《化療藥物常見不良反應(yīng)及處理》

1、抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)及處理腫瘤科腫瘤科 幾十年來，化學(xué)治療作為惡性腫幾十年來，化學(xué)治療作為惡性腫瘤的主要治療手段之一，一直備受人瘤的主要治療手段之一，一直備受人們的關(guān)注。即使在如今的靶向治療時們的關(guān)注。即使在如今的靶向治療時代，化學(xué)治療仍然是具有重要地位。代，化學(xué)治療仍然是具有重要地位。 由于化療藥物靶向殺死癌細胞的能力差，由于化療藥物靶向殺死癌細胞的能力差，故取得療效的同時也會損傷機體的正常細胞。故取得療效的同時也會損傷機體的正常細胞。因而常常出現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)。因而常常出現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)。 藥物不良反應(yīng)是指正常劑量的藥物用藥物不良反應(yīng)是指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷和治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能

2、時于預(yù)防、診斷和治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能時出現(xiàn)的有害或與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。出現(xiàn)的有害或與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。 該定義排除了有意的或意外的過量用該定義排除了有意的或意外的過量用藥及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)。藥及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)。 化療藥物引起的不良反應(yīng)有化療藥物引起的不良反應(yīng)有500500多種，多種，包括骨髓抑制、消化系統(tǒng)反應(yīng)、心臟毒性、包括骨髓抑制、消化系統(tǒng)反應(yīng)、心臟毒性、口腔炎以及藥物外滲引起的靜脈炎或嚴(yán)重口腔炎以及藥物外滲引起的靜脈炎或嚴(yán)重組織壞死等。其嚴(yán)重度可從無臨床表現(xiàn)的組織壞死等。其嚴(yán)重度可從無臨床表現(xiàn)的輕微型至危及生命的嚴(yán)重型。輕微型至危及生命的嚴(yán)重型。化療藥物不良反應(yīng)評價依據(jù)化療藥物

3、不良反應(yīng)評價依據(jù) 19791979年年“WHOWHO不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)”發(fā)布發(fā)布以來，其作為化療藥物不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)以來，其作為化療藥物不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)在中國的應(yīng)用仍十分廣泛。在中國的應(yīng)用仍十分廣泛。 通用毒性標(biāo)準(zhǔn)通用毒性標(biāo)準(zhǔn)1.01.0版到版到4.04.0版。版。 通用不良事件術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)（通用不良事件術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)（Common Common Terminology Criteria Adverse EventsTerminology Criteria Adverse Events，CTCAECTCAE）的發(fā)展過程：）的發(fā)展過程： 19841984年，美國年，美國NCINCI制定了最初

4、的制定了最初的CTC CTC v1.0v1.0，共包含，共包含4949項不良反應(yīng)條目，對治療項不良反應(yīng)條目，對治療腫瘤時涉及的腫瘤時涉及的1313種器官共種器官共1818種不良反應(yīng)進種不良反應(yīng)進行了評價，但僅限于化療藥物所致的急性行了評價，但僅限于化療藥物所致的急性不良反應(yīng)。不良反應(yīng)。 19881988年，年，NCINCI與歐洲癌癥研究與治療與歐洲癌癥研究與治療組織、美國食品藥品管理局及其他眾多小組織、美國食品藥品管理局及其他眾多小組成立了組成立了NCI-CTCNCI-CTC修訂委員會，對修訂委員會，對CTCCTC標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)進行修訂和更新，制訂了進行修訂和更新，制訂了CTC v2.0CTC v2

