糖尿病微血管病交流學習教案

1、會計學1糖尿病微血管病交流糖尿病微血管病交流(jioli)第一頁，共81頁。糖尿病慢性糖尿病慢性(mn xng)并發(fā)癥并發(fā)癥微血管病變微血管病變(bngbin)大血管大血管(xugun)病變病變眼底病變心肌病神經(jīng)病變糖尿病足周圍血管病缺血性腦血管病冠心病腎 病微血管病變微血管病變大血管病變大血管病變眼底病變腎 病神經(jīng)病變眼底病變腎 病心肌病神經(jīng)病變眼底病變腎 病糖尿病足心肌病神經(jīng)病變眼底病變腎 病周圍血管病糖尿病足心肌病神經(jīng)病變眼底病變腎 病缺血性腦血管病周圍血管病糖尿病足心肌病神經(jīng)病變眼底病變腎 病冠心病缺血性腦血管病周圍血管病糖尿病足心肌病神經(jīng)病變眼底病變腎 病大血管病變大血管病變微血管病

2、變微血管病變大血管病變大血管病變微血管病變微血管病變腎 病大血管病變大血管病變微血管病變微血管病變腎 病眼底病變腎 病神經(jīng)病變眼底病變腎 病心肌病神經(jīng)病變眼底病變腎 病糖尿病足心肌病神經(jīng)病變眼底病變腎 病周圍血管病糖尿病足心肌病神經(jīng)病變眼底病變腎 病缺血性腦血管病周圍血管病糖尿病足心肌病神經(jīng)病變眼底病變腎 病冠心病缺血性腦血管病周圍血管病糖尿病足心肌病神經(jīng)病變眼底病變腎 病大血管病變大血管病變大血管病變大血管病變大血管病變大血管病變大血管病變大血管病變腎 病第2頁/共81頁第二頁，共81頁。第3頁/共81頁第三頁，共81頁。第4頁/共81頁第四頁，共81頁。2007年版中國年版中國(zhn u

3、)2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南第5頁/共81頁第五頁，共81頁。中國醫(yī)學科學院學報(xubo) ,2002,24:447-451.第6頁/共81頁第六頁，共81頁。糖尿病視網(wǎng)膜糖尿病視網(wǎng)膜病變病變成年人致盲的首要原因糖尿病腎病糖尿病腎病終末期腎病的首要原因2心血管疾病心血管疾病糖尿病患者中每10人有8人死于心血管事件4卒卒 中中危險性增加2-4倍3糖尿病神經(jīng)病變糖尿病神經(jīng)病變導致非創(chuàng)傷性下肢截肢手術的主要原因5外周血管病變外周血管病變導致非創(chuàng)傷性下肢截肢手術的主要原因5Fong DS, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S99S102。2M

4、olitch ME, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S94S98. 3 Kannel WB, et al. Am Heart J 1990; 120:672676. 4Gray RP & Yudkin JS. In Textbook of Diabetes 1997.5Mayfield JA, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S78S79第7頁/共81頁第七頁，共81頁。大血管大血管(xugun)(xugun)病病變變?nèi)毖孕呐K病缺血性心臟病中風中風周圍血管周圍血管(xugun)(xu

5、gun)病病變變凝血功能障礙凝血功能障礙血脂異常血脂異常(ychng(ychng) )吸吸煙煙高血壓高血壓微血管病變微血管病變眼睛眼睛腎臟腎臟神經(jīng)神經(jīng)心肌心肌足足高血糖高血糖第8頁/共81頁第八頁，共81頁。第9頁/共81頁第九頁，共81頁。第10頁/共81頁第十頁，共81頁。Thomas W Jax,Metabolic memory: a vascular perspective, Cardiovascular Diabetology, 2010, 9:51第11頁/共81頁第十一頁，共81頁。1，Giacco F, Brownlee M. Oxidative stress and diab

6、etic complications; Circ Res. 2010 Oct 29;107(9):1058-1070.2，Schmidt M, Michal M. Inhibition of sorbitol formation in human erythrocytes by calcium dobesilate; Arzneimittelforschung. 1989 Apr;39(4):493-53，Liu XM, Liu XC et al. Effects of calcium dobesilate on diabetic nephropathy in rats; J Shanxi M

