化生專業(yè)微生物微生物的生長上傳

1、會計學1化生專業(yè)微生物微生物的生長上傳化生專業(yè)微生物微生物的生長上傳第1頁/共90頁生長（生長（growth）：）：生物個體物質生物個體物質有規(guī)律地、不可逆增加，導致個體有規(guī)律地、不可逆增加，導致個體體積擴大的生物學過程。體積擴大的生物學過程。繁殖（繁殖（reproduction）：）：生物個生物個體生長到一定階段，通過特定方體生長到一定階段，通過特定方式產生新的生命個體，引起生命式產生新的生命個體，引起生命個體數量增加的生物學過程。個體數量增加的生物學過程。微生物生長（微生物生長（microbial growth）：）：在一定時間和條件下在一定時間和條件下微生物細胞數量的增加。微生物細胞數量

2、的增加。第1頁/共90頁第2頁/共90頁 微生物的生長情況通過測定單位時間里微生物數量微生物的生長情況通過測定單位時間里微生物數量或生物量（或生物量（biomass）的變化來評價。的變化來評價。 通過對生長的測定可以客觀地評價培養(yǎng)條件、營養(yǎng)通過對生長的測定可以客觀地評價培養(yǎng)條件、營養(yǎng)物質等對微生物生長的影響，或評價不同的抗菌物質對物質等對微生物生長的影響，或評價不同的抗菌物質對微生物作用的效果，也能客觀地反映微生物生長的規(guī)律。微生物作用的效果，也能客觀地反映微生物生長的規(guī)律。第2頁/共90頁第3頁/共90頁 通常用來測定細菌、酵母通常用來測定細菌、酵母菌等單細胞微生物的生長情況菌等單細胞微生物

3、的生長情況或樣品中所含微生物個體的數或樣品中所含微生物個體的數量（細菌、孢子、酵母菌）。量（細菌、孢子、酵母菌）。第3頁/共90頁第4頁/共90頁第4頁/共90頁第5頁/共90頁準備平板計數的平板的準備平板計數的平板的方法方法涂布法（涂布法（spread plate）混菌法（混菌法（pour plate） 一個菌落可能是多個細胞一起形成，所以一般用菌落形成一個菌落可能是多個細胞一起形成，所以一般用菌落形成單位（單位（colony forming units， CFU）來表示，而不是直接表來表示，而不是直接表示為細胞數。示為細胞數。 最常用的活菌計數法，原理是每個活細菌在適宜的培養(yǎng)條最常用的活菌

4、計數法，原理是每個活細菌在適宜的培養(yǎng)條件下可以通過生長形成肉眼可見的菌落。件下可以通過生長形成肉眼可見的菌落。第5頁/共90頁第6頁/共90頁厭氧菌的菌落計數可以采用厭氧菌的菌落計數可以采用半固體深層瓊脂法半固體深層瓊脂法。 當樣品中菌數很低時，可以將一定體積的樣品（湖水當樣品中菌數很低時，可以將一定體積的樣品（湖水、海水或飲用水等）通過膜過濾器，然后將將膜轉到相應、海水或飲用水等）通過膜過濾器，然后將將膜轉到相應的培養(yǎng)基上進行培養(yǎng)，對形成的菌落進行統(tǒng)計，這種方法的培養(yǎng)基上進行培養(yǎng)，對形成的菌落進行統(tǒng)計，這種方法稱為稱為膜過濾培養(yǎng)法膜過濾培養(yǎng)法。第6頁/共90頁第7頁/共90頁第7頁/共90頁

5、第8頁/共90頁 沒有計數板時，可將已知顆粒濃度的樣品與待測細沒有計數板時，可將已知顆粒濃度的樣品與待測細胞細胞濃度的樣品混勻后在顯微鏡下根據二者之間的比胞細胞濃度的樣品混勻后在顯微鏡下根據二者之間的比例直接推算待測微生物細胞濃度。例直接推算待測微生物細胞濃度。 當樣品中菌數很低時，可將一定體積的樣品通過膜當樣品中菌數很低時，可將一定體積的樣品通過膜過濾器。然后將濾膜干燥、染色，并經處理使膜透明，過濾器。然后將濾膜干燥、染色，并經處理使膜透明，再在顯微鏡下計算膜上的菌數；再在顯微鏡下計算膜上的菌數； 采用特定的染色技術（如美藍染色）可分別對活采用特定的染色技術（如美藍染色）可分別對活菌和死菌進

6、行分別計數；菌和死菌進行分別計數；第8頁/共90頁第9頁/共90頁 通過對微生物群體濃通過對微生物群體濃度、重量和一些生理指標的度、重量和一些生理指標的測定來間接判斷微生物的生測定來間接判斷微生物的生長情況，對多細胞微生物也長情況，對多細胞微生物也可以測定?？梢詼y定。第9頁/共90頁第10頁/共90頁 原理是一定范圍內，菌懸液原理是一定范圍內，菌懸液中的細胞濃度與渾濁度成正比，中的細胞濃度與渾濁度成正比，與透光度成反比。與透光度成反比。 在一定波長下，測定菌懸液在一定波長下，測定菌懸液的光密度，以光密度（的光密度，以光密度（optical density, 即即OD）表示菌量。表示菌量。第10

7、頁/共90頁第11頁/共90頁以干重、濕重直接衡量微生物群體的生物量；以干重、濕重直接衡量微生物群體的生物量；測定多細胞及絲狀真菌生長情況的有效方法測定多細胞及絲狀真菌生長情況的有效方法3、 生理指標法生理指標法（physiological index） 選擇測定與微生物生長選擇測定與微生物生長量平行的生理指標，如蛋白量平行的生理指標，如蛋白質、核酸含量，呼吸強度，質、核酸含量，呼吸強度，耗氧量、酶活性、生物熱等，耗氧量、酶活性、生物熱等，來間接判斷微生物生長量。來間接判斷微生物生長量。常用于對微生物的快速鑒定與檢測常用于對微生物的快速鑒定與檢測第11頁/共90頁第12頁/共90頁 微生物能在

8、各種環(huán)境條件下很快地生長繁殖，但微生物能在各種環(huán)境條件下很快地生長繁殖，但受到各種因素的影響，其生長速率并不是穩(wěn)定的，因受到各種因素的影響，其生長速率并不是穩(wěn)定的，因此，并不能夠無限制地繁殖。在一個密閉容器中，微此，并不能夠無限制地繁殖。在一個密閉容器中，微生物的群體生長顯示了一定的規(guī)律性。生物的群體生長顯示了一定的規(guī)律性。第12頁/共90頁第13頁/共90頁生長曲線（生長曲線（Growth curve）：）：定定量描述液體培養(yǎng)基中微生物群體量描述液體培養(yǎng)基中微生物群體生長規(guī)律的實驗曲線。生長規(guī)律的實驗曲線。 把少量純種單細胞微生物接種到定量的液體培養(yǎng)基中，把少量純種單細胞微生物接種到定量的液

