(完整版)(完整版)芬太尼透皮貼劑說(shuō)明書(shū)

1、芬太尼透皮貼劑說(shuō)明書(shū)【藥品名稱(chēng)】通用名：芬太尼透皮貼劑商品名：多瑞吉英文名： FentanylTransdermalSystem漢語(yǔ)拼音： FentainiToupitieji主要成份：芬太尼化學(xué)名稱(chēng)： N-1-(2- 苯乙基 )-4-哌啶基 -N- 苯基 -丙酰胺分子式： C22H28N2O分子量： 336.46【性狀】本品是一種長(zhǎng)方形、透明的透皮貼劑?！舅幚矶纠怼糠姨釣橐环N阿片類(lèi)止痛劑，主要與-阿片受體相互作用。它的主要治療作用為止痛和鎮(zhèn)靜。對(duì)于首次使用阿片制劑的患者，芬太尼的最小止痛血清濃度范圍為0.3-1.5ng/ml ；在血清濃度高于 2ng/ml 以上時(shí)副作用的發(fā)生頻率增加。最小

2、有效濃度和產(chǎn)生毒性的濃度均隨耐受性的提高而增加，耐受性的發(fā)展速度存在極大的個(gè)體差異。【藥代動(dòng)力學(xué)】多瑞吉在72 小時(shí)的應(yīng)用期間可持續(xù)地、系統(tǒng)地釋放芬太尼。芬太尼的釋放速率保持恒定。 該速率由異分子聚合物釋放膜及芬太尼透皮的速率所決定。在開(kāi)始使用多瑞吉的時(shí)候，血清芬太尼的濃度逐漸增加，在12-24 小時(shí)內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定，并在此后保持相對(duì)穩(wěn)定直至 72 小時(shí)。芬太尼的血清濃度一般在首次使用后的24 至 72 小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰值。芬太尼的血清濃度與多瑞吉貼劑的大小成正比。在持續(xù)使用同樣大小的72 小時(shí)貼劑時(shí)，則血清濃度保持穩(wěn)定。在取下多瑞吉貼劑后，血清芬太尼濃度逐漸下降，在大約17(13-22) 小時(shí)內(nèi)下降5

3、0% 。與靜脈注射相比通過(guò)皮膚持續(xù)吸收芬太尼的方法，其藥物濃度的降低比靜脈注射法緩慢。老年、惡液質(zhì)或虛弱的患者其芬太尼的清除率可能會(huì)降低，因此在這些患者中，芬太尼的半衰期可能延長(zhǎng)。芬太尼主要在肝臟代謝。約75%的芬太尼主要以代謝產(chǎn)物的形式排泄入尿，原形藥物少于 10% 。約 9%的使用量以代謝產(chǎn)物的形式排泄入糞便。血漿中未結(jié)合的芬太尼平均值估計(jì)為 13-21% 。【適應(yīng)癥】本品用于治療需要應(yīng)用阿片類(lèi)止痛藥物的重度慢性疼痛?！居梅ㄓ昧俊?多瑞吉的劑量應(yīng)根據(jù)患者的個(gè)體情況而決定，并應(yīng)在給藥后定期進(jìn)行劑量評(píng)估。多瑞吉應(yīng)在軀干或上臂非刺激及非輻射的平整表面應(yīng)用。使用部位的毛發(fā) (最好是無(wú)毛發(fā)部位 )應(yīng)

4、在使用前予以剪除 (不需用剃須刀剃凈 )。在使用多瑞吉前若需清洗應(yīng)用部位， 則需使用清水， 不能使用肥皂、油劑、洗劑或其它制劑， 因其可能會(huì)刺激皮膚或改變多瑞吉的特性。在使用本貼劑前皮膚應(yīng)完全干燥。多瑞吉應(yīng)在打開(kāi)密封袋后立即使用。在使用時(shí)應(yīng)用手掌用力按壓皮膚完全接觸，尤其應(yīng)注意其邊緣部分。30 秒，以確保貼劑與多瑞吉可以持續(xù)貼敷 72 小時(shí)。在更換貼劑時(shí)，應(yīng)在另一部位使用新的多瑞吉。幾天后才可在相同的部位上重復(fù)使用。初始劑量選擇多瑞吉的初始劑量應(yīng)依據(jù)患者阿片類(lèi)藥物的應(yīng)用史，包括對(duì)阿片類(lèi)藥物的耐受性，同時(shí)應(yīng)考慮患者的一般狀況和醫(yī)療狀況。未使用過(guò)阿片類(lèi)藥物的患者應(yīng)以多瑞吉的最低劑量25g/小時(shí)為起

