第二章單基因疾病的遺傳

1、1 1掌握單基因疾病的遺傳方式。掌握單基因疾病的遺傳方式。2 2掌握各種單基因疾病遺傳方式的特征。掌握各種單基因疾病遺傳方式的特征。3 3掌握影響單基因遺傳的因素。掌握影響單基因遺傳的因素。4 4熟悉系譜與系譜分析法。熟悉系譜與系譜分析法。5 5了解常見的幾種單基因遺傳疾病。了解常見的幾種單基因遺傳疾病。 單基因遺傳病單基因遺傳病 人類基因病分類人類基因病分類 多基因遺傳病多基因遺傳病n單基因遺傳病單基因遺傳?。╯ingle-gene disorder，monogenic disorder） 疾病的發(fā)生主要受一對等位基因控制，它們的傳疾病的發(fā)生主要受一對等位基因控制，它們的傳遞方式遵循孟德爾遺

2、傳律。遞方式遵循孟德爾遺傳律。n單基因遺傳病分類單基因遺傳病分類： 常染色體遺傳常染色體遺傳 常染色體顯性遺常染色體顯性遺 常染色體隱性遺傳常染色體隱性遺傳 X X伴性遺傳伴性遺傳 X X伴性顯性遺傳伴性顯性遺傳 X X連鎖隱性遺傳連鎖隱性遺傳 Y Y連鎖遺傳連鎖遺傳第一節(jié)第一節(jié) 系譜與系譜分析法系譜與系譜分析法n系譜系譜 從先證者（從先證者（proband）入手，追溯調查其所有家入手，追溯調查其所有家族成員（直系親屬和旁系親屬）的數(shù)目、親屬關族成員（直系親屬和旁系親屬）的數(shù)目、親屬關系及某種遺傳?。ɑ蛐誀睿┑姆植嫉荣Y料，并按系及某種遺傳病（或性狀）的分布等資料，并按一定格式將這些資料繪制而成

3、的圖解。一定格式將這些資料繪制而成的圖解。n先證者（先證者（probandproband） 是某個家族中第一個被醫(yī)生或遺傳研究者發(fā)現(xiàn)的是某個家族中第一個被醫(yī)生或遺傳研究者發(fā)現(xiàn)的罹患某種遺傳病的患者或具有某種性狀的成員。罹患某種遺傳病的患者或具有某種性狀的成員。 第二節(jié)第二節(jié) 常染色體顯性遺傳病的遺傳常染色體顯性遺傳病的遺傳n一、常染色體顯性遺傳典型系譜一、常染色體顯性遺傳典型系譜n二、婚配婚配類型與子代發(fā)病風險二、婚配婚配類型與子代發(fā)病風險 n三、常染色體完全顯性遺傳的特征三、常染色體完全顯性遺傳的特征 n由于致病基因位于常染色體上，因而致病基因的遺傳與性由于致病基因位于常染色體上，因而致病基

4、因的遺傳與性別無關，即男女患病的機會均等別無關，即男女患病的機會均等n患者的雙親中必有一個為患者，但絕大多數(shù)為雜合子，患患者的雙親中必有一個為患者，但絕大多數(shù)為雜合子，患者的同胞中約有者的同胞中約有1/21/2的可能性也為患者；的可能性也為患者；n系譜中可見本病的連續(xù)傳遞，即通常連續(xù)幾代都可以看到系譜中可見本病的連續(xù)傳遞，即通常連續(xù)幾代都可以看到患者；患者；n雙親無病時，子女一般不會患病（除非發(fā)生新的基因突雙親無病時，子女一般不會患病（除非發(fā)生新的基因突變）。變）。n四、常染色體顯性遺傳病舉例四、常染色體顯性遺傳病舉例n家族性高膽固醇血癥家族性高膽固醇血癥n急性間歇性卟啉癥急性間歇性卟啉癥n成

