清潔驗(yàn)證王彥忠學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1清潔驗(yàn)證王彥忠清潔驗(yàn)證王彥忠第一頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。內(nèi)容內(nèi)容介紹：介紹：第1頁(yè)/共84頁(yè)第二頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第2頁(yè)/共84頁(yè)第三頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。10版版GMP的要求（的要求（WHO GMP）：）：第3頁(yè)/共84頁(yè)第四頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。10版版GMP的要求（的要求（WHO GMP）：）：第4頁(yè)/共84頁(yè)第五頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。10版版GMP的要求（的要求（WHO GMP）：）：第5頁(yè)/共84頁(yè)第六頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。10版版GMP的要求（的要求（WHO GMP）：）：第6頁(yè)/共84頁(yè)第七頁(yè)，編輯

2、于星期二：二點(diǎn) 四十八分。10版版GMP的要求（的要求（WHO GMP）：）：第7頁(yè)/共84頁(yè)第八頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第8頁(yè)/共84頁(yè)第九頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第9頁(yè)/共84頁(yè)第十頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。FDA的要求：的要求：第10頁(yè)/共84頁(yè)第十一頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第11頁(yè)/共84頁(yè)第十二頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第12頁(yè)/共84頁(yè)第十三頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第13頁(yè)/共84頁(yè)第十四頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第14頁(yè)/共84頁(yè)第十五頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第15頁(yè)/共84頁(yè)第十六頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn)

3、四十八分。第16頁(yè)/共84頁(yè)第十七頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第17頁(yè)/共84頁(yè)第十八頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第18頁(yè)/共84頁(yè)第十九頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第19頁(yè)/共84頁(yè)第二十頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第20頁(yè)/共84頁(yè)第二十一頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第21頁(yè)/共84頁(yè)第二十二頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。管子直徑（英寸）管子直徑（英寸）速度（米速度（米/秒）秒）流速（升流速（升/分）分）0.50.30482.7281.00.16155.9101.50.10678.6372.00.0823011.820通常，對(duì)于盲管和垂直管路為了清潔干凈要

4、求管道中水的流速要大于湍流所需要的流速1.52米/秒 (5英尺/秒)。第22頁(yè)/共84頁(yè)第二十三頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。0.1615米/秒1.52米/秒第23頁(yè)/共84頁(yè)第二十四頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第24頁(yè)/共84頁(yè)第二十五頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第25頁(yè)/共84頁(yè)第二十六頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第26頁(yè)/共84頁(yè)第二十七頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第27頁(yè)/共84頁(yè)第二十八頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第28頁(yè)/共84頁(yè)第二十九頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。底部出口大?。ㄓ⒋纾┤萜髋潘俾使浪悖↙/M）0.55.01.045.51.5

5、140.92.0268.22.5454.6第29頁(yè)/共84頁(yè)第三十頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。儀器形分叉口閥門(mén)形分叉口第30頁(yè)/共84頁(yè)第三十一頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第31頁(yè)/共84頁(yè)第三十二頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。選擇標(biāo)準(zhǔn)：第32頁(yè)/共84頁(yè)第三十三頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第33頁(yè)/共84頁(yè)第三十四頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第34頁(yè)/共84頁(yè)第三十五頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第35頁(yè)/共84頁(yè)第三十六頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第36頁(yè)/共84頁(yè)第三十七頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第37頁(yè)/共84頁(yè)第三十八頁(yè)，編輯于星期二：二

6、點(diǎn) 四十八分。第38頁(yè)/共84頁(yè)第三十九頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第39頁(yè)/共84頁(yè)第四十頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第一步第二步第40頁(yè)/共84頁(yè)第四十一頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第41頁(yè)/共84頁(yè)第四十二頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第42頁(yè)/共84頁(yè)第四十三頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第43頁(yè)/共84頁(yè)第四十四頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第44頁(yè)/共84頁(yè)第四十五頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第45頁(yè)/共84頁(yè)第四十六頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第46頁(yè)/共84頁(yè)第四十七頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第47頁(yè)/共84頁(yè)第四十八頁(yè)，編輯于

7、星期二：二點(diǎn) 四十八分。第48頁(yè)/共84頁(yè)第四十九頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第49頁(yè)/共84頁(yè)第五十頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第50頁(yè)/共84頁(yè)第五十一頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第51頁(yè)/共84頁(yè)第五十二頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。限度檢查法定量檢查法專(zhuān)屬性精密度X線性/范圍X回收率檢測(cè)限和定量限檢測(cè)限驗(yàn)證*定量限驗(yàn)證*樣品溶液的穩(wěn)定性系統(tǒng)適應(yīng)性(一份標(biāo)準(zhǔn)品)(兩份標(biāo)準(zhǔn)品)檢查方法參數(shù)第52頁(yè)/共84頁(yè)第五十三頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第53頁(yè)/共84頁(yè)第五十四頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。內(nèi)容簡(jiǎn)介內(nèi)容簡(jiǎn)介第54頁(yè)/共84頁(yè)第五十五頁(yè)，編輯于星期二：二

8、點(diǎn) 四十八分。第55頁(yè)/共84頁(yè)第五十六頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第56頁(yè)/共84頁(yè)第五十七頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第57頁(yè)/共84頁(yè)第五十八頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第58頁(yè)/共84頁(yè)第五十九頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案第59頁(yè)/共84頁(yè)第六十頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第60頁(yè)/共84頁(yè)第六十一頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第61頁(yè)/共84頁(yè)第六十二頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第62頁(yè)/共84頁(yè)第六十三頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第63頁(yè)/共84頁(yè)第六十四頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第64頁(yè)/共84頁(yè)第六十五頁(yè)，編