5、始劑量。對(duì)于阿片類(lèi)藥物耐受的患者：應(yīng)按下述過(guò)程將口服或腸外給藥轉(zhuǎn)為應(yīng)用多瑞吉。1.計(jì)算以前的24 小時(shí)止痛藥需要量。2.應(yīng)用表 1 將上述需要量轉(zhuǎn)換為等效的口服嗎啡劑量。轉(zhuǎn)換為與肌注嗎啡10mg 相等的止痛作用。表 1 中所有肌注和口服劑量均被3.表 2 列出了嗎啡的24 小時(shí)口服劑量以用于轉(zhuǎn)換為多瑞吉的劑量。表 1止痛作用等效轉(zhuǎn)換 等效止痛劑量（ mg） 藥物名稱(chēng) 肌注* 口服 嗎啡 1030（若為重復(fù)給藥） *60（若為單次或間歇給藥） 氫嗎啡酮 l-5 7-5 美沙酮 1020 羥考酮 1530 左啡諾 24 羥嗎啡酮 110（直腸） 度冷丁 75 可待因 130200 丁丙諾啡 0-3

6、 0 8（舌下）* 依據(jù)為一個(gè)將上述所列藥物的肌注劑量與嗎啡相比以確定相對(duì)濃度單劑量的研究。*根據(jù)對(duì)慢性疼痛患者治療的臨床經(jīng)驗(yàn)，嗎啡的口服/肌注作用強(qiáng)度比為1:3。參考文獻(xiàn)：摘自FoleyKM 癌痛的治療。NEJM1985;313(2):84-95表 2根據(jù)嗎啡每日口服劑量得出的多瑞吉推薦劑量* 24 小時(shí)口服 多瑞吉 嗎啡劑量 劑量 （ mg/日） （ g/小時(shí)） 135 25 135 224 50 225 314 75 315 404 100 405 494 125 495 584 150 585 674 175 675 764 200 765 854 225 855 944 250 94

7、5 1034 275 10351124 300* 在臨床試驗(yàn)中這些嗎啡每日口服劑量的范圍用于轉(zhuǎn)換多瑞吉的劑量。請(qǐng)使用該表將 24 小時(shí)嗎啡口服劑量轉(zhuǎn)換為相應(yīng)的多瑞吉?jiǎng)┝?。在首次使用阿片?lèi)藥物和已對(duì)阿片類(lèi)藥物耐受的患者中，對(duì)多瑞吉的最大止痛效果，不能在使用后的24 小時(shí)內(nèi)進(jìn)行評(píng)價(jià)。 這是因?yàn)樵谑褂帽举N劑后最初的24 小時(shí)內(nèi)血清芬太尼的濃度逐漸升高。 在開(kāi)始使用多瑞吉后， 以前的止痛治療逐漸消除直至達(dá)到芬太尼的止痛效果。劑量的調(diào)整及維持治療每 72 小時(shí)應(yīng)更換一次多瑞吉貼劑，劑量應(yīng)依據(jù)個(gè)體情況逐漸增加直至達(dá)到止痛效果。若在開(kāi)始使用后， 止痛效果不滿(mǎn)意可在 3 天后增加劑量。 此后，每 3 天可進(jìn)行

8、一次劑量調(diào)整。劑量增加的幅度通常為 25 g/小時(shí)。但同時(shí)應(yīng)考慮附加的其它疼痛治療 (口服嗎啡 90mg/日多瑞吉 25 g/小時(shí) )及患者的疼痛現(xiàn)狀。 當(dāng)劑量大于 100g/小時(shí)以上時(shí)， 可以使用一片以上的多瑞吉貼劑。 患者可能定時(shí)需要短效的止痛劑， 以治療突發(fā)性疼痛。 在多瑞吉?jiǎng)┝砍^(guò)300 g/小時(shí)時(shí)，一些患者可能需要增加或改變阿片類(lèi)藥物的應(yīng)用方法。終止多瑞吉的治療若需停止應(yīng)用多瑞吉時(shí)，替代多瑞吉治療的其它阿片類(lèi)藥物，應(yīng)從低劑量開(kāi)始，緩慢逐漸增加劑量。 這是因?yàn)榉姨嵫鍧舛仍诔ベN劑后逐漸降低， 在 17 小時(shí)或更長(zhǎng)的時(shí)間后，芬太尼的血清濃度可降低 50%。一般來(lái)說(shuō)，阿片類(lèi)止痛劑應(yīng)逐漸

