凱美納治療肺癌腦轉(zhuǎn)移病例分享ppt課件

1、凱美納治療肺癌腦轉(zhuǎn)移病例分享 北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院患者根本情況患者根本情況 柏某，女性，66歲 2019年8月左肩背部疼痛，查胸CT示左上肺占位 2019年9月行左上肺癌根治性切除，術(shù)后病理示中低分化腺癌A期T2N2M0 2019年10-12月 GC 方案輔助化療 4周期治治 療療 2019年6月 胸部腹部CT提示多發(fā)骨轉(zhuǎn)移 2019年6月 多西他賽單藥 4周期 療效評價SD 2019年12月 患者出現(xiàn)右側(cè)肢體活動不利，頭顱MRI示顱內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤 2019年12月開場口服凱美納125mg tid po治療前治療前凱美納治療凱美納治療1個月個月凱美納治療凱美納治療2個

2、月個月凱美納治療凱美納治療6個月個月NSCLC腦轉(zhuǎn)移概略 NSCLC首診腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率10% 在治療NSCLC過程中，腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率高達25%-54% 肺腺癌腦轉(zhuǎn)移者多見NSCLCNSCLC腦轉(zhuǎn)移的治療方法腦轉(zhuǎn)移的治療方法 放療治療放療治療WBRT：腦轉(zhuǎn)移瘤的規(guī)范治療方案。：腦轉(zhuǎn)移瘤的規(guī)范治療方案。 手術(shù)治療：適用于顱內(nèi)為孤立性或相互接近的多個病灶手術(shù)治療：適用于顱內(nèi)為孤立性或相互接近的多個病灶 內(nèi)科治療：細胞毒藥物內(nèi)科治療：細胞毒藥物 分子靶向藥物分子靶向藥物TKIs) 目前多采用綜合治療的方式目前多采用綜合治療的方式TKIs TKIs 治療治療NSCLCNSCLC腦轉(zhuǎn)移腦轉(zhuǎn)移StudyDrug

3、sPatientsResultsStatesHotta KEt al 2019Gefitinib250mg qdN=5714/57 with BM顱內(nèi)RR：43%顱外RR：50%mOS：9.1月腦轉(zhuǎn)移瘤療效與顱外病灶療效相關(guān)Chiu CHEt al 2019Gefitinib250mg qdN=76 21/76 with BM11例為一線治療10例為二線治療顱內(nèi)RR 50%,DCR 90.5%，mPFS 5m，mOS 9.9m腦轉(zhuǎn)移的療效確切Kim JEEt al 2009Gefitinib250mg qdOr Erlotinib150mg qdN=23不吸煙腺癌 無癥狀BM之前未接受化療或W

4、BRT顱內(nèi)RR：73.9%, 全身RR 69.6%，DCR 82.6%， mPFS 7.1m；mOS 18.8mWu YL Et al 2019Erlotinib150mg qdN=48肺腺癌/EGFR突變 無癥狀BM 二線治療RR 56.3%，mPFS 10.1m，6個月和1年生存率 87%和74%Hotta K.et al.Lung Cancer.2019.46(2) 255-61Chu CH.et al.Lung Cancer.2019 47 129-38Kim JE.et al.Lung Cancer.2021.65(3):351-4Wu YL.et al.J Clin Oncol.2

5、9:2019.abstr.7605TKIs 治療中國治療中國NSCLC腦轉(zhuǎn)移的回想性分析腦轉(zhuǎn)移的回想性分析搜集了搜集了2019.1-2019.11的的NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移患者伴腦轉(zhuǎn)移患者201例例治療方案：治療方案：TKIs結(jié)合常規(guī)治療結(jié)合常規(guī)治療*患者中位年齡患者中位年齡56y 25-80病理類型：腺癌病理類型：腺癌88%，鱗癌，鱗癌9%，腺鱗癌，腺鱗癌3%結(jié)果：中位生存時間結(jié)果：中位生存時間OS29M 1年生存率年生存率 61% 2年生存率年生存率 38% 3年生存率年生存率 29%*常規(guī)治療包括全腦放療、立體定向放療、部分手術(shù)切除和化療常規(guī)治療包括全腦放療、立體定向放療、部分手術(shù)切除和化療

