如何保證藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的有效性

1、1如何保證藥品生產(chǎn)企業(yè)如何保證藥品生產(chǎn)企業(yè) 質(zhì)量管理體系的有效性質(zhì)量管理體系的有效性一、質(zhì)量管理概述一、質(zhì)量管理概述1.1.質(zhì)量管理質(zhì)量管理定義：在質(zhì)量方面指揮和控制組織的協(xié)調(diào)的活動(dòng)。通常包括制定質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進(jìn)。(1)(1)制定質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)，為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)實(shí)施質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證、質(zhì)量改進(jìn)等全部活動(dòng)，即為質(zhì)量管理。(2)(2)質(zhì)量管理職能是通過(guò)建立實(shí)施、保持和持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理體系來(lái)實(shí)現(xiàn)的。 除質(zhì)量管理外，組織的其他經(jīng)營(yíng)過(guò)程還包括：生產(chǎn)、財(cái)務(wù)、營(yíng)銷、物質(zhì)等管理過(guò)程。這些管理過(guò)程本身都存在質(zhì)量活動(dòng)，其工作質(zhì)量目標(biāo)也都包括向顧客提供滿意的產(chǎn)品

2、質(zhì)量。因此，質(zhì)量管理是構(gòu)成各項(xiàng)管理的重要內(nèi)容，也只有與各項(xiàng)管理融為一體，才能實(shí)現(xiàn)其自身目標(biāo)。(4)(4)質(zhì)量管理經(jīng)過(guò)一個(gè)世紀(jì)的歷程，發(fā)展至現(xiàn)在的全面質(zhì)量管理階段。即除了產(chǎn)品質(zhì)量外，還包括過(guò)程質(zhì)量、體系質(zhì)量。以全面質(zhì)量為中心，全員參加為基礎(chǔ)，對(duì)質(zhì)量全過(guò)程進(jìn)行動(dòng)態(tài)管理。2.2.質(zhì)量控制質(zhì)量控制定義：定義：質(zhì)量管理的一部分，致力于滿足質(zhì)量要求。 藥品質(zhì)量控制是GMP的一部分。它涉及取樣、規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)以及組織機(jī)構(gòu)、文件管理和產(chǎn)品發(fā)放程序。這些規(guī)定確保進(jìn)行必要的有關(guān)試驗(yàn)、在斷定質(zhì)量符合要求前，物料不準(zhǔn)發(fā)放使用、產(chǎn)品不準(zhǔn)銷售。質(zhì)量控制不僅僅局限于實(shí)驗(yàn)室的操作，而應(yīng)涉及能影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有規(guī)定。3.3.質(zhì)

3、量保證質(zhì)量保證 定義：質(zhì)量管理的一部分，致力于提供質(zhì)量要求會(huì)得到滿足的信任。 藥品GMP是質(zhì)量保證的一部分。質(zhì)量保證不能混同于“保證質(zhì)量”。保證質(zhì)量屬于質(zhì)量控制的范圍。質(zhì)量保證可分為： 內(nèi)部質(zhì)量保證：是對(duì)組織的管理者提供信任，使其確信組織的質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行。 外部質(zhì)量保證：主要是向顧客提供信任，展示組織具備持續(xù)滿足其要求的能力。質(zhì)量保證的核心是提供足夠的信任。 制藥企業(yè)必須確保所生產(chǎn)的藥品適用于預(yù)定的用途，符合藥品批準(zhǔn)文件的要求，并不使患者承受安全、質(zhì)量和療效的風(fēng)險(xiǎn)。實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)是最高管理層的責(zé)任，但它要求制藥企業(yè)內(nèi)部各個(gè)部門不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商共同參與并承擔(dān)各自的義務(wù)。為達(dá)到

4、這一目標(biāo)，制藥企業(yè)必須建立涵蓋GMP以及質(zhì)量控制在內(nèi)的綜合性質(zhì)量保證系統(tǒng)。制藥企業(yè)應(yīng)以文件的形式對(duì)質(zhì)量保證系統(tǒng)做出規(guī)定，并監(jiān)督其有效性。質(zhì)量保證系統(tǒng)的各個(gè)組成部分均應(yīng)配備足夠稱職的人員和場(chǎng)所、設(shè)備設(shè)施，企業(yè)法人代表（或企業(yè)負(fù)責(zé)人）以及生產(chǎn)、質(zhì)量負(fù)責(zé)人還有其它法律責(zé)任。 二、加強(qiáng)質(zhì)量管理的重要性與緊迫性二、加強(qiáng)質(zhì)量管理的重要性與緊迫性1.1.隨著社會(huì)的發(fā)展和科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，全球貿(mào)易的競(jìng)爭(zhēng)加劇，精明的企業(yè)的管理者已清醒地認(rèn)識(shí)到低廉的價(jià)格不再是顧客購(gòu)買商品時(shí)考慮的唯一因素，產(chǎn)品和服務(wù)的質(zhì)量才是吸引顧客的真正原因。2.2.由于現(xiàn)代產(chǎn)品技術(shù)含量如此之高，不合格產(chǎn)品帶來(lái)的后果就非常嚴(yán)重，所以顧客的著眼點(diǎn)不