9、停藥。【不良反應(yīng)】與阿片類(lèi)藥物相關(guān)的不良反應(yīng)包括：惡心、嘔吐、便秘；低血壓、嗜睡；精神錯(cuò)亂；幻覺(jué)；欣快；瘙癢及尿潴留。與所有的強(qiáng)效阿片類(lèi)制劑相同，最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為肺通氣不足。偶見(jiàn)皮膚反應(yīng)的報(bào)道，如發(fā)紅，紅斑及刺癢。這些反應(yīng)通常在去除貼劑后24 小時(shí)內(nèi)消失?！窘伞慷嗳鸺糜谝阎獙?duì)芬太尼或?qū)Ρ举N劑中粘附劑敏感的患者。多瑞吉不應(yīng)用于急性或手術(shù)后疼痛的治療， 因?yàn)樵谶@種情況下沒(méi)有機(jī)會(huì)在短期內(nèi)逐漸增加芬太尼的用量，并且可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的或威脅生命的肺通氣不足。本品禁用于40 歲以下非癌性慢性疼痛患者(艾滋病與截癱病人不受年齡限制) ?！咀⒁馐马?xiàng)】因?yàn)檠宸姨釢舛仍谕Ｖ故褂帽举N劑后逐漸下降并且在17

10、(13-22) 小時(shí)后降低大約50%，所以出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者應(yīng)在停止使用多瑞吉后繼續(xù)觀(guān)察24 小時(shí)。本品是麻醉藥品控釋劑，使用本品治療時(shí)，每張?zhí)幏阶畲罅繛?5 日用量。在多瑞吉使用前后，均應(yīng)將其置于兒童不易拿到處。呼吸抑制與所有的強(qiáng)效阿片類(lèi)藥物相似，一些患者在使用多瑞吉時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)明顯的呼吸抑制；必須注意觀(guān)察藥物對(duì)患者的此類(lèi)影響。呼吸抑制可能會(huì)持續(xù)至停止使用多瑞吉后。呼吸抑制的發(fā)生率隨多瑞吉?jiǎng)┝康脑黾佣黾?。?qǐng)參照【藥物過(guò)量】中有關(guān)呼吸抑制的說(shuō)明。作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物可能會(huì)增加呼吸抑制的發(fā)生(請(qǐng)參照【藥物相互作用】項(xiàng))。慢性肺疾病患者對(duì)于伴發(fā)有慢性阻塞性或其它肺疾病患者，多瑞吉可能會(huì)產(chǎn)

11、生較多的嚴(yán)重不良反應(yīng)。在這些患者中，阿片類(lèi)藥物可能會(huì)使呼吸力降低，氣道阻力增加。藥物依賴(lài)性在重復(fù)使用阿片類(lèi)藥物后可能會(huì)出現(xiàn)耐受和機(jī)體依賴(lài)。 罕見(jiàn)由于服用阿片類(lèi)藥物引起的醫(yī)源性成癮。顱內(nèi)壓增加者對(duì) CO2 潴留可能引起顱內(nèi)效應(yīng)的患者，對(duì)患有如顱內(nèi)壓升高，意識(shí)損害者或昏迷的患者可能對(duì)二氧化碳潴留引起的顱內(nèi)作用敏感，故在使用多瑞吉時(shí)應(yīng)特別注意。心臟疾病患者芬太尼可能會(huì)產(chǎn)生心動(dòng)過(guò)緩，因此緩慢型心律失?；颊呤褂帽酒窌r(shí)應(yīng)特別注意。肝臟疾病患者因?yàn)榉姨嵩诟闻K中被代謝成為無(wú)活性的代謝產(chǎn)物，故肝臟疾患可延遲其清除。肝硬化患者單次使用多瑞吉時(shí)盡管其血清濃度有升高的趨勢(shì)， 但其藥代動(dòng)力學(xué)不改變。 對(duì)于伴有肝功損害