7、edical University. 2005 Feb; 36(1): 33-354，Rota I, Chiavaroli C, Garay RP et al.(2004) Reduction of retinal albumin leakage by the antioxidant calcium dobesilate in streptozotocin-diabetic rats. Eur J Pharmacol 495:2172245，Brunet J, Farine JC, Garay RP et al.(1998) Angioprotective action of calcium

8、dobesilate against reactive oxygen species-induced capillary permeability in the rat. Eur J Pharmacol 358:213220第12頁/共81頁第十二頁，共81頁。DM血管病變血管病變(bngbin)的病理生理的病理生理基礎基礎 -血小板功能受損血小板功能受損高血糖高血糖血小板內(nèi)蛋血小板內(nèi)蛋白激酶白激酶C血小板鈣平血小板鈣平衡衡(pnghng)紊亂紊亂血小板表面血小板表面(biomin)糖蛋白糖蛋白Ib(GpIb)表達表達內(nèi)皮源性抗凝因子內(nèi)皮源性抗凝因子NO、前列環(huán)素生成前列環(huán)素生成 血小板形態(tài)、

9、分泌血小板形態(tài)、分泌功能紊亂功能紊亂血小板與血小板與von willebrand因子、因子、 Gp IIb/IIIa連接連接凝血傾向凝血傾向第13頁/共81頁第十三頁，共81頁。第14頁/共81頁第十四頁，共81頁。6-磷酸磷酸(ln sun)葡萄糖葡萄糖6-磷酸磷酸(ln sun)果糖果糖3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛1，3-二磷酸甘油醛二磷酸甘油醛NAD+ NADH多元醇途徑多元醇途徑己糖胺途徑己糖胺途徑PKC途徑途徑AGE途徑途徑GAPDHO2-xXxxx磷酸甘油醛脫氫酶第15頁/共81頁第十五頁，共81頁。山梨醇山梨醇果糖果糖(gutng)NADPH NADP+抗氧化劑的抗氧化劑的產(chǎn)生產(chǎn)生(

10、chnshng)受受到抑制到抑制沉積沉積(chnj)于神于神經(jīng)纖維經(jīng)纖維-神經(jīng)毒性神經(jīng)毒性NAD+ NADH強氧化劑強氧化劑AGE產(chǎn)生產(chǎn)生氧化自由基氧化自由基糖尿病血管糖尿病血管并發(fā)癥并發(fā)癥第16頁/共81頁第十六頁，共81頁。共價共價(n ji)修飾修飾胞核胞核/胞漿胞漿蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)基因基因轉(zhuǎn)錄水平轉(zhuǎn)錄水平共價修飾共價修飾纖溶酶原激活纖溶酶原激活抑制物抑制物-1PAI-1基因表達基因表達轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄因子因子SP-1血管內(nèi)皮型血管內(nèi)皮型一氧化氮合一氧化氮合成酶（成酶（eNOS）PKC亞型激活亞型激活糖尿病血管并發(fā)癥糖尿病血管并發(fā)癥第17頁/共81頁第十七頁，共81頁。血糖血糖(xutng)DAGP

11、KC（ 亞型和亞型和 亞型）亞型）ET-1VEGFTGF 膠原膠原纖維蛋白纖維蛋白(xin wi dn bi)形形成成PAI-1纖維蛋白纖維蛋白溶解溶解NF-kB炎性基因炎性基因表達表達NAD(P)H氧化酶氧化酶血管通透血管通透性增加性增加血流異常血流異常毛細毛細血管堵塞血管堵塞血管堵塞血管堵塞ROS氧化應激氧化應激葡萄糖氧化分解葡萄糖氧化分解 第18頁/共81頁第十八頁，共81頁。第19頁/共81頁第十九頁，共81頁。糖基化和氧化糖基化和氧化(ynghu)脂蛋白脂蛋白NO滅活滅活糖基化修飾抗氧化糖基化修飾抗氧化(ynghu)酶：酶：（SOD/過氧化過氧化(ynghu)氫酶）氫酶）產(chǎn)生產(chǎn)生(c

12、hnshng)氧化自由基氧化自由基與與血管內(nèi)皮細胞血管內(nèi)皮細胞AGE受體受體（RAGE）結合結合-ROS 產(chǎn)生產(chǎn)生 reactive oxygen species-單核細胞單核細胞激活激活/黏附黏附- 聚集聚集高血糖高血糖糖基化糖基化AGE途徑在糖尿病血管并發(fā)癥中的作用途徑在糖尿病血管并發(fā)癥中的作用超氧化物歧化酶第20頁/共81頁第二十頁，共81頁。高血糖TCA NADH&FADH2 (輔酶1還原型/還原型黃素(hun s)腺嘌呤二核甘酸) 跨膜H+電位差復合體III電子傳遞過氧化中間代謝產(chǎn)物半衰期 ROS 第21頁/共81頁第二十一頁，共81頁。Adapted from presen

