基礎(chǔ)醫(yī)學概論第四節(jié)臨床免疫

1、基基 礎(chǔ)礎(chǔ) 醫(yī)醫(yī) 學學 概概 論論 第第四節(jié)四節(jié) 臨床免疫臨床免疫有利有利有害有害 正常的免疫應(yīng)答是對機體的保護作用。但是異常情況則對機體不利，過高或過低都會對機體產(chǎn)生不利的影響，導致免疫功能失調(diào)。發(fā)生如超敏反應(yīng)、自身免疫病、免疫缺陷病等。 機體接受某些抗原刺激后，機體接受某些抗原刺激后，再次接觸相再次接觸相同抗原時同抗原時，發(fā)生的一種以機體，發(fā)生的一種以機體生理功能紊生理功能紊亂或組織細胞損傷亂或組織細胞損傷為主的為主的特異性免疫應(yīng)答特異性免疫應(yīng)答。 引起超敏反應(yīng)的抗原稱變應(yīng)原引起超敏反應(yīng)的抗原稱變應(yīng)原一、超敏反應(yīng)一、超敏反應(yīng)抗體抗體介導介導T細胞細胞介導介導（一） 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)特點

2、：特點：1 1、發(fā)生快，消退快發(fā)生快，消退快。幾秒。幾秒 幾十分鐘內(nèi)出現(xiàn)癥狀幾十分鐘內(nèi)出現(xiàn)癥狀2 2、IgEIgE抗體介導抗體介導3 3、以生理功能紊亂為主，無明顯組織損傷以生理功能紊亂為主，無明顯組織損傷4 4、有明顯個體差異和遺傳背景有明顯個體差異和遺傳背景1 1、發(fā)生快，消退快發(fā)生快，消退快。幾秒。幾秒 幾十分鐘內(nèi)出現(xiàn)癥幾十分鐘內(nèi)出現(xiàn)癥狀狀2 2、IgEIgE抗體介導抗體介導3 3、以生理功能紊亂為主，無明顯組織損傷以生理功能紊亂為主，無明顯組織損傷4 4、有明顯個體差異和遺傳背景有明顯個體差異和遺傳背景二、參與成分二、參與成分 變應(yīng)原（抗原）變應(yīng)原（抗原） 變應(yīng)素（變應(yīng)素（IgEIgE

3、） 細胞（肥大細胞、嗜堿性粒細胞）細胞（肥大細胞、嗜堿性粒細胞） 生物活性介質(zhì)生物活性介質(zhì)藥物藥物青霉素青霉素磺胺磺胺普魯卡因普魯卡因有機碘化物有機碘化物食入性變應(yīng)原食入性變應(yīng)原吸入性變應(yīng)原吸入性變應(yīng)原花粉花粉塵螨或其排泄物塵螨或其排泄物真菌或其孢子真菌或其孢子動物皮屑或羽毛動物皮屑或羽毛花 粉長蠕孢子長蠕孢子格鏈孢子格鏈孢子1 1、抗原抗原變應(yīng)素變應(yīng)素IgEIgE產(chǎn)生部位：鼻咽、扁桃體、氣管和胃腸道粘膜下產(chǎn)生部位：鼻咽、扁桃體、氣管和胃腸道粘膜下固有淋巴組織中的固有淋巴組織中的B B細胞產(chǎn)生細胞產(chǎn)生過敏性體質(zhì)（特應(yīng)癥）者血清中過敏性體質(zhì)（特應(yīng)癥）者血清中IgEIgE高于正常人高于正常人100

4、0-100001000-10000倍倍調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)IgEIgE生成的因素：生成的因素：IL-4IL-4牢固的親細胞性牢固的親細胞性肥大細胞、嗜堿性粒細胞肥大細胞、嗜堿性粒細胞 分布：呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道粘膜下層和皮分布：呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道粘膜下層和皮膚血管周圍結(jié)締組織及外周血中膚血管周圍結(jié)締組織及外周血中 FCR FCR ：高親和力受體，存在肥大細胞或嗜堿性：高親和力受體，存在肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面粒細胞表面 活化條件：活化條件：IgEIgE橋聯(lián)橋聯(lián)多價變應(yīng)原與吸附在肥大細多價變應(yīng)原與吸附在肥大細胞或嗜堿粒上兩個或兩個以上的胞或嗜堿粒上兩個或兩個以上的IgEIgE結(jié)合結(jié)合 肥大細

