肌肉松弛劑在神經(jīng)內(nèi)科的應(yīng)用

1、l 替扎尼定簡介替扎尼定簡介l 相關(guān)臨床研究相關(guān)臨床研究目錄目錄 頭痛疾患的分類頭痛疾患的分類1 頭痛疾患分為頭痛疾患分為3大組：原發(fā)性頭痛；繼發(fā)性頭痛；腦神經(jīng)痛、中樞大組：原發(fā)性頭痛；繼發(fā)性頭痛；腦神經(jīng)痛、中樞和原發(fā)性顏面痛及其他頭痛。和原發(fā)性顏面痛及其他頭痛。 原發(fā)性頭痛又分為以下原發(fā)性頭痛又分為以下4類：類：緊張型頭痛；偏頭痛；緊張型頭痛；偏頭痛； 叢集性叢集性頭痛和其他三叉自主神經(jīng)性頭痛；頭痛和其他三叉自主神經(jīng)性頭痛； 其他原發(fā)性頭痛。其他原發(fā)性頭痛。 緊張型頭痛緊張型頭痛 緊張型頭痛是原發(fā)性頭痛中最常見的類型，在慢性頭痛中約緊張型頭痛是原發(fā)性頭痛中最常見的類型，在慢性頭痛中約占占45

2、50%，為發(fā)生頻率最高的頭痛，為發(fā)生頻率最高的頭痛2。 其發(fā)病機(jī)制可能與肌肉緊張、血管病變、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能其發(fā)病機(jī)制可能與肌肉緊張、血管病變、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂等諸多因素有關(guān)；心理因素如抑郁、焦慮、憤怒、精神緊張紊亂等諸多因素有關(guān)；心理因素如抑郁、焦慮、憤怒、精神緊張、過度疲勞、頭頸部經(jīng)常固定于某一位置等常為重要誘因。、過度疲勞、頭頸部經(jīng)常固定于某一位置等常為重要誘因。 緊張型頭痛治療現(xiàn)狀緊張型頭痛治療現(xiàn)狀1 頭痛分類和診療專家共識組. 頭痛分類和診療專家共識. 中華神經(jīng)科雜志2007年7月第40卷第7期2 川又達(dá)郎. 鹽酸替扎尼定治療緊張性頭痛的臨床有用性研究. 診療與新藥, 第33卷,

3、 第1號(1996年1月) 緊張型頭痛診療專家共識緊張型頭痛診療專家共識1 1、治療；、治療；2、預(yù)防性用藥。、預(yù)防性用藥。 緊張型頭痛治療現(xiàn)狀緊張型頭痛治療現(xiàn)狀 非藥物治療非藥物治療 藥物治療藥物治療（頭痛發(fā)作時服用）（頭痛發(fā)作時服用） l 患者宣教和改變生活方式患者宣教和改變生活方式l 鼓勵患者記頭痛日記鼓勵患者記頭痛日記l 心理治療、松弛療法、按摩、針灸和理療心理治療、松弛療法、按摩、針灸和理療l 解熱鎮(zhèn)痛藥或其復(fù)方制劑：解熱鎮(zhèn)痛藥或其復(fù)方制劑： 如阿司匹林、對乙酰氨基酚如阿司匹林、對乙酰氨基酚l 肌肉松弛劑：肌肉松弛劑：如替扎尼定、乙哌立松如替扎尼定、乙哌立松1 頭痛分類和診療專家共識

4、組. 頭痛分類和診療專家共識. 中華神經(jīng)科雜志2007年7月第40卷第7期治療治療 緊張性頭痛診療專家共識緊張性頭痛診療專家共識1 緊張型頭痛治療現(xiàn)狀緊張型頭痛治療現(xiàn)狀 選擇性選擇性5-HT再攝取抑制劑：如帕羅西汀、氟西汀、舍曲林再攝取抑制劑：如帕羅西汀、氟西汀、舍曲林 5-HT1A受體激動劑如：坦度螺酮、丁螺環(huán)酮受體激動劑如：坦度螺酮、丁螺環(huán)酮肌肉松弛劑：如替扎尼定、乙哌立松肌肉松弛劑：如替扎尼定、乙哌立松丙戊酸鈉丙戊酸鈉 A型肉毒毒素型肉毒毒素1 頭痛分類和診療專家共識組. 頭痛分類和診療專家共識. 中華神經(jīng)科雜志2007年7月第40卷第7期預(yù)預(yù)防防性性用用藥藥 常用肌松藥常用肌松藥 巴氯

5、芬的應(yīng)用巴氯芬的應(yīng)用 文獻(xiàn)名稱文獻(xiàn)名稱單位單位 蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院中醫(yī)蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院中醫(yī) 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī)蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī) 乙哌立松在神經(jīng)內(nèi)科的應(yīng)用乙哌立松在神經(jīng)內(nèi)科的應(yīng)用 文獻(xiàn)名稱文獻(xiàn)名稱單位單位 魯南貝特在神經(jīng)內(nèi)科的應(yīng)用魯南貝特在神經(jīng)內(nèi)科的應(yīng)用 文獻(xiàn)名稱文獻(xiàn)名稱單位單位肌松肌松鎮(zhèn)鎮(zhèn) 痛痛降低外周降低外周血管阻力血管阻力抑制去甲腎上腺素的釋放和作用. 作用機(jī)制：作用機(jī)制：2腎上腺素能受體激動劑腎上腺素能受體激動劑凱萊通為凱萊通為2腎上腺素能受體激動劑，作用于腦干藍(lán)斑和脊髓的腎上腺素能受體激動劑，作用于腦干藍(lán)斑和脊髓的2腎上腺素能受體，腎上腺素能受體，抑制去甲腎上腺素的