9、體培養(yǎng)基中，定時取樣測定細胞數量，以培養(yǎng)時間為橫座標，以菌數定時取樣測定細胞數量，以培養(yǎng)時間為橫座標，以菌數的對的對數數為縱座標作圖，得到的一條反映細菌在整個培養(yǎng)期間菌數為縱座標作圖，得到的一條反映細菌在整個培養(yǎng)期間菌數變化規(guī)律的曲線。變化規(guī)律的曲線。第13頁/共90頁第14頁/共90頁根據微生物的生長速率常數，生長曲線可以分為：根據微生物的生長速率常數，生長曲線可以分為： 延滯期，對數期，穩(wěn)定期和衰亡期等延滯期，對數期，穩(wěn)定期和衰亡期等4個生長時期個生長時期第14頁/共90頁第15頁/共90頁 也稱調整期、適應期，指也稱調整期、適應期，指將少量菌種接入新鮮培養(yǎng)基后，將少量菌種接入新鮮培養(yǎng)基后

10、，在開始一段時間內菌數不立即增在開始一段時間內菌數不立即增加，或增加很少的一段時期。加，或增加很少的一段時期。第15頁/共90頁第16頁/共90頁（1）延滯期）延滯期的特點的特點分裂遲緩、代謝分裂遲緩、代謝活躍活躍 生長速率常數為生長速率常數為0； 細胞形態(tài)變大或增長；細胞形態(tài)變大或增長； 細胞內細胞內RNA，尤其是尤其是rRNA含量增高；含量增高； 合成代謝活躍，核糖體、酶類和合成代謝活躍，核糖體、酶類和ATP的合成加快，的合成加快，易產生誘導酶。易產生誘導酶。 對外界不良條件反應敏感。對外界不良條件反應敏感。 例如巨大芽孢桿菌，在延滯期末，細胞的平均長度比例如巨大芽孢桿菌，在延滯期末，細胞

11、的平均長度比剛接種時長剛接種時長6倍。一般來說處于延滯期的細菌細胞體積最倍。一般來說處于延滯期的細菌細胞體積最大。大。第16頁/共90頁第17頁/共90頁（2）延滯期出現(xiàn)）延滯期出現(xiàn)的原因的原因 微生物接種到一個新的環(huán)微生物接種到一個新的環(huán)境，暫時缺乏分解和催化有關境，暫時缺乏分解和催化有關底物的酶，或是缺乏充足的中底物的酶，或是缺乏充足的中間代謝產物等。為產生誘導酶間代謝產物等。為產生誘導酶或合成中間代謝產物，就需要或合成中間代謝產物，就需要一段適應期。一段適應期。 調整代調整代謝謝第17頁/共90頁第18頁/共90頁（3）縮短延滯期）縮短延滯期的方法的方法 通過遺傳學方法改變種的遺傳特性；

12、通過遺傳學方法改變種的遺傳特性； 利用對數生長期的細胞作為種子；利用對數生長期的細胞作為種子； 接種前后所使用的培養(yǎng)基組成不要相差太大；接種前后所使用的培養(yǎng)基組成不要相差太大； 適當擴大接種量。適當擴大接種量。 延滯期的長短與菌種的遺傳性、菌齡以及移種前后延滯期的長短與菌種的遺傳性、菌齡以及移種前后所處的環(huán)境條件等因素有關，短的只需要幾分鐘，長的所處的環(huán)境條件等因素有關，短的只需要幾分鐘，長的需數小時。需數小時。第18頁/共90頁第19頁/共90頁 又稱指數生長期又稱指數生長期（exponential phase），），指在生指在生長曲線中，緊接著延滯期的一段長曲線中，緊接著延滯期的一段細胞數

13、以幾何級數增長的時期。細胞數以幾何級數增長的時期。第19頁/共90頁第20頁/共90頁 生長速率常數最大，代時最短；生長速率常數最大，代時最短； 細胞進行平衡生長，菌內各成分十分均勻；細胞進行平衡生長，菌內各成分十分均勻； 酶系活躍，代謝旺盛。酶系活躍，代謝旺盛。（1）對數期的）對數期的特點特點 對數生長期的細菌個體形態(tài)、化學組成和生理特性對數生長期的細菌個體形態(tài)、化學組成和生理特性等均較一致，代謝旺盛、生長迅速、代時穩(wěn)定，所以是研等均較一致，代謝旺盛、生長迅速、代時穩(wěn)定，所以是研究微生物基本代謝的良好材料。它也常在生產上用作種子究微生物基本代謝的良好材料。它也常在生產上用作種子，使微生物發(fā)酵

14、的遲緩期縮短，提高經濟效益。，使微生物發(fā)酵的遲緩期縮短，提高經濟效益。第20頁/共90頁第21頁/共90頁繁殖代數（繁殖代數（n）：）：一定時間內細胞分裂的次數。一定時間內細胞分裂的次數。生長速率常數（生長速率常數（growth rate constant，R）：）：單位時間內單位時間內細胞分裂的次數。細胞分裂的次數。代時（代時（Generation time，G）：）：在細菌個體生長里，每個在細菌個體生長里，每個細菌分裂繁殖一代所需的時間。細菌分裂繁殖一代所需的時間。倍增時間（倍增時間（Doubling time）：）：在群體生長里細菌數量增加在群體生長里細菌數量增加一倍所需的時間。一倍所需

15、的時間。（2）對數期的重）對數期的重要參數要參數第21頁/共90頁第22頁/共90頁（3）影響代時的因素）影響代時的因素 菌種：不同的微生物及微生菌種：不同的微生物及微生物的不同菌物的不同菌 株代時不同；株代時不同； 營養(yǎng)成分：在營養(yǎng)豐富的培營養(yǎng)成分：在營養(yǎng)豐富的培養(yǎng)基中生長代時短；養(yǎng)基中生長代時短； 營養(yǎng)物濃度：一定范圍內，營養(yǎng)物濃度：一定范圍內，營養(yǎng)物濃度既影響生長速率也營養(yǎng)物濃度既影響生長速率也影響總生長量；影響總生長量； 溫度：一定范圍，生長速率溫度：一定范圍，生長速率與培養(yǎng)溫度呈正相關。與培養(yǎng)溫度呈正相關。第22頁/共90頁第23頁/共90頁 又稱恒定期或最高生長期，又稱恒定期或最高