5、再局限于產(chǎn)品的最終檢驗(yàn)是否符合技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，而是要求產(chǎn)品在生產(chǎn)過(guò)程中的每一環(huán)節(jié)都有質(zhì)量保證。為此，世界上許多國(guó)家都相應(yīng)地制定各種質(zhì)量保證標(biāo)準(zhǔn)和制度。隨著國(guó)際間經(jīng)濟(jì)、技術(shù)和合作的深入發(fā)展，要求各國(guó)所依據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)協(xié)調(diào)一致，以便成為評(píng)定提供產(chǎn)品和服務(wù)各廠商質(zhì)量保證活動(dòng)的統(tǒng)一尺度。3.3.由于信息技術(shù)的高速發(fā)展到了互聯(lián)網(wǎng)時(shí)代，特別是各種質(zhì)量監(jiān)督手段的強(qiáng)化，一個(gè)不合格產(chǎn)品的信息，就可能致企業(yè)于死地。三、質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際化發(fā)展趨勢(shì)三、質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際化發(fā)展趨勢(shì) 1.1.國(guó)際貿(mào)易的壁壘國(guó)際貿(mào)易的壁壘突出表現(xiàn)在技術(shù)壁壘上，其形式為技術(shù)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、合格評(píng)定程序等。產(chǎn)品的優(yōu)勢(shì)、市場(chǎng)的優(yōu)勢(shì)，其核心是技術(shù)上的優(yōu)勢(shì)，最終體現(xiàn)

6、在標(biāo)準(zhǔn)、專利上的優(yōu)勢(shì)?！叭髌髽I(yè)賣苦力，二流企業(yè)賣產(chǎn)品，一流企業(yè)買專利，超一流企業(yè)賣標(biāo)準(zhǔn)”。生產(chǎn)過(guò)程和資本流通的國(guó)際化，是企業(yè)組織形態(tài)國(guó)際化的前提。技術(shù)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、合格評(píng)定程序等是質(zhì)量管理的基礎(chǔ)性、實(shí)質(zhì)性內(nèi)容，采用國(guó)際通用的標(biāo)準(zhǔn)和準(zhǔn)則使傳統(tǒng)的質(zhì)量管理必然要跨越企業(yè)和國(guó)家的范圍而國(guó)際化。市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)帶來(lái)的個(gè)性化、生產(chǎn)的隨意性以及社會(huì)利益的沖突必然要強(qiáng)化法律法規(guī)的作用。因此，技術(shù)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、合格評(píng)定程序的國(guó)際化也必然對(duì)企業(yè)乃至政府行為的規(guī)范的制約和引導(dǎo)功能會(huì)越來(lái)越明顯。2.2.國(guó)際化藥品質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)的提高國(guó)際化藥品質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)的提高 2003年7月布魯塞爾ICH會(huì)議提出：制定一個(gè)可協(xié)調(diào)的藥品質(zhì)量管理體

7、系指南用于藥品整個(gè)生命周期，以強(qiáng)調(diào)將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和科研一體化。該藥品質(zhì)量體系指南（Q10）的指導(dǎo)思想是融合ISO質(zhì)量管理制度的概念，補(bǔ)充現(xiàn)有GMP法規(guī)的不足，在現(xiàn)有GMP和ISO概念基礎(chǔ)上建立一個(gè)完整的適用于藥品整個(gè)生命周期的質(zhì)量管理制度，促進(jìn)企業(yè)從原來(lái)的較為單一的GMP生產(chǎn)管理階段向一個(gè)綜合的藥品質(zhì)量管理范疇轉(zhuǎn)移，以確保來(lái)自企業(yè)、管理當(dāng)局以及病人等各方的質(zhì)量需求能得到充分的體現(xiàn)和滿足。該指南適用于制劑用原料藥和制劑產(chǎn)品包括生物制劑（制品）在內(nèi)的整個(gè)生命周期，涉及制劑研發(fā)階段，但研發(fā)階段的基礎(chǔ)研究和臨床研究階段不包括在內(nèi)。目前該指南的起草工作已接近尾聲，預(yù)計(jì)2007年春天遞交給ICH執(zhí)行委員會(huì)

