抗生素的分類及臨床應用

1、LOGO抗菌藥物的分抗菌藥物的分類及臨床應用類及臨床應用LOGO分類v內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類v氨基糖苷類氨基糖苷類v大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類v喹諾酮類喹諾酮類v其他其他LOGO一.內(nèi)酰胺類v青霉素類青霉素類: 青霉素、阿莫西林青霉素、阿莫西林v頭孢菌素類：頭孢菌素類：頭孢拉定、頭孢克頭孢拉定、頭孢克洛、頭孢克肟、頭孢曲松洛、頭孢克肟、頭孢曲松v內(nèi)酰胺酶抑制劑：內(nèi)酰胺酶抑制劑：舒巴坦舒巴坦v其他其他內(nèi)酰胺類：內(nèi)酰胺類： 內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類LOGOv發(fā)現(xiàn)：發(fā)現(xiàn)： 1928年英國細菌學家亞歷山大年英國細菌學家亞歷山大弗萊弗萊明明v弗萊明的一次操作失誤，導致他培養(yǎng)的葡萄弗萊明的一次操作失誤，導致他培養(yǎng)的葡萄球菌被

2、霉菌污染，培養(yǎng)皿中大量長出霉苔，球菌被霉菌污染，培養(yǎng)皿中大量長出霉苔，霉苔周圍的葡萄球菌全部死亡，只有在離霉霉苔周圍的葡萄球菌全部死亡，只有在離霉苔較遠的地方才有葡萄球菌生長。經(jīng)過鑒定苔較遠的地方才有葡萄球菌生長。經(jīng)過鑒定這個霉苔是青霉菌的菌落。多次重復的實驗這個霉苔是青霉菌的菌落。多次重復的實驗表明青霉菌分泌物可以抑制葡萄球菌的生長。表明青霉菌分泌物可以抑制葡萄球菌的生長。LOGOv發(fā)表：發(fā)表：1929年，弗萊明發(fā)表論文報告了他年，弗萊明發(fā)表論文報告了他的發(fā)現(xiàn)。并把青霉菌中的有效物質(zhì)命名為：的發(fā)現(xiàn)。并把青霉菌中的有效物質(zhì)命名為：青霉素。但是青毒素的提純問題還沒有得到青霉素。但是青毒素的提純問

3、題還沒有得到解決，這使這種藥物在大量生產(chǎn)和應用上遇解決，這使這種藥物在大量生產(chǎn)和應用上遇到了困難。到了困難。LOGOv生產(chǎn)：生產(chǎn)：1935年，英國病理學家弗洛里和德國生物年，英國病理學家弗洛里和德國生物化學家錢恩合作，重新研究青霉素的性質(zhì)、分離和化學家錢恩合作，重新研究青霉素的性質(zhì)、分離和化學結(jié)構(gòu)，終于解決了青霉素的濃縮問題。當時正化學結(jié)構(gòu)，終于解決了青霉素的濃縮問題。當時正值二戰(zhàn)期間，青霉素的研制和生產(chǎn)轉(zhuǎn)移到了美國。值二戰(zhàn)期間，青霉素的研制和生產(chǎn)轉(zhuǎn)移到了美國。v1940年，成功提煉青霉素，但無法大規(guī)模生產(chǎn)。年，成功提煉青霉素，但無法大規(guī)模生產(chǎn)。v1944年，青霉素在美國正式生產(chǎn)。年，青霉素在