16、生長期，生長速率常數降為生長速率常數降為0（即細菌分（即細菌分裂增加的數量等于細菌死亡數），裂增加的數量等于細菌死亡數），菌體產量達到最高點。菌體產量達到最高點。第23頁/共90頁第24頁/共90頁 生長速率常數為生長速率常數為0，菌體產量達到最高點；，菌體產量達到最高點； 儲存糖原等細胞質內含物；儲存糖原等細胞質內含物； 積累代謝產物的重要階段，某些放線菌抗生素的大量形成也積累代謝產物的重要階段，某些放線菌抗生素的大量形成也在此時期；在此時期； 芽孢桿菌在此階段形成芽孢或建立自然感受態(tài)等。芽孢桿菌在此階段形成芽孢或建立自然感受態(tài)等。（1）穩(wěn)定期）穩(wěn)定期的特點的特點 生產上常通過補充營養(yǎng)物質或

17、取走代謝產物、調節(jié)生產上常通過補充營養(yǎng)物質或取走代謝產物、調節(jié)pH、調節(jié)溫度、對好氧菌增加通氣、攪拌或振蕩等措施延長穩(wěn)定調節(jié)溫度、對好氧菌增加通氣、攪拌或振蕩等措施延長穩(wěn)定生長期，以獲得更多的菌體物質或積累更多的代謝產物。生長期，以獲得更多的菌體物質或積累更多的代謝產物。第24頁/共90頁第25頁/共90頁（2）穩(wěn)定期出現(xiàn)）穩(wěn)定期出現(xiàn)的原因的原因 營養(yǎng)物特別是生長限制因子的耗盡；營養(yǎng)物特別是生長限制因子的耗盡； 營養(yǎng)物比例失調；營養(yǎng)物比例失調； 酸、醇、毒素等有害代謝物的積累；酸、醇、毒素等有害代謝物的積累； pH、氧化還原電位等物理化學條件不適宜；氧化還原電位等物理化學條件不適宜；第25頁/

18、共90頁第26頁/共90頁 細菌個體死亡速率超過新生細菌個體死亡速率超過新生速率，整個群體呈現(xiàn)出負增長速率，整個群體呈現(xiàn)出負增長（R為負值）。為負值）。第26頁/共90頁第27頁/共90頁 R為負值；為負值； 細胞呈現(xiàn)多種形態(tài)，如產生畸形，大小懸殊，革蘭氏染細胞呈現(xiàn)多種形態(tài)，如產生畸形，大小懸殊，革蘭氏染色反應變化等；色反應變化等； 細菌衰老并出現(xiàn)自溶，產生或釋放出一些產物，如氨基細菌衰老并出現(xiàn)自溶，產生或釋放出一些產物，如氨基酸、轉化酶、外肽酶或抗生素等。酸、轉化酶、外肽酶或抗生素等。 （1）衰亡期出現(xiàn)）衰亡期出現(xiàn)的原因的原因營養(yǎng)物質耗盡和有毒代謝產物的大量積累；營養(yǎng)物質耗盡和有毒代謝產物的

19、大量積累；（2）衰亡期的）衰亡期的特點特點第27頁/共90頁第28頁/共90頁連續(xù)培養(yǎng)（連續(xù)培養(yǎng)（continuous culture ） ： 又稱開放培養(yǎng)（又稱開放培養(yǎng)（open culture），），是指在一個恒定容積是指在一個恒定容積的流動體系中培養(yǎng)微生物，一方的流動體系中培養(yǎng)微生物，一方面以一定流速不斷加入新的培養(yǎng)面以一定流速不斷加入新的培養(yǎng)基，另一方面又以同樣的流速流基，另一方面又以同樣的流速流出培養(yǎng)物，使體系中的細胞數量出培養(yǎng)物，使體系中的細胞數量和營養(yǎng)狀態(tài)保持恒定的培養(yǎng)方法和營養(yǎng)狀態(tài)保持恒定的培養(yǎng)方法。第28頁/共90頁第29頁/共90頁 培養(yǎng)過程中不斷的補充營養(yǎng)物質和以同樣的速

20、率移出培養(yǎng)過程中不斷的補充營養(yǎng)物質和以同樣的速率移出培養(yǎng)物是實現(xiàn)微生物連續(xù)培養(yǎng)的基本原則。培養(yǎng)物是實現(xiàn)微生物連續(xù)培養(yǎng)的基本原則?？刂七B續(xù)培養(yǎng)的控制連續(xù)培養(yǎng)的方法方法恒濁連續(xù)培養(yǎng)恒濁連續(xù)培養(yǎng)菌體濃度菌體濃度恒化連續(xù)培養(yǎng)恒化連續(xù)培養(yǎng)營養(yǎng)物質濃度營養(yǎng)物質濃度第29頁/共90頁第30頁/共90頁同步培養(yǎng)（同步培養(yǎng)（Synchronous culture） ：使群體中的細胞處使群體中的細胞處于比較一致的，生長發(fā)育均處于于比較一致的，生長發(fā)育均處于同一階段上，即大多數細胞能同同一階段上，即大多數細胞能同時進行生長或分裂的培養(yǎng)方法。時進行生長或分裂的培養(yǎng)方法。高密度培養(yǎng)（高密度培養(yǎng)（HCDC）：）：也稱高也

21、稱高密度發(fā)酵，一般是指微生物在液密度發(fā)酵，一般是指微生物在液體培養(yǎng)中細胞群體密度超過常規(guī)體培養(yǎng)中細胞群體密度超過常規(guī)培養(yǎng)培養(yǎng)10倍以上時的生長狀態(tài)或培倍以上時的生長狀態(tài)或培養(yǎng)技術。養(yǎng)技術。第30頁/共90頁第31頁/共90頁 不同微生物有不同培養(yǎng)條件不同微生物有不同培養(yǎng)條件的需求，良好的微生物培養(yǎng)裝置的需求，良好的微生物培養(yǎng)裝置的基本條件是：按微生物的生長的基本條件是：按微生物的生長規(guī)律進行科學設計，能在提供豐規(guī)律進行科學設計，能在提供豐富而均勻的營養(yǎng)物質的基礎上，富而均勻的營養(yǎng)物質的基礎上，保證微生物獲得適宜的理化條件保證微生物獲得適宜的理化條件，以及嚴防雜菌污染。，以及嚴防雜菌污染。第31

