藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及研究者選擇

1、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及研究者選擇及研究者選擇梁德榮2009.9我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)監(jiān)管要求我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)監(jiān)管要求l藥物臨床試驗(yàn)必須在具有資格的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行，必須由具有資格的藥物臨床試驗(yàn)專(zhuān)業(yè)承擔(dān)。lI期臨床試驗(yàn)（耐受性試驗(yàn)及藥動(dòng)學(xué)研究）和生物等效性試驗(yàn)必須在獲得資格的I期臨床試驗(yàn)研究室進(jìn)行（I期病房負(fù)責(zé)醫(yī)學(xué)監(jiān)測(cè)及生物樣品采集，具備條件的分析實(shí)驗(yàn)室承擔(dān)生物樣品測(cè)定）。我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)監(jiān)管要求（續(xù)）我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)監(jiān)管要求（續(xù)）l由于突發(fā)性疾病或特殊病種、特殊藥物的要求，確需不具備資格的醫(yī)療機(jī)構(gòu)或?qū)I(yè)承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)，須向SFDA提出申請(qǐng)，并獲批準(zhǔn)。l預(yù)防性藥物臨床試驗(yàn)需疾病預(yù)防控

2、制機(jī)構(gòu)參與時(shí)，亦需SFDA審批。我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)概況我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)概況19831988首批部屬臨床藥理基地（簡(jiǎn)稱(chēng)基地）14個(gè)19881990基地 35個(gè)（專(zhuān)業(yè)114個(gè)）19901998基地115個(gè)（專(zhuān)業(yè)543個(gè)）西藥 83個(gè)（專(zhuān)業(yè)379個(gè)）中藥 32個(gè)（專(zhuān)業(yè)164個(gè)）19982003國(guó)家藥品臨床研究基地152個(gè)（醫(yī)院165家、專(zhuān)業(yè)650個(gè)） 西藥125家、專(zhuān)業(yè)475個(gè) 中藥 40家、專(zhuān)業(yè)175個(gè)2003今藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)260個(gè)（專(zhuān)業(yè)1879個(gè)） 西藥216個(gè)（專(zhuān)業(yè)1472個(gè)） 中民 44個(gè)（專(zhuān)業(yè) 407個(gè)）如何選擇藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)如何選擇藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)/專(zhuān)業(yè)專(zhuān)業(yè)l藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)

3、/專(zhuān)業(yè)的設(shè)施與條件應(yīng)滿(mǎn)足安全有效地進(jìn)行臨床試驗(yàn)的需要。l藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)所屬專(zhuān)業(yè)的所有研究者應(yīng)具備承擔(dān)該專(zhuān)業(yè)藥物臨床試驗(yàn)的專(zhuān)業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力，并經(jīng)過(guò)GCP和藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)的培訓(xùn)。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)/專(zhuān)業(yè)的選擇（續(xù)）專(zhuān)業(yè)的選擇（續(xù)）l新老機(jī)構(gòu)/專(zhuān)業(yè)比較o新老機(jī)構(gòu)/專(zhuān)業(yè)優(yōu)缺點(diǎn)比較o新老非抉擇的關(guān)鍵因素o重點(diǎn)是知名度、影響力、信譽(yù)度及其基本條件等研究者的選擇研究者的選擇l研究者的定義l 我國(guó)GCP實(shí)施臨床試驗(yàn)并對(duì)其質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益的負(fù)責(zé)者。研究者必須經(jīng)過(guò)資格審查，具有臨床試驗(yàn)的專(zhuān)業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力。l ICH-GCP負(fù)責(zé)在研究中心開(kāi)展臨床試驗(yàn)的個(gè)人。若試驗(yàn)由團(tuán)隊(duì)承擔(dān)，則研究者

4、為團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人（國(guó)內(nèi)稱(chēng)為PI）。由研究者指定或監(jiān)督的臨床試驗(yàn)小組的任一成員稱(chēng)助理研究者，其職責(zé)是執(zhí)行關(guān)鍵的試驗(yàn)相關(guān)程序和/或作出重要的試驗(yàn)相關(guān)決策。l 該中心臨床試驗(yàn)可能有一名協(xié)調(diào)研究者，每個(gè)中心應(yīng)有一名PI負(fù)責(zé)該中心試驗(yàn)的開(kāi)展。研究者的選擇（續(xù)）研究者的選擇（續(xù)）l負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的研究者應(yīng)具備的條件l在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具有相應(yīng)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職務(wù)和行醫(yī)資格；l具有臨床方案中所要求的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)；l具有豐富的臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)或能得到本單位有經(jīng)驗(yàn)者的指導(dǎo)；l熟悉申辦者所提供的與臨床試驗(yàn)有關(guān)的資料與文獻(xiàn)；l有權(quán)支配參與該試驗(yàn)的人員和所需設(shè)備。研究者的選擇（續(xù)）研究者的選擇（續(xù)）存在問(wèn)題l缺乏GCP和藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)培

