科室學習-C反應蛋白

1、腫瘤二科 陳X概念復習概念復習l炎癥炎癥l炎癥介質炎癥介質l急性時相反應急性時相反應l急性時相蛋白急性時相蛋白是具有血管的機體活組織對致炎因子損害是具有血管的機體活組織對致炎因子損害發(fā)生的，以防御為主的綜合性反應。發(fā)生的，以防御為主的綜合性反應。是在炎癥過程中由細胞釋放或由體液中產生的、是在炎癥過程中由細胞釋放或由體液中產生的、參與或引起炎癥反應的化學物質。具有促進血管參與或引起炎癥反應的化學物質。具有促進血管擴張、通透性升高、白細胞滲出及吞噬等功能。擴張、通透性升高、白細胞滲出及吞噬等功能。血管活性胺、花生四烯酸代謝產物、白細胞產物、血管活性胺、花生四烯酸代謝產物、白細胞產物、細胞因子細胞因

2、子、血小板激活因子等。、血小板激活因子等。激肽系統(tǒng)、補體系統(tǒng)、凝血和纖維蛋白溶解系統(tǒng)。激肽系統(tǒng)、補體系統(tǒng)、凝血和纖維蛋白溶解系統(tǒng)。身體不適身體不適發(fā)熱發(fā)熱食欲不好食欲不好白細胞增多白細胞增多消瘦消瘦水腫水腫白細胞趨化性白細胞趨化性血小板聚集血小板聚集免疫抑制免疫抑制急性相蛋白合成急性相蛋白合成白蛋白降低白蛋白降低維生素維生素A1結合蛋白降低結合蛋白降低APR帶來的變化可以分為血漿蛋白濃度的改變和與之伴隨的一系列生理、生物化學、帶來的變化可以分為血漿蛋白濃度的改變和與之伴隨的一系列生理、生物化學、營養(yǎng)狀態(tài)等的改變。營養(yǎng)狀態(tài)等的改變。l參與參與APR的血漿蛋白成分稱為的血漿蛋白成分稱為（Acute

3、-phase protein, APP）（Acute-phase response, APR）：機體在炎癥反應的過程）：機體在炎癥反應的過程中，常常伴有遠離炎癥部位的一些反應和多器官功能障礙的系統(tǒng)性變化。中，常常伴有遠離炎癥部位的一些反應和多器官功能障礙的系統(tǒng)性變化。正性正性APP在在APR中，血漿蛋白中，血漿蛋白濃度增加的稱為正性濃度增加的稱為正性APP，在免疫防御中，在免疫防御中起重要作用的蛋白。起重要作用的蛋白。負性負性APP在在APR中，血漿蛋白中，血漿蛋白濃度降低的稱為負性濃度降低的稱為負性APP，是作為組織修，是作為組織修補的原料，在炎癥修補的原料，在炎癥修復時被消耗掉。復時被消耗

4、掉。lC-反應蛋白反應蛋白l血清淀粉樣血清淀粉樣A蛋白蛋白l纖維蛋白原纖維蛋白原l觸珠蛋白觸珠蛋白l補體補體C3，C4l白蛋白白蛋白l前白蛋白前白蛋白l轉鐵蛋白轉鐵蛋白l維生素維生素A1結合蛋白結合蛋白C-C-反應蛋白反應蛋白l背景及結構特征背景及結構特征l合成及分布合成及分布l動力學特點動力學特點l生理功能生理功能C-C-反應蛋白（c-reactive proteinc-reactive protein ，CRPCRP）l 19301930年由年由TilletTillet和和FrancisFrancis發(fā)現發(fā)現l 一種能在一種能在CaCa2+2+存在時存在時與肺炎鏈球與肺炎鏈球菌的莢膜菌的莢

5、膜C C多糖結合多糖結合的蛋白質的蛋白質l 19411941年，年， AveryAvery等先后證實這等先后證實這是一種急性感染時出現的蛋白是一種急性感染時出現的蛋白質（病情恢復后質（病情恢復后/ /健康人血清中健康人血清中沒有這種物質）沒有這種物質）l 結構對稱的盤狀五聚體結構對稱的盤狀五聚體，歸于，歸于五聚素家族五聚素家族l由由5 5個完全相同的非糖基化單體以非共個完全相同的非糖基化單體以非共價鍵聯接形成價鍵聯接形成l每個單體每個含每個單體每個含206206個氨基酸殘基（相個氨基酸殘基（相對分子質量對分子質量2301723017）lC反應蛋白（反應蛋白（ c-reactive protei