4、美國正式生產(chǎn)。v青霉素的大量生產(chǎn)，拯救了千百萬傷病員，成為第青霉素的大量生產(chǎn)，拯救了千百萬傷病員，成為第二次世界大戰(zhàn)中與原子彈、雷達并列的三大發(fā)明之二次世界大戰(zhàn)中與原子彈、雷達并列的三大發(fā)明之一。一。 LOGOv 死于死于1939年年11月月LOGOv在早期，青霉素是完全可以制服葡萄球菌的。在早期，青霉素是完全可以制服葡萄球菌的。后來，經(jīng)過長期后來，經(jīng)過長期“磨練磨練”，葡萄球菌練就一，葡萄球菌練就一種種“殺手锏殺手锏”，即產(chǎn)生青霉素酶（，即產(chǎn)生青霉素酶（ 內(nèi)酰內(nèi)酰胺酶胺酶），用以破壞青霉素。所以，），用以破壞青霉素。所以，20世紀世紀50年代以后，用青霉素已無力對付葡萄球菌年代以后，用青霉素

5、已無力對付葡萄球菌敗血癥。人類為了征服這個可惡的小東西，敗血癥。人類為了征服這個可惡的小東西，于于20世紀世紀60年代發(fā)明了一組能耐受青霉素年代發(fā)明了一組能耐受青霉素酶的新型青霉素，如甲氧西林、苯唑西林等。酶的新型青霉素，如甲氧西林、苯唑西林等。LOGO青霉素：青霉素：作用于球菌、不耐青霉素酶青霉素作用于球菌、不耐青霉素酶青霉素 G+G+有效有效,G-(,G-(部分部分) )有效有效, ,但耐藥較普遍但耐藥較普遍LOGO阿莫西林：半合成的廣譜青霉素阿莫西林：半合成的廣譜青霉素LOGO二、頭孢菌素類二、頭孢菌素類v具有類似青霉素的優(yōu)良藥理特點，屬繁殖期具有類似青霉素的優(yōu)良藥理特點，屬繁殖期殺菌劑

6、。殺菌劑。v抗菌譜廣：對常見致病菌的覆蓋率高?？咕V廣：對常見致病菌的覆蓋率高。v組織分布廣：適用于各系統(tǒng)器官感染組織分布廣：適用于各系統(tǒng)器官感染v毒性低：一般能安全用于小兒、老人和孕婦。毒性低：一般能安全用于小兒、老人和孕婦。v酶穩(wěn)定：多數(shù)頭孢菌素對酶穩(wěn)定：多數(shù)頭孢菌素對內(nèi)酰胺酶比青內(nèi)酰胺酶比青霉素類穩(wěn)定，不容易耐藥霉素類穩(wěn)定，不容易耐藥v過敏反應發(fā)生率低過敏反應發(fā)生率低v對腸球菌和脆弱類桿菌的作用甚微。對腸球菌和脆弱類桿菌的作用甚微。LOGO表表2 各代頭孢菌素的抗菌譜比較各代頭孢菌素的抗菌譜比較 抗革蘭陽性菌抗革蘭陽性菌 抗革蘭陰性菌抗革蘭陰性菌一代一代 + +二代二代 + +三代三代

7、+ +四代四代 + +- 抗G+能力逐漸降低,抗G-能力逐漸增強LOGOv頭孢拉定：一代頭孢，抗菌作用較弱，單藥頭孢拉定：一代頭孢，抗菌作用較弱，單藥用于呼吸道、皮膚軟組織、泌尿道、消化道用于呼吸道、皮膚軟組織、泌尿道、消化道等感染。等感染。v僅對僅對G+G+有效有效, ,對對G-G-無效無效LOGOv頭孢克羅：二代頭孢頭孢克羅：二代頭孢 兼顧兼顧G+G+和和G-G-菌菌LOGOv頭孢克肟、頭孢曲松：第三代頭孢頭孢克肟、頭孢曲松：第三代頭孢 G-有效,G+效弱甚至無效 對綠膿桿菌無效 硬傷：隨著頭孢菌素升級，對硬傷：隨著頭孢菌素升級，對內(nèi)酰內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性增高。但由于胺酶的穩(wěn)定性增高。但由于代