6、釋放抑制去甲腎上腺素的釋放，產(chǎn)生肌肉松弛、鎮(zhèn)痛、降低外周血管阻力及鎮(zhèn)靜作用。，產(chǎn)生肌肉松弛、鎮(zhèn)痛、降低外周血管阻力及鎮(zhèn)靜作用。.鎮(zhèn)鎮(zhèn) 靜靜 作用機(jī)制：作用機(jī)制：2腎上腺素能受體激動劑腎上腺素能受體激動劑 適應(yīng)癥一適應(yīng)癥一 預(yù)防、治療各種慢性頭痛（特別是緊張型頭痛）造成的顱周肌肉緊張。預(yù)防、治療各種慢性頭痛（特別是緊張型頭痛）造成的顱周肌肉緊張。 各種頭痛各種頭痛 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 骨關(guān)節(jié)炎骨關(guān)節(jié)炎各種頭痛各種頭痛 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 骨關(guān)節(jié)炎骨關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 骨關(guān)節(jié)炎骨關(guān)節(jié)炎各種頭痛各種頭痛 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

7、骨關(guān)節(jié)炎骨關(guān)節(jié)炎各種頭痛各種頭痛 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 骨關(guān)節(jié)炎骨關(guān)節(jié)炎 適應(yīng)癥一適應(yīng)癥一1、可單獨使用、可單獨使用2、可與抗焦慮抑郁藥聯(lián)用、可與抗焦慮抑郁藥聯(lián)用3、可與非甾體類藥物、可與非甾體類藥物雙氯芬酸、塞來昔布、尼美舒利、布洛芬、美洛昔康、雙氯芬酸、塞來昔布、尼美舒利、布洛芬、美洛昔康、洛索洛芬、萘丁美酮等等）洛索洛芬、萘丁美酮等等）聯(lián)用聯(lián)用4、口服每次、口服每次2mg，每天，每天2次，餐后服用，療程至少次，餐后服用，療程至少4周周5、對于耐受性差的患者如肝腎功能不全、老年、高血壓患者可晚上睡前服用、對于耐受性差的患者如肝腎功能不全、老年、高血壓患者可晚上睡前服用一次一次2mg

8、6、某些職業(yè)如駕駛員，操作機(jī)械的需要集中注意力患者，可晚上睡前服用一、某些職業(yè)如駕駛員，操作機(jī)械的需要集中注意力患者，可晚上睡前服用一次次2mg 適應(yīng)癥一不良反應(yīng)及注意事項適應(yīng)癥一不良反應(yīng)及注意事項 適應(yīng)癥二適應(yīng)癥二 適應(yīng)癥二不良反應(yīng)及注意事項適應(yīng)癥二不良反應(yīng)及注意事項1、凱萊通治療頭痛的機(jī)制為：抑制去甲腎上腺素的釋放，從而、凱萊通治療頭痛的機(jī)制為：抑制去甲腎上腺素的釋放，從而產(chǎn)生以下作用：產(chǎn)生以下作用：A 、松弛頭頸周圍緊張肌肉，減少致痛物質(zhì)釋放、松弛頭頸周圍緊張肌肉，減少致痛物質(zhì)釋放 ；B、 減輕外周血管阻力，增加血液循環(huán)，減少致痛物質(zhì)的堆積減輕外周血管阻力，增加血液循環(huán)，減少致痛物質(zhì)的堆

9、積;C、 抑制疼痛反射抑制疼痛反射，提高中間神經(jīng)元對肌肉收縮和松弛的調(diào)控，使疼痛閾保持一定正，提高中間神經(jīng)元對肌肉收縮和松弛的調(diào)控，使疼痛閾保持一定正常水平常水平。2、凱萊通治療頭痛的優(yōu)勢：、凱萊通治療頭痛的優(yōu)勢：A、明顯減輕頭痛程度、頭痛頻率和頭痛持續(xù)時間；、明顯減輕頭痛程度、頭痛頻率和頭痛持續(xù)時間；B、改善患者睡眠質(zhì)量；、改善患者睡眠質(zhì)量；C、與抗焦慮抗抑郁藥，或者其他治療頭痛的藥物聯(lián)用，與抗焦慮抗抑郁藥，或者其他治療頭痛的藥物聯(lián)用，療效更好。療效更好。凱萊通凱萊通治療頭痛的機(jī)制治療頭痛的機(jī)制四川醫(yī)學(xué)2009年2月第30卷(第2期)對象：對象：134134名患者，名患者，9292名患者完成

