藥理學(xué)課件30-2氨基糖苷類與多黏菌素類抗生素

1、第三十章第三十章 氨基糖苷類與多黏菌素類抗生素氨基糖苷類與多黏菌素類抗生素教學(xué)目標(biāo)1 1、掌握：氨基糖苷類抗生素的共性；常用藥物（、掌握：氨基糖苷類抗生素的共性；常用藥物（鏈霉鏈霉素、慶大霉素素、慶大霉素）的抗菌譜、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及用）的抗菌譜、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)。藥監(jiān)護(hù)。2 2、熟悉：、熟悉：氨基糖苷類抗生素的抗菌作用機(jī)制。氨基糖苷類抗生素的抗菌作用機(jī)制。3 3、了解：多粘菌素類的抗菌作用、臨床應(yīng)用、了解：多粘菌素類的抗菌作用、臨床應(yīng)用、不良反不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)。應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)。氨基糖苷類抗生素包括氨基糖苷類抗生素包括天然：天然： 鏈霉素、大觀霉素、卡那霉素、妥布霉素鏈霉素、大觀

2、霉素、卡那霉素、妥布霉素 新霉素、西索米星、小諾米星、慶大霉素新霉素、西索米星、小諾米星、慶大霉素半人工合成：半人工合成： 阿米卡星、阿米卡星、 奈替米星奈替米星1 1、結(jié)構(gòu)相似：、結(jié)構(gòu)相似：氨基糖氨基糖+ +苷元苷元2 2、性質(zhì)相同：、性質(zhì)相同：性質(zhì)穩(wěn)定，性質(zhì)穩(wěn)定，水溶性大，脂溶性小水溶性大，脂溶性小 堿性環(huán)境中作用強(qiáng)堿性環(huán)境中作用強(qiáng)3 3、體內(nèi)過(guò)程相同：、體內(nèi)過(guò)程相同：口服難吸收口服難吸收 分布：細(xì)胞外液，內(nèi)耳、淋巴液、腎皮質(zhì)中高分布：細(xì)胞外液，內(nèi)耳、淋巴液、腎皮質(zhì)中高 體內(nèi)不代謝，原形從尿排泄。體內(nèi)不代謝，原形從尿排泄。一、氨基甙類抗生素的共同特點(diǎn)一、氨基甙類抗生素的共同特點(diǎn)4.4.抗菌

3、作用相似：抗菌作用相似：（1 1）抗菌譜：）抗菌譜：較廣較廣 對(duì)需氧對(duì)需氧G G- -桿菌作用強(qiáng)大；桿菌作用強(qiáng)大； 鏈霉素有殺滅結(jié)核桿菌作用；鏈霉素有殺滅結(jié)核桿菌作用；（2 2）作用機(jī)制：）作用機(jī)制：抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，增加膜通透性，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，增加膜通透性，殺滅細(xì)菌（靜止期殺菌劑）。殺滅細(xì)菌（靜止期殺菌劑）。 （3 3）耐藥性：）耐藥性：易產(chǎn)生易產(chǎn)生, ,同類有交叉耐藥性。同類有交叉耐藥性。 耐藥機(jī)制：細(xì)菌產(chǎn)生鈍化酶。耐藥機(jī)制：細(xì)菌產(chǎn)生鈍化酶。作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)1. 低濃度低濃度抑菌、抑菌、高濃度高濃度殺菌殺菌2. 繁殖期、靜止期繁殖期、靜止期細(xì)菌：均有較強(qiáng)作用細(xì)菌：均有較強(qiáng)作用3.

4、抗生素后效應(yīng)抗生素后效應(yīng)4. 與青霉素合用：與青霉素合用：協(xié)同作用協(xié)同作用【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 需氧需氧G-G-桿菌所致的全身感染桿菌所致的全身感染【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 1.1.耳毒性耳毒性v前庭神經(jīng)損傷（平衡功能）：頭昏、視力減退、惡心、 共濟(jì)失調(diào) 卡那霉素鏈霉素阿米卡星慶大霉素v聽(tīng)神經(jīng)損傷（聽(tīng)力）：聽(tīng)力減退、耳鳴、永久性耳聾 卡那霉素阿米卡星慶大霉素鏈霉素v防治措施： （1）詢問(wèn)有無(wú)耳鳴等先兆癥狀，做聽(tīng)力檢查 （2）避免與耳毒性藥物合用，如袢利尿藥、萬(wàn)古霉素、甘露醇等。 2.2.腎毒性腎毒性 腎皮質(zhì)聚集，引起近曲小管上皮細(xì)胞溶酶體破裂、線粒體損害。 卡那霉素慶大

