新版GMP之認(rèn)證檢查重點(diǎn)及整改要求新

1、 認(rèn)證檢查重點(diǎn)認(rèn)證檢查重點(diǎn) 和缺陷整改要求和缺陷整改要求 楊成鋼楊成鋼l一、認(rèn)證檢查重點(diǎn)一、認(rèn)證檢查重點(diǎn)l二、缺陷分類和問題舉例二、缺陷分類和問題舉例l三、缺陷整改及報告三、缺陷整改及報告l一、認(rèn)證檢查重點(diǎn)一、認(rèn)證檢查重點(diǎn)l2015年全市共認(rèn)證企業(yè)年全市共認(rèn)證企業(yè)50家家次次l缺陷缺陷總總計(jì)計(jì)707項(xiàng)，其中嚴(yán)重缺陷項(xiàng)，其中嚴(yán)重缺陷0項(xiàng)；主要項(xiàng)；主要缺陷缺陷43項(xiàng)；一般缺陷項(xiàng)；一般缺陷664項(xiàng)。項(xiàng)。l主要缺陷在質(zhì)量管理主要缺陷在質(zhì)量管理（11條）、條）、確認(rèn)與驗(yàn)確認(rèn)與驗(yàn)證證（9條）、條）、生產(chǎn)管理生產(chǎn)管理（8條）條）、文件管理、文件管理（7條）四個方面，但前兩項(xiàng)占總數(shù)近條）四個方面，但前兩項(xiàng)占總

2、數(shù)近50%l一般缺陷一般缺陷主要在設(shè)備管理（主要在設(shè)備管理（122條）、條）、質(zhì)量質(zhì)量管理管理（118條）、條）、文件文件管理（管理（93條）三個方條）三個方面，占總數(shù)的面，占總數(shù)的50.2%l1、認(rèn)證檢查工作的變化、認(rèn)證檢查工作的變化l從到期認(rèn)證和日常檢查從到期認(rèn)證和日常檢查l到跟蹤檢查、飛檢或?qū)ｍ?xiàng)檢查到跟蹤檢查、飛檢或?qū)ｍ?xiàng)檢查l1.1 跟蹤檢查：缺陷較多、有警告信、跟蹤檢查：缺陷較多、有警告信、有重大變更，證書效期間等。有重大變更，證書效期間等。l重點(diǎn)是缺陷整改或警告信涉及內(nèi)容的重點(diǎn)是缺陷整改或警告信涉及內(nèi)容的處理情況，處理情況，GMP的符合性等的符合性等l如處方、工藝與注冊申報的符合性如

3、處方、工藝與注冊申報的符合性l質(zhì)量控制和保證質(zhì)量控制和保證l變更控制變更控制l偏差處理偏差處理lOOSl年度質(zhì)量回顧年度質(zhì)量回顧l數(shù)據(jù)的可靠性數(shù)據(jù)的可靠性l取樣管理取樣管理l風(fēng)險管理風(fēng)險管理l1.2 飛檢或?qū)ｍ?xiàng)檢查：舉報投訴、飛檢或?qū)ｍ?xiàng)檢查：舉報投訴、抽檢不合格、嚴(yán)重不良反應(yīng)、質(zhì)抽檢不合格、嚴(yán)重不良反應(yīng)、質(zhì)量事故等量事故等l會涉及會涉及GMP和法規(guī)符合性檢查和法規(guī)符合性檢查l除針對相關(guān)問題的檢查內(nèi)容外，除針對相關(guān)問題的檢查內(nèi)容外，會根據(jù)情況延伸檢查，如供應(yīng)、會根據(jù)情況延伸檢查，如供應(yīng)、銷售、財務(wù)管理等的合法性，或銷售、財務(wù)管理等的合法性，或上下游企業(yè)的情況上下游企業(yè)的情況二、缺陷分類和問題舉例

4、二、缺陷分類和問題舉例 根據(jù)總局根據(jù)總局藥品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查藥品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查風(fēng)險評定指導(dǎo)原則風(fēng)險評定指導(dǎo)原則，檢查發(fā)現(xiàn)缺，檢查發(fā)現(xiàn)缺陷按照風(fēng)險等級依次分為嚴(yán)重缺陷、陷按照風(fēng)險等級依次分為嚴(yán)重缺陷、主要缺陷、和一般缺陷。主要缺陷、和一般缺陷。2.1 嚴(yán)重缺陷嚴(yán)重缺陷指與藥品指與藥品GMP要求有嚴(yán)重偏離，產(chǎn)品要求有嚴(yán)重偏離，產(chǎn)品可能對使用者造成危害的缺陷。屬可能對使用者造成危害的缺陷。屬于下列情形之一的為嚴(yán)重缺陷：于下列情形之一的為嚴(yán)重缺陷：a. 對使用者造成危害或存在健康風(fēng)對使用者造成危害或存在健康風(fēng)險；險；b. 與藥品與藥品GMP要求有嚴(yán)重偏離，要求有嚴(yán)重偏離，給產(chǎn)品質(zhì)量帶來嚴(yán)重風(fēng)險；給產(chǎn)品質(zhì)量帶

