生物學標志物在流行病學研究中的應用

1、會計學1生物學標志物在流行病學研究中的應用生物學標志物在流行病學研究中的應用暴露內部劑量生物學有效劑量早期反應機體結構/機能改變疾病個體易感性內部劑量標志物舉例標志物暴露生物學介質Cotinine香煙中的尼古丁 體液鉛環(huán)境中的鉛體液及組織(如頭發(fā)、指甲、牙齒)4-A*TNT體液（血液、尿液）DDEDDT脂肪組織黃曲霉毒素 食物中的黃曲毒霉素體液致突變實驗 化學性致突變物 體液* 4-氨基-2,6-二硝基甲苯內部劑量標志物是在生物材料中測得的暴露物質或暴露物質的代謝產物。生物學有效劑量標志物舉例標志物暴露生物學介質DNA加合物苯并芘組織、白細胞蛋白質加合物環(huán)氧乙烷，TNT紅細胞與重要的亞細胞靶結

2、構相互作用的暴露與重要的亞細胞靶結構相互作用的暴露物質劑量即生物學有效劑量物質劑量即生物學有效劑量。可測得的遺傳或獲得性因素的指示物。易感可測得的遺傳或獲得性因素的指示物。易感性本身不引起疾病，但可影響暴露引發(fā)疾病性本身不引起疾病，但可影響暴露引發(fā)疾病的概率。的概率。易感性標志物舉例標志物暴露疾病1抗胰蛋白酶吸煙肺氣腫N-乙酰轉移酶芳香胺膀胱癌芳香烴羥化酶吸煙肺癌生 物 學 反應 標 志物 舉 例標 志 物暴 露生 物 學 介質染 色 體致 突 性 化學 物 質斷 裂白 細 胞姊 妹 染 色單 體 變換白 細 胞微 核粘 膜點 突 變致 突 性 化學 物 質次 黃 嘌 呤 鳥 嘌呤 磷 酸核

3、苷 轉 移酶白 細 胞胸 苷 激 酶白 細 胞癌 基 因 活化化 學 致 癌物組 織原 卟 啉 升高鉛紅 細 胞乙 酰 膽 鹼脂 酶 活性 降 低有 機 磷 殺蟲 劑血 漿因對暴露反應而引起的靶細胞或組織的生物學改變因對暴露反應而引起的靶細胞或組織的生物學改變某 些 疾 病 的 亞 臨 床 期 標 志 物標 志 物疾 病血 清 胎 兒 蛋 白肝 癌 、 胃 腸 疾 病 、 胎 兒神 經 管 缺 陷癌 胚 胎 抗 原胃 腸 癌 、 其 它 胃 腸 疾 病腫 瘤 相 關 抗 原多 種 癌 癥血 清 谷 丙 轉 氨 酶心 肌 梗 塞疾病標志物是一生物學或生物化學事件的指示物，疾病標志物是一生物學或生

4、物化學事件的指示物，它預示著疾病的亞臨床期或是疾病自身的一種表現(xiàn)它預示著疾病的亞臨床期或是疾病自身的一種表現(xiàn)暴暴露露內部劑量生物學有效劑量早期反應機體結構/機能改變疾疾病病易感標志物易感標志物-暴露標志暴露標志-效應標志標志-研究實例研究實例 1 1研究題目研究題目 波蘭某工業(yè)區(qū)環(huán)境中芳香族化合物暴露人群的波蘭某工業(yè)區(qū)環(huán)境中芳香族化合物暴露人群的DNADNA加合物研究加合物研究測量指標測量指標 DNADNA加合物加合物/ /淋巴細胞淋巴細胞DNADNA（介質）（介質）測量方法測量方法 熒光檢測競爭熒光檢測競爭ELISA法、法、DNADNA加合物加合物32P32P后標記技術后標記技術研究設計研究

5、設計 橫斷面分析研究橫斷面分析研究 暴露組暴露組 煤焦油作業(yè)工人煤焦油作業(yè)工人 對照組對照組 當地城市居民、近郊農民當地城市居民、近郊農民 排除年齡、吸煙、其他職業(yè)暴露等因素影響排除年齡、吸煙、其他職業(yè)暴露等因素影響 比較比較3 3組組DNADNA加合物水平加合物水平結果分析結果分析 當地城市居民（當地城市居民（1919例）與煤焦瀝青作業(yè)工人（例）與煤焦瀝青作業(yè)工人（6363例）的例）的DNADNA加合加合物水平和譜型相似物水平和譜型相似 近郊農民（近郊農民（1515例）的例）的DNADNA加合物水平僅為煤焦油作業(yè)工人的加合物水平僅為煤焦油作業(yè)工人的1/21/2或或1/31/3 結論結論 環(huán)境

6、中芳香族化合物（煤焦油）暴露可導致體內環(huán)境中芳香族化合物（煤焦油）暴露可導致體內DNADNA加合物水加合物水平平質量控制質量控制 每份標本同時在不同實驗室檢測每份標本同時在不同實驗室檢測 結果一致性好結果一致性好( (r=0.66, =0.66, p0.01)0.01)研究實例研究實例 2 2研究題目研究題目 應用應用HBV-DNA序列多態(tài)性研究序列多態(tài)性研究HBV的傳播的傳播測量標志測量標志 HBV 2551-2650HBV 2551-2650位點核酸序列位點核酸序列/ /血清血清HBV-DNA HBV-DNA 測量方法測量方法 ELISA法和法和PCRPCR法法 研究設計研究設計 類病例對

7、照研究（病例病例研究）類病例對照研究（病例病例研究） 9696名名HBeAg陽性兒童和用陽性兒童和用ELISAELISA檢測檢測HBVHBV血清陽性的血清陽性的9797名父母名父母 假設該位點核酸序列在兒童與父母之間分配是隨機的假設該位點核酸序列在兒童與父母之間分配是隨機的結果分析結果分析 該序列在兒童和父母之間是非隨機分配的（該序列在兒童和父母之間是非隨機分配的（P0.00005)P0.00005) 結論結論 HBVHBV具有家庭內傳播具有家庭內傳播質量控制質量控制 關于家庭成員之間關于家庭成員之間1%1%的序列差異的解釋的序列差異的解釋 排除了排除了PCRPCR錯配可能錯配可能返回主菜單返回主菜單內部劑量標志物舉例標志物暴露生物學介質Cotinine香煙中的尼古丁 體液鉛環(huán)境中的鉛體液及組織(如頭發(fā)、指甲、牙齒)4-A*TNT體液（血液、尿液）DDEDDT脂肪組織黃曲霉毒素 食物中的黃曲毒霉素體液致突變實驗 化學性致突變物 體液* 4-氨基-2,6-二硝基甲苯內部劑量標志物是在生物材料中測得的暴露物質或暴露物質的代謝產物?？蓽y得的遺傳或獲得性因素的