8、廣泛應代廣泛應用出現(xiàn)產(chǎn)用出現(xiàn)產(chǎn)ESBLsESBLs（超廣譜（超廣譜-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶）的）的菌株菌株, ,致使致使代頭孢耐藥性增加。代頭孢耐藥性增加。LOGOv雙硫侖樣反應雙硫侖樣反應“雙硫侖雙硫侖” ：原先是一種戒酒藥。大家知道飲：原先是一種戒酒藥。大家知道飲酒后，酒精其實對人體沒有多大害處，而真酒后，酒精其實對人體沒有多大害處，而真正傷害我們的是酒精（乙醇）脫氫后產(chǎn)生的正傷害我們的是酒精（乙醇）脫氫后產(chǎn)生的乙醛。雙硫侖可以阻滯乙醇代謝，使得乙醛乙醛。雙硫侖可以阻滯乙醇代謝，使得乙醛在體內(nèi)蓄積，從而出現(xiàn)持續(xù)的惡心、嘔吐、在體內(nèi)蓄積，從而出現(xiàn)持續(xù)的惡心、嘔吐、恐懼等癥狀，從而使得酗酒者害怕飲酒

9、，起恐懼等癥狀，從而使得酗酒者害怕飲酒，起到戒酒的作用。到戒酒的作用。LOGOv很多藥物，都可以產(chǎn)生類似雙硫侖的反應，很多藥物，都可以產(chǎn)生類似雙硫侖的反應，快的飲酒快的飲酒5min后即可出現(xiàn)癥狀，也有在后即可出現(xiàn)癥狀，也有在1h甚至幾天之后后才出現(xiàn)。甚至幾天之后后才出現(xiàn)。反應的發(fā)生，和藥物的劑量、停藥間隔時間、反應的發(fā)生，和藥物的劑量、停藥間隔時間、飲酒的量成正比，但與酒類的關系不明確。飲酒的量成正比，但與酒類的關系不明確。也就是說，無論白酒、紅酒、啤酒也就是說，無論白酒、紅酒、啤酒都有都有可能，注意了，曾有咪了可能，注意了，曾有咪了50ml啤酒就發(fā)生啤酒就發(fā)生雙硫侖樣反應的報道。雙硫侖樣反應

10、的報道。LOGOv大多雙硫侖樣反應常持續(xù)大多雙硫侖樣反應常持續(xù)2h緩解，嚴重者可緩解，嚴重者可以超過以超過24h，甚至數(shù)天才能完全緩解。，甚至數(shù)天才能完全緩解。癥狀：表現(xiàn)為面部潮紅、惡心、嘔吐、出汗和煩躁不安，嚴重者出現(xiàn)呼吸困難，心律紊亂，血壓下降，甚至引起休克 。LOGOv一、頭孢類抗生素：一、頭孢類抗生素： 頭孢哌酮分子母核（頭孢哌酮分子母核（7A-CA）環(huán)的）環(huán)的3位存在與雙硫位存在與雙硫侖分子結(jié)構(gòu)類似的甲硫四氫唑活性基團，可以引起侖分子結(jié)構(gòu)類似的甲硫四氫唑活性基團，可以引起雙硫侖樣反應。頭孢曲松等沒有，但是側(cè)鏈上的甲雙硫侖樣反應。頭孢曲松等沒有，但是側(cè)鏈上的甲硫三嗪，也可以導致。沒有類

11、似結(jié)構(gòu)的無此作用。硫三嗪，也可以導致。沒有類似結(jié)構(gòu)的無此作用。二、硝咪唑類二、硝咪唑類 如甲硝唑、替硝唑，不侖是口服還是靜脈給藥。此如甲硝唑、替硝唑，不侖是口服還是靜脈給藥。此類藥物的化學結(jié)構(gòu)中含有甲硫四氮唑基團。類藥物的化學結(jié)構(gòu)中含有甲硫四氮唑基團。三、其它類藥物和食物三、其它類藥物和食物 呋喃類如呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、呋喃類如呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、磺脲類降糖藥如氯磺丙尿、達美康、甲苯磺丁尿、磺脲類降糖藥如氯磺丙尿、達美康、甲苯磺丁尿、優(yōu)降糖、苯乙雙呱、華法林、三氟拉嗪、妥拉蘇林、優(yōu)降糖、苯乙雙呱、華法林、三氟拉嗪、妥拉蘇林、胰島素等。胰島素等。LOGOv使用相關