12、的患者應(yīng)仔細(xì)觀(guān)察芬太尼的毒性癥狀，必要時(shí)可減量。腎臟疾病患者少于10% 的芬太尼以原形形式由腎臟排泄，與嗎啡不同的是無(wú)已知的活性代謝產(chǎn)物由腎臟排泄。 對(duì)腎衰的患者靜脈注射芬太尼后所獲得的數(shù)據(jù)表明透析可改變芬太尼的分布，可影響其血清濃度。伴有腎功能損害者使用多瑞吉后，必須仔細(xì)觀(guān)察芬太尼的毒性癥狀，要時(shí)可減量。并必發(fā)燒患者/ 外部發(fā)熱源的應(yīng)用藥代動(dòng)力學(xué)模型表明若皮膚溫度升至 40時(shí)， 血清芬太尼的濃度可能提高大約 1/3。因此，發(fā)燒的患者使用多瑞吉時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)其阿片類(lèi)藥物副作用， 必要時(shí)應(yīng)調(diào)整多瑞吉的劑量。 告知所有患者應(yīng)避免使用多瑞吉的部位直接與發(fā)熱源接觸，如：加熱墊、電熱毯、加熱水床、烤燈、強(qiáng)烈的

13、日光浴、熱水瓶、蒸汽浴及熱渦礦泉浴。對(duì)駕駛和操縱機(jī)器能力的影響多瑞吉可能會(huì)影響從事如駕駛汽車(chē)或操縱機(jī)器在內(nèi)的具有潛在性危險(xiǎn)工作所需的腦力和/ 或體力。使用后貼劑的處理復(fù)診時(shí)，將用過(guò)的貼劑放入回收袋，送回醫(yī)院藥房。未用過(guò)的貼劑應(yīng)送回醫(yī)院藥房?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】有關(guān)對(duì)胎兒發(fā)育可能產(chǎn)生副作用的芬太尼安全性資料尚未建立。因此， 多瑞吉不能應(yīng)用于可能已懷孕的婦女， 除非根據(jù)醫(yī)生的判斷， 其潛在的利益大于其危害。芬太尼可被分泌入人乳汁。因此對(duì)于正在哺乳的婦女不推薦使用本品?！緝和盟帯慷嗳鸺趦和惺褂玫挠行院桶踩陨形疵鞔_。【老年患者用藥】 對(duì)老年患者靜脈注射芬太尼后的研究數(shù)據(jù)表明，芬太尼在老年

14、患者體內(nèi)的清除率下降，半衰期延長(zhǎng)，他們可能比年輕患者對(duì)藥物更敏感。對(duì)多瑞吉的研究表明，盡管老年患者的血清芬太尼濃度有升高的趨勢(shì)，其芬太尼藥代動(dòng)力學(xué)與年輕患者無(wú)顯著差異。仔細(xì)觀(guān)察老年患者使用芬太尼時(shí)的毒性癥狀，必要時(shí)可減量。應(yīng)【藥物相互作用】 同時(shí)應(yīng)用其它他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑，包括阿片類(lèi)藥物、 鎮(zhèn)靜劑、 催眠藥、一般麻醉劑、酚噻嗪類(lèi)藥物、安定類(lèi)藥物、骨骼肌松馳劑、鎮(zhèn)靜性抗組胺藥及酒精飲料，可產(chǎn)生成癮性抑制作用；可能發(fā)生肺通氣不足、低血壓及深度的鎮(zhèn)靜或昏迷。因此， 在合并使用中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性藥物時(shí)應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行特別護(hù)理和觀(guān)察?！舅幬镞^(guò)量】芬太尼過(guò)量時(shí)表現(xiàn)為其藥理作用的延伸，最嚴(yán)重的影響為呼吸抑制。發(fā)生呼吸抑制應(yīng)立即采取解救措施，包括去除多瑞吉貼劑、機(jī)體刺激或言語(yǔ)刺激患者。隨之可使用特異性阿片類(lèi)藥物拮抗劑如納絡(luò)酮。過(guò)量所引起的呼吸抑制的持續(xù)時(shí)間可能比阿片拮抗劑的作用時(shí)間