抗生素臨床應(yīng)用ppt課件

1、編輯ppt抗生素臨床應(yīng)用抗生素臨床應(yīng)用編輯ppt藥物上海南京武漢重慶20002001200020012000200120002001抗感染28.2728.2831.5032.2939.4234.0240.3742.78心血管14.2514.7510.8210.119.1210.488.578.52消化7.977.899.9910.797.598.377.426.64臨床三種重要藥物應(yīng)用比例（臨床三種重要藥物應(yīng)用比例（%）上海醫(yī)藥 2001；22（11）：487編輯ppt科別病例數(shù)用藥數(shù)比率（%）內(nèi)科36926371.27外科26422685.61婦產(chǎn)科23718075.95兒科141392.8

2、6神內(nèi)科1808547.22神外科1008686.00眼科2150.00耳鼻喉科99100全院117586373.45科別抗菌藥物應(yīng)用情況科別抗菌藥物應(yīng)用情況中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析 2001;1(5):261編輯ppt科別用藥次數(shù)合理%基本合理不合理內(nèi)科66786.2110.793.00外科65367.0819.6013.32婦產(chǎn)科27832.7362.235.04兒科1471.4314.2914.29神內(nèi)科19469.5922.168.25神外科17757.0624.2918.64眼科110000耳鼻喉科2944.8334.4820.69全院201367.7623.408.84 科別抗菌藥物

3、應(yīng)用合理率科別抗菌藥物應(yīng)用合理率(%)中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析 2001;1(5):261編輯ppt表現(xiàn)例次構(gòu)成比(%)無(wú)適應(yīng)癥5530.09療程過(guò)長(zhǎng)6838.20療程過(guò)短00劑量過(guò)大158.43劑量過(guò)小00途徑不正確00選藥不正確31.69重復(fù)用藥73.93用藥次數(shù)過(guò)少2011.24術(shù)前預(yù)防時(shí)機(jī)不當(dāng)105.62術(shù)后預(yù)防時(shí)機(jī)不當(dāng)21.12合計(jì)178/不合理用藥的表現(xiàn)不合理用藥的表現(xiàn)中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析 2001;1(5):261編輯ppt科室病例數(shù)使用數(shù)單用兩聯(lián)兩聯(lián)三聯(lián)以上神經(jīng)內(nèi)科9695887腎內(nèi)科1121123775血液科100951877新生兒科6767652急救科5348840心內(nèi)科1

4、03103697消化科1731731414910呼吸科1061042102外科111106326212兒科各病房抗生素使用情況兒科各病房抗生素使用情況中華醫(yī)院感染學(xué)雜志 2000;10(2):145編輯ppt通用名商品名頭孢噻肟安塞銘、凱帝龍、泰可欣、凱復(fù)隆頭孢曲松羅塞秦、安塞隆、果復(fù)霉、菌得治、羅氏芬、頭孢三嗪頭孢哌酮達(dá)諾欣、利君哌酮、麥道必、頭孢必、先鋒必頭孢拉啶泛捷復(fù)、君必清、克必力、瑞恩克、新達(dá)得雷藥物商品名繁多藥物商品名繁多編輯ppt抗菌藥物應(yīng)用現(xiàn)狀 1抗菌藥物應(yīng)用指針太松 2過(guò)度應(yīng)用 重復(fù)使用 過(guò)大劑量使用 過(guò)長(zhǎng)時(shí)間使用 過(guò)多聯(lián)合使用 3對(duì)抗菌藥物了解不足 抗菌活性 抗菌譜 藥代藥

5、效特征 毒副反應(yīng) 4受不良社會(huì)風(fēng)氣影響編輯ppt抗生素濫用抗生素濫用惡果惡果 耐藥菌的選擇耐藥菌的選擇 抗生素不良反應(yīng)抗生素不良反應(yīng)編輯ppt個(gè)別細(xì)菌耐藥xx耐藥菌為主耐藥菌為主抗生素暴露抗生素暴露 xxxxxxxxxx抗生素對(duì)耐藥菌的選擇抗生素對(duì)耐藥菌的選擇編輯ppt抗生素抗生素細(xì)細(xì) 菌菌人人 體體 RESISTANCEBACTERICIDEINFECTIONIMMUNITYSIDE EFFECTSPHARMACOKINETICS編輯ppt抗生素選擇時(shí)需考慮的因素抗生素選擇時(shí)需考慮的因素藥物藥物感染部位濃度感染部位濃度對(duì)細(xì)菌對(duì)細(xì)菌MIC結(jié)果結(jié)果微生物學(xué)微生物學(xué)抗菌機(jī)制抗菌機(jī)制抗菌譜抗菌譜耐藥

6、性耐藥性藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)吸收、分布、代吸收、分布、代謝、排泄謝、排泄給藥方案給藥方案藥效學(xué)藥效學(xué)時(shí)間時(shí)間/濃度依賴型濃度依賴型殺菌劑殺菌劑/抑菌劑抑菌劑組織滲透組織滲透抗菌時(shí)效抗菌時(shí)效臨床效果臨床效果細(xì)菌清除細(xì)菌清除患者依從性患者依從性耐受性耐受性時(shí)效時(shí)效價(jià)格價(jià)格編輯ppt 抗生素抗生素 藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué) 藥效學(xué)藥效學(xué) 毒理學(xué)毒理學(xué) 特殊抗生素應(yīng)用特殊抗生素應(yīng)用 細(xì)菌細(xì)菌 耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制 特別細(xì)菌特別細(xì)菌 感染（人體）感染（人體）抗生素應(yīng)用基礎(chǔ)理論抗生素應(yīng)用基礎(chǔ)理論編輯ppt抗生素抗菌機(jī)制抗生素抗菌機(jī)制作用于細(xì)菌胞壁作用于細(xì)菌胞壁作用于細(xì)菌胞膜作用于細(xì)菌胞膜作用于細(xì)菌蛋白質(zhì)作用于細(xì)菌