5、.0。 20032003年，美國年，美國NCINCI對對CTC v2.0CTC v2.0進行了修進行了修訂，發(fā)布了訂，發(fā)布了CTCAE v3.0CTCAE v3.0，共包含，共包含10591059項不項不良反應(yīng)條目。良反應(yīng)條目。CTCAE v3.0CTCAE v3.0增加了不良反應(yīng)增加了不良反應(yīng)的簡稱，并對每一種不良反應(yīng)的嚴(yán)重度從的簡稱，并對每一種不良反應(yīng)的嚴(yán)重度從1 15 5級進行了特定的臨床描述，新增了級進行了特定的臨床描述，新增了“死亡死亡”這一級別。這一級別。 20082008年年7 7月月20092009年年5 5月，美國國立衛(wèi)生月，美國國立衛(wèi)生研究院和美國研究院和美國NCI-NCI

6、-生物醫(yī)學(xué)信息學(xué)和信息生物醫(yī)學(xué)信息學(xué)和信息技術(shù)中心（技術(shù)中心（Center for Biomedical Center for Biomedical Informatics and Information Informatics and Information TechnologyTechnology，CBIITCBIIT）對）對CTCAE v3.0CTCAE v3.0進行了進行了修訂，發(fā)布了修訂，發(fā)布了CTCAE v4.0CTCAE v4.0。CTCAE v4.0CTCAE v4.0共共包含包含790790項不良反應(yīng)條目。項不良反應(yīng)條目。20102010年年6 6月，美月，美國國NCINCI

7、又發(fā)布了又發(fā)布了CTCAE v4.03CTCAE v4.03最新版本。最新版本。 與與CTCAE v3.0CTCAE v3.0相比較，相比較，CTCAE v4.0CTCAE v4.0無無較大變動，仍采用較大變動，仍采用5 5級評分系統(tǒng)對不良反應(yīng)級評分系統(tǒng)對不良反應(yīng)的嚴(yán)重度進行評價，并對每一種不良反應(yīng)的嚴(yán)重度進行評價，并對每一種不良反應(yīng)的嚴(yán)重度從的嚴(yán)重度從1 15 5級進行了特定的臨床描述。級進行了特定的臨床描述。 1 1級不良反應(yīng)是指較輕微的不良反應(yīng)，級不良反應(yīng)是指較輕微的不良反應(yīng)，通常無癥狀，且不需要對機體進行干預(yù)治通常無癥狀，且不需要對機體進行干預(yù)治療，也不需要進行介入或藥物治療；療，也不

8、需要進行介入或藥物治療； 2 2級不良反應(yīng)是指中等程度的不良反應(yīng)，級不良反應(yīng)是指中等程度的不良反應(yīng)，通常有臨床癥狀，且需要在當(dāng)?shù)剡M行藥物通常有臨床癥狀，且需要在當(dāng)?shù)剡M行藥物或其他方面的干預(yù)治療，這類反應(yīng)可能影或其他方面的干預(yù)治療，這類反應(yīng)可能影響機體的功能，但是不損害日常生活與活響機體的功能，但是不損害日常生活與活動；動； 3 3級不良反應(yīng)是指較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，級不良反應(yīng)是指較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，可能造成不良后果，通常癥狀復(fù)雜，需要可能造成不良后果，通常癥狀復(fù)雜，需要進行外科手術(shù)或住院治療等積極的干預(yù)治進行外科手術(shù)或住院治療等積極的干預(yù)治療；療； 4 4級不良反應(yīng)是指可能對生命構(gòu)成潛在級不良反

9、應(yīng)是指可能對生命構(gòu)成潛在威脅的不良反應(yīng)，這類反應(yīng)往往可致殘，威脅的不良反應(yīng)，這類反應(yīng)往往可致殘，甚至導(dǎo)致器官損害或器官功能的喪失；甚至導(dǎo)致器官損害或器官功能的喪失； 5 5級不良反應(yīng)是指死亡。級不良反應(yīng)是指死亡。 2012年年2月第月第32卷第卷第2期期 TUMOR Vol. 32, February, 2012不良反應(yīng)評價的必要性不良反應(yīng)評價的必要性 由于腫瘤化療藥物的治療劑量與最大由于腫瘤化療藥物的治療劑量與最大耐受劑量（耐受劑量（藥物與毒物藥物與毒物）之間的差別很?。┲g的差別很小, ,故時常出現(xiàn)化療的毒副反應(yīng)，嚴(yán)重者會導(dǎo)故時常出現(xiàn)化療的毒副反應(yīng)，嚴(yán)重者會導(dǎo)致患者死亡。因此致患者死亡。因