13、tation of Michael Brownlee, 64th ADA,2004細胞漿細胞漿高血糖ROS PARP細胞核細胞核磷酸甘油醛脫氫酶GAPDH AGEAGE形成形成 己糖胺通路活性己糖胺通路活性 血管并發(fā)癥血管并發(fā)癥多元醇通路多元醇通路 活性活性 PKCPKC激活激活 NF-kBNF-kB 線粒體線粒體第22頁/共81頁第二十二頁，共81頁。 糖尿病患者(hunzh)中，腎 臟病的發(fā)生率為30-40%美國腎臟病雜志(zzh)2007年2月數(shù)據(jù)美國(mi u)數(shù)據(jù) DN糖尿病慢性并發(fā)癥之一第23頁/共81頁第二十三頁，共81頁。1.林善琰,糖尿病腎病發(fā)病機制(jzh)研究進展,中華內(nèi)

14、科雜志2001年11月第40卷第11期2.王耀珍等,糖尿病腎病發(fā)病機制(jzh)的研究進展,中國藥學與臨床2008年1月第8卷第1期3.閔銳等,糖尿病腎病發(fā)病機制(jzh)研究新進展,藥品評價2010年第7卷第1期第24頁/共81頁第二十四頁，共81頁。第25頁/共81頁第二十五頁，共81頁。第26頁/共81頁第二十六頁，共81頁。第27頁/共81頁第二十七頁，共81頁。角膜(jiom)：干眼癥虹膜(hngm)：虹膜(hngm)炎晶狀體：白內(nèi)障視網(wǎng)膜、玻璃體：DR糖尿病對眼部的影響(yngxing)DR是糖尿病最常見并發(fā)癥，高發(fā)病率、高致盲率、高復發(fā)率蘇艷蘭.中國醫(yī)藥指南,2012,10(6)

15、29-30第28頁/共81頁第二十八頁，共81頁。第29頁/共81頁第二十九頁，共81頁。 DR的發(fā)生率與糖尿病病程相關(xinggun)，美國數(shù)據(jù)顯示：Carla Agurto,Investigative Ophthalmology & Visual Science, July 2011, Vol. 52, No. 8Garay RP, et al.Treat Endocrinol.2005;4(4)：221-32.第30頁/共81頁第三十頁，共81頁。姜燕榮.中華(Zhnghu)糖尿病雜志,2004,12(4):231-231.王倩倩.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版）,2012,6(3)

16、:685-687.第31頁/共81頁第三十一頁，共81頁。期、期、期 新生血管形成、神經(jīng)(shnjng)膠質(zhì)增生及玻璃體出血 視網(wǎng)膜牽拉 I期,期,期 靜脈擴張、靜脈串珠樣改變、微血管瘤、視網(wǎng)膜內(nèi)出血 水腫及硬性滲出、視網(wǎng)膜內(nèi)微血管異常(ychng)、棉絮斑 非增殖性增值性姚毅.糖尿病眼底病防治指南J.繼續(xù)醫(yī)學教育,2005,19(11):33-43第32頁/共81頁第三十二頁，共81頁。第33頁/共81頁第三十三頁，共81頁。第34頁/共81頁第三十四頁，共81頁。第35頁/共81頁第三十五頁，共81頁。第36頁/共81頁第三十六頁，共81頁。第37頁/共81頁第三十七頁，共81頁。第38頁

17、/共81頁第三十八頁，共81頁。正常(zhngchng)眼底右眼彩色片非增殖性DR彩色片微血管瘤、出血(ch xi)、硬性滲出、棉絮斑姚毅.糖尿病眼底病防治(fngzh)指南J.繼續(xù)醫(yī)學教育,2005,19(11):33-43第39頁/共81頁第三十九頁，共81頁。第40頁/共81頁第四十頁，共81頁。正常(zhngchng)眼底右眼彩色片增殖性DR彩色片視網(wǎng)膜新生血管(xugun)、視乳頭新生血管(xugun)姚毅.糖尿病眼底病防治(fngzh)指南J.繼續(xù)醫(yī)學教育,2005,19(11):33-43第41頁/共81頁第四十一頁，共81頁。可發(fā)生在增殖性可發(fā)生在增殖性DRDR和和非增殖性非增