5、胞肥大細胞嗜堿性粒細胞嗜堿性粒細胞嗜堿性顆粒嗜堿性顆粒嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞小血管擴張小血管擴張毛細血管通透性毛細血管通透性增加增加平滑肌收縮平滑肌收縮腺體分泌增加腺體分泌增加儲存的介質(zhì)儲存的介質(zhì): :新合成的介質(zhì)新合成的介質(zhì) 致敏階段致敏階段 激發(fā)階段激發(fā)階段 效應(yīng)階段效應(yīng)階段 全身過敏反應(yīng)全身過敏反應(yīng) 藥物過敏性休克藥物過敏性休克 血清過敏性休克血清過敏性休克 呼吸道過敏反應(yīng)呼吸道過敏反應(yīng)：過敏性鼻炎、過敏性哮喘過敏性鼻炎、過敏性哮喘 消化道過敏反應(yīng)消化道過敏反應(yīng)：過敏性胃腸炎過敏性胃腸炎 皮膚過敏反應(yīng)皮膚過敏反應(yīng)：蕁麻疹蕁麻疹過敏性鼻炎過敏性鼻炎 蕁麻疹、濕疹蕁麻疹、濕疹（一）變應(yīng)原皮

6、膚試驗（一）變應(yīng)原皮膚試驗（二）脫敏治療（二）脫敏治療（三）藥物防治（三）藥物防治（一）變應(yīng)原皮膚試驗（一）變應(yīng)原皮膚試驗 a a）詢問過敏史）詢問過敏史 b b）皮膚試驗）皮膚試驗 將可疑變應(yīng)原作相應(yīng)將可疑變應(yīng)原作相應(yīng) 稀釋后，于前臂內(nèi)側(cè)稀釋后，于前臂內(nèi)側(cè) 皮內(nèi)注射皮內(nèi)注射0.1ml0.1ml，1515 2020分鐘后看結(jié)果，風團分鐘后看結(jié)果，風團 直徑直徑1cm1cm為陽性。為陽性。 （二）特異性脫敏療法（二）特異性脫敏療法 異種免疫血清脫敏療法異種免疫血清脫敏療法 方法：采用小劑量、短間隔（方法：采用小劑量、短間隔（2020 30min30min）多次注射）多次注射抗毒素血清的方法進行脫

7、敏治療?？苟舅匮宓姆椒ㄟM行脫敏治療。 機制：小劑量多次注射抗毒素血清可使體內(nèi)致敏靶機制：小劑量多次注射抗毒素血清可使體內(nèi)致敏靶細胞分期、分批脫敏，以致最終全部解除致敏狀態(tài)。細胞分期、分批脫敏，以致最終全部解除致敏狀態(tài)。 特異性變應(yīng)原脫敏療法特異性變應(yīng)原脫敏療法 方法：采用小劑量、間隔較長時間（一周）、反復(fù)方法：采用小劑量、間隔較長時間（一周）、反復(fù) 多次皮下注射相應(yīng)變應(yīng)原的方法進行脫敏治療。多次皮下注射相應(yīng)變應(yīng)原的方法進行脫敏治療。 機制：機制：（1 1）改變抗原入體途徑，誘導產(chǎn)生）改變抗原入體途徑，誘導產(chǎn)生IgGIgG；（2 2）IgGIgG結(jié)合變應(yīng)原，阻斷其與結(jié)合變應(yīng)原，阻斷其與IgEI