5、來嚴(yán)重風(fēng)險；c. 有文件、數(shù)據(jù)、記錄等不真實(shí)的有文件、數(shù)據(jù)、記錄等不真實(shí)的欺騙行為；欺騙行為；d. 存在多項(xiàng)關(guān)聯(lián)主要缺陷，經(jīng)綜合存在多項(xiàng)關(guān)聯(lián)主要缺陷，經(jīng)綜合分析表明質(zhì)量管理體系中某一系分析表明質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)不能有效運(yùn)行。統(tǒng)不能有效運(yùn)行。 例如：例如：l批準(zhǔn)發(fā)行前，未按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成批準(zhǔn)發(fā)行前，未按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成對成品的全項(xiàng)檢驗(yàn)。對成品的全項(xiàng)檢驗(yàn)。l偽造偽造/篡改或不如實(shí)記錄檢驗(yàn)結(jié)果篡改或不如實(shí)記錄檢驗(yàn)結(jié)果/偽偽造檢驗(yàn)報告。造檢驗(yàn)報告。l培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)失敗后仍繼續(xù)進(jìn)行培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)失敗后仍繼續(xù)進(jìn)行無菌灌裝生產(chǎn)無菌灌裝生產(chǎn)l產(chǎn)品滅菌程序未經(jīng)驗(yàn)證產(chǎn)品滅菌程序未經(jīng)驗(yàn)證2.2 主要缺陷主要缺陷

6、指與藥品指與藥品GMP要求有較大偏離的缺陷。要求有較大偏離的缺陷。屬于下列情形之一的為主要缺陷：屬于下列情形之一的為主要缺陷：a. 與藥品與藥品GMP要求有較大偏離，給產(chǎn)要求有較大偏離，給產(chǎn)品質(zhì)量帶來較大風(fēng)險；品質(zhì)量帶來較大風(fēng)險；b. 不能按要求放行產(chǎn)品，或質(zhì)量受權(quán)人不能按要求放行產(chǎn)品，或質(zhì)量受權(quán)人不能有效履行其放行職責(zé)；不能有效履行其放行職責(zé)；c. 存在多項(xiàng)關(guān)聯(lián)一般缺陷，經(jīng)綜合分析存在多項(xiàng)關(guān)聯(lián)一般缺陷，經(jīng)綜合分析表明質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)不完善。表明質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)不完善。 例如：例如：l與生產(chǎn)、質(zhì)量管理有關(guān)的人員培訓(xùn)不與生產(chǎn)、質(zhì)量管理有關(guān)的人員培訓(xùn)不足，導(dǎo)致多次發(fā)生相關(guān)的足，導(dǎo)致多次

7、發(fā)生相關(guān)的GMP偏差。偏差。l原輔料取樣沒有足夠的預(yù)防措施以防原輔料取樣沒有足夠的預(yù)防措施以防止取樣中的污染和交叉污染。止取樣中的污染和交叉污染。l不同的中間物料缺少適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，易不同的中間物料缺少適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，易造成混淆。造成混淆。l批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄的內(nèi)容不準(zhǔn)批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄的內(nèi)容不準(zhǔn)確確/不完整，易對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。不完整，易對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。 2.3 一般缺陷一般缺陷 指偏離藥品指偏離藥品GMP要求，但尚未達(dá)到嚴(yán)要求，但尚未達(dá)到嚴(yán)重缺陷和主要缺陷程度的缺陷。重缺陷和主要缺陷程度的缺陷。 l檢驗(yàn)方法驗(yàn)證或確認(rèn)的內(nèi)容不完整檢驗(yàn)方法驗(yàn)證或確認(rèn)的內(nèi)容不完整l產(chǎn)品的記錄或文件內(nèi)容不完

8、整產(chǎn)品的記錄或文件內(nèi)容不完整l無原輔料留樣無原輔料留樣l持續(xù)穩(wěn)定性考察的批次不足持續(xù)穩(wěn)定性考察的批次不足 三、缺陷整改及報告三、缺陷整改及報告3.1、整改報告組成、整改報告組成正文和附件正文和附件正文正文：缺陷項(xiàng)描述缺陷項(xiàng)描述 產(chǎn)生的原因產(chǎn)生的原因 相關(guān)的風(fēng)險分析相關(guān)的風(fēng)險分析 整改方案整改方案 實(shí)施情況及效果實(shí)施情況及效果附件附件: 相關(guān)的證據(jù)材料相關(guān)的證據(jù)材料3.2 內(nèi)容要求內(nèi)容要求缺陷項(xiàng)描述缺陷項(xiàng)描述 、產(chǎn)生的原因產(chǎn)生的原因和和實(shí)施情況實(shí)施情況及效果：及效果：內(nèi)容要具體、清晰和完整內(nèi)容要具體、清晰和完整, 文字通順，文字通順，依據(jù)充分。產(chǎn)生原因應(yīng)做調(diào)查分析依據(jù)充分。產(chǎn)生原因應(yīng)做調(diào)查分析 相關(guān)的風(fēng)險分析相關(guān)的風(fēng)險分析：正確運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險管理方法和工具進(jìn)正確運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險管理方法和工具進(jìn)行分析，涉及可能對其它方面影響的，行分析，涉及可能對其它方面影響的，應(yīng)納入考慮，可以做定性分析。應(yīng)納入考慮，可以做定性分析。整改方案整改方案 ：方案設(shè)計(jì)方案設(shè)計(jì)應(yīng)應(yīng)科學(xué)合理，科學(xué)合理， 職責(zé)明確，職責(zé)明確，整改內(nèi)容整改內(nèi)容全面全面，預(yù)防預(yù)防措施到位措施到位。附件附件：證據(jù)證據(jù)資料充分、齊全資料充分、齊全3.3 注意事項(xiàng)：注意事項(xiàng)：a 避免對上述項(xiàng)目下簡單結(jié)論。避免對上述項(xiàng)目下簡單結(jié)論。如：好、到位、已完成、未經(jīng)如：好、到位、已完成、未經(jīng)分析就確定風(fēng)