5、訓(xùn)o獲培訓(xùn)證人數(shù)較多，獲培訓(xùn)實(shí)效者較少o參加突擊培訓(xùn)者較多，獲系統(tǒng)培訓(xùn)者較少o有培訓(xùn)經(jīng)歷者較多，熟悉法規(guī)及試驗(yàn)技術(shù)者較少l不符合研究者資格人員填寫(xiě)或簽署試驗(yàn)文件研究者的選擇（續(xù)）研究者的選擇（續(xù)）存在問(wèn)題（續(xù)）l未獲得醫(yī)師執(zhí)業(yè)證書(shū)者擔(dān)任PI？ （畢業(yè)證/學(xué)位證醫(yī)師執(zhí)業(yè)證書(shū)）l非醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)人員負(fù)責(zé)承擔(dān)I期臨床試驗(yàn)或生物等效性試驗(yàn)？l承擔(dān)非本專(zhuān)業(yè)藥物臨床試驗(yàn)？l缺乏藥物臨床試驗(yàn)的基本常識(shí)/知識(shí)l研究者的選擇（續(xù)）研究者的選擇（續(xù)）l研究者的職責(zé)l詳細(xì)閱讀、了解試驗(yàn)方案內(nèi)容，并嚴(yán)格執(zhí)行o需遵從申辦者同意、并經(jīng)EC批準(zhǔn)的方案實(shí)施試驗(yàn)o除非有突發(fā)安全性事件影響，不可隨意違反方案o應(yīng)記錄和說(shuō)明任何違背方案情

6、況o確保相關(guān)人員接受相關(guān)培訓(xùn)，確保遵從方案開(kāi)展臨床試驗(yàn)研究者的選擇（續(xù)）研究者的選擇（續(xù)）常見(jiàn)違背方案情況o不嚴(yán)格執(zhí)行受試者入排標(biāo)準(zhǔn)o任意破壞隨機(jī)設(shè)計(jì)和/或盲態(tài)o不按方案規(guī)定劑量和/或時(shí)間、方法用藥o使用方案規(guī)定的禁用藥物o不按要求進(jìn)行訪(fǎng)視和復(fù)查o隨意改動(dòng)療效觀(guān)察結(jié)果o研究者的選擇（續(xù)）研究者的選擇（續(xù)）l研究者的職責(zé)（續(xù)）l熟悉試驗(yàn)用藥的性質(zhì)、作用、療效和安全性，掌握所有與該藥有關(guān)的新信息o熟悉試驗(yàn)藥物的臨床前及臨床相關(guān)資料o負(fù)責(zé)試驗(yàn)用藥的使用，確保試驗(yàn)用藥僅用于該臨床試驗(yàn)的受試者，并不得轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗(yàn)參加者o指派專(zhuān)人專(zhuān)管試驗(yàn)用藥，并按要求管理、儲(chǔ)存和記錄研究者的選擇（續(xù)）研究者的選擇（

7、續(xù)）存在問(wèn)題o未掌握試驗(yàn)用藥的相關(guān)信息o試驗(yàn)用藥管理不嚴(yán)、空間不足、記錄不全或數(shù)量不符o將試驗(yàn)藥物交非臨床試驗(yàn)參加者或用于非該臨床試驗(yàn)的患者o儲(chǔ)存不當(dāng)o過(guò)期藥仍用于臨床試驗(yàn)o研究者的選擇（續(xù)）研究者的選擇（續(xù)）l研究者的職責(zé)（續(xù)）l必須在有良好醫(yī)療設(shè)施、實(shí)驗(yàn)設(shè)備、人員配備的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，確保受試者安全及試驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確可靠l應(yīng)獲得所在醫(yī)療機(jī)構(gòu)與專(zhuān)業(yè)同意，保證在規(guī)定時(shí)間完成試驗(yàn)l須向參加試驗(yàn)的所有工作人員說(shuō)明有關(guān)試驗(yàn)的資料、規(guī)定和職責(zé)，確保有足夠數(shù)量的合格受試者進(jìn)入試驗(yàn)研究者的選擇（續(xù)）研究者的選擇（續(xù)）存在問(wèn)題o在不具備資格的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，甚至非醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)o不能保證有足夠時(shí)間參與