7、蛋白質(zhì)作用于細(xì)菌核酸作用于細(xì)菌核酸作用于細(xì)菌葉酸代謝作用于細(xì)菌葉酸代謝作用于細(xì)菌脂蛋白作用于細(xì)菌脂蛋白編輯ppt抗生素抗菌作用機(jī)制抗生素抗菌作用機(jī)制編輯ppt抗生素藥效學(xué)抗生素藥效學(xué)1.細(xì)菌敏感性細(xì)菌敏感性(MIC/MBC)2.抗菌譜抗菌譜(抗菌機(jī)制抗菌機(jī)制)3.抗菌特征（殺菌抗菌特征（殺菌/抑菌）抑菌）4.抗生素后效應(yīng)抗生素后效應(yīng)(PAE)5.抗生素聯(lián)合抗生素聯(lián)合編輯pptMIC/MBCMIC/MBC MIC:體外培養(yǎng)基中孵育18-24小時(shí)后，能抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的最低抗生素濃度。 MBC:體外培養(yǎng)基中孵育18-24小時(shí)后，能殺滅99.9%細(xì)菌的最低抗生素濃度。編輯pptG(+)CG(-)CG(+

8、)BG(-)EBG(-)BspirochetsmycoplasmachlamydiaothersG(+)CG(-)CG(+)BG(-)EBG(-)BspirochetsmycoplasmachlamydiaothersG(+)CG(-)CG(+)BG(-)EBG(-)Bspirochetsmycoplasmachlamydiaothers抗生素針對(duì)菌抗生素針對(duì)菌萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素氟喹諾酮類(lèi)氟喹諾酮類(lèi)譜譜 （SPECTRUM）編輯ppt殺菌曲線殺菌曲線0 00.10.10.20.20.30.30.40.40.50.50.60.60.70.70.80.80.90.91 10 01 12 23 34

9、4resistantresistantbacteriostaticbacteriostaticbacteriocidalbacteriocidalTime (h)Optical density antibiotic殺菌劑與抑菌劑殺菌劑與抑菌劑編輯ppt 不同類(lèi)別抗生素聯(lián)合效應(yīng)不同類(lèi)別抗生素聯(lián)合效應(yīng)1 抗菌效果分類(lèi)：抗菌效果分類(lèi)： 殺菌劑：殺菌劑：-內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺, 氨基甙類(lèi)，喹諾酮類(lèi)氨基甙類(lèi)，喹諾酮類(lèi) 抑菌劑：四環(huán)素抑菌劑：四環(huán)素 ,磺胺磺胺,林可酰胺林可酰胺 類(lèi)類(lèi),大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi) 2 聯(lián)合效應(yīng)一般原則聯(lián)合效應(yīng)一般原則 殺菌劑殺菌劑 + 殺菌劑：協(xié)同殺菌劑：協(xié)同 殺菌劑殺菌劑 +抑菌劑：拮

10、抗抑菌劑：拮抗 編輯ppt聯(lián)合用藥的優(yōu)點(diǎn)聯(lián)合用藥的優(yōu)點(diǎn)1.取得協(xié)同抗菌作用取得協(xié)同抗菌作用 磺胺磺胺+TMP 青霉素青霉素+氨基甙類(lèi)氨基甙類(lèi) 兩性霉素兩性霉素 B+氟胞密啶氟胞密啶 2.處理混合性感染處理混合性感染 3.減少耐藥菌產(chǎn)生減少耐藥菌產(chǎn)生4.嚴(yán)重感染的經(jīng)驗(yàn)治療嚴(yán)重感染的經(jīng)驗(yàn)治療 編輯ppt 聯(lián)合用藥的缺點(diǎn)聯(lián)合用藥的缺點(diǎn)1.可能的拮抗作用可能的拮抗作用 2.增加毒副反應(yīng)增加毒副反應(yīng) 3.增加費(fèi)用增加費(fèi)用 4.不恰當(dāng)使用可能增加耐藥菌產(chǎn)生不恰當(dāng)使用可能增加耐藥菌產(chǎn)生 編輯pptPAEPAE（抗生素后效應(yīng)）（抗生素后效應(yīng)） 細(xì)菌短暫接觸抗生素后，去除抗生細(xì)菌短暫接觸抗生素后，去除抗生素細(xì)菌

11、仍然受抑制的現(xiàn)象素細(xì)菌仍然受抑制的現(xiàn)象編輯ppt0 01 12 23 34 45 56 67 78 8-1-10 01 12 23 34 45 56 6controlcontrolticarcillinticarcillinimipenemimipenemciprofloxacinciprofloxacin0 01 12 23 34 45 56 67 78 8-1-11 13 35 5PAE 現(xiàn)象銅綠假單胞菌金黃色葡萄球菌編輯pptPAE 現(xiàn)象決定于： 細(xì)菌種類(lèi)細(xì)菌種類(lèi) 抗生素種類(lèi) 藥物濃度 細(xì)菌暴露時(shí)間編輯pptPAE革蘭陽(yáng)性菌革蘭陽(yáng)性菌 大部分抗生素均有1-2小時(shí)革蘭陰性菌革蘭陰性菌氨基甙