12、藥物，使用相關藥物，7d 內(nèi)不要飲酒內(nèi)不要飲酒v查房的時候，醫(yī)生經(jīng)常勸導病人：不能抽煙、查房的時候，醫(yī)生經(jīng)常勸導病人：不能抽煙、不能喝酒不能喝酒v我想知道使用頭孢時酒精擦浴的影響有多少，我想知道使用頭孢時酒精擦浴的影響有多少，畢竟酒精擦浴的目的是酒精揮發(fā)后帶走溫度，畢竟酒精擦浴的目的是酒精揮發(fā)后帶走溫度，經(jīng)皮膚的吸收有多少？會出現(xiàn)雙硫輪樣反應經(jīng)皮膚的吸收有多少？會出現(xiàn)雙硫輪樣反應嗎？嗎？ LOGO內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑 克拉維酸（棒酸）克拉維酸（棒酸） 舒巴坦舒巴坦 他唑巴坦他唑巴坦LOGOv幾種臨床常用的含有酶抑制劑的抗生素幾種臨床常用的含有酶抑制劑的抗生素 頭孢哌酮頭孢哌酮+ +舒巴

13、坦舒巴坦 替卡西林替卡西林+ +克拉維酸克拉維酸 哌拉西林哌拉西林+ +他唑巴坦他唑巴坦 阿莫西林阿莫西林+ +克拉維酸克拉維酸LOGO其它：其它：v頭霉素：頭孢西丁頭霉素：頭孢西丁 、頭孢美唑、頭孢美唑 抗厭氧菌抗厭氧菌v碳青霉烯類：亞胺培南（泰能）：碳青霉烯類：亞胺培南（泰能）：v單酰胺環(huán)類：氨曲南單酰胺環(huán)類：氨曲南LOGO氨基糖苷類氨基糖苷類v慶大霉素慶大霉素v卡那霉素卡那霉素v妥布霉素妥布霉素v奈替米星奈替米星v依替米星（依替米星（MRSA有效）有效）LOGO大環(huán)類脂類大環(huán)類脂類紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素紅霉素衍生物：羅紅霉素、阿奇霉素、克

14、紅霉素衍生物：羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素、乙酰麥迪霉素拉霉素、乙酰麥迪霉素LOGOv新大環(huán)內(nèi)酯特點新大環(huán)內(nèi)酯特點 口服吸收完全口服吸收完全 半衰期長半衰期長 胃腸道反應輕胃腸道反應輕 抗菌譜與紅霉素相似，但作用增強抗菌譜與紅霉素相似，但作用增強LOGO喹諾酮類（共四代）v第一代：停用第一代：停用v第二代：對第二代：對G-G-菌有效菌有效諾氟沙星（氟哌酸）諾氟沙星（氟哌酸）、 氧氟沙星氧氟沙星、 環(huán)環(huán) 丙沙星丙沙星v第三代：對第三代：對G-G-和和G+G+有效有效 呼吸類抗生素呼吸類抗生素 左氧氟沙星左氧氟沙星LOGOv第四代第四代 G+ G+社區(qū)感染社區(qū)感染 莫西沙星（對莫西沙星（對MRSAMRSA耐甲氧西林金葡菌耐甲氧西林金葡菌有效）有效） 與環(huán)丙沙星比：肺炎鏈球菌高與環(huán)丙沙星比：肺炎鏈球菌高4 4 1616倍倍, , 金葡菌高金葡菌高1616倍倍 但對綠膿桿菌很弱但對綠膿桿菌很弱LOGO五.其他v 硝基咪唑類：甲硝唑、奧硝唑、替硝唑硝基咪唑類