8、批準(zhǔn)。注：ICH協(xié)約三方為美國(guó)、歐盟、日本的制藥企業(yè)以及管理機(jī)構(gòu)四、我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)四、我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)GMPGMP認(rèn)證后基本情況認(rèn)證后基本情況 1.1.基本情況基本情況 至今通過(guò)我國(guó)藥品GMP認(rèn)證的企業(yè)有4500余家，初步形成了具有中國(guó)特色的藥品GMP認(rèn)證管理體系； 我國(guó)專利藥品非常匱乏； 2006年出現(xiàn)重大藥品質(zhì)量事故即齊二藥丙二醇事件和安徽 華源欣弗事件。 SFDASFDA加強(qiáng)監(jiān)管加強(qiáng)監(jiān)管 為貫徹落實(shí)全國(guó)整頓和規(guī)范藥品市場(chǎng)秩序工作會(huì)議精神，保證藥品規(guī)范生產(chǎn)和上市質(zhì)量，2006年6月28日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)了全國(guó)藥品生產(chǎn)專項(xiàng)檢查實(shí)施方案。面對(duì)嚴(yán)峻現(xiàn)狀并落實(shí)國(guó)務(wù)院關(guān)于藥品生產(chǎn)專項(xiàng)檢

9、查精神，藥監(jiān)部門將進(jìn)一步加強(qiáng)監(jiān)管，國(guó)家飛行檢查覆蓋面的比例為15%。自去年5月至今，國(guó)家藥監(jiān)局抽查（飛行檢查）的40多家藥企中，90%被收回GMP證書(shū)。各省局組織的檢查中也有100多家藥企的GMP證書(shū)被收回。明年國(guó)家藥監(jiān)局還將發(fā)布新版的GMP標(biāo)準(zhǔn)，旨在提高藥品生產(chǎn)的準(zhǔn)入門檻。對(duì)于那些不顧產(chǎn)品質(zhì)量，造成人民群眾身體傷害的廠家，藥監(jiān)部門將予以堅(jiān)決打擊。藥監(jiān)部門還將與司法機(jī)關(guān)聯(lián)手，加大監(jiān)管力度，對(duì)發(fā)生問(wèn)題的企業(yè)，企業(yè)負(fù)責(zé)人可能要承擔(dān)刑事責(zé)任。據(jù)健康報(bào)報(bào)道，10月27日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司司長(zhǎng)邊振甲在第七屆北大生物醫(yī)學(xué)論壇上坦承，中國(guó)正處于藥品風(fēng)險(xiǎn)暴露期，藥品安全監(jiān)管面臨著前所未有的

10、壓力和挑戰(zhàn)。面對(duì)嚴(yán)峻現(xiàn)狀，藥監(jiān)部門將進(jìn)一步加強(qiáng)監(jiān)管，國(guó)家藥監(jiān)局近日將派出20個(gè)工作組奔赴全國(guó)20個(gè)省，開(kāi)展對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的專項(xiàng)檢查。 中國(guó)通過(guò)GMP認(rèn)證能夠從事藥品生產(chǎn)企業(yè)有4500余家，在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中，部分企業(yè)法律、質(zhì)量、道德意識(shí)淡漠，違規(guī)違法生產(chǎn)。對(duì)于那些不顧產(chǎn)品質(zhì)量，造成人民群眾身體傷害的廠家，藥監(jiān)部門將予以堅(jiān)決打擊。明年國(guó)家藥監(jiān)局還將發(fā)布新版的GMP標(biāo)準(zhǔn)，旨在提高藥品生產(chǎn)的準(zhǔn)入門檻。此外，藥監(jiān)部門還將與司法機(jī)關(guān)聯(lián)手，加大監(jiān)管力度，對(duì)發(fā)生問(wèn)題的企業(yè)，企業(yè)負(fù)責(zé)人可能要承擔(dān)刑事責(zé)任。 五、藥企質(zhì)量管理體系存在的問(wèn)題與對(duì)策探討五、藥企質(zhì)量管理體系存在的問(wèn)題與對(duì)策探討 （一）對(duì)（一）對(duì)GMP