5、骨不全成骨不全n神經纖維瘤神經纖維瘤n多發(fā)性家族性結腸息肉多發(fā)性家族性結腸息肉n珠蛋白生成障礙性貧血珠蛋白生成障礙性貧血n肌強直性營養(yǎng)不良肌強直性營養(yǎng)不良nMarfanMarfan綜合征綜合征成骨不全癥成骨不全癥主要是由肢體的骨折發(fā)生畸形愈合,骨折處發(fā)生成角和重疊.藍鞏膜軍盔頭nMarfanMarfan綜合征綜合征 nMarfanMarfan綜合征又稱蜘蛛腳樣指（趾）綜合征，綜合征又稱蜘蛛腳樣指（趾）綜合征，n臨床特征：患者身體瘦高、肢長。軀體上半與下半臨床特征：患者身體瘦高、肢長。軀體上半與下半的比例降低；兩臂伸長的長度大于身高，四肢細長的比例降低；兩臂伸長的長度大于身高，四肢細長，手指如蜘

6、蛛樣指；顱骨長而細，常見雞胸或漏斗，手指如蜘蛛樣指；顱骨長而細，常見雞胸或漏斗胸；眼部典型損害為晶狀體脫位。也可出現(xiàn)高度近胸；眼部典型損害為晶狀體脫位。也可出現(xiàn)高度近視眼、視網膜剝離等。該病患者視眼、視網膜剝離等。該病患者60608080有心血有心血管疾病，最常見是二尖瓣的功能障礙。心血管畸形管疾病，最常見是二尖瓣的功能障礙。心血管畸形常引起病人過早死亡。該病基因定位于常引起病人過早死亡。該病基因定位于15q21.l. 15q21.l. 蜘蛛樣指趾綜合征蜘蛛樣指趾綜合征主動脈畸形主動脈畸形例如：蜘蛛樣指趾綜合征例如：蜘蛛樣指趾綜合征例如：短指癥軟骨發(fā)育不全p36圖軟骨發(fā)育不全癥軟骨發(fā)育不全癥慢

7、性進行性舞蹈?。赃M行性舞蹈?。℉untingtons choreaHuntingtons chorea）n此病為染色體顯性遺傳病，致病基因位于此病為染色體顯性遺傳病，致病基因位于4p164p16。雜合子（雜合子（AaAa）在）在2020歲時只有歲時只有1 1發(fā)病，發(fā)病，4040歲有歲有3838發(fā)病，發(fā)病，6060歲有歲有9494發(fā)病。發(fā)病。共濟失調共濟失調強直性肌營養(yǎng)不良強直性肌營養(yǎng)不良視網膜母細胞瘤視網膜母細胞瘤 先天性無虹膜先天性無虹膜 遺傳性震顫遺傳性震顫 銀屑病銀屑病結節(jié)性硬化病結節(jié)性硬化病 例如：神經纖維瘤例如：神經纖維瘤第三節(jié)第三節(jié) 常染色體隱性遺傳病的遺傳常染色體隱性遺傳病的

8、遺傳 n一、常染色體隱性遺傳典型系譜一、常染色體隱性遺傳典型系譜n二、婚配類型與子代發(fā)病風險二、婚配類型與子代發(fā)病風險n三、常染色體完全隱性遺傳的特征三、常染色體完全隱性遺傳的特征n由于基因位于常染色體上，所以發(fā)生與性別無關，男女發(fā)由于基因位于常染色體上，所以發(fā)生與性別無關，男女發(fā)病機會相等；病機會相等；n系譜中患者的分布往往是散發(fā)的，通?？床坏竭B續(xù)傳遞現(xiàn)系譜中患者的分布往往是散發(fā)的，通?？床坏竭B續(xù)傳遞現(xiàn)象，有時在整個系譜中甚至只有先證者一個患者；象，有時在整個系譜中甚至只有先證者一個患者；n患者的雙親表型往往正常，但都是致病基因的攜帶者，此患者的雙親表型往往正常，但都是致病基因的攜帶者，此時