22、頁/共90頁第32頁/共90頁微生物培養(yǎng)技術的發(fā)展微生物培養(yǎng)技術的發(fā)展l 從小規(guī)模培養(yǎng)到大規(guī)模培養(yǎng)；從小規(guī)模培養(yǎng)到大規(guī)模培養(yǎng)；l 從固體培養(yǎng)到液體培養(yǎng)；從固體培養(yǎng)到液體培養(yǎng)；l 從單批培養(yǎng)到連續(xù)培養(yǎng)；從單批培養(yǎng)到連續(xù)培養(yǎng)；l 從利用微生物細胞到利用動植物細胞培養(yǎng)；從利用微生物細胞到利用動植物細胞培養(yǎng)；l 從利用野生型菌株到變異菌株和遺傳工程菌株；從利用野生型菌株到變異菌株和遺傳工程菌株；l 從單菌發(fā)酵到混菌發(fā)酵；從單菌發(fā)酵到混菌發(fā)酵；l 從低密度培養(yǎng)到高密度培養(yǎng)；從低密度培養(yǎng)到高密度培養(yǎng)；l 從人工控制的發(fā)酵罐到自動化發(fā)酵罐。從人工控制的發(fā)酵罐到自動化發(fā)酵罐。第32頁/共90頁第33頁/共90

23、頁（1）好氧菌（）好氧菌（aerobes） 主要用試管斜面（主要用試管斜面（test-tube slant）、）、培養(yǎng)皿瓊脂平培養(yǎng)皿瓊脂平板（板（agar plate）及較大型的及較大型的克氏扁瓶（克氏扁瓶（kolle flask）、）、茄茄子瓶等進行平板培養(yǎng)。子瓶等進行平板培養(yǎng)。第33頁/共90頁第34頁/共90頁（2）厭氧菌（）厭氧菌（anaerobes） 培養(yǎng)厭氧菌需要特殊的培培養(yǎng)厭氧菌需要特殊的培養(yǎng)裝置和特殊的培養(yǎng)基。養(yǎng)裝置和特殊的培養(yǎng)基。 用培養(yǎng)厭氧菌的方法主要用培養(yǎng)厭氧菌的方法主要有：有： 高層瓊脂柱、厭氧培養(yǎng)皿、高層瓊脂柱、厭氧培養(yǎng)皿、Hungate滾管技術滾管技術、厭氧罐厭氧罐

24、（anaerobic jar）技術技術、厭氧手套箱（厭氧手套箱（anaerobic glove box） 。第34頁/共90頁第35頁/共90頁（1）好氧菌（）好氧菌（aerobes） 氧的供應是好氧菌生長繁氧的供應是好氧菌生長繁殖的限制因子，為保證溶解氧殖的限制因子，為保證溶解氧濃度，必須增加培養(yǎng)液和氧的濃度，必須增加培養(yǎng)液和氧的接觸面或提高氧分壓：淺層培接觸面或提高氧分壓：淺層培養(yǎng)；振蕩培養(yǎng)；深層液體培養(yǎng)養(yǎng)；振蕩培養(yǎng)；深層液體培養(yǎng)器的底部通入加壓空氣；對培器的底部通入加壓空氣；對培養(yǎng)液進行機械攪拌。養(yǎng)液進行機械攪拌。第35頁/共90頁第36頁/共90頁（2）厭氧菌（）厭氧菌（anaerob

25、es） 在培養(yǎng)基中加還原劑（如巰在培養(yǎng)基中加還原劑（如巰基乙酸、半胱氨酸、維生素基乙酸、半胱氨酸、維生素C或或庖肉等、鐵絲等）；庖肉等、鐵絲等）； 用深層培養(yǎng)并或在液面上封用深層培養(yǎng)并或在液面上封以凡士林以凡士林-石蠟層；石蠟層； 放入厭氧罐或厭氧手套箱中放入厭氧罐或厭氧手套箱中培養(yǎng)。培養(yǎng)。第36頁/共90頁第37頁/共90頁好氧菌的曲法培養(yǎng)；厭氧好氧菌的曲法培養(yǎng)；厭氧菌菌的堆積培養(yǎng)法的堆積培養(yǎng)法 2、液體培養(yǎng)法（、液體培養(yǎng)法（in liquid medium）好氧菌的淺盤培養(yǎng)好氧菌的淺盤培養(yǎng)（shallow pan cultivation）深層液體培養(yǎng)深層液體培養(yǎng) 發(fā)酵罐（發(fā)酵罐（ferme

26、nter）第37頁/共90頁第38頁/共90頁 生長是微生物與外界環(huán)境生長是微生物與外界環(huán)境因素共同作用的結果。環(huán)境條因素共同作用的結果。環(huán)境條件的改變，在一定限度內，可件的改變，在一定限度內，可引起微生物形態(tài)、生理、生長引起微生物形態(tài)、生理、生長、繁殖等特征的改變。當環(huán)境、繁殖等特征的改變。當環(huán)境條件的變化超過一定極限，則條件的變化超過一定極限，則導致微生物的死亡。導致微生物的死亡。主要因素：營養(yǎng)條件、理化因素、生物因素主要因素：營養(yǎng)條件、理化因素、生物因素第38頁/共90頁第39頁/共90頁 不同微生物的生長溫度范不同微生物的生長溫度范圍有寬有窄，但都有最低生長圍有寬有窄，但都有最低生長溫

27、度，最適生長溫度，最高生溫度，最適生長溫度，最高生長溫度這長溫度這3個重要指標，即生個重要指標，即生長溫度三基點（長溫度三基點（three cardinal point）。）。 把微生物作為一個整體來把微生物作為一個整體來看，其溫度的三基點極其寬?？?，其溫度的三基點極其寬。第39頁/共90頁第40頁/共90頁 根據生長溫度的范圍，根據生長溫度的范圍，可把微生物分為寬溫微生物可把微生物分為寬溫微生物和窄溫微生物。和窄溫微生物。最適生長溫度最適生長溫度（optimum growth temperature）：）： 某種微生物分裂代時最短某種微生物分裂代時最短或生長速率最高時的培養(yǎng)溫度或生長速率最高