11、GMP認(rèn)證認(rèn)識(shí)上的誤區(qū)認(rèn)證認(rèn)識(shí)上的誤區(qū)企業(yè)的最高管理者把拿到企業(yè)的最高管理者把拿到GMPGMP證書(shū)當(dāng)成唯一目的，對(duì)建立一證書(shū)當(dāng)成唯一目的，對(duì)建立一個(gè)有效運(yùn)行質(zhì)量管理體系重大意義認(rèn)識(shí)不足。個(gè)有效運(yùn)行質(zhì)量管理體系重大意義認(rèn)識(shí)不足。 GMP認(rèn)證本身就是一個(gè)制度性的系統(tǒng)，其目的在于促進(jìn)認(rèn)證企業(yè)的質(zhì)量管理體系能有效運(yùn)行。 質(zhì)量管理體系是“在質(zhì)量方面指揮和控制組織的管理體系” ，GMP的貫徹執(zhí)行是靠質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)的指揮、控制和協(xié)調(diào)來(lái)實(shí)施的。因此，無(wú)論怎樣強(qiáng)調(diào)質(zhì)量管理體系的重要性都不過(guò)分。（二）質(zhì)量管理部門機(jī)構(gòu)職能存在的問(wèn)題 企業(yè)負(fù)責(zé)人認(rèn)為藥品生產(chǎn)質(zhì)量責(zé)任是質(zhì)量部門的事，對(duì)企業(yè)企業(yè)負(fù)責(zé)人認(rèn)為藥品生產(chǎn)質(zhì)量責(zé)任是

12、質(zhì)量部門的事，對(duì)企業(yè)質(zhì)量方針、目標(biāo)和職責(zé)既無(wú)清楚認(rèn)識(shí)（或認(rèn)識(shí)模糊）也未質(zhì)量方針、目標(biāo)和職責(zé)既無(wú)清楚認(rèn)識(shí)（或認(rèn)識(shí)模糊）也未負(fù)起質(zhì)量責(zé)任。負(fù)起質(zhì)量責(zé)任。 “管理者應(yīng)首先被管理”。無(wú)數(shù)事實(shí)均已證明，“一個(gè)不被組織約束的管理者，無(wú)論對(duì)其組織還是本人其后果都將是災(zāi)難性的”。企業(yè)的最高管理者的任務(wù)就是要通過(guò)具體的領(lǐng)導(dǎo)作用在組織內(nèi)部創(chuàng)造一個(gè)質(zhì)量管理體系，并使之有效運(yùn)行。他（他們）應(yīng)直接參與到質(zhì)量管理活動(dòng)中制定企業(yè)的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)，周密地進(jìn)行質(zhì)量體系策劃，跟蹤質(zhì)量管理體系運(yùn)作狀態(tài)，把握好體系運(yùn)作的時(shí)點(diǎn)，審時(shí)度勢(shì)，使體系運(yùn)作高高效或低成本。因此，作為管理者應(yīng)當(dāng)這些觀念的建立即涉及認(rèn)證的質(zhì)量，而認(rèn)證的質(zhì)量是質(zhì)

13、量認(rèn)證的生命。保持質(zhì)量認(rèn)證生命和活力的惟一途徑就是不斷提高體系的有效性和效率。質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)不健全 質(zhì)量管理體系組織機(jī)構(gòu)應(yīng)包含質(zhì)量控制、質(zhì)量保證等內(nèi)容，倡導(dǎo)以質(zhì)量管理為基礎(chǔ)的綜合管理體系的建立。 綜合性質(zhì)量管理部門體現(xiàn)的質(zhì)量職能： 質(zhì)量監(jiān)督；規(guī)定的工作任務(wù)范圍內(nèi)的質(zhì)量檢驗(yàn)或檢查； 質(zhì)量協(xié)調(diào)；調(diào)解質(zhì)量方面的爭(zhēng)議或體系運(yùn)行中出現(xiàn)的問(wèn)題； 質(zhì)量審核；審核所有質(zhì)量活動(dòng)是否符合規(guī)范要求。 組織機(jī)構(gòu)設(shè)立原則：組織機(jī)構(gòu)設(shè)立原則： 整體性 無(wú)空白 無(wú)重復(fù)無(wú)交叉組織機(jī)構(gòu)模式（質(zhì)量管理部門） 企 業(yè) 負(fù) 責(zé) 人 質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人 質(zhì)量檢驗(yàn) 質(zhì)量管理/保證 GMP 事務(wù) 驗(yàn) 證 消耗品 管 理 取樣留樣 管 理 理