8、gE結(jié)合。結(jié)合。 這種這種IgGIgG又稱封閉抗體。又稱封閉抗體。 （三）藥物防治（三）藥物防治 1 1、抑制生物活性介質(zhì)釋放、抑制生物活性介質(zhì)釋放 2 2、生物活性介質(zhì)拮抗藥、生物活性介質(zhì)拮抗藥 3 3、改善靶器官的反應(yīng)性的藥物、改善靶器官的反應(yīng)性的藥物IgEIgG（一） II型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 某產(chǎn)婦27歲，血型RH-，產(chǎn)下的RH+女嬰渾身多處瘀斑，2天后死亡。診斷死于新生兒溶血癥。 新生兒溶血的機制？ 是由是由IgGIgG或或IgMIgM類抗體與靶細胞表面相應(yīng)抗原類抗體與靶細胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補體、吞噬細胞和結(jié)合后，在補體、吞噬細胞和NKNK細胞參與作細胞參與作用下，引起的以細胞

9、溶解或組織損傷為主的用下，引起的以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。病理性免疫反應(yīng)。 細胞毒型細胞毒型（cytotoxic type)cytotoxic type) 細胞溶解型細胞溶解型（cytolytic type)cytolytic type)（一）參與（一）參與IIII型超敏反應(yīng)的抗原型超敏反應(yīng)的抗原1. 1. 組織或細胞上的抗原：組織或細胞上的抗原： 同種異型抗原：同種異型抗原：ABOABO血型或血型或RhRh不符不符 理化生物因素使自身抗原結(jié)構(gòu)改變理化生物因素使自身抗原結(jié)構(gòu)改變 自身抗原與外來抗原交叉自身抗原與外來抗原交叉 2. 2. 外來抗原吸附在組織細胞上：外來抗原吸附在組

10、織細胞上： 半抗原（藥物）吸附在血細胞表面半抗原（藥物）吸附在血細胞表面 3.3.抗原抗體復(fù)合物通過抗原抗體復(fù)合物通過FcRFcR、CRCR與靶細胞結(jié)合與靶細胞結(jié)合（二）參與（二）參與IIII型超敏反應(yīng)的分子與細胞型超敏反應(yīng)的分子與細胞n1. 1. 抗體：抗體：IgGIgG、IgMIgMn2. 2. 補體參與補體參與 n3.3. 參與的細胞：參與的細胞： n 單核單核/巨噬細胞、中性粒細胞、巨噬細胞、中性粒細胞、NK細胞、嗜酸性粒細胞細胞、嗜酸性粒細胞 導致靶細胞大量溶潰或死亡，并出現(xiàn)相應(yīng)的病變。導致靶細胞大量溶潰或死亡，并出現(xiàn)相應(yīng)的病變。體內(nèi)血細胞大量破壞可導致溶血或血細胞減少癥；體內(nèi)血細胞

11、大量破壞可導致溶血或血細胞減少癥；組織細胞破壞可伴有局部炎癥反應(yīng)，引起組織器官病變；組織細胞破壞可伴有局部炎癥反應(yīng)，引起組織器官病變；某些抗細胞表面受體的自身抗體與相應(yīng)受體結(jié)合，并不引起某些抗細胞表面受體的自身抗體與相應(yīng)受體結(jié)合，并不引起靶細胞溶解，而是導致靶細胞功能紊亂。靶細胞溶解，而是導致靶細胞功能紊亂。 抗體：抗體：IgMIgM、IgGIgG 靶細胞相應(yīng)抗原靶細胞相應(yīng)抗原 同種異型抗原同種異型抗原 外來抗原外來抗原 改變的自身抗原改變的自身抗原 溶細胞的主要方式：溶細胞的主要方式： 激活補體，溶解細胞激活補體，溶解細胞 調(diào)理吞噬調(diào)理吞噬 ADCCADCC作用作用形成抗原抗體復(fù)合物形成抗原