28、時的培養(yǎng)溫度。第40頁/共90頁第41頁/共90頁嗜冷嗜冷微生微生物物兼性嗜兼性嗜冷冷微生物微生物嗜溫嗜溫微生微生物物嗜熱嗜熱微生微生物物超嗜超嗜熱熱微生微生物物第41頁/共90頁第42頁/共90頁好氧菌好氧菌（aerobes）厭氧菌厭氧菌（anaerobes）專性好氧菌（專性好氧菌（obligate aerobes） 兼性厭氧菌（兼性厭氧菌（facultative anaerobes） 微好氧菌（微好氧菌（microaerophilic bacteria） 耐氧菌（耐氧菌（aerotolenrant anaerobes）厭氧菌（厭氧菌（anaerobes）第42頁/共90頁第43頁/共90頁

29、氧對不同微生物在半固體瓊脂柱中生長氧對不同微生物在半固體瓊脂柱中生長的影響的影響effect of oxygen concentration on the growth of various bacteria in tubes of semi-solid medium 第43頁/共90頁第44頁/共90頁厭氧菌的氧毒害機制厭氧菌的氧毒害機制 超氧化物歧化酶（超氧化物歧化酶（SOD）學說）學說嚴格厭氧菌無嚴格厭氧菌無SOD活力，無過氧化氫酶活力；活力，無過氧化氫酶活力；好氧菌有好氧菌有SOD活力，有過氧化氫酶活力；活力，有過氧化氫酶活力；耐氧菌有耐氧菌有SOD活力，有過氧化物酶活力；活力，有過氧

30、化物酶活力；O2+ 2H+H2O2 + O2H2O + 1/2O22H2O過氧化氫過氧化氫酶酶過氧化物過氧化物酶酶SOD第44頁/共90頁第45頁/共90頁 微生物作為一個整體來說微生物作為一個整體來說，其生長的，其生長的pH范圍極廣（范圍極廣（2 10），少數種類還可以超出此），少數種類還可以超出此范圍。但絕大多數微生物的生范圍。但絕大多數微生物的生長長pH在在5 9之間，不同微生之間，不同微生物生長的物生長的pH也存在最高、最也存在最高、最適和最低適和最低3個數值。個數值。 第45頁/共90頁第46頁/共90頁微生物類微生物類型型pH范圍范圍舉例舉例嗜酸微生嗜酸微生物物2.04.0氧化硫硫

31、桿菌、嗜酸熱硫氧化硫硫桿菌、嗜酸熱硫化葉菌、化葉菌、隱蔽熱網菌；隱蔽熱網菌；耐酸微生耐酸微生物物3.56.0醋桿菌屬、乳桿菌屬、多醋桿菌屬、乳桿菌屬、多類真菌；類真菌；嗜中性嗜中性微生物微生物6.08.0 多數微生物在中性多數微生物在中性pH的環(huán)境中生長良好；但多的環(huán)境中生長良好；但多數細菌宜偏堿性（數細菌宜偏堿性（pH 8 左左右）；右）； 例如產堿菌屬、假單例如產堿菌屬、假單胞菌屬、根瘤菌屬、硝化胞菌屬、根瘤菌屬、硝化細菌、放線菌等；細菌、放線菌等；嗜堿性嗜堿性微生物微生物嗜鹽堿桿菌屬、外硫紅螺嗜鹽堿桿菌屬、外硫紅螺菌屬菌屬、某些芽孢桿菌；某些芽孢桿菌；第46頁/共90頁第47頁/共90頁

32、 在我們周圍的環(huán)境中，到在我們周圍的環(huán)境中，到處都有各種微生物存在，其中有處都有各種微生物存在，其中有一部分是對人類有害的。它們通一部分是對人類有害的。它們通過多種方式傳播到合適的基質上過多種方式傳播到合適的基質上造成種種危害，所以控制（有害）造成種種危害，所以控制（有害）微生物的生長速率或消滅不需要微生物的生長速率或消滅不需要的微生物，在實際應用中具有重的微生物，在實際應用中具有重要的意義。要的意義。第47頁/共90頁第48頁/共90頁 抑制宿主抑制宿主體內的病原體內的病原菌菌殺死所有微殺死所有微生物（包括生物（包括芽孢）芽孢） 殺死病原微殺死病原微生物（營養(yǎng)生物（營養(yǎng)體細胞）體細胞） 抑制

33、霉腐微生物抑制霉腐微生物抑制（抑制（inhibition）：）：生長停止生長停止殺死（殺死（killing）：）：生長能力不可逆喪失生長能力不可逆喪失控制措控制措施施 防腐（防腐（antisepsis） 化療（化療（chemotherapy） 消毒（消毒（disinfection） 滅菌（滅菌（sterilization）第48頁/共90頁第49頁/共90頁 采用強烈的理化因素使任采用強烈的理化因素使任何物體內外部的一切微生物永何物體內外部的一切微生物永遠喪失其生長繁殖能力的措施遠喪失其生長繁殖能力的措施。例如高溫滅菌和輻射滅菌。例如高溫滅菌和輻射滅菌。第49頁/共90頁第50頁/共90頁 采

34、用較溫和的理化因素，采用較溫和的理化因素，殺死物體表面或內部一部分對殺死物體表面或內部一部分對人體或動植物有害的病原菌，人體或動植物有害的病原菌，而對被處理對象基本無害的措而對被處理對象基本無害的措施。施。 例如一些常用的對皮膚、例如一些常用的對皮膚、水果、飲用水進行藥劑消毒的水果、飲用水進行藥劑消毒的方法和對啤酒、牛奶、果汁等方法和對啤酒、牛奶、果汁等進行的巴氏消毒法。進行的巴氏消毒法。第50頁/共90頁第51頁/共90頁 利用某種理化因素完全抑制霉腐微生物的生長繁利用某種理化因素完全抑制霉腐微生物的生長繁殖，即通過制菌作用殖，即通過制菌作用（bacteriostasis）防止食品、生防止食

35、品、生物制品等對象發(fā)生霉腐的措施。物制品等對象發(fā)生霉腐的措施。低溫：冰箱；低溫：冰箱； 缺氧：抽真空、充氮缺氧：抽真空、充氮干燥：曬干、烘干；干燥：曬干、烘干； 高滲：鹽腌、糖漬高滲：鹽腌、糖漬高醇度：用酒泡；高醇度：用酒泡； 高酸度：泡菜；高酸度：泡菜；加防腐劑：苯甲酸、山梨酸加防腐劑：苯甲酸、山梨酸第51頁/共90頁第52頁/共90頁 即化學治療，是指利用具有高選擇毒力即對病即化學治療，是指利用具有高選擇毒力即對病原菌具有高度毒力而對宿主基本無毒的化學物質來抑原菌具有高度毒力而對宿主基本無毒的化學物質來抑制宿主體內的病原微生物的生長繁殖，借以達到治療制宿主體內的病原微生物的生長繁殖，借以達