6、n ，CRP）CRPCRP的合成及分布：的合成及分布：l 合成合成：由肝細胞在：由肝細胞在IL-6IL-6、IL-2IL-2、TNFTNF刺激下合成，刺激下合成，炎癥局部巨噬細胞也可少炎癥局部巨噬細胞也可少量產生。量產生。l 分布分布：不能通過胎盤，在：不能通過胎盤，在體內分布甚廣，除血液外，體內分布甚廣，除血液外，胸水、腹水、心包液、關胸水、腹水、心包液、關節(jié)液中均可測出。節(jié)液中均可測出。CRP CRP 的動力學的動力學l 分子量約為分子量約為115 KD115 KDl 在感染發(fā)生后在感染發(fā)生后46h46h開始升高，開始升高，增加增加1 1倍倍/8h/8hl 36-50 36-50 h h達

7、到高峰，比正常值可達到高峰，比正常值可高高100-1000% 100-1000% l CRPCRP的水平和持續(xù)時間與感染的的水平和持續(xù)時間與感染的程度呈正相關程度呈正相關l 半衰期短半衰期短(4(47h)7h)，炎癥消除后，炎癥消除后急速下降，急速下降， 3-7d3-7d可恢復正常可恢復正常l ESRESR的升高和恢復滯后于的升高和恢復滯后于CRPCRPCRP的生理功能的生理功能阻滯過氧化物釋放激活補體增強NK細胞活力促凝血IL-1r合成增加抗腫瘤效應與LDL結合清除染色質抑制組織蛋白酶等趨向性血紅素凝集增加抑制血小板聚集阻滯巨噬細胞活性對細菌/細胞的調理作用l常規(guī)常規(guī)CRPCRP及超敏及超敏

8、CRPCRP的區(qū)別的區(qū)別l心血管疾病心血管疾病常規(guī)常規(guī)CRP與超敏與超敏CRP (hsCRP)l 由于檢驗技術的發(fā)展，我們能夠準確測定極低密度由于檢驗技術的發(fā)展，我們能夠準確測定極低密度的的“C C反應蛋白（反應蛋白（CRPCRP）”，通常把范圍在，通常把范圍在0-8mg/L0-8mg/L范范圍內的圍內的“C C反應蛋白反應蛋白”稱為稱為“超敏超敏C C反應蛋白或高靈反應蛋白或高靈敏度敏度CRPCRP（hsCRPhsCRP）”。一般的。一般的“C C反應蛋白（反應蛋白（CPRCPR）”最低檢測限最低檢測限3mg/L3mg/L，而，而“超敏超敏C C反應蛋白（反應蛋白（hsCRPhsCRP）”檢

9、測可準確給出從檢測可準確給出從0.15-8.0mg/L0.15-8.0mg/L定量值。定量值。常規(guī)常規(guī)CRPCRP、hsCRP hsCRP 的區(qū)別的區(qū)別0.50.55mg/L 5mg/L hsCRPhsCRP （準確的檢測低水（準確的檢測低水平的平的CRPCRP和微小變和微小變化，更敏感）化，更敏感）hsCRPhsCRP主要用于診斷主要用于診斷和預測心血管事件的和預測心血管事件的發(fā)生、發(fā)展發(fā)生、發(fā)展5 5160mg/L 160mg/L 常規(guī)常規(guī)CRPCRP（低水平區(qū)靈敏度較差）（低水平區(qū)靈敏度較差） 主要用于細菌感染、各種炎癥過程、主要用于細菌感染、各種炎癥過程、組織壞死與組織損傷組織壞死與組

10、織損傷( (如外科手術后如外科手術后) ) 及其恢復期的篩檢、監(jiān)測、病情評估及其恢復期的篩檢、監(jiān)測、病情評估與療效判斷與療效判斷兩者檢測血中兩者檢測血中相同的物質相同的物質（僅是檢測方法（僅是檢測方法和范圍的差異）和范圍的差異）CRPCRP比比WBCWBC在診斷細菌感染能力方面要高在診斷細菌感染能力方面要高單小鷗等單小鷗等. C. C反應蛋白在預測細菌感染中的作用反應蛋白在預測細菌感染中的作用. . 中華急診醫(yī)學雜志中華急診醫(yī)學雜志, 2007, 2007，16(3):29516(3):295298298variables associated with bacterial variables

11、 associated with bacterial infectioninfection與細菌感染相關指標CRP的臨床應用的臨床應用常用感染指標常用感染指標WBCWBC、ESRESR、CRP CRP 比較比較WBCWBCESRESRCRPCRP感染時反應速度感染時反應速度升高較慢升高較慢 ，治療有效后降，治療有效后降低緩慢低緩慢2-32-3天后升高，至少天后升高，至少2-32-3周后才恢復正常周后才恢復正常變化快速，感染發(fā)生后變化快速，感染發(fā)生后6-86-8小時升高，小時升高，24-4824-48小時達到高峰，小時達到高峰，治愈后，治愈后，一周內降至正常一周內降至正常影響因素影響因素年齡、日