14、化 儀器 檢 測(cè) 原輔料包裝 管 理 微生物環(huán)境檢 測(cè) 成品及用戶投訴管理 生產(chǎn)過(guò)程 控 制 文件管理 計(jì)量校驗(yàn) 驗(yàn) 證 自 檢 培 訓(xùn) 企 業(yè) 負(fù) 責(zé) 人 質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人 質(zhì)量檢驗(yàn) 質(zhì)量管理/保證 GMP 事務(wù) 驗(yàn) 證 消耗品 管 理 取樣留樣 管 理 理化 儀器 檢 測(cè) 原輔料包裝 管 理 微生物環(huán)境檢 測(cè) 成品及用戶投訴管理 生產(chǎn)過(guò)程 控 制 文件管理 計(jì)量校驗(yàn) 驗(yàn) 證 自 檢 培 訓(xùn) 質(zhì)量職能存在空缺、重疊或含糊不清。質(zhì)量職能存在空缺、重疊或含糊不清。 各部門/崗位應(yīng)分工明確，有足夠的授權(quán)。 按部門/崗位逐級(jí)逐崗位制定職責(zé)，權(quán)責(zé)清晰、無(wú)空白、無(wú)重疊，以便更好地在工作中落實(shí)。 示例：

15、質(zhì)量管理部門職責(zé)示例：質(zhì)量管理部門職責(zé)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)。包括物料、中間產(chǎn)品、工藝用水及生產(chǎn)環(huán)境潔凈度等的檢驗(yàn)；同時(shí)要實(shí)施對(duì)生產(chǎn)全過(guò)程的監(jiān)控管理以及自檢、驗(yàn)證、培訓(xùn)管理和評(píng)價(jià)、審核。1.制定原料、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程；2.制定取樣和留樣制度；3.制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚?、滴定液管理辦法；4.決定物料和中間產(chǎn)品的使用；5.審核成品放行前的有關(guān)記錄，決定成品放行；6.審核不合格品處理程序；7.對(duì)物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報(bào)告；8.平價(jià)物料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料儲(chǔ)存期、成品有效期

16、提供數(shù)據(jù)；9.制定質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員的職責(zé)；10.參與對(duì)主要物料供應(yīng)商的審計(jì)；11.對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)的全過(guò)程實(shí)施有效監(jiān)控。示例：質(zhì)量管理部經(jīng)理示例：質(zhì)量管理部經(jīng)理/ /質(zhì)量總監(jiān)職責(zé)質(zhì)量總監(jiān)職責(zé) 1.負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量監(jiān)督和質(zhì)量保證；2.負(fù)責(zé)質(zhì)量管理文件的制定、修訂和審批以及工藝規(guī)程和生產(chǎn)SOP的審批；3.負(fù)責(zé)組織建立生產(chǎn)質(zhì)量管理文件系統(tǒng)并監(jiān)督實(shí)施；4.負(fù)責(zé)制定驗(yàn)證/校驗(yàn)計(jì)劃，組織制定驗(yàn)證文件和實(shí)施生產(chǎn)驗(yàn)證并審批驗(yàn)證報(bào)告；5.負(fù)責(zé)原料、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品的取樣、檢驗(yàn)、評(píng)價(jià)并作出是否準(zhǔn)予放行的決定；6.負(fù)責(zé)組織對(duì)物料供應(yīng)商質(zhì)量體系的審計(jì)，批準(zhǔn)關(guān)鍵物料供應(yīng)商；7.負(fù)責(zé)產(chǎn)品穩(wěn)定性的評(píng)價(jià)及產(chǎn)

17、品留樣考察；8.負(fù)責(zé)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的管理；9.負(fù)責(zé)對(duì)不合格品的處理；10.負(fù)責(zé)處理用戶投訴和組織走訪用戶；11.負(fù)責(zé)組織和實(shí)施GMP自檢；12.負(fù)責(zé)公司員工培訓(xùn)的指導(dǎo)監(jiān)督和本部門員工培訓(xùn)；13.負(fù)責(zé)審核廠房設(shè)施的改造維護(hù)、設(shè)備維修管理文件及監(jiān)督實(shí)施。質(zhì)量管理人員素質(zhì)及培訓(xùn)未達(dá)到要求，人員頻繁更質(zhì)量管理人員素質(zhì)及培訓(xùn)未達(dá)到要求，人員頻繁更換并流失嚴(yán)重、數(shù)量不夠。換并流失嚴(yán)重、數(shù)量不夠。 藥品質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理人員的素質(zhì)高低對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量起著決定性的作用，提高質(zhì)量管理人員的素質(zhì)和數(shù)量，保持這支隊(duì)伍的相對(duì)穩(wěn)定是確保各項(xiàng)質(zhì)量活動(dòng)正常開(kāi)展的關(guān)鍵。（藥品監(jiān)督管理部門也會(huì)逐步加強(qiáng)對(duì)企業(yè)這部分人員的