10、此完整的化療療效評價完整的化療療效評價應(yīng)應(yīng)包括抗腫瘤效果和毒副反應(yīng)兩個方面，即包括抗腫瘤效果和毒副反應(yīng)兩個方面，即抗癌藥的毒副反應(yīng)的判定與抗腫瘤效果具抗癌藥的毒副反應(yīng)的判定與抗腫瘤效果具有同等的重要性有同等的重要性. .。化療不良反應(yīng)及防治化療不良反應(yīng)及防治化療藥物的毒付作用化療藥物的毒付作用 化療藥物在殺滅腫瘤的同時，對增生活躍化療藥物在殺滅腫瘤的同時，對增生活躍的骨髓、胃腸道粘膜、生殖細胞、毛發(fā)和的骨髓、胃腸道粘膜、生殖細胞、毛發(fā)和肝、腎等臟器均有不同程度的損傷。肝、腎等臟器均有不同程度的損傷。 有報告，因化療副反應(yīng)及并發(fā)癥引起的死有報告，因化療副反應(yīng)及并發(fā)癥引起的死亡率為亡率為3%3%1

11、0%10%?；瘜W(xué)治療是個無形的。化學(xué)治療是個無形的“手手術(shù)刀術(shù)刀”，使用時需要十分慎重。，使用時需要十分慎重。種類內(nèi)容治療因素治療因素抗腫瘤藥物（種類、劑量、應(yīng)用方式抗腫瘤藥物（種類、劑量、應(yīng)用方式）用藥方案（包括藥物組成、用藥順序等）用藥方案（包括藥物組成、用藥順序等）患者因素患者因素以往治療情況（用藥總量、治療次數(shù)、合并放療等）以往治療情況（用藥總量、治療次數(shù)、合并放療等）與末次治療的間隔時間與末次治療的間隔時間全身狀況、年齡全身狀況、年齡是否合并其他疾病或重要器官功能障礙是否合并其他疾病或重要器官功能障礙注：全身用藥的毒性高于局部給藥與不良反應(yīng)發(fā)生有關(guān)的因素與不良反應(yīng)發(fā)生有關(guān)的因素分類方

12、式類別內(nèi)容按時間急性用藥后12周內(nèi)的毒副作用亞急性用藥后2周至3個月的毒副作用慢性超過3個月的毒副作用按轉(zhuǎn)歸可逆性在停藥一段時間后毒性消失，機體可恢復(fù)正常不可逆性毒性發(fā)生后持續(xù)存在，機體不能恢復(fù)到正常狀態(tài)按后果致死性重要臟器功能進行性受損可能導(dǎo)致死亡非致死性停藥或經(jīng)對癥治療后能夠恢復(fù)的各種毒性反應(yīng)按系統(tǒng)血液毒性白細胞或/和中性粒細胞減少、貧血、血小板減少消化道毒性惡心、嘔吐、食欲下降、腹瀉、便秘心臟毒性心肌損害、心律失常、心功能異常肺毒性間質(zhì)性肺炎、肺纖維化肝、腎毒性肝、腎功能不同程度損害神經(jīng)毒性末梢和中樞神經(jīng)毒性粘膜損害口腔粘膜炎或潰瘍、食管炎、出血性膀胱炎過敏癥狀呼吸困難、血壓下降、蕁麻疹