9、出生患兒的可能性約占時出生患兒的可能性約占1/41/4，患兒的正常同胞中有，患兒的正常同胞中有2/32/3的的可能性為攜帶者；可能性為攜帶者；n近親婚配時，子女中隱性遺傳病的發(fā)病率要比非近親婚配近親婚配時，子女中隱性遺傳病的發(fā)病率要比非近親婚配者高得多。這是由于他們來自共同的祖先，往往具有某種者高得多。這是由于他們來自共同的祖先，往往具有某種共同的基因。共同的基因。n四、常染色體隱性遺傳病舉例四、常染色體隱性遺傳病舉例n鐮狀細胞貧血鐮狀細胞貧血n嬰兒黑朦性白癡嬰兒黑朦性白癡n-地中海貧血地中海貧血n同型胱氨酸尿癥同型胱氨酸尿癥n苯丙酮尿癥苯丙酮尿癥n尿黑酸尿癥尿黑酸尿癥nFriedreich家

10、族性共濟失調家族性共濟失調n半乳糖血癥半乳糖血癥n肝豆狀核變性肝豆狀核變性(WilsonWilson病病) ) n粘多糖貯積癥粘多糖貯積癥I I型型n白化病、白化病、 垂體性侏儒垂體性侏儒 、著色性干皮病、先天性聾啞、先天性肌著色性干皮病、先天性聾啞、先天性肌弛緩、嚴重幼年近視等都屬于此種遺傳方式。弛緩、嚴重幼年近視等都屬于此種遺傳方式。例如：嬰兒黑朦性癡呆例如：嬰兒黑朦性癡呆 患者眼底病變患者眼底病變例如：肝豆狀核變性例如：肝豆狀核變性n苯丙酮尿癥 臨床上表現(xiàn)為精神發(fā)育遲緩，皮膚、毛發(fā)和虹膜色素減退，頭發(fā)呈赤褐色，癲癇，濕疹，特殊的鼠樣臭味尿?；純涸诔錾笕舨患霸绲玫降捅奖彼犸嬍持委?，便出

11、現(xiàn)不可逆的大腦損害和嚴重的智力發(fā)育障礙。 n著色性干皮病著色性干皮病n臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)：患者皮膚對陽光過敏，日照后可出現(xiàn)紅斑、水腫、色素沉著、干燥、角化過度及萎縮等皮損。有些病人智能落后，感音神經性聾及共濟失調。易患基底細胞癌、鱗癌、惡性黑色素瘤等，均伴有免疫系統(tǒng)的異常。粘多糖貯積癥粘多糖貯積癥I I型型發(fā)病機制：發(fā)病機制：粘多糖由結締組織合成，是二糖重復單位串聯(lián)而成的多糖鏈，粘多糖分解時需要多種酶的參與，這些酶的遺傳性缺陷可導致粘多糖降解受阻，蓄積于溶酶體中形成粘多糖貯積癥。粘多糖貯積癥的幾種類型粘多糖貯積癥的幾種類型綜合癥名缺 陷 的 酶基因遺傳主要癥狀MPS-艾杜糖醛酸酶4p16.3A

12、RMPS磺艾杜糖醛酸硫酸酯酶Xq28XR智力低下，肝脾腫大，骨骼異常MSPA硫酸乙酰肝素硫酸酯酶17q25.3AR神經紊亂肝脾腫大MSPBN-乙酰-氨基葡糖苷酸17q21ARMSPCN-乙酰-氨基葡糖苷酸14ARMSPDN-乙酰-氨基葡糖苷酸12q14ARMPSA硫酸軟骨素硫酸酯酶16q24.3AR發(fā)育遲緩, 骨骼異常MPSB硫酸軟骨素硫酸酯酶ARMPS-半乳糖苷酶3p21.33AR與Hurler相似MPS軟骨素-4-硫酸酯酶5q11AR與Huarler相似但癥狀MPS-葡糖苷酸酶7q21-11AR與Sanfilippl類似n遺傳學遺傳學垂體性侏儒垂體性侏儒進行性肌營養(yǎng)不良（肩帶型）糖原貯積癥