18、殖性DRDR是導致視力下降的主是導致視力下降的主要要(zhyo)(zhyo)原因之一原因之一黃斑(hungbn)水腫姚毅.糖尿病眼底病防治指南J.繼續(xù)醫(yī)學教育,2005,19(11):33-43重視DR的篩查及早發(fā)現(xiàn)病變及早治療！第42頁/共81頁第四十二頁，共81頁。1.DIABETES CARE 2010 33(SUPPL 1)S11-S61 Standards of Medical Care in Diabetes20102.姚毅.糖尿病眼底病防治(fngzh)指南J.繼續(xù)醫(yī)學教育,2005,19(11):33-43第43頁/共81頁第四十三頁，共81頁。全身指標糖尿病病程血糖（含HbA

19、1c）血脂血壓肥胖腎病及用藥史眼部指標視力眼壓房角眼底隨訪主要(zhyo)觀察指標第44頁/共81頁第四十四頁，共81頁。第45頁/共81頁第四十五頁，共81頁。糖尿病神經(jīng)病變包括(boku)局灶性神經(jīng)病變、彌漫性神經(jīng)病變和自主神經(jīng)病變，糖尿病診斷10年內(nèi)常有明顯的臨床糖尿病神經(jīng)病變發(fā)生中華醫(yī)學會糖尿病學分會：中國糖尿病防治指南（2007年版）第46頁/共81頁第四十六頁，共81頁。q代謝異常方面：代謝異常方面：q 多元醇代謝異常：山梨醇增多，導致鈉水潴留，細胞腫脹壞死。多元醇代謝異常：山梨醇增多，導致鈉水潴留，細胞腫脹壞死。q 氧化應激：造成氧化應激：造成(zo chn)神經(jīng)損傷。神經(jīng)損傷。

20、q神經(jīng)血供障礙方面神經(jīng)血供障礙方面：l 血管結構改變 ：毛細血管基底膜增厚。l 血管舒張功能下降： 擴血管因子與縮血管因子的比例下降，使血 管擴張能力降低，神經(jīng)組織血供減少。l 血液流變學異常 ：血液粘稠度增加、血小板聚集性加強1.陳灝珠 .實用內(nèi)科學 第12版. 人民衛(wèi)生出版 2005：1031.第47頁/共81頁第四十七頁，共81頁。第48頁/共81頁第四十八頁，共81頁。第49頁/共81頁第四十九頁，共81頁。第50頁/共81頁第五十頁，共81頁。背景：背景： 始于始于19771977年的年的UKPDSUKPDS研究已經(jīng)顯示了研究已經(jīng)顯示了2 2型糖尿型糖尿病患者經(jīng)強化血糖治療能夠獲得比

21、常規(guī)治療病患者經(jīng)強化血糖治療能夠獲得比常規(guī)治療更更低的微血管并發(fā)癥的風險。低的微血管并發(fā)癥的風險。目的：目的： 了解在研究之后的了解在研究之后的1010年里，繼續(xù)控制年里，繼續(xù)控制(kngzh)(kngzh)血糖對這血糖對這些患者是否能夠?qū)Υ笱苡行┗颊呤欠衲軌驅(qū)Υ笱苡虚L期的獲益。長期的獲益。Holman RR, et al.10-Year Follow up of intensive glucose control in type 2 diabetesJ. N Engl J Med, 2008,359:1577-1589UKPDSUKPDS后續(xù)后續(xù)(hux)(hux)研究研究第51頁/共8

22、1頁第五十一頁，共81頁。在分析結果時，作者提在分析結果時，作者提出了出了“高血糖記憶高血糖記憶”導導致患者并發(fā)癥發(fā)生致患者并發(fā)癥發(fā)生(fshng)(fshng)風險的增加風險的增加疾病發(fā)生疾病發(fā)生(fshng)(fshng)早期早期血糖控制欠佳，即便后血糖控制欠佳，即便后期血糖控制較好，疾病期血糖控制較好，疾病后期糖尿病并發(fā)癥也會后期糖尿病并發(fā)癥也會增加。增加。Holman RR, et al.10-Year Follow up of intensive glucose control in type 2 diabetesJ. N Engl J Med, 2008,359:1577-1589