13、、心動過速化療不良反應(yīng)的分類化療不良反應(yīng)的分類1 1、局部刺激性、局部刺激性主要表現(xiàn)為血管外滲漏和化學(xué)性靜脈炎。主要表現(xiàn)為血管外滲漏和化學(xué)性靜脈炎。根據(jù)靜脈炎的臨床表現(xiàn)可分為三類：根據(jù)靜脈炎的臨床表現(xiàn)可分為三類：紅熱型：沿靜脈血管走向區(qū)域發(fā)熱、腫脹及疼痛；紅熱型：沿靜脈血管走向區(qū)域發(fā)熱、腫脹及疼痛；栓塞型：沿靜脈走向處變硬，呈條索狀硬結(jié)；外觀皮膚有栓塞型：沿靜脈走向處變硬，呈條索狀硬結(jié)；外觀皮膚有 色素沉著；血流不暢伴疼痛；色素沉著；血流不暢伴疼痛；壞死型：沿靜脈穿刺部位疼痛加劇，皮膚發(fā)黑壞死，甚至壞死型：沿靜脈穿刺部位疼痛加劇，皮膚發(fā)黑壞死，甚至深達肌層。深達肌層。立即停止注射，制動并保留注

14、射針頭盡量回抽殘留藥物可在滲漏部位皮下多點注射止痛藥物、相應(yīng)解毒劑，避免局部按壓注入皮質(zhì)激素，并拔掉針頭據(jù)所用抗癌藥物進行冷敷或熱敷密切觀察及隨訪，出現(xiàn)潰瘍時應(yīng)考慮手術(shù)治療疼痛劇烈者可用2%利多卡因局封，可反復(fù)多次直至疼痛消失抬高患肢物理治療、中醫(yī)藥治療、功能鍛煉局部表現(xiàn)：局部表現(xiàn)：蕁麻疹、藥疹、剝脫性皮炎；蕁麻疹、藥疹、剝脫性皮炎；全身表現(xiàn)：全身表現(xiàn)：型型 型過敏反應(yīng)，嚴(yán)重者會導(dǎo)致死亡。型過敏反應(yīng)，嚴(yán)重者會導(dǎo)致死亡。處理原則：處理原則：對于過敏反應(yīng)發(fā)生率較高，程度較嚴(yán)重的化對于過敏反應(yīng)發(fā)生率較高，程度較嚴(yán)重的化療藥物需要預(yù)防性抗過敏治療。如：紫杉類、博萊霉素、療藥物需要預(yù)防性抗過敏治療。如：

15、紫杉類、博萊霉素、L L門冬酰胺酶，無論劑量大小、滴注時間長短，均必須行門冬酰胺酶，無論劑量大小、滴注時間長短，均必須行抗過敏預(yù)處理；抗過敏預(yù)處理； 局部蕁麻疹并非停藥指征，但需要嚴(yán)密觀察或治療好局部蕁麻疹并非停藥指征，但需要嚴(yán)密觀察或治療好轉(zhuǎn)后繼續(xù)用藥；轉(zhuǎn)后繼續(xù)用藥； 如有全身過敏表現(xiàn)，應(yīng)立即停藥，聯(lián)合應(yīng)用如有全身過敏表現(xiàn)，應(yīng)立即停藥，聯(lián)合應(yīng)用H H1 1- -受體拮受體拮抗劑，并根據(jù)病情變化適當(dāng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、升壓藥或支抗劑，并根據(jù)病情變化適當(dāng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、升壓藥或支氣管擴張藥。氣管擴張藥。2 2、過敏反應(yīng)及處理原則、過敏反應(yīng)及處理原則3 3、消化道反應(yīng)、消化道反應(yīng)類別類別內(nèi)容內(nèi)容特點特