10、名患者完成8 8周的治療（替扎尼定組，周的治療（替扎尼定組，n=45n=45；安慰劑組，；安慰劑組，n=47n=47）,85,85名患者名患者完成完成1212周的治療（替扎尼定組，周的治療（替扎尼定組，n=44n=44；安慰劑組，；安慰劑組，n=41n=41）。）。年齡：年齡：18651865歲歲評價方法：綜合頭痛指數(shù)（頭痛天數(shù)平均強(qiáng)度持續(xù)小時數(shù)評價方法：綜合頭痛指數(shù)（頭痛天數(shù)平均強(qiáng)度持續(xù)小時數(shù)/28/28天）是最主要的評價終點。天）是最主要的評價終點。給藥方法：睡前服用替扎尼定給藥方法：睡前服用替扎尼定2mg2mg，經(jīng)過，經(jīng)過4 4周時間逐步調(diào)整到周時間逐步調(diào)整到24mg24mg或最大耐受劑

11、量，并均分成每或最大耐受劑量，并均分成每日日3 3份間隔服用。份間隔服用。參加單位：美國密歇根頭痛和神經(jīng)學(xué)研究所參加單位：美國密歇根頭痛和神經(jīng)學(xué)研究所Joel R. Saper, MD,et al. Chronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Outcome Study. Headache.2002;42:470482臨床研究一：單獨使用替扎尼定治療頭痛臨床研究一：單獨使用替扎尼定治療頭痛Joel R. Saper, MD,et al. Ch

12、ronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Outcome Study. Headache.2002;42:470482臨床研究一：單獨使用替扎尼定治療頭痛臨床研究一：單獨使用替扎尼定治療頭痛臨床研究一：單獨使用替扎尼定治療頭痛臨床研究一：單獨使用替扎尼定治療頭痛Joel R. Saper, MD,et al. Chronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, P

13、lacebo-Controlled, Multicenter Outcome Study. Headache.2002;42:470482總體頭痛指數(shù)（頭痛天數(shù)總體頭痛指數(shù)（頭痛天數(shù)* *平均頭痛強(qiáng)度平均頭痛強(qiáng)度* *持續(xù)時間）持續(xù)時間） 各個階段頭痛均值各個階段頭痛均值 頭痛指數(shù)：替扎尼定與安慰劑比較更有效（頭痛指數(shù)：替扎尼定與安慰劑比較更有效（P=0.0025），且各階段都有顯著的差異；），且各階段都有顯著的差異； 各個階段頭痛均值各個階段頭痛均值(P=0.019)，替扎尼定比安慰劑有更顯著的效果，替扎尼定比安慰劑有更顯著的效果臨床研究一：單獨使用替扎尼定治療頭痛臨床研究一：單獨使用替扎尼

14、定治療頭痛Joel R. Saper, MD,et al. Chronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Outcome Study. Headache.2002;42:4704820 級無頭痛；級無頭痛；1 級輕微頭痛，可以輕易被忽略；級輕微頭痛，可以輕易被忽略；2 級輕微頭痛級輕微頭痛+，不適，令人煩惱；，不適，令人煩惱；3 級中度頭痛，有些痛；級中度頭痛，有些痛；4 級中度頭痛級中度頭痛+，很痛；，很痛；5嚴(yán)嚴(yán)重頭痛記錄每天的頭痛的平均強(qiáng)

15、度和峰值強(qiáng)度。頭痛持續(xù)時間是指病人每天頭痛的小時數(shù)。重頭痛記錄每天的頭痛的平均強(qiáng)度和峰值強(qiáng)度。頭痛持續(xù)時間是指病人每天頭痛的小時數(shù)。 每周嚴(yán)重頭痛天數(shù)每周嚴(yán)重頭痛天數(shù) 平均頭痛強(qiáng)度平均頭痛強(qiáng)度 每周嚴(yán)重頭痛天數(shù)每周嚴(yán)重頭痛天數(shù)(P=0.0211)，平均頭痛強(qiáng)度，平均頭痛強(qiáng)度(P=0.0108)，替扎尼定比，替扎尼定比安慰劑有更顯著的效果安慰劑有更顯著的效果Joel R. Saper, MD,et al. Chronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicent

16、er Outcome Study. Headache.2002;42:470482臨床研究一：單獨使用替扎尼定治療頭痛臨床研究一：單獨使用替扎尼定治療頭痛 峰值頭痛強(qiáng)頭痛度峰值頭痛強(qiáng)頭痛度 持續(xù)時間均值持續(xù)時間均值 峰值頭痛強(qiáng)度峰值頭痛強(qiáng)度(P=0.0020)和平均頭痛持續(xù)時間和平均頭痛持續(xù)時間(P=0.0127)，替扎尼定比，替扎尼定比安慰劑有更顯著的效果安慰劑有更顯著的效果Joel R. Saper, MD,et al. Chronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Controlled

17、, Multicenter Outcome Study. Headache.2002;42:470482臨床研究一：單獨使用替扎尼定治療頭痛臨床研究一：單獨使用替扎尼定治療頭痛 視覺模擬評分視覺模擬評分 （0 到到100，0極差，極差，100極佳）極佳） 頭痛改善的視覺模擬評分，替扎尼定優(yōu)于安慰劑（頭痛改善的視覺模擬評分，替扎尼定優(yōu)于安慰劑（P=0.0069）Joel R. Saper, MD,et al. Chronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multice