36、到治療該宿主傳染病的措施。該宿主傳染病的措施。 用于化療的化學物質稱為化學治療劑，有化學合用于化療的化學物質稱為化學治療劑，有化學合成藥物、抗生素、生物藥物素和中草藥有效成分等。成藥物、抗生素、生物藥物素和中草藥有效成分等。第52頁/共90頁第53頁/共90頁 物理滅菌因素的種類物理滅菌因素的種類很多，主要是高溫、輻射、很多，主要是高溫、輻射、超聲波、微波、激光和靜電超聲波、微波、激光和靜電壓等。另外通過稀釋、過濾壓等。另外通過稀釋、過濾等物理措施也能除菌。其中，等物理措施也能除菌。其中，高溫是最常用、方便、有效高溫是最常用、方便、有效的方法。的方法。第53頁/共90頁第54頁/共90頁 高溫

37、的致死作用，主要是高溫的致死作用，主要是引起蛋白質、核酸和脂類等重要引起蛋白質、核酸和脂類等重要生物大分子發(fā)生降解或空間結構生物大分子發(fā)生降解或空間結構改變，從而變性或破壞。改變，從而變性或破壞。干熱滅菌（干熱滅菌（dry heat sterilization）濕熱滅菌（濕熱滅菌（moist heat sterilization） 第54頁/共90頁第55頁/共90頁 一種最徹底的干熱滅菌法，破壞力很強，應用范一種最徹底的干熱滅菌法，破壞力很強，應用范圍只局限于接種環(huán)、接種針的滅菌或帶病原菌的材料圍只局限于接種環(huán)、接種針的滅菌或帶病原菌的材料和動物尸體的燒毀。和動物尸體的燒毀。（1）灼燒法（）

38、灼燒法（incineration） 把金屬器械和洗凈的玻璃器皿放在電熱烘箱中，把金屬器械和洗凈的玻璃器皿放在電熱烘箱中，連續(xù)在連續(xù)在160下處理下處理2個小時以上，可達到徹底滅菌的個小時以上，可達到徹底滅菌的目的。目的。 （2）烘箱滅菌法（）烘箱滅菌法（dry heat in oven）第55頁/共90頁第56頁/共90頁 在相同作用溫度和時間下，濕熱滅菌比干熱滅菌在相同作用溫度和時間下，濕熱滅菌比干熱滅菌更有效，因為蒸汽穿透性力強更有效，因為蒸汽穿透性力強，能破壞保持蛋白質空，能破壞保持蛋白質空間結構和穩(wěn)定性的氫鍵，加速變性，而且還存在潛熱間結構和穩(wěn)定性的氫鍵，加速變性，而且還存在潛熱。濕熱

39、滅菌對一般營養(yǎng)體和孢子的殺滅條件：濕熱滅菌對一般營養(yǎng)體和孢子的殺滅條件： 多數細菌和真菌的營養(yǎng)細胞：多數細菌和真菌的營養(yǎng)細胞：60左右，左右，5-10分鐘；分鐘； 酵母菌和真菌的孢子：酵母菌和真菌的孢子：80以上，以上， 5-10分鐘；分鐘； 細菌的芽孢：細菌的芽孢：121，15分鐘以上；分鐘以上；第56頁/共90頁第57頁/共90頁（3）巴氏消毒法（）巴氏消毒法（pasteurization） 是一種低溫濕熱消毒法，一般是是一種低溫濕熱消毒法，一般是60-85處理處理15秒秒至至30分鐘。具體方法可以分為兩類：低溫維持法（分鐘。具體方法可以分為兩類：低溫維持法（LTH）是在是在63 維持維持

40、30min，高溫瞬時法（，高溫瞬時法（HTST）是在）是在72 下保持下保持15s。 專門用于啤酒、牛奶、果酒和醬油等不宜進行高溫專門用于啤酒、牛奶、果酒和醬油等不宜進行高溫滅菌的液態(tài)風味食品或調料的消毒，可殺滅物料中的無滅菌的液態(tài)風味食品或調料的消毒，可殺滅物料中的無芽孢病原菌而不影響風味。芽孢病原菌而不影響風味。第57頁/共90頁第58頁/共90頁（4）煮沸消毒法（）煮沸消毒法（boiling） 100 下煮沸幾分鐘。用于飲用水的消毒。下煮沸幾分鐘。用于飲用水的消毒。（5）間歇滅菌法）間歇滅菌法（intermittent boiling） 將待滅菌的培養(yǎng)基在將待滅菌的培養(yǎng)基在80100 下

41、蒸煮下蒸煮15 60min，然后室溫保存或然后室溫保存或37 保溫過夜，第二天再同法蒸煮并保溫過夜，第二天再同法蒸煮并保溫過夜，連續(xù)重復保溫過夜，連續(xù)重復3天即可在較低溫度下達到徹底滅天即可在較低溫度下達到徹底滅菌的效果。用于不耐熱培養(yǎng)基的滅菌。菌的效果。用于不耐熱培養(yǎng)基的滅菌。第58頁/共90頁第59頁/共90頁（6）常規(guī)加壓蒸汽滅）常規(guī)加壓蒸汽滅菌法菌法 （normal autoclaving） 也稱為也稱為“高壓蒸汽滅菌法高壓蒸汽滅菌法”，操作簡便、效果可靠，被，操作簡便、效果可靠，被廣泛使用。廣泛使用。 待滅菌物件放在盛有適量水的加壓滅菌鍋內，加熱煮沸待滅菌物件放在盛有適量水的加壓滅菌

42、鍋內，加熱煮沸，當蒸汽將鍋內的空氣驅盡，鍋蓋的閥門關閉后，溫度可以，當蒸汽將鍋內的空氣驅盡，鍋蓋的閥門關閉后，溫度可以上升到上升到100 以上，達到較好的滅菌效果。以上，達到較好的滅菌效果。 一般條件是一般條件是121，15分鐘或分鐘或115，30分鐘。分鐘。第59頁/共90頁第60頁/共90頁（7）連續(xù)加壓滅菌）連續(xù)加壓滅菌 （continuous autoclaving ） 也稱也稱“連消法連消法”， 用于大型發(fā)酵廠的大批用于大型發(fā)酵廠的大批培養(yǎng)基滅菌。培養(yǎng)基滅菌。 讓培養(yǎng)基在管道的流動過程中快速升溫、讓培養(yǎng)基在管道的流動過程中快速升溫、維持和冷卻，然后流進發(fā)酵罐。維持和冷卻，然后流進發(fā)酵