16、點急性嘔吐急性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后24小時內(nèi)發(fā)生多發(fā)生于用藥后12小時特別多見于初次化療者遲 發(fā) 性 嘔遲 發(fā) 性 嘔吐吐應(yīng)用抗癌藥物后超過24小時發(fā)生有時可持續(xù)數(shù)日預(yù) 期 性 嘔預(yù) 期 性 嘔吐吐應(yīng)用抗癌藥物之前發(fā)生是一種條件反射易感性由多種因素決定3.13.1惡心嘔吐惡心嘔吐 急性嘔吐在化療或嘔吐之前予以預(yù)防性應(yīng)用急性嘔吐在化療或嘔吐之前予以預(yù)防性應(yīng)用傳統(tǒng)止吐藥物：胃復(fù)安，或傳統(tǒng)止吐藥物：胃復(fù)安，或5-HT5-HT3 3受體拮抗劑與地受體拮抗劑與地塞米松配合，阿瑞匹坦。塞米松配合，阿瑞匹坦。 遲發(fā)性嘔吐尚缺少有效的防治方法，多在發(fā)遲發(fā)性嘔吐尚缺少有效的防治方法，多在發(fā)生后予以治療；生后予以治

17、療； 預(yù)期性嘔吐常規(guī)止吐藥物無效，可選用抗焦預(yù)期性嘔吐常規(guī)止吐藥物無效，可選用抗焦慮或抗抑郁藥。慮或抗抑郁藥。 化療引起嘔吐的處理原則化療引起嘔吐的處理原則常用常用5-HT3R5-HT3R拮抗劑的特點拮抗劑的特點消除半衰期消除半衰期與與5-HT3R5-HT3R親和力親和力pKipKi（- -KiKi） 用法用法分類分類 恩丹西酮恩丹西酮3 34h4h8.398.398mg8mg，3 3次次/ /日日第一代第一代多拉司瓊多拉司瓊7.3h7.3h7.67.610mg/10mg/日日第一代第一代托烷司瓊托烷司瓊8h8h/ /5mg/5mg/日日第一代第一代格拉司瓊格拉司瓊9h9h8.918.913m

18、g/3mg/日日第一代第一代雷莫司瓊雷莫司瓊6h6h/ /0.3mg/0.3mg/日日第一代第一代帕洛諾司瓊帕洛諾司瓊40h40h10.4510.450.25mg0.25mg第二代第二代 指南推薦：指南推薦：充分評估患者發(fā)生充分評估患者發(fā)生CINVCINV的風(fēng)險的風(fēng)險聯(lián)合地塞米松是防治聯(lián)合地塞米松是防治CINVCINV的有效手的有效手段段5-HT5-HT3 3RAsRAs，特別是第二代（如，特別是第二代（如帕洛諾帕洛諾司瓊、止若）司瓊、止若）5-HT5-HT3 3RAsRAs是是CINVCINV全程防全程防治的主要有效藥物治的主要有效藥物抗腫瘤藥物粘膜完整性破壞小腸吸收面積減少腸絨毛受損或剝脫

19、腸粘膜萎縮、變短糖類等食物腸內(nèi)發(fā)酵消化功能障礙腸內(nèi)滲透壓增加吸收障礙細胞間質(zhì)外液體滲透至腸腔腹瀉腸痙攣腸脹氣. .腹瀉腹瀉每日超過每日超過5 5次或出現(xiàn)血性腹瀉時應(yīng)立即停止化療次或出現(xiàn)血性腹瀉時應(yīng)立即停止化療并需要及時治療；并需要及時治療；腹瀉次數(shù)較多或年老體弱患者需要補充足夠的腹瀉次數(shù)較多或年老體弱患者需要補充足夠的能量，維持水及電解質(zhì)平衡，尤其要防止低鉀的能量，維持水及電解質(zhì)平衡，尤其要防止低鉀的發(fā)生；發(fā)生；大便培養(yǎng)陽性者應(yīng)予抗感染治療大便培養(yǎng)陽性者應(yīng)予抗感染治療對于由對于由5-Fu5-Fu、CPT-11CPT-11、HCPTHCPT、導(dǎo)致的腹瀉、導(dǎo)致的腹瀉 可能會引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，應(yīng)積極