18、備案管理制度）加強(qiáng)對(duì)質(zhì)量管理人員的培訓(xùn)，保持質(zhì)量管理人員隊(duì)伍的相對(duì)穩(wěn)定。 質(zhì)量管理人員的基本素質(zhì)應(yīng)根據(jù)崗位層次確定，不同層次應(yīng)有不同要求。質(zhì)量管理人員的數(shù)量應(yīng)足夠（與生產(chǎn)品種和規(guī)模相適應(yīng)），可以一專多能（尤檢驗(yàn)人員），但要能保證質(zhì)量管理工作的正常進(jìn)行。隨著質(zhì)量管理手段逐步深入，人員要求具備足夠的專業(yè)技術(shù)水平、法律觀念、資質(zhì)經(jīng)驗(yàn)。能夠熟練掌握檢驗(yàn)技術(shù)，正確判斷和處理藥品質(zhì)量管理過(guò)程中發(fā)生的各種問(wèn)題。靠人才引進(jìn)或自身培訓(xùn)建設(shè)質(zhì)量管理人員隊(duì)伍，但保持其相對(duì)穩(wěn)定是非常重要的，加強(qiáng)培訓(xùn)是手段之一。 （三）質(zhì)量檢驗(yàn)設(shè)施設(shè)備條件存在的問(wèn)題質(zhì)量檢驗(yàn)設(shè)施設(shè)備條件與生產(chǎn)品種和規(guī)模不相適應(yīng) 要求：場(chǎng)所、設(shè)施、設(shè)備、

19、儀器（包括檢驗(yàn)用消耗品）應(yīng)與生產(chǎn)品種和規(guī)模相適應(yīng)。 場(chǎng)所面積應(yīng)足夠，具備理化、儀器、微生物檢測(cè)、留樣、標(biāo)本室等； 微生物檢測(cè)室凈化空調(diào)系統(tǒng)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)； 微生物檢測(cè)室潔凈級(jí)別應(yīng)為萬(wàn)級(jí)背景下的百級(jí)環(huán)境，設(shè)計(jì)布局無(wú)菌檢測(cè)、微生物限度檢測(cè)、陽(yáng)性對(duì)照操作。 （四）質(zhì)量檢驗(yàn)方面存在的主要問(wèn)題（四）質(zhì)量檢驗(yàn)方面存在的主要問(wèn)題 未按內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（物料、中間產(chǎn)品、成品）檢驗(yàn)結(jié)果去未按內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（物料、中間產(chǎn)品、成品）檢驗(yàn)結(jié)果去作判定（檢驗(yàn)結(jié)論應(yīng)符合法定標(biāo)準(zhǔn)）。作判定（檢驗(yàn)結(jié)論應(yīng)符合法定標(biāo)準(zhǔn)）。 檢 驗(yàn) 有 漏 項(xiàng) ， 未 進(jìn) 行 全 項(xiàng) 檢 驗(yàn) 即 判 定 合 格 出 廠 。檢 驗(yàn) 有 漏 項(xiàng) ， 未 進(jìn)

20、行 全 項(xiàng) 檢 驗(yàn) 即 判 定 合 格 出 廠 。有檢驗(yàn)結(jié)果卻無(wú)原始檢驗(yàn)記錄支持。有檢驗(yàn)結(jié)果卻無(wú)原始檢驗(yàn)記錄支持。 報(bào)告日期不符合檢驗(yàn)周期要求。報(bào)告日期不符合檢驗(yàn)周期要求。 檢驗(yàn)記錄缺乏原始性、可追溯性。如熾灼殘?jiān)簾o(wú)平行樣檢驗(yàn)記錄缺乏原始性、可追溯性。如熾灼殘?jiān)簾o(wú)平行樣記錄，出處看不到。坩堝、容量瓶空瓶、樣品的稱重及記錄，出處看不到。坩堝、容量瓶空瓶、樣品的稱重及平均值計(jì)算公式等均未體現(xiàn)在原始記錄上。平均值計(jì)算公式等均未體現(xiàn)在原始記錄上。 儀器使用記錄設(shè)計(jì)項(xiàng)目不全，未記錄樣品名稱、批號(hào)。儀器使用記錄設(shè)計(jì)項(xiàng)目不全，未記錄樣品名稱、批號(hào)。 標(biāo)準(zhǔn)品、檢定菌購(gòu)入、領(lǐng)發(fā)、傳代滅活記錄不完全。標(biāo)準(zhǔn)品、