12、類(lèi)、喹諾酮類(lèi)常有 2小時(shí)編輯ppt藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué) （PharmacokineticsPharmacokinetics）CmaxClu VdTmaxA、T1/2、AUCC=Ae-at-Be-bt編輯ppt抗生素藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)： T1/2 Cmax Siteconcentrations Excretion編輯ppt抗生素藥代動(dòng)力學(xué) 特殊人群：老人 兒童 腎功不良者 肝功不良者 孕婦 哺乳期編輯ppt藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué) vsvs 藥效學(xué)藥效學(xué) Cmax/MIC AUC/MIC編輯ppt不同藥物不同濃度殺菌曲線不同藥物不同濃度殺菌曲線1.51.52.52.53.53.54.54.55.55.5

13、6.56.57.57.58.58.59.59.50 02 24 46 61.51.52.52.53.53.54.54.55.55.56.56.57.57.58.58.59.59.50 02 24 46 61.51.52.52.53.53.54.54.55.55.56.56.57.57.58.58.59.59.50 02 24 46 68 8control1/4MICMIC4MIC16MIC64MICTime（h）LogCFUTobramycinCiprofloxacinTicarcillin編輯ppt抗生素抗生素PK/PDPK/PD參數(shù)參數(shù)T(h)Con.Cmax/MICAUC/MICMICT

14、MIC編輯ppt濃度依賴性抗生素（濃度依賴性抗生素（AUC/MICAUC/MIC）0 01010202030304040505060607070808090901001000-62.50-62.562.5-12562.5-125125-250125-250250-500250-500500500clin cureclin curebacteriologicbacteriologicAUC/MICEffective rates編輯ppt1.抗生素的抗菌活性隨藥物濃度抗生素的抗菌活性隨藥物濃度 增加而增加增加而增加2.臨床用藥目的：取得抗生素臨床用藥目的：取得抗生素 Cmax/MIC 10 3.這

15、類(lèi)藥物有：氨基甙類(lèi)、喹諾這類(lèi)藥物有：氨基甙類(lèi)、喹諾 酮類(lèi)、阿奇霉素、四環(huán)素、鏈酮類(lèi)、阿奇霉素、四環(huán)素、鏈 陽(yáng)霉素、萬(wàn)古霉素。陽(yáng)霉素、萬(wàn)古霉素。濃度依賴性抗菌作用濃度依賴性抗菌作用編輯ppt TMIC (% )Bacterial eradication day 4-6 of therapy (%)204060801000204060801000PSSPPISP-PRSPH. influenzae 濃度非依賴性抗生素（濃度非依賴性抗生素（TMICTMIC）編輯ppt濃度非依賴性抗菌作用濃度非依賴性抗菌作用 抗生素的抗菌作用與藥物濃度關(guān)系不密抗生素的抗菌作用與藥物濃度關(guān)系不密切，而與抗生素濃度維持在

16、細(xì)菌切，而與抗生素濃度維持在細(xì)菌MIC之之上有關(guān)。上有關(guān)。 臨床用藥目的在于維持藥物濃度在細(xì)菌臨床用藥目的在于維持藥物濃度在細(xì)菌MIC之上一定時(shí)間。一般為之上一定時(shí)間。一般為40%給藥間給藥間歇以上。歇以上。 這類(lèi)藥物有：這類(lèi)藥物有：-內(nèi)酰胺類(lèi)、紅霉素、克內(nèi)酰胺類(lèi)、紅霉素、克拉霉素、可林霉素、惡唑烷酮拉霉素、可林霉素、惡唑烷酮編輯ppt抗生素藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)分類(lèi)抗生素藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)分類(lèi)抗生素類(lèi)別抗生素類(lèi)別PK/PD參數(shù)參數(shù)藥物藥物時(shí)間依賴性時(shí)間依賴性（短（短PAE）TMIC青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、氨曲南、碳青霉烯類(lèi)、大環(huán)青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、氨曲南、碳青霉烯類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、克林霉素、惡唑烷

17、酮類(lèi)、氟胞嘧啶內(nèi)酯類(lèi)、克林霉素、惡唑烷酮類(lèi)、氟胞嘧啶時(shí)間依賴性時(shí)間依賴性（長(zhǎng)（長(zhǎng)PAE）AUC24/MIC鏈陽(yáng)霉素、四環(huán)素、萬(wàn)古霉素、替考拉林、氟康唑、鏈陽(yáng)霉素、四環(huán)素、萬(wàn)古霉素、替考拉林、氟康唑、阿齊霉素阿齊霉素濃度依賴性濃度依賴性AUC24/MIC或或Cmax/MIC氨基糖苷類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)、daptomycin、酮內(nèi)酯、甲、酮內(nèi)酯、甲硝唑、兩性霉素硝唑、兩性霉素B%TMIC=lnDose/(VdMIC) T 1/2/ln2 100/DI編輯ppt 理想抗生素特征理想抗生素特征1. 1. 強(qiáng)大選擇性抗菌活性強(qiáng)大選擇性抗菌活性; ;2. 2. 抗菌活性不受體內(nèi)環(huán)境影響抗