23、第52頁/共81頁第五十二頁，共81頁?！案哐?xutng)記憶”指之前高血糖(xutng)水平使糖尿病患者在以后血糖(xutng)水平相對較低時，對損害具有更強的易感性。Dr. Michael Brownlee第64屆美國糖尿病協(xié)會(xihu)(ADA)年度Banting獎獲得者第53頁/共81頁第五十三頁，共81頁。糖尿病患者存在高血糖記憶機制，尤其是早期血糖控制不佳的糖尿病患者。糖尿病治療(zhlio)，降糖只是一個方式和過程而非目的，通過綜合治療(zhlio)最終減少糖尿病各種并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者生活質(zhì)量，降低死亡率才是糖尿病治療(zhlio)追求的目標。第54頁/共81頁第五十四

24、頁，共81頁。第55頁/共81頁第五十五頁，共81頁。第56頁/共81頁第五十六頁，共81頁。Schmidt M. Znhibition of sorbirol Formation in humom erythrocytes by calcium dobesilate, JArzenein-Forsch Drug Res, 1989,39(9):493Schmut O, Effect of calcium dobesilate on the inhibition of collagen fibrillogenesis by glucose in vitroJ,Arzneir-Forsch Dr

25、ug Res,1989,39:1555Michael M, Effect of calcium dobesilate on platelet functionJ.Thrombosis Res, 1998,51(11):593第57頁/共81頁第五十七頁，共81頁。1，Giacco F, Brownlee M. Oxidative stress and diabetic complications; Circ Res. 2010 Oct 29;107(9):1058-1070.2，Schmidt M, Michal M. Inhibition of sorbitol formation in h

26、uman erythrocytes by calcium dobesilate; Arzneimittelforschung. 1989 Apr;39(4):493-53，Liu XM, Liu XC et al. Effects of calcium dobesilate on diabetic nephropathy in rats; J Shanxi Medical University. 2005 Feb; 36(1): 33-354，Rota I, Chiavaroli C, Garay RP et al.(2004) Reduction of retinal albumin lea

27、kage by the antioxidant calcium dobesilate in streptozotocin-diabetic rats. Eur J Pharmacol 495:2172245，Brunet J, Farine JC, Garay RP et al.(1998) Angioprotective action of calcium dobesilate against reactive oxygen species-induced capillary permeability in the rat. Eur J Pharmacol 358:213220第58頁/共8

28、1頁第五十八頁，共81頁。對毛細血對毛細血管管 修復內(nèi)皮細胞正常結構和功能修復內(nèi)皮細胞正常結構和功能 恢復毛細血管通透性恢復毛細血管通透性 減少滲出減少滲出 減少出血減少出血 消除水腫消除水腫對血液對血液/ /淋巴淋巴 抗氧化應激抗氧化應激 降低血液黏度降低血液黏度 提高組織灌注提高組織灌注 恢復正常血流恢復正常血流 刺激淋巴回流刺激淋巴回流對血小板對血小板 減少血小板粘附到內(nèi)皮細胞減少血小板粘附到內(nèi)皮細胞 減少血栓和毛細血管阻塞的風險減少血栓和毛細血管阻塞的風險第59頁/共81頁第五十九頁，共81頁。通過熒光光度測定法每6個月測定PVPR，每3個月評估(pn )副作用進而評價藥物的安全性2型

29、糖尿病早期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者（N=137）治療組羥苯磺酸鈣2g/d 持續(xù)2年（N=69）對照組安慰劑等劑量 持續(xù)2年（N=68）Ribeiro ML,et al.Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2006 Dec;244(12)：1591-600106/minP0.002治療組BRB滲透性明顯降低第60頁/共81頁第六十頁，共81頁。第61頁/共81頁第六十一頁，共81頁。第62頁/共81頁第六十二頁，共81頁。Li Jun, Tian Haoming. Effect of Calcium Dobesilate on Non-Proliferative Di

30、abetic Retinopathy: A Systematic ReviewJ. J Evidence-Based Med,2008,8(1):34-41第63頁/共81頁第六十三頁，共81頁?；蜓鄣籽軣晒庠煊昂笤\斷為NPDR； 使用羥苯磺酸鈣作為研究藥物。Li Jun, Tian Haoming. Effect of Calcium Dobesilate on Non-Proliferative Diabetic Retinopathy: A Systematic ReviewJ. J Evidence-Based Med,2008,8(1):34-41第64頁/共81頁第六十四頁，共8