21、檢定菌購(gòu)入、領(lǐng)發(fā)、傳代滅活記錄不完全。 檢驗(yàn)記錄、檢驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容不全，格式不規(guī)范。如：記錄無(wú)檢驗(yàn)記錄、檢驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容不全，格式不規(guī)范。如：記錄無(wú)文件編碼，檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)未包括無(wú)菌、熱源檢查項(xiàng)目。文件編碼，檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)未包括無(wú)菌、熱源檢查項(xiàng)目。 實(shí)驗(yàn)室管理問(wèn)題：試劑標(biāo)簽不規(guī)范，培養(yǎng)基、鱟試劑儲(chǔ)存實(shí)驗(yàn)室管理問(wèn)題：試劑標(biāo)簽不規(guī)范，培養(yǎng)基、鱟試劑儲(chǔ)存不符合要求，玻璃儀器洗刷存放管理不規(guī)范等。不符合要求，玻璃儀器洗刷存放管理不規(guī)范等。 完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢驗(yàn)操作規(guī)程、實(shí)驗(yàn)室管理等相關(guān)文件內(nèi)容，最關(guān)鍵的是加強(qiáng)質(zhì)檢人員的培訓(xùn)，提高法律意識(shí)和專業(yè)技術(shù)水平。 （五）質(zhì)量管理方面存在的主要問(wèn)題五）質(zhì)量管理方面存在的主要問(wèn)題 取

22、樣、留樣不規(guī)范取樣、留樣不規(guī)范 取樣、留樣問(wèn)題包括物料、中間產(chǎn)品、成品的取樣、留樣環(huán)境；取樣、留樣數(shù)量；取樣方法、條件；留樣保存條件、保留時(shí)間；取樣后物料的使用、留樣觀察內(nèi)容和穩(wěn)定性考察批次；取樣、留樣記錄、取樣標(biāo)記、取樣、留樣臺(tái)賬等方面的規(guī)范。 供應(yīng)商審計(jì)、管理走過(guò)場(chǎng)，檔案資料嚴(yán)重缺失供應(yīng)商審計(jì)、管理走過(guò)場(chǎng)，檔案資料嚴(yán)重缺失 對(duì)物料供應(yīng)商進(jìn)行資質(zhì)審核，質(zhì)量體系審核，產(chǎn)品審核（樣品檢測(cè)，三批產(chǎn)品工藝驗(yàn)證，必要的做產(chǎn)品穩(wěn)定性考察）以及現(xiàn)場(chǎng)考察選擇確定供應(yīng)商。將供應(yīng)商作為本企業(yè)質(zhì)量體系的子系統(tǒng)，對(duì)其適時(shí)進(jìn)行監(jiān)控和管理，確保其供貨質(zhì)量和數(shù)量。 應(yīng)定期對(duì)關(guān)鍵的供應(yīng)商的質(zhì)量體系進(jìn)行復(fù)審，對(duì)其供貨質(zhì)量的歷

23、史情況進(jìn)行匯總分析，確定是否再次使用。標(biāo)簽管理監(jiān)控不到位標(biāo)簽管理監(jiān)控不到位 應(yīng)設(shè)標(biāo)簽管理員負(fù)責(zé)標(biāo)簽審核及報(bào)批備案； 審核選擇標(biāo)簽印刷商，對(duì)標(biāo)簽印刷商進(jìn)行適時(shí)監(jiān)控。 生產(chǎn)過(guò)程監(jiān)控表面化生產(chǎn)過(guò)程監(jiān)控表面化 應(yīng)對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程實(shí)施有效的監(jiān)控，監(jiān)控可以劃分為四個(gè)基本環(huán)節(jié)： 對(duì)原輔料和包裝材料的采購(gòu)和控制； 對(duì)生產(chǎn)過(guò)程與中間產(chǎn)品的控制（包括生產(chǎn)過(guò)程中的人、機(jī)、料、法、環(huán)等與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的各環(huán)節(jié)）； 對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)與質(zhì)量評(píng)價(jià)； 成品的發(fā)運(yùn)與收回的控制。 生產(chǎn)偏差與不合格品發(fā)現(xiàn)問(wèn)題缺少記錄及調(diào)查分析生產(chǎn)偏差與不合格品發(fā)現(xiàn)問(wèn)題缺少記錄及調(diào)查分析 如：生產(chǎn)過(guò)程偏離了工藝參數(shù)的要求；如：生產(chǎn)過(guò)程偏離了工藝參數(shù)的要