18、菌活性不受體內(nèi)環(huán)境影響; ; 3. 3. 不易誘導(dǎo)耐藥不易誘導(dǎo)耐藥/ /生態(tài)影響小生態(tài)影響小; ;4. 4. 良好的體內(nèi)過(guò)程良好的體內(nèi)過(guò)程; ; 5. 5. 令人滿意的治療效果令人滿意的治療效果; ; 6. 6. 對(duì)人體毒副反應(yīng)小對(duì)人體毒副反應(yīng)小; ; 7. 7. 水溶性好，性質(zhì)穩(wěn)定水溶性好，性質(zhì)穩(wěn)定; ; 8. 8. 可以多種途徑給藥可以多種途徑給藥; ;9. 9. 價(jià)格合理。價(jià)格合理。 編輯ppt抗生素與細(xì)菌抗生素與細(xì)菌(抗菌機(jī)制、耐藥機(jī)制、抗菌譜、毒理等抗菌機(jī)制、耐藥機(jī)制、抗菌譜、毒理等) -內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺 青霉素類(lèi)青霉素類(lèi) 頭孢菌素類(lèi)頭孢菌素類(lèi) -內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑 青霉烯類(lèi)青

19、霉烯類(lèi) 頭孢烯類(lèi)頭孢烯類(lèi) 單環(huán)類(lèi)單環(huán)類(lèi) 頭霉素頭霉素 喹諾酮類(lèi)喹諾酮類(lèi) 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)編輯ppt-內(nèi)酰胺抗生素內(nèi)酰胺抗生素編輯pptNSCCH3CH3ON OCOOHNSCCH3CH3ON OOCOOHNSCCH3CH3ON OCOOHNOCH3NSCCH3CH3ON OCOOHNH2青霉素青霉素G青霉素青霉素V氨芐西林氨芐西林苯唑西林苯唑西林哌拉西林哌拉西林NSCCH3CH3ON OCOOHNONNC2H5OO編輯ppt青霉素類(lèi)抗生素青霉素類(lèi)抗生素一一 90年代以前：年代以前：30種種 1 天然青霉素：青霉素天然青霉素：青霉素G，G 2 口服不耐酶：青霉素口服不耐酶：青霉素V、菲奈西林

20、，、菲奈西林，普匹西林普匹西林 3 耐青霉素酶：甲氧西林，萘夫西林，耐青霉素酶：甲氧西林，萘夫西林，苯唑西林，鄰氯西林苯唑西林，鄰氯西林 口服：氯唑西林，雙氯西林，氟氯口服：氯唑西林，雙氯西林，氟氯西林西林編輯ppt青霉素類(lèi)抗生素青霉素類(lèi)抗生素 4 廣譜青霉素：廣譜青霉素：氨基青霉素：氨芐西林，阿莫西林，環(huán)西林，氨基青霉素：氨芐西林，阿莫西林，環(huán)西林，匹氨西林，匹氨西林，酞氨西林，巴氨西林，菱氨酞氨西林，巴氨西林，菱氨西林，赫他西林西林，赫他西林羧基青霉素：羧芐西林、替卡西林，羧茚西林，羧基青霉素：羧芐西林、替卡西林，羧茚西林，羧酚西林羧酚西林 磺基青霉素：磺芐西林，磺基青霉素：磺芐西林，酰脲

21、類(lèi)：呋芐西林酰脲類(lèi)：呋芐西林, 哌拉西林，阿洛西林，美哌拉西林，阿洛西林，美洛西林，阿帕西林洛西林，阿帕西林編輯ppt青霉素類(lèi)抗生素青霉素類(lèi)抗生素 抗銅綠假單胞菌：羧芐西林，磺芐西林，替卡抗銅綠假單胞菌：羧芐西林，磺芐西林，替卡西林，呋芐西林，哌拉西林，天冬西林西林，呋芐西林，哌拉西林，天冬西林 5 窄譜（窄譜（G）：美西林）：美西林, 匹美西林，巴美西林，匹美西林，巴美西林，替莫西林替莫西林 6 -內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合劑內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合劑: 奧各門(mén)丁奧各門(mén)丁Augmentin(阿莫西林阿莫西林/克拉維酸克拉維酸) 優(yōu)力新優(yōu)力新Urysin(氨芐西林氨芐西林/舒巴坦舒巴坦) 舒普深舒普深Sul

22、perazone (頭孢哌酮頭孢哌酮/舒巴坦舒巴坦) 特美汀特美汀Timentin (替卡西林替卡西林/克拉維酸克拉維酸) 特治星特治星Tazocin（哌拉西林（哌拉西林/他唑巴坦）他唑巴坦）編輯ppt各代頭孢菌素抗菌特征比較頭孢菌素頭孢菌素陽(yáng)性菌陽(yáng)性菌陰性菌陰性菌第一代第一代+-/+第二代第二代+第三代第三代+第四代第四代+編輯ppt頭孢菌素類(lèi)抗生素90年代以前年代以前 1代代3代代 第一代第一代: 頭孢噻吩，頭孢噻啶，頭孢唑啉，頭孢噻吩，頭孢噻啶，頭孢唑啉， 頭孢乙晴，頭孢匹林頭孢乙晴，頭孢匹林 口服：頭孢氨芐口服：頭孢氨芐, 頭孢羥氨芐，頭孢拉定頭孢羥氨芐，頭孢拉定 頭孢曲嗪頭孢曲嗪 特