13、I型n發(fā)病機制發(fā)病機制 葡萄糖-6-磷酸酶的基因缺陷，使肝、腎、及腸粘膜等組織中糖原蓄積。n臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)患者易出現(xiàn)低血糖，并有肝、腎腫大等癥狀，嚴重時會發(fā)生酸中毒。糖原貯積癥的幾種類型糖原貯積癥的幾種類型病 名OMIM缺陷的酶基因定位癥 狀GSD 0240600肝糖原合酶AR,12p12.2GSD a232200葡萄糖-6-磷酸酶AR, 17q21低血糖血癥GSD b232220微體葡萄糖-6-磷酸轉運AR, 11q23巨舌，肌張力減退GSD c232240微體磷酸吡咯轉運AR, 11q23GSD 232300-1，4-葡糖苷酶AR, 17q25.2GSD b300257-1，4-葡糖苷酶

14、XR, Xq24GSD 232400淀粉-1，6-葡糖苷酶AR, 1p21與I型相似GSD 232500淀粉-(1,4;1,6)轉葡糖苷酶AR, 3p12肝脾腫大，肝硬化GSD 232600肌磷酸化酶AR, 11q13肌無力，肌痙攣GSD 232700肝磷酸化酶AR, 14q21低血糖癥生長遲緩GSD 232800肌磷酸果糖激酶AR, 12q13.3肌痙攣肌無力肌痛GSD 306000磷酸化酶激酶XR, Xp22.2輕型低血糖癥白內障GSD c604549AR第四節(jié)第四節(jié) X X連鎖顯性遺傳病的遺傳連鎖顯性遺傳病的遺傳 一、一、X X連鎖顯性遺傳病典型系譜連鎖顯性遺傳病典型系譜典型例證-抗VD

15、佝僂病n抗維生素抗維生素D D性佝僂?。ㄐ载E病（VDRR）又稱又稱低磷酸血癥性佝僂病。低磷酸血癥性佝僂病。n病因：腎小管對磷酸鹽再吸收障礙病因：腎小管對磷酸鹽再吸收障礙。n主要臨床特征：主要臨床特征：2 2歲前開始發(fā)病，體歲前開始發(fā)病，體矮，下肢進行性彎曲（矮，下肢進行性彎曲（O O形腿）。顱形腿）。顱骨變形，出牙晚。血磷低，骨變形，出牙晚。血磷低，血清磷血清磷下降下降5050，血鈣正常，尿鈣低，尿血鈣正常，尿鈣低，尿磷增高。單用維生素磷增高。單用維生素D D制劑不能提高制劑不能提高血磷。血磷。抗維生素D佝僂病n二、二、X X連鎖顯性遺傳病婚配圖解連鎖顯性遺傳病婚配圖解n三、三、X X連鎖顯

16、性遺傳特點：連鎖顯性遺傳特點：n人群中女性患者比男性患者約多一倍，前者病情常較人群中女性患者比男性患者約多一倍，前者病情常較輕；輕；n患者的雙親中必有一名是該病患者；患者的雙親中必有一名是該病患者；n男性患者的女兒全部都為患者，兒子全部正常男性患者的女兒全部都為患者，兒子全部正常n女性患者（雜合子）的子女中各有女性患者（雜合子）的子女中各有5050的可能性是該的可能性是該病的患者；病的患者；n系譜中?？煽吹竭B續(xù)傳遞現(xiàn)象，這點與常染色體顯性系譜中?？煽吹竭B續(xù)傳遞現(xiàn)象，這點與常染色體顯性遺傳一致。遺傳一致。 n四、四、X X連鎖顯性遺傳病舉例連鎖顯性遺傳病舉例n口面指綜合征口面指綜合征n型高氨血癥