43、罐。 一般條件是一般條件是135-150，5-15秒。秒。第60頁/共90頁第61頁/共90頁十倍致死時間（十倍致死時間（decimal reduction time，DRT）：）： 在一定溫度條件下，微生物數量十倍減少所需要的時間在一定溫度條件下，微生物數量十倍減少所需要的時間。熱致死時間（熱致死時間（thermal death time，TDT）：）： 在某溫度下，殺死某微生物的水懸浮液群體所需的最短在某溫度下，殺死某微生物的水懸浮液群體所需的最短時間。時間。熱致死溫度（熱致死溫度（thermal death point，TDP）：）： 在在10min內，殺死某微生物的水懸浮液群體所需的最

44、內，殺死某微生物的水懸浮液群體所需的最低溫度。低溫度。第61頁/共90頁第62頁/共90頁l 滅菌物體含菌量滅菌物體含菌量l 滅菌鍋內空氣排除的程度滅菌鍋內空氣排除的程度l 滅菌對象的滅菌對象的pHl 滅菌對象的體積滅菌對象的體積l 加熱與散熱的速度加熱與散熱的速度第62頁/共90頁第63頁/共90頁 能夠制菌和殺菌的化學物能夠制菌和殺菌的化學物質很多，有生物合成的天然產質很多，有生物合成的天然產物，也有人工合成的化合物。物，也有人工合成的化合物。 根據對宿主細胞毒力的選根據對宿主細胞毒力的選擇性，可以分為表面消毒劑和擇性，可以分為表面消毒劑和抗代謝藥物、抗生素、抗代謝藥物、抗生素、 生物藥生

45、物藥物素兩大類。物素兩大類。第63頁/共90頁第64頁/共90頁評價化學物質的藥效和毒性的評價化學物質的藥效和毒性的3個主要指標個主要指標最低抑制濃度（最低抑制濃度（minimum inhibitory concentration，MIC）：一定條件下，某化學藥劑抑制指定微生物的最低濃度。一定條件下，某化學藥劑抑制指定微生物的最低濃度。半致死劑量（半致死劑量（50% lethal dose，LD50）：一定條件下，某一定條件下，某化學藥劑能殺死化學藥劑能殺死50%試驗生物時的劑量。試驗生物時的劑量。最低致死劑量（最低致死劑量（minimum lethal dose，MLD）：一定條件一定條件下

46、，某化學藥劑能引起試驗生物群下，某化學藥劑能引起試驗生物群100%死亡率的最低劑量死亡率的最低劑量。第64頁/共90頁第65頁/共90頁藥效測定方法藥效測定方法 最低抑制濃度試驗（液體培養(yǎng)法）最低抑制濃度試驗（液體培養(yǎng)法）第65頁/共90頁第66頁/共90頁藥效測定方法藥效測定方法 抑菌圈（抑菌圈（zone of inhibition）試驗試驗 （平板培養(yǎng)法）（平板培養(yǎng)法）第66頁/共90頁第67頁/共90頁 是指對一切活細胞都有毒性，不能用于活細胞或機是指對一切活細胞都有毒性，不能用于活細胞或機體內治療用的化學藥劑。體內治療用的化學藥劑。 為比較各種表面消毒劑的相對殺菌強度，常用在臨為比較各

47、種表面消毒劑的相對殺菌強度，常用在臨床上最早使用的消毒劑床上最早使用的消毒劑 石炭酸作為比較標準。石炭酸作為比較標準。 石炭酸系數（石炭酸系數（phenol coefficient，P.C.）：）：指在一定時間內被試藥劑能殺死全部供試菌的指在一定時間內被試藥劑能殺死全部供試菌的最高稀釋度和達到同效的石炭酸的最高稀釋度最高稀釋度和達到同效的石炭酸的最高稀釋度的比率。一般規(guī)定處理時間為的比率。一般規(guī)定處理時間為10分鐘，供試菌分鐘，供試菌為為Salmonella typhi（傷寒沙門氏菌）。傷寒沙門氏菌）。 第67頁/共90頁第68頁/共90頁常用消毒劑按殺菌作用強弱可分為常用消毒劑按殺菌作用強弱

48、可分為3大類：大類： 1、高效消毒劑：過氧乙酸和含氯消毒劑等。、高效消毒劑：過氧乙酸和含氯消毒劑等。2、中效殺毒劑：乙醇、碘伏（強力碘）、碘酊和煤酚皂液、中效殺毒劑：乙醇、碘伏（強力碘）、碘酊和煤酚皂液（來蘇兒）等。（來蘇兒）等。3、低效消毒劑：氯已定（洗必泰）、苯扎溴胺（新潔爾滅、低效消毒劑：氯已定（洗必泰）、苯扎溴胺（新潔爾滅）、玉潔新（三氯散）和高錳酸鉀等。）、玉潔新（三氯散）和高錳酸鉀等。 殺菌能力越強的消毒劑，其刺激性、毒性和腐蝕性往殺菌能力越強的消毒劑，其刺激性、毒性和腐蝕性往往也隨之增大。在家庭中一般是使用中效和低效的消毒劑往也隨之增大。在家庭中一般是使用中效和低效的消毒劑。第6

49、8頁/共90頁第69頁/共90頁化學消毒劑的作用機制主要有化學消毒劑的作用機制主要有3個方面：個方面：1、改變細胞膜通透性：表面活性劑、酚類及醇類、改變細胞膜通透性：表面活性劑、酚類及醇類 。2、蛋白變性或凝固、蛋白變性或凝固失去生物活性，導致細菌死亡失去生物活性，導致細菌死亡：如乙醇、：如乙醇、大多數重金屬鹽、氧化劑、醛類、染料和酸堿等。大多數重金屬鹽、氧化劑、醛類、染料和酸堿等。3、改變蛋白與核酸功能基團，、改變蛋白與核酸功能基團，使菌體酶蛋白失去酶的活性使菌體酶蛋白失去酶的活性： 某些氧化劑和重金屬鹽類能與細菌的某些氧化劑和重金屬鹽類能與細菌的-SH基結合并使之失去基結合并使之失去活性。