18、nter Outcome Study. Headache.2002;42:470482臨床研究一：單獨使用替扎尼定治療頭痛臨床研究一：單獨使用替扎尼定治療頭痛 頭痛改善百分率：（基礎(chǔ)值最后一次隨訪值）頭痛改善百分率：（基礎(chǔ)值最后一次隨訪值）/基礎(chǔ)值基礎(chǔ)值 頭痛指數(shù)（替扎尼定，頭痛指數(shù)（替扎尼定，45%；安慰劑，；安慰劑，19%；P=0.0144）；嚴(yán)重頭痛天數(shù)的改善（替扎尼定，）；嚴(yán)重頭痛天數(shù)的改善（替扎尼定，55%；安慰劑，；安慰劑，21%；P=0.0331）。）。 替扎尼定組峰值強(qiáng)度（替扎尼定組峰值強(qiáng)度（35%），平均強(qiáng)度（），平均強(qiáng)度（33%），頭痛持續(xù)時間（），頭痛持續(xù)時間（35%）的

19、改善率明顯比安）的改善率明顯比安慰劑組高。慰劑組高。Joel R. Saper, MD,et al. Chronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Outcome Study. Headache.2002;42:470482臨床研究一：單獨使用替扎尼定治療頭痛臨床研究一：單獨使用替扎尼定治療頭痛對象：對象：82名慢性每日頭痛患者。名慢性每日頭痛患者。年齡：年齡：1865歲歲給藥方法：餐后服用鹽酸替扎尼定給藥方法：餐后服用鹽酸替扎尼定1mg片，片

20、，1日日3次。次。療程：療程：4周。周。評價方法：在服藥評價方法：在服藥1、2、4周后對自覺癥狀及他覺癥狀的變化及改善度進(jìn)行評價。周后對自覺癥狀及他覺癥狀的變化及改善度進(jìn)行評價。參加單位：日本東北大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬醫(yī)院、東北養(yǎng)老保險醫(yī)院、國立仙臺醫(yī)院、國立參加單位：日本東北大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬醫(yī)院、東北養(yǎng)老保險醫(yī)院、國立仙臺醫(yī)院、國立療養(yǎng)所西多賀醫(yī)院、國立療養(yǎng)所宮城醫(yī)院、仙臺日本紅十字醫(yī)院、廣南醫(yī)院療養(yǎng)所西多賀醫(yī)院、國立療養(yǎng)所宮城醫(yī)院、仙臺日本紅十字醫(yī)院、廣南醫(yī)院沖田直等. 鹽酸替扎尼定對緊張性頭痛的臨床有用性多中心研究. 診療與新藥第33卷第2號（1996年2月）臨床研究二：單獨使用替扎尼定治療頭痛臨

21、床研究二：單獨使用替扎尼定治療頭痛臨床研究二：單獨使用替扎尼定治療頭痛臨床研究二：單獨使用替扎尼定治療頭痛持續(xù)時間持續(xù)時間1天中的大半天均生活在頭痛下天中的大半天均生活在頭痛下49例例/59.8%頭痛的頻率頭痛的頻率每天每天49例例/59.8%頭痛的程度頭痛的程度頭痛，但是可以忍受，可以工作頭痛，但是可以忍受，可以工作72例例/87.8%疾病類型疾病類型原發(fā)性肌緊張性頭痛原發(fā)性肌緊張性頭痛67例例/81.7%繼發(fā)性肌緊張性頭痛繼發(fā)性肌緊張性頭痛（頸椎病、精神壓力、心理因素等）（頸椎病、精神壓力、心理因素等）15例例/18.3沖田直等. 鹽酸替扎尼定對緊張性頭痛的臨床有用性多中心研究. 診療與新

22、藥第33卷第2號（1996年2月） 病程方面病程方面:呈現(xiàn)雙峰式的分布，以不到呈現(xiàn)雙峰式的分布，以不到3個月的病例及患病數(shù)年的病例較多個月的病例及患病數(shù)年的病例較多 病程分布病程分布臨床研究二：單獨使用替扎尼定治療頭痛臨床研究二：單獨使用替扎尼定治療頭痛沖田直等. 鹽酸替扎尼定對緊張性頭痛的臨床有用性多中心研究. 診療與新藥第33卷第2號（1996年2月） 最終的全面改善度：中度改善以上的占最終的全面改善度：中度改善以上的占65.9，輕度改善以上的占，輕度改善以上的占93.9。最終改善率最終改善率臨床研究二：單獨使用替扎尼定治療頭痛臨床研究二：單獨使用替扎尼定治療頭痛改善度評價為顯著改善、中度

23、改善、輕度改善、不變、惡化改善度評價為顯著改善、中度改善、輕度改善、不變、惡化5個等級。個等級。沖田直等. 鹽酸替扎尼定對緊張性頭痛的臨床有用性多中心研究. 診療與新藥第33卷第2號（1996年2月） 不到不到1年的年的51例病例中顯著改善有例病例中顯著改善有39.2%，病程，病程1年以上不到年以上不到5年的年的21例病例中顯著改善的有例病例中顯著改善的有9.5%，5年以上的年以上的10例病例中顯著改善的有例病例中顯著改善的有10%。病程短的患者有療效更好的傾向。病程短的患者有療效更好的傾向 分病程改善率分病程改善率臨床研究二：單獨使用替扎尼定治療頭痛臨床研究二：單獨使用替扎尼定治療頭痛51例