23、點(diǎn)特點(diǎn)1 對(duì)青霉素酶穩(wěn)定對(duì)青霉素酶穩(wěn)定2 廣譜，對(duì)金葡菌有作用，腸道桿菌廣譜，對(duì)金葡菌有作用，腸道桿菌 綠膿桿綠膿桿菌無(wú)效菌無(wú)效3 對(duì)對(duì)G 桿菌產(chǎn)的桿菌產(chǎn)的-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定編輯ppt頭孢菌素類(lèi)抗生素進(jìn)展進(jìn)展 第二代第二代: 頭孢呋辛, 頭孢孟多, 頭孢尼西，頭孢雷特, 頭孢西丁, 頭孢美唑，頭孢替坦 口服：頭孢呋辛酯, 頭孢克洛, 氯碳頭孢, 頭孢普羅 特點(diǎn)特點(diǎn)1。對(duì)。對(duì)G 桿菌產(chǎn)的桿菌產(chǎn)的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定2。對(duì)。對(duì)G菌如金葡菌保留較好的活性菌如金葡菌保留較好的活性3。陰性桿菌。陰性桿菌4。對(duì)厭氧菌有效。對(duì)厭氧菌有效5。對(duì)綠膿桿菌。對(duì)綠膿桿菌(-)編輯ppt頭孢菌素類(lèi)抗

24、生素進(jìn)展進(jìn)展 第三代：第三代： 頭孢噻肟，頭孢他啶，頭孢曲松，頭孢哌酮，頭孢唑肟，頭孢磺啶，頭孢匹胺，頭孢地嗪，頭孢甲肟， 口服：頭孢克肟，頭孢泊肟酯，頭孢布坦，頭孢妥侖酯，頭孢他美酯編輯ppt頭孢菌素類(lèi)抗生素進(jìn)展進(jìn)展三代頭孢菌素特點(diǎn)三代頭孢菌素特點(diǎn) 對(duì)-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定 強(qiáng)大的抗陰性桿菌 對(duì)綠膿桿菌 抗厭氧菌作用 對(duì)G菌作用編輯ppt第四代頭孢菌素特征第四代頭孢菌素特征側(cè)鏈兩性離子結(jié)構(gòu)。對(duì)細(xì)菌外膜更好的滲透性。獨(dú)特抗菌機(jī)制：與細(xì)菌 PBP3和 PBP1親和力強(qiáng)。對(duì)-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性好（包括部分 ESBL& AmpC）對(duì)陽(yáng)性菌作用增強(qiáng)?？辜賳捂呔钚栽鰪?qiáng)。 MeNSNNOMeOOCOOHN

25、+NSNH2頭孢匹肟的結(jié)構(gòu)頭孢匹肟的結(jié)構(gòu)編輯ppt多數(shù)為濃度非依賴性抗生素。多數(shù)為濃度非依賴性抗生素。 對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有一定對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有一定PAE，對(duì)革蘭陰性菌沒(méi)有，對(duì)革蘭陰性菌沒(méi)有PAE。TMIC對(duì)治療效果有較好預(yù)見(jiàn)作用對(duì)治療效果有較好預(yù)見(jiàn)作用.當(dāng)藥物濃度低于當(dāng)藥物濃度低于MIC時(shí)時(shí),細(xì)菌很快恢復(fù)生長(zhǎng)細(xì)菌很快恢復(fù)生長(zhǎng).5. 半衰期普遍較短半衰期普遍較短,需多次給要需多次給要.持續(xù)靜脈滴注療效可能優(yōu)于間歇多次給要持續(xù)靜脈滴注療效可能優(yōu)于間歇多次給要. 同時(shí)藥品同時(shí)藥品經(jīng)濟(jì)學(xué)更優(yōu)經(jīng)濟(jì)學(xué)更優(yōu).不良反應(yīng)不一定與恒定血清或組織濃度有關(guān)不良反應(yīng)不一定與恒定血清或組織濃度有關(guān).-內(nèi)酰胺類(lèi)藥效學(xué)特點(diǎn)內(nèi)酰胺類(lèi)

26、藥效學(xué)特點(diǎn)編輯ppt碳青霉烯類(lèi)碳青霉烯類(lèi)碳青霉烯類(lèi)抗生素碳青霉烯類(lèi)抗生素特點(diǎn)：特點(diǎn)：l超廣譜超廣譜(G、G 、厭氧菌、厭氧菌) l高效能高效能l對(duì)對(duì)-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定.亞胺培南亞胺培南(Imipenem)缺點(diǎn)：缺點(diǎn)：1.在體內(nèi)易受腎脫氫肽酶在體內(nèi)易受腎脫氫肽酶(DHP-1)降解，降解， 亞胺培南亞胺培南/西司他汀西司他汀(cilastatin) 1:1=泰能泰能(Tienam)2.半衰期短半衰期短編輯ppt碳青霉烯類(lèi)進(jìn)展碳青霉烯類(lèi)進(jìn)展帕尼培南帕尼培南(panipenem) 抗菌譜、抗菌作用與亞胺培南相似抗菌譜、抗菌作用與亞胺培南相似 金葡菌與金葡菌與MRSA亞胺培南亞胺培南 綠

27、膿桿菌綠膿桿菌 亞胺培南lG萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素 研究方向研究方向l保持廣譜、抗菌作用保持廣譜、抗菌作用l毒性毒性編輯ppt喹諾酮類(lèi)喹諾酮類(lèi)編輯ppt第四代第四代: moxifloxacin gatifloxacin Sitafloxacin gemifloxacin第三代第三代: grepafloxacin (第二組第二組) levofloxacin sparfloxacin第三代第三代: ofloxacin(第一組第一組) norfloxacin ciprofloxacin第二代第二代:pipemidic acid第一代第一代:nalidixic acid腸腸桿桿菌菌銅銅綠綠假假單單胞胞菌菌非