24、求； 物料平衡超出了平衡限度；物料平衡超出了平衡限度； 環(huán)境條件發(fā)生了變化；環(huán)境條件發(fā)生了變化； 生產(chǎn)過(guò)程出現(xiàn)了異常情況；生產(chǎn)過(guò)程出現(xiàn)了異常情況； 生產(chǎn)設(shè)備（包括與產(chǎn)品接觸的或?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量有影響的介生產(chǎn)設(shè)備（包括與產(chǎn)品接觸的或?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量有影響的介質(zhì)）出現(xiàn)了故障；質(zhì)）出現(xiàn)了故障； 生產(chǎn)設(shè)備、與藥品直接接觸的容器具清潔未達(dá)標(biāo)；生產(chǎn)設(shè)備、與藥品直接接觸的容器具清潔未達(dá)標(biāo)； 中間產(chǎn)品或產(chǎn)品不合格，需要返工處理。中間產(chǎn)品或產(chǎn)品不合格，需要返工處理。 完善偏差與不合格品處理程序，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題要詳細(xì)記完善偏差與不合格品處理程序，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題要詳細(xì)記 錄，對(duì)偏錄，對(duì)偏差進(jìn)行調(diào)查，根據(jù)調(diào)查情況進(jìn)行分析，視其嚴(yán)重程度作出判

25、斷差進(jìn)行調(diào)查，根據(jù)調(diào)查情況進(jìn)行分析，視其嚴(yán)重程度作出判斷提出處理意見(jiàn)以及整改和預(yù)防措施。處理結(jié)果必須報(bào)告質(zhì)量管提出處理意見(jiàn)以及整改和預(yù)防措施。處理結(jié)果必須報(bào)告質(zhì)量管理部門，需要時(shí)質(zhì)量管理部門應(yīng)參與分析調(diào)查。理部門，需要時(shí)質(zhì)量管理部門應(yīng)參與分析調(diào)查。應(yīng)設(shè)專人觀察每天的技術(shù)指標(biāo)，即使都正確，也要做趨勢(shì)分應(yīng)設(shè)專人觀察每天的技術(shù)指標(biāo)，即使都正確，也要做趨勢(shì)分析。良好的管理，需要及時(shí)分析控制中的數(shù)據(jù)，尤其是突然變析。良好的管理，需要及時(shí)分析控制中的數(shù)據(jù)，尤其是突然變化的數(shù)據(jù)，應(yīng)對(duì)其作趨勢(shì)分析。檢查歷史性資料在正常情況下化的數(shù)據(jù)，應(yīng)對(duì)其作趨勢(shì)分析。檢查歷史性資料在正常情況下的變化。的變化。應(yīng)定期對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量

26、進(jìn)行回顧，對(duì)生產(chǎn)中所用的原料、關(guān)鍵的應(yīng)定期對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行回顧，對(duì)生產(chǎn)中所用的原料、關(guān)鍵的工藝控制點(diǎn)、不合格批次的產(chǎn)品、偏差、穩(wěn)定性等方面進(jìn)行質(zhì)工藝控制點(diǎn)、不合格批次的產(chǎn)品、偏差、穩(wěn)定性等方面進(jìn)行質(zhì)量回顧，以考察工藝的一致性及變化趨勢(shì)。量回顧，以考察工藝的一致性及變化趨勢(shì)。文件制定生搬硬套，未融會(huì)貫通形成系統(tǒng)，缺乏文件制定生搬硬套，未融會(huì)貫通形成系統(tǒng)，缺乏可操作性；對(duì)文件系統(tǒng)的重要性認(rèn)識(shí)不足?？刹僮餍裕粚?duì)文件系統(tǒng)的重要性認(rèn)識(shí)不足。文件是企業(yè)的法規(guī)，建立起有效的文件管理系統(tǒng)是企業(yè)文件是企業(yè)的法規(guī)，建立起有效的文件管理系統(tǒng)是企業(yè) 從人治到法制的變革。從人治到法制的變革?！傲己玫奈募芾硐到y(tǒng)是質(zhì)量保證體系的重要組成部分。書(shū)良好的文件管理系統(tǒng)是質(zhì)量保證體系的重要組成部分。書(shū) 面的文件能防止由口頭交流可能引起的差錯(cuò)并使批的歷史具有面的文件能防止由口頭交流可能引起的差錯(cuò)并使批的歷史具有可追溯性可追溯性”。文件的制定要符合企業(yè)實(shí)際并有可操作性，審核、批準(zhǔn)、文件的制定要符合企業(yè)實(shí)際并有可操作性，審核、批準(zhǔn)、修訂、使用、管理要符合規(guī)定；修訂、使用、管理要符合規(guī)定；充分認(rèn)識(shí)及實(shí)施對(duì)文件培訓(xùn)；充分認(rèn)識(shí)及實(shí)施對(duì)文件培訓(xùn)；設(shè)置對(duì)實(shí)施文件的檢查。設(shè)置對(duì)實(shí)施文件的檢查。用戶投訴無(wú)記錄、報(bào)告或記錄、報(bào)告內(nèi)容不全用戶投訴無(wú)記錄、報(bào)告或記錄、報(bào)告內(nèi)容不全 用戶的質(zhì)量投訴作