24、例21例例10例例沖田直等. 鹽酸替扎尼定對緊張性頭痛的臨床有用性多中心研究. 診療與新藥第33卷第2號（1996年2月） 起效時間：起效時間：1周之內(nèi)的有周之內(nèi)的有57.1%，12周的有周的有31.2%，2周之內(nèi)可見效果的達(dá)到了周之內(nèi)可見效果的達(dá)到了88.3% 起效時間起效時間臨床研究二：單獨使用替扎尼定治療頭痛臨床研究二：單獨使用替扎尼定治療頭痛沖田直等. 鹽酸替扎尼定對緊張性頭痛的臨床有用性多中心研究. 診療與新藥第33卷第2號（1996年2月） 總體安全性：安全的總體安全性：安全的94.6%，基本安全的，基本安全的1.1%，稍有問題的，稍有問題的3.2%，有問題的，有問題的1.1%；

25、沒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，較明顯的為輕度的嗜睡沒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，較明顯的為輕度的嗜睡 總體安全性總體安全性臨床研究二：單獨使用替扎尼定治療頭痛臨床研究二：單獨使用替扎尼定治療頭痛沖田直等. 鹽酸替扎尼定對緊張性頭痛的臨床有用性多中心研究. 診療與新藥第33卷第2號（1996年2月）對象：對象：78名頸肩腕綜合征患者中伴有緊張性頭痛的患者名頸肩腕綜合征患者中伴有緊張性頭痛的患者年齡：年齡：1874歲歲給藥方法：給藥方法：1次次1mg，1日日3次，餐后口服次，餐后口服.合并用藥：原則上禁止合用試驗藥物以外的肌松弛藥、各種抗炎鎮(zhèn)痛藥、精神穩(wěn)定劑。如正在合并用藥：原則上禁止合用試驗藥物以外的肌松弛藥、各種

26、抗炎鎮(zhèn)痛藥、精神穩(wěn)定劑。如正在服用其他藥物或正在進(jìn)行理療方法，則在治療期間不得對其內(nèi)容進(jìn)行變更。合用藥物中，有服用其他藥物或正在進(jìn)行理療方法，則在治療期間不得對其內(nèi)容進(jìn)行變更。合用藥物中，有2例例頓服了抗炎鎮(zhèn)痛藥，有頓服了抗炎鎮(zhèn)痛藥，有42例聯(lián)用了抗炎鎮(zhèn)痛藥，有例聯(lián)用了抗炎鎮(zhèn)痛藥，有36例服用了弱安定劑，有例服用了弱安定劑，有1例使用了外用抗炎例使用了外用抗炎鎮(zhèn)痛藥。鎮(zhèn)痛藥。療程：療程：26周周評價項目：頭痛的程度、頻率、持續(xù)時間；自覺癥狀：肩部酸評價項目：頭痛的程度、頻率、持續(xù)時間；自覺癥狀：肩部酸痛、頸部酸痛、頸部酸痛、焦慮感、眩痛、焦慮感、眩暈、惡心、身體搖晃感、健忘、耳鳴、因精神壓力導(dǎo)

27、致的入睡、睡眠障礙。暈、惡心、身體搖晃感、健忘、耳鳴、因精神壓力導(dǎo)致的入睡、睡眠障礙。參加單位：日本大學(xué)醫(yī)學(xué)部腦神經(jīng)外科參加單位：日本大學(xué)醫(yī)學(xué)部腦神經(jīng)外科川又達(dá)郎等. 鹽酸替扎尼定治療緊張性頭痛的臨床有用性研究. 診療與新藥第33卷第1號（1996年1月）臨床研究三：單獨使用替扎尼定治療頭痛臨床研究三：單獨使用替扎尼定治療頭痛例數(shù)例數(shù)頭痛的種類頭痛的種類鈍痛鈍痛6767搏動性搏動性2020電擊性電擊性6 6頭痛程度頭痛程度1 1 1229293383841010頭痛的程度：頭痛的程度：4：痛得什么也做不了，：痛得什么也做不了，3：疼痛但可以忍受，：疼痛但可以忍受，2：疼痛感覺苦惱，：疼痛感覺苦

28、惱，1：疼痛但一做其他事情就不：疼痛但一做其他事情就不在意了，在意了，0：無癥狀：無癥狀川又達(dá)郎等. 鹽酸替扎尼定治療緊張性頭痛的臨床有用性研究. 診療與新藥第33卷第1號（1996年1月）臨床研究三：單獨使用替扎尼定治療頭痛臨床研究三：單獨使用替扎尼定治療頭痛1 川又達(dá)郎等. 鹽酸替扎尼定治療緊張性頭痛的臨床有用性研究. 診療與新藥第33卷第1號（1996年1月）2 Hoehn-Saric, R, Merchant, A. F., et al: Effcets of clonidine on anxiety disorders. Arch. Gen. Psychiat., 39: 12781

29、282, 1981. 得到得到1 1級以上改善率的癥狀為：肩級以上改善率的癥狀為：肩頸部酸頸部酸痛（痛（94.7%94.7%）、睡眠障礙（）、睡眠障礙（86.6%86.6%）、入睡障礙）、入睡障礙（87.7%87.7%）、焦慮感（）、焦慮感（87.7%87.7%）。）。 癥狀消失率為：肩癥狀消失率為：肩頸部酸頸部酸痛（痛（40.840.8）、睡眠障礙（）、睡眠障礙（56.756.7）、入睡障礙（）、入睡障礙（ 60.060.0 ）、）、焦慮感（焦慮感（ 29.229.2 ） 。 替扎尼定對肌緊張狀態(tài)及睡眠與入睡障礙非常有效替扎尼定對肌緊張狀態(tài)及睡眠與入睡障礙非常有效; ;替扎尼定對焦慮及精神壓