12、抗體復(fù)合物激活補體激活補體 調(diào)理吞噬調(diào)理吞噬 ADCC作用作用 溶解細胞溶解細胞 輸血反應(yīng)輸血反應(yīng) 新生兒溶血癥新生兒溶血癥 自身免疫性溶血性貧血自身免疫性溶血性貧血 藥物過敏性血細胞減少癥藥物過敏性血細胞減少癥 甲狀腺功能亢進癥甲狀腺功能亢進癥 新生兒溶血癥新生兒溶血癥母嬰母嬰RhRh血型不合血型不合ABOABO血型不合血型不合預(yù)防預(yù)防: :初產(chǎn)婦可于產(chǎn)后初產(chǎn)婦可于產(chǎn)后7272小時內(nèi)注射抗小時內(nèi)注射抗RhRh免疫球蛋白。免疫球蛋白。 自身免疫性溶血性貧血自身免疫性溶血性貧血 藥物過敏性血細胞減少癥藥物過敏性血細胞減少癥免疫性血細免疫性血細胞減少癥胞減少癥膜抗原改膜抗原改變型變型 藥物過敏性溶

13、血性貧血；藥物過敏性溶血性貧血； 粒細胞減少癥；粒細胞減少癥； 血小板減少性紫癜血小板減少性紫癜半抗原型半抗原型抗體刺激型超敏反應(yīng)抗體刺激型超敏反應(yīng) 病人血清中含有一種自身抗體（病人血清中含有一種自身抗體（IgGIgG類），類）， 作用類似于甲狀腺刺激激素（作用類似于甲狀腺刺激激素（ TSH TSH ），引起甲亢。），引起甲亢。 治療方案：抗炎和免疫抑制治療方案：抗炎和免疫抑制第三節(jié)第三節(jié) 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 某男某男8 8歲，因患白喉大量注射動物免疫血清，歲，因患白喉大量注射動物免疫血清，1-21-2周后局部紅腫、淋巴結(jié)腫大、皮膚出現(xiàn)皮疹、發(fā)周后局部紅腫、淋巴結(jié)腫大、皮膚出現(xiàn)皮疹、發(fā)癢、面

14、部及眼瞼浮腫、關(guān)節(jié)疼痛、腎小球腎炎、癢、面部及眼瞼浮腫、關(guān)節(jié)疼痛、腎小球腎炎、 尿中出現(xiàn)蛋白。尿中出現(xiàn)蛋白。 為什么？為什么？ 由中分子可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身由中分子可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜后，通過激活補體并在血小板、毛細血管基底膜后，通過激活補體并在血小板、嗜堿性、中性粒細胞參與作用下，引起的以充嗜堿性、中性粒細胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。 免疫復(fù)合物型（免疫復(fù)合物型（immune complex type)immune complex

15、type) 血管炎型血管炎型(vasculitic type)(vasculitic type) 游離抗原游離抗原 + + 中等大小免疫復(fù)合物（沉積）中等大小免疫復(fù)合物（沉積） IgG/IgMIgG/IgM 活化補體活化補體 吸引中性粒細胞吸引中性粒細胞 血小板參與血小板參與抗原：內(nèi)源性、外源性抗原：內(nèi)源性、外源性抗體：抗體：IgG/MIgG/M免疫復(fù)合物沉積條件：免疫復(fù)合物沉積條件：免疫復(fù)合物大小免疫復(fù)合物大小抗原抗體比例抗原抗體比例免疫復(fù)合物引起組織損傷和致病機制免疫復(fù)合物引起組織損傷和致病機制補體補體 中性粒細胞中性粒細胞 血小板血小板 局部免疫復(fù)合物病局部免疫復(fù)合物病 全身性免疫復(fù)合物

16、病全身性免疫復(fù)合物病 局部免疫復(fù)合物病局部免疫復(fù)合物病ArthusArthus反應(yīng)反應(yīng): : 即實驗性局部即實驗性局部型超敏反應(yīng)，反復(fù)用型超敏反應(yīng)，反復(fù)用馬血清免疫家兔，當再次注射馬血清，注射局部就會馬血清免疫家兔，當再次注射馬血清，注射局部就會出現(xiàn)紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。出現(xiàn)紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。類類ArthusArthus反應(yīng)：反應(yīng)：反復(fù)注射胰島素反復(fù)注射胰島素型超敏反應(yīng)風團型超敏反應(yīng)風團類類ArthusArthus反應(yīng)反應(yīng) 全身性免疫復(fù)合物病全身性免疫復(fù)合物病 血清病血清病大量動物免疫血清大量動物免疫血清 某人某人 1-21-2周周 局部紅腫、淋巴結(jié)腫大、皮膚出局部紅腫