17、型高氨血癥n型型( (鳥氨酸氨甲酰基轉移酶缺乏鳥氨酸氨甲?；D移酶缺乏) )nAlportAlport綜合征色素失調癥綜合征色素失調癥例如：色素失調例如：色素失調例如：口面指例如：口面指綜合征綜合征第五節(jié)第五節(jié) X X連鎖隱性遺傳病的遺傳連鎖隱性遺傳病的遺傳一、一、X X連鎖隱性遺傳病的遺傳典型系譜（血友病連鎖隱性遺傳病的遺傳典型系譜（血友病A A）n二、婚配類型與子代發(fā)病風險二、婚配類型與子代發(fā)病風險XaXXaYn三、三、X X連鎖隱性遺傳病的遺傳特點：連鎖隱性遺傳病的遺傳特點：n人群中男性患者遠較女性患者多，系譜中往往只有男性患人群中男性患者遠較女性患者多，系譜中往往只有男性患者；者；n雙

18、親無病時，兒子可能發(fā)病，女兒則不會發(fā)?。粌鹤尤绻p親無病時，兒子可能發(fā)病，女兒則不會發(fā)?。粌鹤尤绻l(fā)病，母親肯定是一個攜帶者，女兒也有發(fā)病，母親肯定是一個攜帶者，女兒也有1/21/2的可能性為攜的可能性為攜帶者；帶者；n男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孫男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孫等也有可能是患者；等也有可能是患者；n如果女性是一患者，其父親一定也是患者，母親一定是攜如果女性是一患者，其父親一定也是患者，母親一定是攜帶者。帶者。 n四、四、X X連鎖隱性遺傳病舉例連鎖隱性遺傳病舉例n色盲色盲n魚鱗癬魚鱗癬nLesch-NyhanLesch-Nyhan綜合征

19、綜合征n眼白化病眼白化病nHunterHunter綜合征綜合征n無丙種球蛋白血癥無丙種球蛋白血癥nFabryFabry病病( (糖鞘脂貯積癥糖鞘脂貯積癥) )nWiskottWiskott-Aldrich-Aldrich綜合征綜合征nG-6-PDG-6-PD缺乏癥缺乏癥n腎性尿崩癥腎性尿崩癥n慢性肉芽腫病慢性肉芽腫病n血友病血友病B B 假肥大型肌營養(yǎng)不良假肥大型肌營養(yǎng)不良 n假肥大型肌營養(yǎng)不良又稱假肥大型肌營養(yǎng)不良又稱Duchenne型肌營養(yǎng)不良（型肌營養(yǎng)不良（DMD）。）。為進行性肌營養(yǎng)不良癥中最常見類型。為進行性肌營養(yǎng)不良癥中最常見類型。n臨床癥狀：多在一歲后起病，進行性加重，表現(xiàn)為雙臨

20、床癥狀：多在一歲后起病，進行性加重，表現(xiàn)為雙側下肢無力，多數(shù)患兒有腓腸肌假性肥大，即并非肌側下肢無力，多數(shù)患兒有腓腸肌假性肥大，即并非肌肉發(fā)達而是有脂肪組織浸潤。上樓梯和起立困難，走肉發(fā)達而是有脂肪組織浸潤。上樓梯和起立困難，走路搖幌，呈鴨行步狀態(tài)，易摔跤。仰臥位起立出現(xiàn)路搖幌，呈鴨行步狀態(tài)，易摔跤。仰臥位起立出現(xiàn)Gower征，即患兒從仰臥位站起時需先轉身俯臥，然征，即患兒從仰臥位站起時需先轉身俯臥，然后雙手必須支撐腿、膝等部位才能站起?；純旱胶箅p手必須支撐腿、膝等部位才能站起?；純旱?2歲歲前即下肢癱瘓，有心肌受損，前即下肢癱瘓，有心肌受損，20歲前死于呼吸及心臟歲前死于呼吸及心臟衰竭。約衰

