效降低餐后血糖兩組均能有效降低餐后血糖2hPG（mmol/L）14144 4長秀霖組長秀霖組進口甘精胰島素組進口甘精胰島素組2 26 610108 812121616基線值基線值治療治

9、療8 8周后周后15.763.317.140.62 15.092.87 7.250.64 朱立群朱立群,等等.甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥控制空腹及餐后高血糖的研究，中國糖尿病雜志甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥控制空腹及餐后高血糖的研究，中國糖尿病雜志,2009,17(9): 690-692兩組均能有效降低兩組均能有效降低HbA1cHbA1c（%）8 83 3長秀霖組長秀霖組進口甘精胰島素組進口甘精胰島素組2 24 46 65 57 79 9基線值基線值治療治療8 8周后周后5.420.35 5.660.65 NSNS 朱立群朱立群,等等.甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥控制空腹及餐后高血糖的研究，中國糖尿病雜

10、志甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥控制空腹及餐后高血糖的研究，中國糖尿病雜志,2009,17(9): 690-692長秀霖組長秀霖組進口甘精胰島素組進口甘精胰島素組NSNS低血糖發(fā)生率（低血糖發(fā)生率（% %）2 21 13 35 54 44.2%4.6%兩組均能有效降低低血糖風險兩組均能有效降低低血糖風險 朱立群朱立群,等等.甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥控制空腹及餐后高血糖的研究，中國糖尿病雜志甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥控制空腹及餐后高血糖的研究，中國糖尿病雜志,2009,17(9): 690-692長秀霖使用方法長秀霖使用方法 一天一次，每天定時皮下注射給藥一天一次，每天定時皮下注射給藥 注射裝置：秀霖筆

11、注射裝置：秀霖筆注意：注意：切勿靜脈注射甘精胰島素，否則可能發(fā)生嚴重切勿靜脈注射甘精胰島素，否則可能發(fā)生嚴重低血糖；低血糖；切勿與其他胰島素或稀釋液混合注射；切勿與其他胰島素或稀釋液混合注射；推薦治療方案：一個中心推薦治療方案：一個中心 三步曲三步曲一個中心：空腹血糖達標（一個中心：空腹血糖達標（ 5.6mmol/L 5.6mmol/L ）*本治療方案同時要求患者堅持飲食、運動控制和自我監(jiān)測本治療方案同時要求患者堅持飲食、運動控制和自我監(jiān)測“三步曲三步曲”第一步第一步第二步第二步第三步第三步患者病情患者病情2型早期型早期2型中期型中期2型晚期和型晚期和1型型用藥方案用藥方案單藥單藥一針一藥一針

12、一藥一長一長N速速使用藥物使用藥物長秀霖長秀霖長秀霖長秀霖+OAD長秀霖長秀霖+速秀霖速秀霖長秀霖替換方案及劑量長秀霖替換方案及劑量新診斷患者口服降糖藥NPH每日一次NPH每日兩次原使用的藥物原使用的藥物預混胰島素長秀霖加用長秀霖將NPH換為長秀霖長秀霖 +口服藥/餐時胰島素長秀霖長秀霖替換方案替換方案將NPH換為長秀霖治療前治療前7 7天天FBGFBG最高毫摩爾值最高毫摩爾值1 1：1 1換算換算10單位/天同原先使用的NPH劑量原NPH全天劑量的70%長秀霖長秀霖起始劑量起始劑量原先使用預混總劑量的50%*具體情況請遵醫(yī)囑具體情況請遵醫(yī)囑長秀霖劑量調(diào)整方案長秀霖劑量調(diào)整方案*當出現(xiàn)低血糖癥

13、狀或血糖當出現(xiàn)低血糖癥狀或血糖4.0mmol/l 時，需酌情減少劑量時，需酌情減少劑量空腹血糖值空腹血糖值（mmol/l）需增加的長秀霖劑量需增加的長秀霖劑量（U/天）天）4.05.605.66.726.77.847.810.0610.08l 先空腹：先空腹：每每1-3天按下表調(diào)整劑量一次，直至空腹血糖達標（天按下表調(diào)整劑量一次，直至空腹血糖達標（ 5.6mmol/L ）l 再餐后：再餐后：空腹血糖達標后，如餐后空腹血糖達標后，如餐后2h血糖尚未達標，則根據(jù)血糖尚未達標，則根據(jù)“一個中心一個中心三步曲三步曲”治療方案加用控制餐后血糖藥物并調(diào)整用量，直到餐后血糖降至治療方案加用控制餐后血糖藥物并