6、Lan-jun Zhang, et al. 2019 ASCO Abstract 18121.TKIsTKIs可降低可降低EGFR+EGFR+患者腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率患者腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率 初治無腦轉(zhuǎn)移的初治無腦轉(zhuǎn)移的EGFR(+)晚期晚期NSCLC (n=100) 中位隨訪中位隨訪42.2個月，個月，EGFR-TKI治療治療1、2年及年及總的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率位總的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率位7%、19%、及、及28% 化療后的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率化療后的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率40%Heons. Clin. Cancer. Res, 2019.TKIs治療腦轉(zhuǎn)移的實際根據(jù)治療腦轉(zhuǎn)移的實際根據(jù)星形膠質(zhì)細胞星形膠質(zhì)細胞 周細胞周細胞內(nèi)皮細胞內(nèi)皮細

7、胞基底膜基底膜化療藥物血腦屏障透過性差化療藥物血腦屏障透過性差1腦轉(zhuǎn)移化療腦轉(zhuǎn)移化療 MST僅約僅約6-8個月個月2,3,4Steeg PS, et al. Nat Rev Cancer 2019;11:352-63. Franciosi V, et al. Cancer 2019; 85:1599-605.Bernardo G, et al. Cancer Invest 2019; 20: 293-302.Cortes J, et al. Oncology 2019; 64: 28-35. 嚴密銜接嚴密銜接TKI 作為小分子的靶向治療藥物，能一作為小分子的靶向治療藥物，能一定比例透過血腦屏障

8、，有著得天獨厚的定比例透過血腦屏障，有著得天獨厚的優(yōu)勢；對于優(yōu)勢；對于NSCLC的原發(fā)灶、腦轉(zhuǎn)移的原發(fā)灶、腦轉(zhuǎn)移灶、其他轉(zhuǎn)移灶都有治療作用灶、其他轉(zhuǎn)移灶都有治療作用問題問題1三個三個TKI藥物腦脊液的濃度有差別么？藥物腦脊液的濃度有差別么？易瑞沙易瑞沙特羅凱特羅凱凱美納凱美納給藥給藥1小時后腦組織的濃度相當于血藥濃度的小時后腦組織的濃度相當于血藥濃度的12-15%凱美納動物研討中腦組織及血漿濃度的相關(guān)性Mckillop D,et al.Xenobiotica,2019,34(10):917-34.Cbrain/Clung：2%Gefitinib在安康小鼠腦組織中濃度在安康小鼠腦組織中濃度吉非替

9、尼的兩篇報道，都證明它的透過血腦屏障的比例約1%Tohoku J. Exp. Med 2019,214,359-363J Clin Oncol. 2019 Sep 20;24(27):4517-20小小 結(jié)結(jié) 1 三個三個TKI藥物由于分子構(gòu)造不同，透過血腦藥物由于分子構(gòu)造不同，透過血腦屏障的才干不同屏障的才干不同 凱美納和特羅凱的分子側(cè)鏈脂溶性較易瑞沙凱美納和特羅凱的分子側(cè)鏈脂溶性較易瑞沙更大，更容易透過血腦屏障更大，更容易透過血腦屏障 凱美納分子側(cè)鏈的閉環(huán)構(gòu)造，也較特羅凱的凱美納分子側(cè)鏈的閉環(huán)構(gòu)造，也較特羅凱的開環(huán)構(gòu)造脂溶性更大，實際上也更容易透過開環(huán)構(gòu)造脂溶性更大，實際上也更容易透過血腦

10、屏障血腦屏障問題問題 2加大加大TKIs的劑量能否能進一步提高的劑量能否能進一步提高腦轉(zhuǎn)移的療效？腦轉(zhuǎn)移的療效？加大劑量：高劑量厄洛替尼52歲不吸煙女性，診斷為轉(zhuǎn)移性NSCLC，服用吉非替尼，進展后給予化療，化療過程中出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，給予全腦放療+常規(guī)劑量厄洛替尼，4個月后腦部病灶進展，厄洛替尼加量至300mg/d,2周后臨床病癥和MRI均好轉(zhuǎn)。并堅持穩(wěn)定6個月Fig B:erlotinib 300mg/d給藥給藥Hata A, et al. J Thorac Oncol,2019,6(3):653-4.三種三種TKI治療窗口的比較治療窗口的比較100-150mg qd(1.5倍225-700mg qd3倍100 tid (150 bid)-625mg tid6倍小小 結(jié)結(jié) 2 三個三個TKI藥物由于分子構(gòu)造不同，透過血腦屏障的才干不藥物由于分子構(gòu)造不同，透過血腦屏障的才干不同同 經(jīng)過加大藥物劑量，提高血藥濃度，進而加大腦脊液