31、1頁。李峻.羥苯磺酸鈣治療非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的系統(tǒng)評價(pngji)J.循證醫(yī)學,2008,8(1):34-41. 第65頁/共81頁第六十五頁，共81頁。20082008年羥苯磺酸鈣治療年羥苯磺酸鈣治療(zhlio)NPDR(zhlio)NPDR的薈萃分析的薈萃分析結論結論Li Jun, Tian Haoming. Effect of Calcium Dobesilate on Non-Proliferative Diabetic Retinopathy: A Systematic ReviewJ. J Evidence-Based Med,2008,8(1):34-41（李峻.羥苯磺

32、酸鈣治療非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的系統(tǒng)評價(pngji)J.循證醫(yī)學,2008,8(1):34-41. ）第66頁/共81頁第六十六頁，共81頁。第67頁/共81頁第六十七頁，共81頁。42例早期糖腎患者，隨機分為(fn wi)2組，每組21人，控制血糖、血壓治療組羥苯磺酸鈣500mg，tid Vs 對照組，治療12周董靜,梁翠格,于桂娜等.羥苯磺酸鈣治療早期(zoq)糖尿病的療效觀察.山東大學學報,2008,46(1):80P0.01尿白蛋白排出量 UAE mg/24h第68頁/共81頁第六十八頁，共81頁。第69頁/共81頁第六十九頁，共81頁。尿白蛋白排出(pi ch)量 UAE mg/

33、24h83.5927.09P0.01羥苯磺酸鈣減少早期糖尿病腎病羥苯磺酸鈣減少早期糖尿病腎病(shn bn)(shn bn)患者的尿白蛋白排泄，延緩糖尿病腎病患者的尿白蛋白排泄，延緩糖尿病腎病(shn (shn bn)bn)的進展的進展42例早期糖腎患者，隨機分為2組，每組21人，控制血糖(xutng)、血壓羥苯磺酸鈣500mg，tid Vs 對照組，治療12周董靜,梁翠格,于桂娜等.羥苯磺酸鈣治療早期糖尿病的療效觀察.山東大學學報,2008,46(1):80第70頁/共81頁第七十頁，共81頁。P0.05P0.05董靜,梁翠格,于桂娜等.羥苯磺酸鈣治療早期糖尿病的療效觀察.山東大學(shn

34、dn d xu)學報,2008,46(1):80羥苯磺酸鈣降低血漿ET糾正腎血流動力學異常，減輕腎臟損傷。羥苯磺酸鈣通過(tnggu)促進血管內(nèi)皮細胞合成或釋放NO保護腎臟作用。ET(/ng/L)NO(c/umol/L)第71頁/共81頁第七十一頁，共81頁。劉新明，劉曉城，劉慎微 羥苯磺酸鈣對2 型糖尿病大鼠腎臟改變的影響J 山西醫(yī)科大學學報， 2005， 36( 1) :3335徐雙雙(shun shun)，劉曉城 羥苯磺酸鈣對2 型糖尿病大鼠腎臟的保護作用J 醫(yī)藥導報， 2005， 24( 7) : 573575劉慎微，徐艷梅，劉曉城 羥苯磺酸鈣對糖尿病大鼠腎臟表達E-選擇素的影響J 醫(yī)

35、藥導報， 2006， 25( 7) : 610612第72頁/共81頁第七十二頁，共81頁。癥狀癥狀組別組別顯效顯效有效有效無效無效有效率有效率肢體疼痛肢體疼痛治療組治療組139678.6678.66* *對照組對照組871353.60麻木發(fā)涼麻木發(fā)涼治療組治療組1011775.0075.00* *對照組對照組861450.00感覺減退或過敏感覺減退或過敏治療組治療組128871.4071.40* *對照組對照組791257.10治療(zhlio)組Vs對照組 P0.01曾志紅,劉龍斌.羥苯磺酸鈣膠囊治療周圍神經(jīng)(zhuwishnjng)病變觀察.實用糖尿病雜志,2007,3(3):38羥苯磺酸鈣能改善羥苯磺酸鈣能改善(gishn)DPND(gishn)DPND患者臨患者臨床癥狀床癥狀56例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，控制血糖、血壓，隨機分為2組，各28例，羥苯磺酸鈣500mg，tid Vs 對