8、臨床試驗(yàn)，并解決試驗(yàn)中出現(xiàn)的問(wèn)題o對(duì)臨床試驗(yàn)過(guò)程缺乏質(zhì)量控制 雖具有質(zhì)控的SOP，但內(nèi)容空泛 機(jī)構(gòu)和/或?qū)I(yè)內(nèi)部質(zhì)控差 無(wú)質(zhì)控的相關(guān)記錄o研究者的選擇（續(xù)）研究者的選擇（續(xù)）l研究者的職責(zé)（續(xù)）l應(yīng)向受試者說(shuō)明經(jīng)EC同意的有關(guān)試驗(yàn)的詳細(xì)情況，并獲得ICFl負(fù)責(zé)作出與試驗(yàn)相關(guān)的醫(yī)療決定，保證受試者出現(xiàn)AE時(shí)得到及時(shí)、恰當(dāng)?shù)闹委焞應(yīng)采取必要措施保障受試者安全，若發(fā)生SAE，除立即采取適當(dāng)治療措施外，須按規(guī)定及時(shí)報(bào)告研究者的選擇（續(xù)）研究者的選擇（續(xù)）存在問(wèn)題o知情同意（略）o不遵從方案要求觀(guān)察和記錄AEo不及時(shí)處治臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的AEo不按規(guī)定報(bào)告SAE及重要AEo研究者的選擇（續(xù)）研究者的選擇（

9、續(xù)）l研究者的職責(zé)（續(xù)）l應(yīng)保證將數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法地載入病歷和CRFoCRF的任何信息均可溯源o確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整，填寫(xiě)及時(shí)、易認(rèn)oCRF的任何改動(dòng)均有解釋、簽名和日期o確認(rèn)在試驗(yàn)文件上簽名及按要求保存相關(guān)文件l建立研究者文檔（研究者手冊(cè)、試驗(yàn)方案、SFDA批件、EC批件、篩選表、信函）Source Data / DocumentsPlease remember:If it is not documented, it did not happen!研究者的選擇（續(xù)）研究者的選擇（續(xù)）存在問(wèn)題oCRF所記載信息/數(shù)據(jù)不能溯源 門(mén)診受試者無(wú)門(mén)診病歷 不能提供住院受試者病歷 住院病歷

10、中無(wú)藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)記錄或記錄不全o無(wú)原始檢驗(yàn)/檢查報(bào)告單或圖譜o報(bào)告單或圖譜缺頁(yè)眉o(jì)檢驗(yàn)科無(wú)書(shū)面或電子文檔o時(shí)序性不一致或多處涂改或“器官移植”o報(bào)告單不粘貼或無(wú)序粘貼o研究者的選擇（續(xù)）研究者的選擇（續(xù)）l研究者的職責(zé)（續(xù)）l接受監(jiān)查、稽查和視察，確保臨床試驗(yàn)質(zhì)量l與申辦者商定有關(guān)費(fèi)用及簽訂合同，不得收取受試者相關(guān)費(fèi)用l完成臨床總結(jié)報(bào)告，簽章及注明日期后送申辦者l提前終止或暫停臨床試驗(yàn)須通知受試者、EC、申辦者和藥品監(jiān)管部門(mén)研究者的選擇（續(xù)）研究者的選擇（續(xù)）存在問(wèn)題o稽查、視察力度不足o違規(guī)行為處理不力o臨床試驗(yàn)費(fèi)用過(guò)低或過(guò)高o非研究者完成總結(jié)報(bào)告o總結(jié)報(bào)告終稿無(wú)各方簽章及日期獲取研究者的選擇（續(xù)）研究者的選擇（續(xù)）研究者職責(zé)EC批件ICF簽署數(shù)據(jù)完整準(zhǔn)確熟悉相關(guān)法規(guī)試驗(yàn)方案研究者手冊(cè)確保足夠時(shí)間充足資源得力團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)研究保密受試者觀(guān)察治療、SAE報(bào)告完成總結(jié)報(bào)告如何選擇研究者如何選擇研究者l理想的研究者l具有較豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，在本領(lǐng)域有一定學(xué)術(shù)地位l為人正派、作風(fēng)嚴(yán)謹(jǐn)、團(tuán)隊(duì)良好l對(duì)臨床試驗(yàn)的科學(xué)性有興趣l能遵照GCP要求履行研究者職責(zé)l有足夠時(shí)間參與和管理臨床試驗(yàn)，能保證試驗(yàn)進(jìn)度和質(zhì)量l同期未承擔(dān)相同藥物的臨床試驗(yàn)如何選擇研究者（續(xù)）如何選擇研究者（續(xù)）l研究者選擇l獲取相關(guān)信息o機(jī)構(gòu)/專(zhuān)業(yè)名單o藥審中心/學(xué)會(huì)推薦o同行推薦o其他公司經(jīng)驗(yàn)o既往經(jīng)驗(yàn)o如何選擇研究者（