9、輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。一般藥品都由活性成分和輔料組成。對(duì)于接觸多個(gè)產(chǎn)品的共用設(shè)備，所有這些殘留物都是必須清潔干凈的，在清潔驗(yàn)證中不必為所有殘留物都制定限度標(biāo)準(zhǔn)并一一檢測(cè)，因?yàn)檫@是不切實(shí)際且沒(méi)有必要的。在一定的意義上，清潔的過(guò)程是個(gè)溶解的過(guò)程，因此，通常的做法是從各組分中確定最難清潔(溶解)的物質(zhì)，以此作為參照物質(zhì)。通常，相對(duì)與輔料，人們最更關(guān)注活性成分的殘留，因?yàn)樗赡苤苯佑绊懴屡a(chǎn)品的質(zhì)量、療效和安全性。 標(biāo)記化合物選擇標(biāo)記化合物選擇第65頁(yè)/共84頁(yè)第六十六頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第66頁(yè)/共84頁(yè)第六十七頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。產(chǎn)品產(chǎn)品名稱(chēng)名稱(chēng)毒性毒性溶解性溶解

10、性已知的清已知的清洗洗問(wèn)題問(wèn)題顏色顏色香味與味香味與味道道產(chǎn)量產(chǎn)量A10ug/cm3易溶無(wú)無(wú)10%B40ug/cm3溶解無(wú)無(wú)20%C50ug/cm3溶解無(wú)無(wú)50%D50ug/cm3微溶有有20%第67頁(yè)/共84頁(yè)第六十八頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第68頁(yè)/共84頁(yè)第六十九頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。（2）化學(xué)殘留可接受限度 濃度限度：十萬(wàn)分之一（10ppm）在下一產(chǎn)品中的殘留物數(shù)量級(jí)別應(yīng)不超過(guò)十萬(wàn)分之一（10ppm），最高允許十萬(wàn)分之一殘留源于食品法規(guī)，食品法規(guī)允許某一有害物質(zhì)作為食物鏈存在于動(dòng)物和家禽中存在的水平。 實(shí)驗(yàn)室通常配備的儀器如HPLC，紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)、薄層色譜等

11、的靈敏度一般都能達(dá)到10106 以上，因此該限度標(biāo)準(zhǔn)不難被檢驗(yàn)。清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn)清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn)第69頁(yè)/共84頁(yè)第七十頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。設(shè)下批產(chǎn)品的生產(chǎn)批量為B(kg)，因殘留物濃度最高為10106，即10mgkg，則殘留物總量最大為B1010610B(mg)；單位面積殘留物的限度為殘留物總量除以測(cè)量的與產(chǎn)品接觸的內(nèi)表面積，設(shè)設(shè)備總內(nèi)表面積為SA(cm2)，則表面殘留物限度L 為10BSA(mgcm2)。清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn)清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn) 第70頁(yè)/共84頁(yè)第七十一頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。SbMDDbNMTDaLb10001000/1清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn)清洗限度

12、和接受標(biāo)準(zhǔn) 第71頁(yè)/共84頁(yè)第七十二頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。產(chǎn)品產(chǎn)品名稱(chēng)名稱(chēng)活性活性成分成分活性成分活性成分含量含量最小日劑量最小日劑量MTD最大日劑量最大日劑量MDD批量批量Aa3%2mg10mg100 kgBb6%5mg20mg50 kgCc8%50mg150mg250 kg千分之一殘留限度的計(jì)算舉例清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn)清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn) 第72頁(yè)/共84頁(yè)第七十三頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。ABCAN/A300mg267mgB1500mgN/A667mgC15000mg7500mgN/A清洗前產(chǎn)品清洗后產(chǎn)品清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn)清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn) 第73頁(yè)/共84頁(yè)第七十四頁(yè)

13、，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。產(chǎn)品名稱(chēng)公用面積A+B200,000cm2B+C100,000cm2C+A80,000cm2清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn)清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn) 第74頁(yè)/共84頁(yè)第七十五頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。ABCA目視潔凈150ug/100 cm2330ug/100 cm2B500ug/cm2目視潔凈667ug/100 cm2C1250ug/100cm2500ug/100 cm2目視潔凈清洗前產(chǎn)品清洗后產(chǎn)品清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn)清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn) 第75頁(yè)/共84頁(yè)第七十六頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn)清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn) 第76頁(yè)/共84頁(yè)第七十七頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第77頁(yè)/共84頁(yè)第七十八頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第78頁(yè)/共84頁(yè)第七十九頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。第79頁(yè)/共84頁(yè)第八十頁(yè)，編輯于星期二：二點(diǎn) 四十八分。（1）未清潔設(shè)備的保留時(shí)間沒(méi)有驗(yàn)證，且實(shí)際設(shè)備清潔后的保留時(shí)間大于驗(yàn)證時(shí)的保留時(shí)間。（2） 在清潔驗(yàn)證中未評(píng)估所用清潔劑的殘留。（3） 用戶(hù)手工清潔的設(shè)備沒(méi)有清潔SOP。（4）在線清潔的SOP中未描述清潔劑的溫度、流速和清洗時(shí)間。（5）清洗規(guī)程中描