14、調(diào)整用量，直到餐后血糖降至理想范圍。理想范圍。長秀霖長秀霖 血糖安全達標的優(yōu)先選擇血糖安全達標的優(yōu)先選擇餐時胰島素治療餐時胰島素治療“新新”革命革命速秀霖速秀霖 產(chǎn)品知識產(chǎn)品知識甘李藥業(yè)甘李藥業(yè)市場部市場部 通用名：重組賴脯胰島素注射液通用名：重組賴脯胰島素注射液英文名稱：英文名稱：Recombinant Lispro Insulin InjectionRecombinant Lispro Insulin Injection性狀：無色澄清溶液性狀：無色澄清溶液規(guī)格：筆芯：規(guī)格：筆芯：3ml3ml：300300單位單位/ /支（筆芯）支（筆芯） 賴脯胰島素賴脯胰島素(Lispro)是是將人胰島素

15、將人胰島素B B位點的脯氨酸和位點的脯氨酸和B B位點的賴氨酸位置互換而形成的超速效胰島素類似物。位點的賴氨酸位置互換而形成的超速效胰島素類似物。 無色澄清溶液無色澄清溶液 （PH7.07.8）；）； 皮下注射后迅速解離為單皮下注射后迅速解離為單體入血；體入血； 吸收更迅速、起效更快、吸收更迅速、起效更快、作用持續(xù)時間更短；作用持續(xù)時間更短； 賴脯胰島素（賴脯胰島素（n=10)人胰島素人胰島素(n=10)Ref:Heinemann L et al. Diabetic Medicine,13:625-629,1996血清胰島素濃度血清胰島素濃度(ng/mL)(ng/mL) 胰島素制劑胰島素制劑起

16、效時間起效時間高峰時間高峰時間藥效持續(xù)時間藥效持續(xù)時間生理性餐時胰島素生理性餐時胰島素810分鐘分鐘3045分分鐘鐘2小時小時短效胰島素（短效胰島素（R）3060分鐘分鐘23小時小時68小時小時速秀霖速秀霖 （Lispro） 1015分鐘分鐘11.5小時小時45小時小時Ref:楊文英，等楊文英，等.中國中國2型糖尿病防治指南（型糖尿病防治指南（2007年版）年版） 隨機、開放、平行對照、多中心臨床研究隨機、開放、平行對照、多中心臨床研究實驗單位：實驗單位：解放軍總醫(yī)院牽頭，全國12家藥理基地參與試驗對象：試驗對象：482例1型和2型糖尿病患者（年齡18-75歲，F(xiàn)BG13mmol/L)試驗目的

17、試驗目的: :評價速秀霖與進口賴脯胰島素在臨床療效方面是否一致；評價速秀霖的臨床安全性； 試驗方案：試驗方案： 速秀霖有效降低餐后血糖速秀霖有效降低餐后血糖, ,與進口賴脯胰島素療效等同與進口賴脯胰島素療效等同! !餐后餐后2 2小時血糖（小時血糖（mmol/Lmmol/L）12122 2速秀霖組速秀霖組進口賴脯胰島素組進口賴脯胰島素組0 04 48 86 610101414NSNS基線值基線值治療治療1212周后周后 速秀霖組速秀霖組進口賴脯胰島素組進口賴脯胰島素組NSNS基線值基線值治療治療1212周后周后平均平均HbA1CHbA1C（% %）7.47.47.07.07.87.88.68.

18、68.28.29.09.0速秀霖有效降低速秀霖有效降低HbA1C,HbA1C,與進口賴脯胰島素療效等同與進口賴脯胰島素療效等同! ! 速秀霖組速秀霖組進口賴脯胰島素組進口賴脯胰島素組NSNS所有低血糖事件所有低血糖事件證實的低血糖事件證實的低血糖事件（2.8mmol/L)2.8mmol/L)低血糖發(fā)生率（事件低血糖發(fā)生率（事件/ /患者患者/ /年）年）1 10 02 24 43 35 5速秀霖有效降低低血糖風險速秀霖有效降低低血糖風險, ,與進口賴脯胰島素等同與進口賴脯胰島素等同! ! 速秀霖速秀霖期臨床試驗證明：期臨床試驗證明：速秀霖的臨床療效與安全性速秀霖的臨床療效與安全性與進口賴脯胰島素等同！與進口賴脯胰島素等同！ 所有需要補充餐時胰島素的糖尿病患者，包括：所有需要補充餐時胰島素的糖尿病患者，包括：餐后血糖不達標的糖尿病患者餐后血糖不達標的糖尿病患者使用人胰島素使用人胰島素R R的糖尿病患者的糖尿病患者使用進口賴脯胰島素或門冬胰島素的糖尿病患者使用進口賴脯胰島素或門冬胰島素的糖尿病患者強化治療的糖尿病