20、治療。可能會引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，應(yīng)積極治療。關(guān)鍵點：注意粒細胞的變化關(guān)鍵點：注意粒細胞的變化化療藥物引起腹瀉的治療原則化療藥物引起腹瀉的治療原則 化療后口腔炎的發(fā)生率約為化療后口腔炎的發(fā)生率約為40%40%。早期表。早期表現(xiàn)為輕度紅斑和水腫，嚴(yán)重的口腔炎可引起潰現(xiàn)為輕度紅斑和水腫，嚴(yán)重的口腔炎可引起潰瘍、感染和出血（往往消化道也有潰瘍），并瘍、感染和出血（往往消化道也有潰瘍），并且由于疼痛而影響進食。多在化療后且由于疼痛而影響進食。多在化療后5-145-14天出天出現(xiàn)，持續(xù)現(xiàn)，持續(xù)7-107-10天可愈合。天可愈合。. .口腔炎口腔炎臨床最常見引起便秘的藥物是長春堿類和止吐臨床最常見引起便秘的藥

21、物是長春堿類和止吐藥物尤其是藥物尤其是5-HT5-HT3 3受體拮抗劑。受體拮抗劑。多食富含纖維性食物，有助于軟化糞便；多食富含纖維性食物，有助于軟化糞便；進行適當(dāng)?shù)倪\動，有助于胃腸道蠕動；進行適當(dāng)?shù)倪\動，有助于胃腸道蠕動；適當(dāng)補充液體，防止嘔吐和腹瀉所導(dǎo)致的脫水；適當(dāng)補充液體，防止嘔吐和腹瀉所導(dǎo)致的脫水；對于有便秘史的患者應(yīng)用長春堿類化療藥或?qū)τ谟斜忝厥返幕颊邞?yīng)用長春堿類化療藥或/ /和和合并應(yīng)用合并應(yīng)用5-HT5-HT3 3受體拮抗劑，可預(yù)防性應(yīng)用糞便軟化受體拮抗劑，可預(yù)防性應(yīng)用糞便軟化劑或緩瀉劑，如酚酞、番瀉葉、開塞露等。劑或緩瀉劑，如酚酞、番瀉葉、開塞露等。 . .便秘便秘中性粒細胞減

22、少的程度和持續(xù)時間與化療后發(fā)生感中性粒細胞減少的程度和持續(xù)時間與化療后發(fā)生感染的危險性呈正相關(guān)，最常引起感染的病原菌多為革染的危險性呈正相關(guān)，最常引起感染的病原菌多為革蘭氏陰性菌，感染的部位主要為消化道和呼吸道。蘭氏陰性菌，感染的部位主要為消化道和呼吸道。中性粒細胞減少是化療最常見的死亡原因中性粒細胞減少是化療最常見的死亡原因. .治療：環(huán)境保護（飲食、探視，層流）、預(yù)防或抗感治療：環(huán)境保護（飲食、探視，層流）、預(yù)防或抗感染、升白細胞、對癥支持染、升白細胞、對癥支持. .白細胞減少、缺乏癥白細胞減少、缺乏癥. .骨髓抑制骨髓抑制血小板減少主要是防止出血，應(yīng)用造血生長因子血小板減少主要是防止出血

23、，應(yīng)用造血生長因子和輸注血小板和輸注血小板IL-11IL-11、TPOTPO具有升高血小板的作用，其中具有升高血小板的作用，其中TPOTPO的的臨床預(yù)防應(yīng)用，使化療后血小板減少的程度降低和臨床預(yù)防應(yīng)用，使化療后血小板減少的程度降低和時間縮短。時間縮短。血小板低于血小板低于4040606010109 9/L/L并有可能繼續(xù)下降時，并有可能繼續(xù)下降時，可考慮使用可考慮使用IL-11IL-11或或TPOTPO；低于；低于2020404010109 9/L/L并有出并有出血傾向時除了血傾向時除了IL-11IL-11和和TPOTPO還應(yīng)輸注血小板。還應(yīng)輸注血小板。 . .血小板減少血小板減少類型類型發(fā)生