30、力引發(fā)的入睡困難，替扎尼定對焦慮及精神壓力引發(fā)的入睡困難，睡眠狀態(tài)不佳也顯示了良好的改善效果。睡眠狀態(tài)不佳也顯示了良好的改善效果。臨床研究三：單獨使用替扎尼定治療頭痛臨床研究三：單獨使用替扎尼定治療頭痛 不論是否合用鎮(zhèn)痛藥或者弱安定劑，均可得到同等程度的改善不論是否合用鎮(zhèn)痛藥或者弱安定劑，均可得到同等程度的改善 合用抗炎鎮(zhèn)痛藥合用抗炎鎮(zhèn)痛藥 合用弱安定劑合用弱安定劑川又達(dá)郎等. 鹽酸替扎尼定治療緊張性頭痛的臨床有用性研究. 診療與新藥第33卷第1號（1996年1月）臨床研究三：單獨使用替扎尼定治療頭痛臨床研究三：單獨使用替扎尼定治療頭痛 總體安全性評價：安全的總體安全性評價：安全的71例（例（

31、74.7%），基本安全的），基本安全的24例（例（25.3%）總體安全性總體安全性安全：無不良反應(yīng)；基本安全：有不良反應(yīng)但可以繼續(xù)服藥安全：無不良反應(yīng)；基本安全：有不良反應(yīng)但可以繼續(xù)服藥川又達(dá)郎等. 鹽酸替扎尼定治療緊張性頭痛的臨床有用性研究. 診療與新藥第33卷第1號（1996年1月）臨床研究三：單獨使用替扎尼定治療頭痛臨床研究三：單獨使用替扎尼定治療頭痛對象：對象：40名伴頭痛抑郁狀態(tài)的的患者：名伴頭痛抑郁狀態(tài)的的患者：年齡：年齡：2060歲歲給藥方法：替扎尼定給藥方法：替扎尼定1mg，1日日3次，餐后服用。次，餐后服用。療程：療程：412周周評價項目：頭痛（頭痛的程度、頭痛的頻率、頭痛的

32、持續(xù)時間）、精神癥狀（焦慮感、焦躁感、評價項目：頭痛（頭痛的程度、頭痛的頻率、頭痛的持續(xù)時間）、精神癥狀（焦慮感、焦躁感、抑郁感、情感淡漠）、自覺癥狀（肩膀酸痛、眩暈、噯氣、食欲不振、失眠）、他覺癥狀（肌抑郁感、情感淡漠）、自覺癥狀（肩膀酸痛、眩暈、噯氣、食欲不振、失眠）、他覺癥狀（肌緊張、壓痛、頸部運動障礙）。緊張、壓痛、頸部運動障礙）。參加單位：日本奈良縣立醫(yī)科大學(xué)等參加單位：日本奈良縣立醫(yī)科大學(xué)等3家醫(yī)院家醫(yī)院織部裕明等. 替扎尼定對伴頭痛抑郁狀態(tài)的臨床有效性研究. 診療與新藥第33卷第10號（1996年10月）臨床研究四：單獨使用替扎尼定治療頭痛臨床研究四：單獨使用替扎尼定治療頭痛織部

33、裕明等. 替扎尼定對伴頭痛抑郁狀態(tài)的臨床有效性研究. 診療與新藥第33卷第10號（1996年10月）臨床研究四：單獨使用替扎尼定治療頭痛臨床研究四：單獨使用替扎尼定治療頭痛織部裕明等. 替扎尼定對伴頭痛抑郁狀態(tài)的臨床有效性研究. 診療與新藥第33卷第10號（1996年10月）全面改善度全面改善度: : 輕度改善以上的占輕度改善以上的占67.5%67.5%左右；左右； 中度改善以上的有中度改善以上的有40% 40% 精神癥狀改善度：精神癥狀改善度： 輕度改善以上的有輕度改善以上的有60%， 中度改善以上的有中度改善以上的有37.5%；臨床研究四：單獨使用替扎尼定治療頭痛臨床研究四：單獨使用替扎尼

34、定治療頭痛織部裕明等. 替扎尼定對伴頭痛抑郁狀態(tài)的臨床有效性研究. 診療與新藥第33卷第10號（1996年10月） 頭痛改善度：內(nèi)因性抑郁癥的輕度改善以上的有頭痛改善度：內(nèi)因性抑郁癥的輕度改善以上的有85.7%，抑郁性神經(jīng)癥及腦器質(zhì)性抑郁狀，抑郁性神經(jīng)癥及腦器質(zhì)性抑郁狀態(tài)則分別為態(tài)則分別為61.5%、60.0% 臨床研究四：單獨使用替扎尼定治療頭痛臨床研究四：單獨使用替扎尼定治療頭痛 給藥開始時全體對象均可見焦慮感、焦躁感、抑郁情緒、情感淡漠等癥狀，在最終評價時均有約1成的患者癥狀消失，重癥度也均見改善； 不僅是頭痛，對以抑郁癥狀為代表的精神癥狀也可見改善； 未見嚴(yán)重不良反應(yīng)； 替扎尼定是對伴