28、非典典型型菌菌陽(yáng)陽(yáng)性性菌菌厭厭氧氧菌菌喹諾酮類(lèi)分類(lèi)喹諾酮類(lèi)分類(lèi)泌 尿 道 感 染全 身 感 染編輯ppt喹諾酮類(lèi)構(gòu)效關(guān)系喹諾酮類(lèi)構(gòu)效關(guān)系編輯pptX8NR5OCO-OR7FOX8NR5OCO-OR7FR1R1: 1 改變藥代與抗菌活性改變藥代與抗菌活性 2 可與可與8為環(huán)化，如為環(huán)化，如 氧氟沙星，帕珠沙星氧氟沙星，帕珠沙星 3 常用基團(tuán)：烷基、芳香基，如乙基、環(huán)丙基、常用基團(tuán)：烷基、芳香基，如乙基、環(huán)丙基、 二氟苯基等二氟苯基等編輯pptX8NR5OCO-OR7FR1R2、R3: 1 與旋轉(zhuǎn)酶結(jié)合部位與旋轉(zhuǎn)酶結(jié)合部位 2 不能改變不能改變編輯pptX8NR5OCO-OR7FR1R3、R4:

29、與與DNA結(jié)合、抗菌必須，不能改變結(jié)合、抗菌必須，不能改變編輯pptX8NR5OCO-OR7FR1R6: 小分子，小分子，F(xiàn)，與，與DNA旋轉(zhuǎn)酶結(jié)合，抗菌譜擴(kuò)寬旋轉(zhuǎn)酶結(jié)合，抗菌譜擴(kuò)寬編輯pptX8NR5OCO-OR7FR1R7: 1 與與DNA旋轉(zhuǎn)酶結(jié)合旋轉(zhuǎn)酶結(jié)合 2 抗菌譜、抗菌活性改變抗菌譜、抗菌活性改變 3 多為飽和雜環(huán)：五元（抗多為飽和雜環(huán)：五元（抗G+），六元（抗），六元（抗G-）編輯pptX8NR5OCO-OR7FR1R8: 1 藥物相互結(jié)合藥物相互結(jié)合 2 改變藥代與抗菌譜（厭氧菌）改變藥代與抗菌譜（厭氧菌） 3 改善毒性（光毒，甲氧基）改善毒性（光毒，甲氧基）編輯ppt喹諾酮類(lèi)

30、不良反應(yīng)喹諾酮類(lèi)不良反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：GAGB受體拮抗劑 光敏反應(yīng)：fleroxacin, sparfloxacin ,lemofloxacin (C8鹵素元素有關(guān))關(guān)節(jié)損害與跟腱炎心臟毒性: QT 間期延長(zhǎng) (grepafloxacin)肝毒性: ALT/AST升高(travofloxacin)溶血反應(yīng): temafloxacin綜合征 編輯ppt喹諾酮類(lèi)發(fā)展趨勢(shì)喹諾酮類(lèi)發(fā)展趨勢(shì) 增加抗陽(yáng)性菌活性 增加抗厭氧菌活性 擴(kuò)大抗菌譜 改善藥代動(dòng)力學(xué)特征 減少副反應(yīng) 抗腫瘤喹諾酮編輯ppt 萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素編輯ppt肽類(lèi)抗生素肽類(lèi)抗生素 抗抗G：桿菌肽，短桿菌肽：桿菌肽，短桿菌肽 G：多粘菌素：多粘

31、菌素B, 多粘菌素多粘菌素E, 多粘菌素多粘菌素 結(jié)核：結(jié)核放線菌素，紫霉素，卷曲霉素結(jié)核：結(jié)核放線菌素，紫霉素，卷曲霉素 MRSA：萬(wàn)古霉素，去甲萬(wàn)古霉素，替考拉寧：萬(wàn)古霉素，去甲萬(wàn)古霉素，替考拉寧 免疫抑制劑：環(huán)胞素免疫抑制劑：環(huán)胞素 研究方向：尋找抗耐甲氧西林金葡菌（研究方向：尋找抗耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、耐萬(wàn)古）、耐萬(wàn)古霉素腸球菌（霉素腸球菌（VRE）、耐青霉素肺炎鏈球菌（）、耐青霉素肺炎鏈球菌（PRSP）的）的藥物藥物 MDL63246對(duì)對(duì)VRE有中等的抗菌作用；有中等的抗菌作用； LY333328的半衰期較長(zhǎng)，的半衰期較長(zhǎng)，AUC比萬(wàn)古霉素大比萬(wàn)古霉素大10倍，對(duì)倍，對(duì)VRE

32、、PRSP有較強(qiáng)活性。有較強(qiáng)活性。編輯ppt萬(wàn)古霉素、替考拉寧副反應(yīng) “紅人”綜合征 腎毒性編輯ppt大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)(大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi),氮內(nèi)酯類(lèi)氮內(nèi)酯類(lèi),酮內(nèi)酯酮內(nèi)酯,酰內(nèi)酯酰內(nèi)酯 )編輯pptmacrolides12-membered ring14-membered ring15- membered ring16- membered ringmethymycin Natural erythromycin A,B,C etcSemisynthetic Clarthromycin Dirithromycin Flurithromycin Roxithromycin Ketolides