24、時間發(fā)生時間臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)急性毒性急性毒性（急性心?。毙孕募⊙祝┭祝┒嘣谟盟庍^程中發(fā)生，持續(xù)時間短非特異性心電圖變化：T波平坦、S-T段降低、室性早搏和室上性心律失常亞急性毒性亞急性毒性給藥后4周內(nèi)心包炎、心肌缺血和心功能障礙，充血性心力衰竭慢性毒性慢性毒性多在常規(guī)劑量治療后68月發(fā)生心肌?。旱脱獕?、竇性心動過速或過緩、心室肥大、心肌勞損、室上性心律失常，充血性心力衰竭. . 心臟毒性心臟毒性藥物藥物推薦劑量推薦劑量柔紅霉素500600mg/m2阿霉素450550mg/m2，如與VCR、BLM、CTX聯(lián)用或心臟、縱隔同時或曾經(jīng)放療者應(yīng)減至300450mg/m2表阿霉素以往未曾用過阿霉素者，

25、最高累積量為900mg/m2；如曾用過阿霉素但低于550mg/m2，則用量為阿霉素剩余量的2倍阿克拉霉素不宜超過1100mg/m2；以往曾用過柔紅霉素或阿霉素，則總量應(yīng)在600mg以下吡喃阿霉素同表阿霉素米托蒽醌安全系數(shù)為表阿霉素的2倍常用蒽環(huán)類藥物的推薦累積量常用蒽環(huán)類藥物的推薦累積量病理改變病理改變機制機制代表藥物代表藥物肝細胞損傷壞肝細胞損傷壞死死抗腫瘤藥物或其代謝產(chǎn)物對肝細胞的急性、直接作用LASP、MTX、肝纖維化肝纖維化不明MTX（小劑量長期應(yīng)用）靜脈閉塞靜脈閉塞抗腫瘤藥物引起肝靜脈內(nèi)皮細胞損傷，導(dǎo)致非血栓性靜脈閉塞，進而發(fā)生小葉中心出血，肝細胞壞死常規(guī)劑量：CBP、DTIC、高劑

26、量：CTX、BCNU、CCNU、MMC. .肝功能損傷肝功能損傷 乙肝病毒攜帶者的化療，注意病毒激乙肝病毒攜帶者的化療，注意病毒激活。拉米夫定的使用?；?。拉米夫定的使用。用藥前對患者身體狀況進行全面評估，高齡、肺功能不良用藥前對患者身體狀況進行全面評估，高齡、肺功能不良 慢性支氣管炎患者應(yīng)禁用或慎用博萊霉素等肺毒性發(fā)生慢性支氣管炎患者應(yīng)禁用或慎用博萊霉素等肺毒性發(fā)生率高的藥物；率高的藥物；BLMBLM累積量不宜超過累積量不宜超過300mg300mg；BCNUBCNU、CCNUCCNU不宜超過不宜超過1200mg/m1200mg/m2 2和和1100mg/m1100mg/m2 2；BLMBLM、MMCMMC等肺毒性發(fā)生率高的藥物避免聯(lián)合使用或與放療等肺毒性發(fā)生率高的藥物避免聯(lián)合使用或與放療同時應(yīng)用；同時應(yīng)用；一旦發(fā)生肺毒性應(yīng)立即停藥，應(yīng)用大劑量皮質(zhì)類固醇激素一旦發(fā)生肺毒性應(yīng)立即停藥，應(yīng)用大劑量皮質(zhì)類固醇激素，逐漸減量并維持足夠長時間，配合有效抗生素預(yù)防可能發(fā)生，逐漸減量并維持足夠長時間，配合有效抗生素預(yù)防可能發(fā)生的感染以及低氧流量吸入均有助于肺毒性的治療。的感染以及低氧流量吸入均有助于肺毒性的治療。、