21、竭。約30患兒有不同程度的智力低下?；純河胁煌潭鹊闹橇Φ拖隆ｔ~鱗病先天性外胚層發(fā)育不良先天性外胚層發(fā)育不良 自毀容貌綜合征自毀容貌綜合征 第六節(jié) Y Y連鎖遺傳病的遺傳連鎖遺傳病的遺傳 n一、Y Y連鎖遺傳病的遺傳典型系譜（外耳道多毛連鎖遺傳病的遺傳典型系譜（外耳道多毛癥）癥） n二、二、Y Y連鎖遺傳病的遺傳特點：連鎖遺傳病的遺傳特點：n具有Y連鎖基因者均為男性，這些基因將隨Y染色體進行傳遞，父轉子、子傳孫，因此稱為全男性遺傳。三、三、Y Y連鎖遺傳病的遺傳舉例連鎖遺傳病的遺傳舉例例如：外耳道多毛例如：外耳道多毛第七節(jié)第七節(jié) 影響單基因遺傳病分析的因素影響單基因遺傳病分析的因素 n一、表現(xiàn)

22、度一、表現(xiàn)度 (expressivity)(expressivity) 表現(xiàn)度是基因在個體中的表現(xiàn)程度，或者說具表現(xiàn)度是基因在個體中的表現(xiàn)程度，或者說具有同一基因型的不同個體或同一個體的不同部位，有同一基因型的不同個體或同一個體的不同部位，由于各自遺傳背景的不同，所表現(xiàn)的程度可有顯由于各自遺傳背景的不同，所表現(xiàn)的程度可有顯著的差異。著的差異。 例如：多指癥致病基因可以表現(xiàn)例如：多指癥致病基因可以表現(xiàn)左右手指數(shù)多少的不一。左右手指數(shù)多少的不一。n二、外顯率二、外顯率 ( ( penetrancepenetrance) ) 是某一顯性基因（在雜合狀態(tài)下）或純合隱性基是某一顯性基因（在雜合狀態(tài)下）或

23、純合隱性基因在一個群體中得以表現(xiàn)的百分比。因在一個群體中得以表現(xiàn)的百分比。 外顯率等于外顯率等于100100時為時為完全外顯（完全外顯（complete complete penetrancepenetrance）；低于；低于100100時則為時則為外顯不全或不完外顯不全或不完全外顯（全外顯（incomplete incomplete penetrancepenetrance）。 以多指（趾）癥為例：以多指（趾）癥為例： 在調查某一群體后，推測具有該致病基因的個體數(shù)為25人，而實際具有多指（趾）表型的人類為20人。因此，所調查群體中該致病基因的外顯率為20/25100=80。 n三、擬表型三、

24、擬表型 ( (phenocopyphenocopy) ) 由于環(huán)境因素的作用使個體的表型恰好與某一特定基因所產生的表型相同或相似，這種由環(huán)境因素引起的表型稱為擬表型。 例如：先天性聾啞例如：先天性聾啞/ /藥物致聾啞藥物致聾啞n四、基因多效性四、基因多效性 ( genetic ( genetic pleiotropypleiotropy) ) 一個基因可以決定或影響多個性狀。一個基因可以決定或影響多個性狀。例如：例如：半乳糖血癥：智能低下半乳糖血癥：智能低下/黃疸、腹水、肝硬化黃疸、腹水、肝硬化/白內障白內障肝豆狀核變性：肝損傷肝豆狀核變性：肝損傷/神經異常神經異常肝豆狀核變性患者肝豆狀核變性

25、患者神經組織病變神經組織病變肝豆狀核變性患肝豆狀核變性患者肝臟病變者肝臟病變n五、遺傳異質性五、遺傳異質性 ( genetic heterogeneity)( genetic heterogeneity)一種性狀可以由多個不同的基因控制。 例如：例如： 智能低下：智能低下： TayTay-Sachs/PKU/-Sachs/PKU/半乳糖血癥半乳糖血癥n六、遺傳早顯六、遺傳早顯 ( anticipation)( anticipation) 遺傳早現(xiàn)是指一些遺傳?。ㄍǔ轱@性遺傳病）在連續(xù)幾代的遺傳中，發(fā)病年齡提前而且病情嚴重程度增加。例如：例如：n七、延遲顯性七、延遲顯性 ( delayed d