17、、淋巴結(jié)腫大、皮膚出 現(xiàn)皮疹、發(fā)癢、面部及眼瞼浮腫、現(xiàn)皮疹、發(fā)癢、面部及眼瞼浮腫、 關(guān)節(jié)疼痛、腎小球腎炎、關(guān)節(jié)疼痛、腎小球腎炎、 尿中出現(xiàn)蛋白尿中出現(xiàn)蛋白 鏈球菌感染后腎小球腎炎鏈球菌感染后腎小球腎炎 A A族鏈球菌、乙肝病毒、瘧原蟲族鏈球菌、乙肝病毒、瘧原蟲 類風濕性關(guān)節(jié)炎類風濕性關(guān)節(jié)炎第四節(jié)第四節(jié) 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)高校新生入學后，以高校新生入學后，以O(shè)T試驗普查對結(jié)核病免疫力。試驗普查對結(jié)核病免疫力。紅腫硬節(jié)：紅腫硬節(jié)： 5mm 5mm，陽性，陽性 ? 5mm? 5mm，陰性，陰性 ？接種？接種BCGBCG4872h 由由效應(yīng)效應(yīng)T T細胞細胞與相應(yīng)抗原作用后，與相應(yīng)抗原作用后，引起的

18、以單引起的以單個核細胞個核細胞（巨噬細胞、淋巴細胞）（巨噬細胞、淋巴細胞）浸潤和組織浸潤和組織細胞損傷為主的炎癥反應(yīng)細胞損傷為主的炎癥反應(yīng)。 發(fā)生慢發(fā)生慢（接觸變應(yīng)原（接觸變應(yīng)原24-72h24-72h出現(xiàn)炎癥反應(yīng)）出現(xiàn)炎癥反應(yīng)） 故稱故稱遲發(fā)型遲發(fā)型（delayed type)delayed type)超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)參與抗原參與抗原胞內(nèi)寄生物胞內(nèi)寄生物胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌、胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌、 寄生蟲寄生蟲 細胞性抗原細胞性抗原腫瘤細胞、移植抗原腫瘤細胞、移植抗原參與的效應(yīng)參與的效應(yīng)T T細胞細胞 CD4CD4+ +Th1(Th1(主要主要) )和和CD8CD8+ +CTLCTL細胞

19、；細胞； （1 1）發(fā)生較慢，常需）發(fā)生較慢，常需24247272小時；小時； （2 2）無抗體和補體參與無抗體和補體參與。 （3 3）炎癥反應(yīng)）炎癥反應(yīng)與效應(yīng)與效應(yīng)T T細胞和吞噬細胞和吞噬細胞及其產(chǎn)生細胞及其產(chǎn)生 的細胞因子或細胞毒性介質(zhì)有關(guān)的細胞因子或細胞毒性介質(zhì)有關(guān) 效應(yīng)效應(yīng)T T細胞的形成細胞的形成效應(yīng)效應(yīng)T T細胞介導的炎癥反應(yīng)和細胞毒作用細胞介導的炎癥反應(yīng)和細胞毒作用 傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)性疾病傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)性疾病 接觸性皮炎接觸性皮炎 同種異型移植排斥反應(yīng)同種異型移植排斥反應(yīng) 型型名稱名稱速發(fā)型速發(fā)型細胞毒型細胞毒型免疫免疫復(fù)合物型復(fù)合物型遲發(fā)型遲發(fā)型抗體抗體IgEIgEIgG1IgG1 3 3 IgMIgMIgG IgM IgG IgM IgAIgA無無補體補體無無+ + +無無細胞細胞肥大細胞肥大細胞嗜堿性嗜堿性中性粒中性粒巨噬細胞巨噬細胞中性粒中性粒血小板血小