12、間變化、妊娠與年齡、日間變化、妊娠與分娩、藥物等分娩、藥物等溫度、貧血、血沉管位溫度、貧血、血沉管位置、異常免疫球蛋白或置、異常免疫球蛋白或復合物、藥物等復合物、藥物等不受生理、免疫狀態(tài)、不受生理、免疫狀態(tài)、藥物治療等影響藥物治療等影響鑒別診斷鑒別診斷不易鑒別細菌和病毒感染不易鑒別細菌和病毒感染不能鑒別細菌病毒感染不能鑒別細菌病毒感染能鑒別細菌和病毒感染能鑒別細菌和病毒感染相關疾病的活動性相關疾病的活動性其數量的變化不能反映疾其數量的變化不能反映疾病的活動性病的活動性無相關無相關CRPCRP量的量的動態(tài)變化與疾動態(tài)變化與疾病的活動性相關病的活動性相關CRP的臨床應用的臨床應用CRP的臨床應用的

13、臨床應用組織損傷 、手術 、器官移植等術后若無并發(fā)癥，術后若無并發(fā)癥，CRPCRP在在5 57 7天恢復正常天恢復正常如術后如術后5 57 7天天CRPCRP仍持續(xù)高水平，仍持續(xù)高水平，甚至增高，應懷疑合并感染甚至增高，應懷疑合并感染 , ,并配并配合治療作隨訪監(jiān)測合治療作隨訪監(jiān)測CRPCRP可作為一項特異感染和手術后并發(fā)癥可作為一項特異感染和手術后并發(fā)癥的診斷指標，用于外科手術指征及疾病的診斷指標，用于外科手術指征及疾病預后的監(jiān)測預后的監(jiān)測 對中、大手術患者對中、大手術患者, ,在術前和術后在術前和術后3 37 7天各作常規(guī)檢測一次。天各作常規(guī)檢測一次。1根據根據CRPCRP水平的水平的變化

14、決定抗炎藥變化決定抗炎藥物的劑量物的劑量2對抗菌治療有良對抗菌治療有良好反應的患者，好反應的患者，其其CRPCRP值的下降值的下降非常迅速非常迅速3CRPCRP下降至正常下降至正常時，中斷抗生素時，中斷抗生素治療治療CRP是評價抗生素治療效果的獨立指標對抗生素治療患者，在治療前和治療后對抗生素治療患者，在治療前和治療后24h24h、治療結束前各作常規(guī)檢測一次治療結束前各作常規(guī)檢測一次CRP的臨床應用的臨床應用CRP的臨床應用的臨床應用l 急性白血病患者合并感染的早急性白血病患者合并感染的早期中性粒細胞減低而診斷困難期中性粒細胞減低而診斷困難l 連續(xù)的連續(xù)的CRPCRP測定對監(jiān)測隱蔽性細測定對監(jiān)

15、測隱蔽性細菌感染和了解抗生素療效是一菌感染和了解抗生素療效是一項很有用的篩選試驗項很有用的篩選試驗l CRP CRP 顯著升高（顯著升高（100mg/L100mg/L）提）提示白血病患者合并感染，應及示白血病患者合并感染，應及早使用抗生素早使用抗生素CRP的臨床應用的臨床應用l SLESLE患者患者CRPCRP顯著升高強烈提示并發(fā)了細菌感染，顯著升高強烈提示并發(fā)了細菌感染，而與病情活動程度無關。而與病情活動程度無關。 美國疾病控制預防中心美國疾病控制預防中心（CDCCDC）美國心臟協會（美國心臟協會（AHAAHA）低度風險低度風險中度風險中度風險高度風險高度風險1 mg/L3 mg/L10 m

16、g/L 存在常規(guī)炎癥，治療后一周內再次測量存在常規(guī)炎癥，治療后一周內再次測量100 mg/LAdapted from Ridker PM. Adapted from Ridker PM. Circulation. 2003;107:363-369.Circulation. 2003;107:363-369.建議用于冠狀動脈疾病預防篩選指標建議用于冠狀動脈疾病預防篩選指標CRP的臨床應用的臨床應用CRPCRP的臨床應用的臨床應用 糖尿病，糖尿病，慢性腎臟病慢性腎臟病等。等。未接受降脂，未接受降脂，激素替代或激素替代或 免疫抑制劑免疫抑制劑治療；治療；50歲的男性、歲的男性、60歲的女性，歲的女性，LDL-C130 （mg /dl）20122012年中華醫(yī)學會心血管病學分會心血管疾病防治指南和共識年中華醫(yī)學會心血管病學分會心血管疾病防治指南和共識建議檢測人群：建議檢測人群：小小 結結l CRPCRP的檢測已被廣