50、活性。第69頁/共90頁第70頁/共90頁 又稱代謝拮抗物或代謝類似物，是一類在化學結構又稱代謝拮抗物或代謝類似物，是一類在化學結構上與生物體所必需的代謝物很相似，并可干擾正常代謝上與生物體所必需的代謝物很相似，并可干擾正常代謝活動的化學物質。有良好的選擇毒力，是重要的化學治活動的化學物質。有良好的選擇毒力，是重要的化學治療劑。療劑。葉酸對抗物（磺胺）；嘌呤對抗物（葉酸對抗物（磺胺）；嘌呤對抗物（6-巰基嘌呤）；巰基嘌呤）；苯丙氨酸對抗物（對氟苯丙氨酸）；苯丙氨酸對抗物（對氟苯丙氨酸）；尿嘧啶對抗物（尿嘧啶對抗物（5-氟尿嘧啶）；氟尿嘧啶）；胸腺嘧啶對抗物（胸腺嘧啶對抗物（5-溴胸腺嘧啶）。溴

51、胸腺嘧啶）。第70頁/共90頁第71頁/共90頁 磺胺藥物是最早發(fā)現(xiàn)，也是最常見的化學療劑，抗菌譜磺胺藥物是最早發(fā)現(xiàn)，也是最常見的化學療劑，抗菌譜廣，能治療多種傳染性疾病。對大多數革蘭氏陽性細菌（如廣，能治療多種傳染性疾病。對大多數革蘭氏陽性細菌（如肺炎球菌、溶血性鏈球菌等），某些革蘭氏陰性細菌（如痢肺炎球菌、溶血性鏈球菌等），某些革蘭氏陰性細菌（如痢疾桿菌、腦膜炎球菌、流感桿菌等），對放線菌也有一定的疾桿菌、腦膜炎球菌、流感桿菌等），對放線菌也有一定的作用。作用。 1934年，德國年，德國I. G. Farben染料廠的染料廠的G. Domagk發(fā)現(xiàn)用一種紅色染料（發(fā)現(xiàn)用一種紅色染料（pro

52、ntosil）給小白鼠靜脈注射，可治療因鏈球菌引起的感給小白鼠靜脈注射，可治療因鏈球菌引起的感染，但在體外卻無作用。染，但在體外卻無作用。1935年，進一步證年，進一步證明明prontosil對人的鏈球菌病也有效。后來法對人的鏈球菌病也有效。后來法國人國人Trefouel和英國人和英國人Fuller發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn) prontosil在在體內轉化成了具有抑菌作用的磺胺。體內轉化成了具有抑菌作用的磺胺。第71頁/共90頁第72頁/共90頁 磺胺的結構與細菌的一種生長因子對氨基苯甲酸（磺胺的結構與細菌的一種生長因子對氨基苯甲酸（PABA）類似，很多細菌需要外界提供類似，很多細菌需要外界提供PABA合成重要

53、的輔酶四氫葉合成重要的輔酶四氫葉酸；人體缺乏自行合成四氫葉酸的相關酶，必須直接攝取為酸；人體缺乏自行合成四氫葉酸的相關酶，必須直接攝取為營養(yǎng)物質。營養(yǎng)物質。 第72頁/共90頁第73頁/共90頁 是一類由某些生物合成的次是一類由某些生物合成的次級代謝產物或其人工衍生物，它級代謝產物或其人工衍生物，它們在很低濃度時就能抑制或影響們在很低濃度時就能抑制或影響它種生物的生命活動，它種生物的生命活動， 可作為優(yōu)可作為優(yōu)良的化學治療劑。良的化學治療劑。l Fleming1929年發(fā)現(xiàn)第一種廣泛用于醫(yī)療的年發(fā)現(xiàn)第一種廣泛用于醫(yī)療的抗生素抗生素-青霉素；青霉素；l 至今已找到上萬種新抗生素，合成了近至今已找

54、到上萬種新抗生素，合成了近10萬萬種半合成抗生素，但其中在臨床上常用的僅幾種半合成抗生素，但其中在臨床上常用的僅幾十種。十種。第73頁/共90頁第74頁/共90頁 抑制細菌細胞壁合成；抑制細菌細胞壁合成； 破壞細胞質膜；破壞細胞質膜； 抑制蛋白質合成；抑制蛋白質合成； 抑制核酸復制和轉錄等。抑制核酸復制和轉錄等。（1）抗生素的作用部位）抗生素的作用部位第74頁/共90頁第75頁/共90頁抑制細胞壁合成：青霉素、頭孢霉素、桿菌肽和抑制細胞壁合成：青霉素、頭孢霉素、桿菌肽和萬古霉素等；萬古霉素等；破壞細胞破壞細胞膜：多粘膜：多粘菌素菌素 抑制蛋白質合成：氯抑制蛋白質合成：氯霉素、霉素、紅霉素、四環(huán)

55、素、鏈紅霉素、四環(huán)素、鏈霉素；霉素； 抑制細核酸復制和抑制細核酸復制和轉錄：喹諾酮、利轉錄：喹諾酮、利福平等；福平等；第75頁/共90頁第76頁/共90頁第76頁/共90頁第77頁/共90頁 由于不同微生物之間的細胞化學結構和代謝的差異，由于不同微生物之間的細胞化學結構和代謝的差異，不同的抗生素的抗菌譜各異。不同的抗生素的抗菌譜各異。分枝桿分枝桿菌菌四環(huán)四環(huán)素素鏈霉鏈霉素素青霉青霉素素異煙異煙肼肼無環(huán)鳥無環(huán)鳥苷苷第77頁/共90頁第78頁/共90頁（2）微生物的抗藥性（）微生物的抗藥性（antibiotic resistance）第78頁/共90頁第79頁/共90頁抗性產生的原因可能是：抗性產

56、生的原因可能是： 細胞質膜透性改變；細胞質膜透性改變； 藥物作用靶改變；藥物作用靶改變； 合成了修飾抗生素的酶；合成了修飾抗生素的酶； 抗性菌株發(fā)生遺傳變異；抗性菌株發(fā)生遺傳變異； 第79頁/共90頁第80頁/共90頁避免出現(xiàn)細菌的耐藥性的措施：避免出現(xiàn)細菌的耐藥性的措施： 第一次使用的藥物劑量要足；第一次使用的藥物劑量要足； 避免在一個時期或長期多次使用同種抗生素；避免在一個時期或長期多次使用同種抗生素； 不同的抗生素（或與其他藥物）混合使用；不同的抗生素（或與其他藥物）混合使用； 對現(xiàn)有抗生素進行改造；對現(xiàn)有抗生素進行改造； 篩選新的更有效的抗生素；篩選新的更有效的抗生素；第80頁/共90頁第81頁/共90頁本章小結本章小結 測定生長的方法很多，分為計數和測生物量測定生長的方法很多，分為計數和測生物量兩類，適用于不同類型的微生物和工作要求；兩類，適用于不同類型的微生物和工作要求； 典型生長