33、telithromycin cethromycinAzithromycinSpiramycin大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)分類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)分類(lèi)編輯pptPharmacokinetic parameters of new macrolidesDrugdosage（mg）Cmax(mg/L)Tmax(h)T1/2(h)紅霉素5001.782.71.7羅紅霉素30010.820.93-1.311.9阿奇霉素5000.4-0.452.5-2.635-48克拉霉素4002.141.74.73地紅霉素5000.29432.5-44氟紅霉素5000.2-21-28編輯ppt新大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)特性新大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)特性 對(duì)胃酸更穩(wěn)定，生物利

34、用度高: 羅紅霉素，克拉霉素 半衰期長(zhǎng): 阿奇霉素, 地紅霉素,羅紅霉素 組織濃度高:阿奇霉素前列腺濃度為血清濃度 10倍。 抗菌譜擴(kuò)大，覆蓋 G+ /G-球菌, 嗜血桿菌，厭氧菌，部分 G-桿菌，非細(xì)菌微生物 PAE長(zhǎng)，約 4小時(shí)。 其他效應(yīng)：anti-biofilms 不良反應(yīng)少。 編輯ppt惡唑啉酮惡唑啉酮(linezolid)編輯ppt抗菌機(jī)制 抑制蛋白質(zhì)合成早期階段抑制蛋白質(zhì)合成早期階段 70S核糖體形成核糖體形成 抑菌劑抑菌劑抗菌譜革蘭陽(yáng)性球菌革蘭陽(yáng)性球菌: staphylococcus, streptococcus, entrococcus etc. 部分厭氧菌部分厭氧菌分枝菌分

35、枝菌惡唑啉酮惡唑啉酮(linezolid)編輯ppt細(xì)菌耐藥細(xì)菌耐藥 耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制 流行病學(xué)（耐藥監(jiān)測(cè)）流行病學(xué)（耐藥監(jiān)測(cè)） 特殊耐藥菌特殊耐藥菌 治療對(duì)策治療對(duì)策編輯ppt細(xì)菌耐藥的生化基礎(chǔ)細(xì)菌耐藥的生化基礎(chǔ)1 抗生素被代謝為無(wú)活性物質(zhì)抗生素被代謝為無(wú)活性物質(zhì) -內(nèi)酰胺酶、乙酰化酶等內(nèi)酰胺酶、乙?；傅? 抗生素靶位改變抗生素靶位改變 MRSA3 細(xì)菌對(duì)抗生素通透性改變細(xì)菌對(duì)抗生素通透性改變4 主動(dòng)外排主動(dòng)外排5 細(xì)菌代謝途徑改變細(xì)菌代謝途徑改變編輯ppt細(xì)菌耐藥機(jī)制示意圖細(xì)菌耐藥機(jī)制示意圖編輯ppt細(xì)菌耐藥基因傳遞示意圖細(xì)菌耐藥基因傳遞示意圖編輯ppt特殊耐藥細(xì)菌特殊耐藥細(xì)菌 產(chǎn)ESB

36、L腸道桿菌 MRSA VRE PRSP 多重耐藥菌（Mar）編輯ppt超廣譜-內(nèi)酰胺酶（ExtentedSpectrum Beta-Lactamases）編輯pptporinPGOMPM革蘭陰性菌耐-內(nèi)酰胺機(jī)制l耐藥機(jī)制水解酶產(chǎn)生降低胞內(nèi)藥物濃度多種機(jī)制聯(lián)合效應(yīng)編輯pptESBL定義定義 主要由腸道桿菌產(chǎn)生，對(duì)廣譜-內(nèi)酰胺抗生素具水解作用的-內(nèi)酰胺酶，如第三代頭孢菌素、單酰胺菌素；但對(duì)頭霉素?zé)o水解作用，可被克拉維酸 抑制。 1983年德國(guó)首先發(fā)現(xiàn) 常見(jiàn)菌：肺炎克雷伯菌超廣譜-內(nèi)酰胺酶（ExtentedSpectrum Beta-Lactamases）編輯pptESBL epidemiology

37、 -INTERNATIONAL0 05 51010151520202525303035354040SwitzGermSwedBelgCz.RUKTurkRussPolItalBrilJpnUSACANESBLESBLAdapted from MYSTIC report編輯pptMRSA（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌）（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌）編輯ppt院內(nèi)血源感染菌構(gòu)成比院內(nèi)血源感染菌構(gòu)成比G+菌G+菌G-菌G-菌真菌真菌編輯ppt 青霉素青霉素 甲氧西林甲氧西林 1960年代年代 耐青霉素耐青霉素 1980年代年代 甲氧西林耐藥甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌 金黃色葡萄球菌金黃色葡萄

38、球菌 金黃色葡萄球菌（金黃色葡萄球菌（MRSA） 1997年年 萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素 1990年代年代 萬(wàn)古霉素耐藥萬(wàn)古霉素耐藥 腸球菌（腸球菌（VRE）萬(wàn)古霉素中介萬(wàn)古霉素中介/耐藥耐藥 金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌陽(yáng)性菌耐藥發(fā)展情況陽(yáng)性菌耐藥發(fā)展情況2002，VRSA編輯pptMRSA耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制編輯pptMRSA耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制mecA基因基因PBP2a編輯ppt藥物藥物敏感（敏感（%）中介（中介（%）耐藥（耐藥（%）青霉素青霉素00100氨芐西林氨芐西林00100頭孢唑林頭孢唑林13.3284.7頭孢克羅頭孢克羅4.19.286.7頭孢噻肟頭孢噻肟10.29.183.7頭孢匹肟頭孢匹肟