35、有頭痛的抑郁狀態(tài)的患者療效確切的藥物。臨床研究四：單獨使用替扎尼定治療頭臨床研究四：單獨使用替扎尼定治療頭痛痛織部裕明等. 替扎尼定對伴頭痛抑郁狀態(tài)的臨床有效性研究. 診療與新藥第33卷第10號（1996年10月）對象：對象：121例卒中后肢體痙攣的患者，替扎尼定組例卒中后肢體痙攣的患者，替扎尼定組30例，巴氯芬組例，巴氯芬組30例，乙哌立松組例，乙哌立松組31例和對照例和對照組組30例。例。年齡：年齡：1880歲，歲，給藥方法：替扎尼定組患者（給藥方法：替扎尼定組患者（30例）為例）為 1220 mg/d；巴氯芬組（；巴氯芬組（25例）為例）為3050 mg/d；乙哌；乙哌立松組（立松組（2

36、2例）為例）為150300 mg/d；對照組（；對照組（26例）只進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練。例）只進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練。療程：療程：12周。周。評價項目：每個病例治療前和治療后評價項目：每個病例治療前和治療后4、12周進(jìn)行評價。評價內(nèi)容包括：肌張力：采用改良的周進(jìn)行評價。評價內(nèi)容包括：肌張力：采用改良的阿什沃思（阿什沃思（Ashworth）評分，分為）評分，分為l、l+、2、3、4級；日常生活活動能力：改良級；日常生活活動能力：改良Barthel指數(shù)，指數(shù)，共共10項，總計項，總計100分。分。參加單位：首都醫(yī)科大學(xué)康復(fù)醫(yī)學(xué)院、中國康復(fù)研究中心北京博愛醫(yī)院參加單位：首都醫(yī)科大學(xué)康復(fù)醫(yī)學(xué)院、中國康復(fù)研究中心北京博愛

37、醫(yī)院崔利華等.三種抗痙攣藥物治療卒中后肢體痙攣的療效比較. 中國腦血管病雜志2009年9月18日第6卷第9期臨床研究五：替扎尼定治療中樞性痙攣臨床研究五：替扎尼定治療中樞性痙攣崔利華等.三種抗痙攣藥物治療卒中后肢體痙攣的療效比較. 中國腦血管病雜志2009年9月18日第6卷第9期治療前治療前4周周12周周 與同組治療前比較：與同組治療前比較：aP0.05； 與對照組比較：與對照組比較：bP0.05； 從改良從改良Ashworth評分降低的程評分降低的程度來看，替扎尼定組對上肢的改善度來看，替扎尼定組對上肢的改善優(yōu)于巴氯芬組和乙哌立松組。優(yōu)于巴氯芬組和乙哌立松組。替扎尼定組（替扎尼定組（n=30

38、）2.00.7 1.6 0.4ab1.2 0.4ab巴氯芬組（巴氯芬組（n=25）2.1 0.71.6 0.7 ab1.4 0.7ab乙哌立松組（乙哌立松組（n=22）2.1 0.71.5 0.4ab1.4 0.4 ab對照組（對照組（n=26）2.0 0.61.90.5ab 1.60.5a四組卒中患者肢體改良四組卒中患者肢體改良Ashworth評分比較（上肢）評分比較（上肢）臨床研究五：替扎尼定治療中樞性痙攣臨床研究五：替扎尼定治療中樞性痙攣崔利華等.三種抗痙攣藥物治療卒中后肢體痙攣的療效比較. 中國腦血管病雜志2009年9月18日第6卷第9期四組卒中患者肢體改良四組卒中患者肢體改良Ashw

39、orth評分比較（下肢）評分比較（下肢）治療前治療前4 4周周1212周周 與同組治療前比較：與同組治療前比較：a aP P0.050.05； 與對照組比較：與對照組比較：b bP P0.050.05； 從改良從改良AshworthAshworth評分降低評分降低的程度來看，替扎尼定組對下的程度來看，替扎尼定組對下肢的改善優(yōu)于巴氯芬組和乙哌肢的改善優(yōu)于巴氯芬組和乙哌立松組。立松組。替扎尼定組（替扎尼定組（n=30n=30）2.02.00.60.61.61.60.40.4 ab ab1.2 1.2 0.40.4abab巴氯芬組（巴氯芬組（n=25n=25）2.1 2.1 0.50.51.6 1.

40、6 0.40.4abab1.4 1.4 0.50.5abab乙哌立松組（乙哌立松組（n=22n=22）2.1 2.1 0.60.61.5 1.5 0.30.3 ab ab1.41.4 0.60.6abab對照組（對照組（n=26n=26）2.0 2.0 0.30.31.9 1.9 0.30.3abab 1.61.60.40.4 a a臨床研究五：替扎尼定治療中樞性痙攣臨床研究五：替扎尼定治療中樞性痙攣崔利華等.三種抗痙攣藥物治療卒中后肢體痙攣的療效比較. 中國腦血管病雜志2009年9月18日第6卷第9期4組患者日常生活活動能力（改良組患者日常生活活動能力（改良Barthel指數(shù)）比較指數(shù)）比較