5、霉素阿米卡星鏈霉素3.3.神經(jīng)肌肉麻痹：呼吸抑制（與神經(jīng)肌肉麻痹：呼吸抑制（與過(guò)敏性休克過(guò)敏性休克鑒別）鑒別） （A）與劑量及給藥途徑有關(guān) （B）靜注快,合用肌松劑、全麻藥時(shí)明顯 （C）機(jī)理：藥物與Ca2+絡(luò)合，抑制神經(jīng)末梢 Ach釋放并阻斷突觸后Ach-R，造成 神經(jīng)-肌肉接頭處傳遞阻斷。 鏈霉素卡那霉素阿米卡星慶大霉素 搶救：立即靜脈注射新斯的明和鈣4.4.過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)： 皮疹，發(fā)熱 嚴(yán)重過(guò)敏性休克(鏈霉素易引起，發(fā)生率僅次于青霉素G，防治措施同青霉素) 搶救藥品：葡萄糖酸鈣（首選），Ad二、二、 常用藥物常用藥物鏈霉素（鏈霉素（StreptomycinStreptomycin）抗菌

6、譜及臨床應(yīng)用抗菌譜及臨床應(yīng)用 1.1.結(jié)核桿菌作用強(qiáng)結(jié)核桿菌作用強(qiáng), ,最早的抗結(jié)核藥（聯(lián)合用藥）最早的抗結(jié)核藥（聯(lián)合用藥） 2.2.：首選（首選（與四環(huán)素合用）與四環(huán)素合用） 3.G-3.G-桿菌：強(qiáng)大桿菌：強(qiáng)大 4.4.草綠色鏈球菌：感染性心內(nèi)膜炎草綠色鏈球菌：感染性心內(nèi)膜炎 青霉素青霉素+ +鏈霉素（鏈霉素（ 首選首選【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】 多、重多、重 1.1.耳毒性耳毒性 2.2.神經(jīng)肌肉阻斷神經(jīng)肌肉阻斷 3.3.過(guò)敏反應(yīng)（過(guò)敏反應(yīng)（本類之首本類之首） 4.4.腎毒性腎毒性 5.5.急性毒性：口周、面、四肢麻木急性毒性：口周、面、四肢麻木慶大霉素（慶大霉素（gentamicinge

7、ntamicin）【藥理及臨床】【藥理及臨床】 1.G-1.G-桿菌：有效桿菌：有效 2.2.銅綠假單胞菌：效果好銅綠假單胞菌：效果好 首選首選 3.3. 沙雷菌屬：作用強(qiáng)沙雷菌屬：作用強(qiáng) 首選首選 4.4. 口服，用于腸道感染及腸道手術(shù)前準(zhǔn)備口服，用于腸道感染及腸道手術(shù)前準(zhǔn)備 5.5. 嚴(yán)重的嚴(yán)重的G+G+菌感染：菌感染：與青霉素合用（與青霉素合用（避免混合避免混合）【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】 1.1. 耳毒性耳毒性 2.2. 腎毒性腎毒性卡那霉素卡那霉素(kanamycin)(kanamycin) 1. 1.需氧需氧G-G-菌和結(jié)核桿菌有效菌和結(jié)核桿菌有效 2.2.不良反應(yīng)大，基本淘汰，二線

8、抗結(jié)核藥。不良反應(yīng)大，基本淘汰，二線抗結(jié)核藥。丁胺卡那霉素（阿米卡星）丁胺卡那霉素（阿米卡星） 1.1.卡那霉素的半合成衍生物卡那霉素的半合成衍生物 2.2.抗菌譜最廣的氨基糖苷類藥抗菌譜最廣的氨基糖苷類藥 3.3.治療氨基糖苷類耐藥菌（耐鈍化酶）的治療氨基糖苷類耐藥菌（耐鈍化酶）的首選藥首選藥妥布霉素妥布霉素(tobramycin)(tobramycin) 1. 1.作用作用 慶大霉素慶大霉素 2.2.耳毒性耳毒性 慶大霉素慶大霉素奈替米星奈替米星 1.1.抗菌譜與慶大霉素相似抗菌譜與慶大霉素相似 2.2.對(duì)鈍化酶穩(wěn)定對(duì)鈍化酶穩(wěn)定 3.3.抗菌作用優(yōu)于慶大霉素和妥布霉素抗菌作用優(yōu)于慶大霉素和妥布霉素 4.4.耳、腎毒性：最低耳、腎毒性：最低第二節(jié)第二節(jié) 多黏菌素類抗生素多黏菌素類抗生素 【抗菌作用】【抗菌作用】 多數(shù)多數(shù)G-G-桿菌，尤其是綠膿桿菌，屬于殺菌藥桿菌，尤其是綠膿桿菌，屬于殺菌藥【作用機(jī)制】【作用機(jī)制】 多粘菌素游離氨基多粘菌素游離氨基 G-G-菌膜磷脂磷酸根菌膜磷脂磷酸根【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 1.1.局部綠膿桿菌感染局部綠膿桿菌感染 2.2.腸道感染或術(shù)前準(zhǔn)備腸道感染或術(shù)前準(zhǔn)備【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】 1.1.腎毒性腎毒性 2.2.神經(jīng)系統(tǒng)毒性神經(jīng)系統(tǒng)毒性 3.3.神經(jīng)肌肉阻滯神經(jīng)肌肉阻滯 4.4.過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)第三節(jié) 桿菌