39、15.35.176.5依米培南依米培南34.75.160.2慶大霉素慶大霉素16.36.177.6紅霉素紅霉素6.19.284.7氧氟沙星氧氟沙星16.314.369.4萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素10000MRSA對(duì)抗生素敏感性（中國(guó)）對(duì)抗生素敏感性（中國(guó)）編輯ppt耐萬(wàn)古霉素腸球菌（耐萬(wàn)古霉素腸球菌（VREVRE）多重耐藥多重耐藥（multiple antibiotic resistance ，Mar)青霉素耐藥肺炎鏈球菌（青霉素耐藥肺炎鏈球菌（PRSPPRSP）編輯ppt耐萬(wàn)古霉素腸球菌（耐萬(wàn)古霉素腸球菌（VRE）編輯pptVRE感染危險(xiǎn)因素感染危險(xiǎn)因素疾病嚴(yán)重程度疾病嚴(yán)重程度靜脈應(yīng)用萬(wàn)古霉素、與廣

40、譜頭孢菌素、抗厭氧菌藥物靜脈應(yīng)用萬(wàn)古霉素、與廣譜頭孢菌素、抗厭氧菌藥物基礎(chǔ)疾?。[瘤、免疫抑制等）基礎(chǔ)疾?。[瘤、免疫抑制等）使用抗生素時(shí)間使用抗生素時(shí)間編輯pptVRE治療治療廣泛抗生素敏感試驗(yàn)廣泛抗生素敏感試驗(yàn)可用抗生素可用抗生素鏈陽(yáng)霉素鏈陽(yáng)霉素新喹諾酮類(lèi)新喹諾酮類(lèi)惡唑烷酮類(lèi)惡唑烷酮類(lèi)甘酰胺環(huán)素甘酰胺環(huán)素新糖肽類(lèi)新糖肽類(lèi)/脂肽類(lèi)脂肽類(lèi)編輯ppt抗生素抗生素MIC（mg/l）解釋解釋氯霉素氯霉素8敏感敏感達(dá)托霉素達(dá)托霉素1加替沙星加替沙星4中介中介利奈唑烷利奈唑烷2敏感敏感米諾環(huán)素米諾環(huán)素0.25敏感敏感莫匹羅星莫匹羅星32oritavancin4辛那西辛那西1敏感敏感四環(huán)素四環(huán)素2敏感敏感

41、SMZco2敏感敏感萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素1024耐藥耐藥所得所得VRSAVRSA藥敏結(jié)果藥敏結(jié)果編輯ppt青霉素耐藥肺炎鏈球菌（青霉素耐藥肺炎鏈球菌（PRSP）編輯pptBreakpoints for S. pneumoniaeAntibiotics Susceptible Intermediate Resistant Penicillin =2Cephalosporin =2編輯pptPRSP 耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制青霉素作用靶位（青霉素作用靶位（PBPs）改變。）改變。肺炎鏈球菌有肺炎鏈球菌有6種種PBPs（ 1a, 1b, 2a, 2b, 2x, 和和3.） 1a, 2x, 與與2b變異致青霉素變

42、異致青霉素 MIC上升上升. PBPs變異源于其他鏈球菌耐藥基因與肺炎鏈球菌變異源于其他鏈球菌耐藥基因與肺炎鏈球菌基因重組?；蛑亟M。編輯pptPRSP治療治療中敏：大劑量青霉素、阿莫西林、三代中敏：大劑量青霉素、阿莫西林、三代頭孢菌素、喹諾酮類(lèi)頭孢菌素、喹諾酮類(lèi)高度耐藥：萬(wàn)古霉素高度耐藥：萬(wàn)古霉素編輯ppt多重耐藥（multiple antibiotic resistance ，Mar）細(xì)菌同時(shí)對(duì)多種結(jié)構(gòu)無(wú)關(guān)的抗細(xì)菌同時(shí)對(duì)多種結(jié)構(gòu)無(wú)關(guān)的抗生素耐藥生素耐藥編輯ppt面隊(duì)耐藥菌的臨床策略面隊(duì)耐藥菌的臨床策略個(gè)案病例：調(diào)整治療策略個(gè)案病例：調(diào)整治療策略耐藥流行：流行病學(xué)干預(yù)耐藥流行：流行病學(xué)干預(yù)編輯ppt面隊(duì)耐藥菌的臨床策略面隊(duì)耐藥菌的臨床策略產(chǎn)產(chǎn)ESBL菌感染菌感染流行病學(xué)與干預(yù)（例）流行病學(xué)與干預(yù)（例）編輯ppt耐藥菌感染傳播、流行耐藥菌感染傳播、流行耐藥菌院內(nèi)感染較高的病死率耐藥菌院內(nèi)感染較高的病死率對(duì)抗生素合理使用與否的挑戰(zhàn)對(duì)抗生素合理使用與否的挑戰(zhàn)ESBL菌感染致可能廣譜抗生素應(yīng)菌感染致可能廣譜抗生素應(yīng)用增加，進(jìn)一步加重流行用增加，進(jìn)一步加重流行修訂實(shí)施更合理院內(nèi)感染控制方案修訂實(shí)施更合理院內(nèi)感染控制方案產(chǎn)產(chǎn)ESBLESBL菌院內(nèi)感染爆發(fā)感菌院內(nèi)感染爆發(fā)感染流行控制理由？染流行控制理由？編輯ppt感染感染例數(shù)例數(shù)敗血癥敗血癥40導(dǎo)管感染導(dǎo)管感染22呼吸道