41、治療前治療前4 4周周1212周周與同組治療前比較：與同組治療前比較：a aP P0.050.05；與對照組比較：與對照組比較：b bP P0.050.05替扎尼定組（替扎尼定組（n=30n=30）4141222258582121abab68682020abab巴氯芬組（巴氯芬組（n=25n=25）3939202056 56 2323 ab ab6363 2121abab乙哌立松組（乙哌立松組（n=22n=22）40 40 222255552121b b6464 2020 ab ab對照組（對照組（n=26n=26）4040202048481515b b 61611717a a臨床研究五：替扎

42、尼定治療中樞性痙攣臨床研究五：替扎尼定治療中樞性痙攣1 崔利華等.三種抗痙攣藥物治療卒中后肢體痙攣的療效比較. 中國腦血管病雜志2009年9月18日第6卷第9期2 Duncan PW, Zorowitz R, bates B, et al. Management of adult stroke rehabilitation care: a clinical practice guideline. Stroke, 2005, 36(9);100143.臨床研究五：替扎尼定治療中樞性痙攣臨床研究五：替扎尼定治療中樞性痙攣 本研究中，替扎尼定、巴氯芬和乙哌立松均顯示有明顯的降低肌張力、緩解痙攣的作用

43、，三種藥物間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 本研究中，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。 由于替扎尼定不良反應(yīng)小，美國卒中康復(fù)指南已將其作為卒中患者抗痙攣治療的首選藥22 。對象：對象：4545名腦癱兒童患者名腦癱兒童患者, ,其中其中45.7%45.7%為截癱，為截癱，37.1%37.1%為輕度偏癱。為輕度偏癱。輔助治療：實施了運動療法、職業(yè)治療、矯形器和技術(shù)輔助。輔助治療：實施了運動療法、職業(yè)治療、矯形器和技術(shù)輔助。年齡：年齡：1818個月個月1616歲歲給藥方法：夜間建議服用單劑量（給藥方法：夜間建議服用單劑量（14mg14mg），然后在慢慢加到最大值），然后在慢慢加到最大值912mg912mg。療程：療程：2

44、2個月個月評價項目：改良的阿什沃思（評價項目：改良的阿什沃思（AshworthAshworth）痙攣量表中肌張力的變化）痙攣量表中肌張力的變化參加單位：西班牙馬德里醫(yī)院參加單位：西班牙馬德里醫(yī)院Por R Palazn Garca a, A Benavente Valdepeas a, O Arroyo Riao a. Protocolo de uso de la tizanidina en la parlisis cerebral infantil. An Pediatr (Barc). 2008 May;68(5):511-5.臨床研究六：替扎尼定治療中樞性痙攣臨床研究六：替扎尼定治療中樞

45、性痙攣Por R Palazn Garca a, A Benavente Valdepeas a, O Arroyo Riao a. Protocolo de uso de la tizanidina en la parlisis cerebral infantil. An Pediatr (Barc). 2008 May;68(5):511-5.臨床研究三：替扎尼定治療中樞性痙攣臨床研究三：替扎尼定治療中樞性痙攣 希望各位專家在臨床實踐中多觀察凱萊通的療效與不良反應(yīng)，希望各位專家在臨床實踐中多觀察凱萊通的療效與不良反應(yīng)，及時向公司反饋。及時向公司反饋。 希望各位專家發(fā)表相關(guān)文章，公司將提供資

46、助。希望各位專家發(fā)表相關(guān)文章，公司將提供資助。 歡迎到四川瀘州參觀指導(dǎo)！歡迎到四川瀘州參觀指導(dǎo)！ 適應(yīng)癥二適應(yīng)癥二臨床研究一：單獨使用替扎尼定治療頭痛臨床研究一：單獨使用替扎尼定治療頭痛Joel R. Saper, MD,et al. Chronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Outcome Study. Headache.2002;42:470482 最終的全面改善度：中度改善以上的占最終的全面改善度：中度改善以上的占65.9，輕度改善以

47、上的占，輕度改善以上的占93.9。最終改善率最終改善率臨床研究二：單獨使用替扎尼定治療頭痛臨床研究二：單獨使用替扎尼定治療頭痛改善度評價為顯著改善、中度改善、輕度改善、不變、惡化改善度評價為顯著改善、中度改善、輕度改善、不變、惡化5個等級。個等級。沖田直等. 鹽酸替扎尼定對緊張性頭痛的臨床有用性多中心研究. 診療與新藥第33卷第2號（1996年2月） 不到不到1年的年的51例病例中顯著改善有例病例中顯著改善有39.2%，病程，病程1年以上不到年以上不到5年的年的21例病例中顯著改善的有例病例中顯著改善的有9.5%，5年以上的年以上的10例病例中顯著改善的有例病例中顯著改善的有10%。病程短的患者有療效更好的傾向。病程短的患者有療效更好的傾向 分病程改善率分病程改善率臨床研究二：單獨使用替扎尼定治療頭痛臨床研究二：單獨使用替扎尼定治療頭痛51例例21例例10例例沖田直等. 鹽酸替扎尼定對緊張性頭痛的臨床有用性多中心研究. 診療與新藥第33卷第2號（1996年2月）對象：對象：78名頸肩腕綜合征患者中伴有緊張性頭痛的患者名頸肩腕綜合征患者中伴有緊張性頭痛的患者年齡：年齡：1874歲歲給藥方法：給藥方法：1次次1mg，1日日3次，餐后口服次，餐后口服.合并用藥：原則上禁止合用試驗藥物以外的肌松弛藥、各種抗