26、ominance )( delayed dominance ) 雜合子在生命的早期，因致病基因并不表達或雖表達但尚不足以引起明顯的臨床表現(xiàn)，只在達到一定的年齡后才表現(xiàn)出疾病，這一顯性形式稱為延遲顯性。例如：例如：HuntingtonHuntington舞蹈病常于舞蹈病常于30304040歲間發(fā)病。歲間發(fā)病。n八、從性遺傳八、從性遺傳 (sex-conditioned inheritance)(sex-conditioned inheritance) 位于常染色體上的基因，由于性別的差異而顯示出男女性分布比例上的差異或基因表達程度上的差異。 例如：禿發(fā)例如：禿發(fā)n九、限性遺傳九、限性遺傳 (se

27、x-limited inheritance)(sex-limited inheritance) 常染色體上的基因，由于基因表達的性別限制，只在一種性別表現(xiàn)，而在另一種性別則完全不能表現(xiàn)。例如：女性的子宮陰道積水癥，男性的前列腺癌等。例如：女性的子宮陰道積水癥，男性的前列腺癌等。n十、不完全顯性遺傳十、不完全顯性遺傳 (incomplete (incomplete dominacedominace) ) 也稱為半顯性（semi-dominance）遺傳。它是雜合子Dd的表現(xiàn)介于顯性純合子DD和隱性純合子dd的表現(xiàn)型之間，即在雜合子Dd中顯性基因D和隱性基因d的作用均得到一定程度的表現(xiàn)。n例如：例

28、如：PTC嘗味能力嘗味能力n TT TT TtTt tttt PTC PTC嘗味者嘗味者 雜合嘗味者雜合嘗味者 味盲味盲1/7500001/7500001/3000000 1/50000 1/240001/3000000 1/50000 1/24000n十一、不規(guī)則顯性遺傳十一、不規(guī)則顯性遺傳 (irregular dominance)(irregular dominance) 遺傳是雜合子的顯性基因由于某種原因而不表現(xiàn)出相應的性狀，因此在系譜中可以出現(xiàn)隔代遺傳的現(xiàn)象。n十二、共顯性（十二、共顯性（codominancecodominance） 是一對等位基因之間，沒有顯性和隱性的區(qū)別，在雜合

29、體時兩種基因的作用都完全表現(xiàn)出來。例如：例如：ABO血型血型(IA與與 IB共顯性）共顯性）血型血型 基因型基因型 AB型型 IA IB A型型 IA i /IA IA B型型 IB i/ IB IB O型型 iin十三、遺傳印跡十三、遺傳印跡 (genetic imprinting)(genetic imprinting) 越來越多的研究顯示一個個體的同源染色體越來越多的研究顯示一個個體的同源染色體（或相應的一對等位基因）因分別來自其父方或（或相應的一對等位基因）因分別來自其父方或母方，而表現(xiàn)出功能上的差異，因此當當它們其母方，而表現(xiàn)出功能上的差異，因此當當它們其一發(fā)生改變時，所形成的表型也

30、有不同，這種現(xiàn)一發(fā)生改變時，所形成的表型也有不同，這種現(xiàn)象稱為遺傳印記或象稱為遺傳印記或基因組印記基因組印記（genomic genomic imprintingimprinting）、）、親代印記親代印記（parental parental imprintingimprinting）。）。 例如：例如：Huntington舞蹈病母親傳遞不呈早發(fā)現(xiàn)象父親傳遞呈早發(fā)現(xiàn)象n十四、十四、X X染色體失活染色體失活 (X inactivation)(X inactivation) 即Lyon假說，女性兩條X染色體在胚胎發(fā)育早期就隨機失活了其中的一條，因此女性的兩條X染色體存在嵌合現(xiàn)象。 n十五、生殖腺

31、嵌合（十五、生殖腺嵌合（gonadal/germlinegonadal/germline mosaicismmosaicism） 是一個個體的生殖腺細胞不是純合的而是嵌合體。是一個個體的生殖腺細胞不是純合的而是嵌合體。產生的原因產生的原因是異源嵌合體，即兩個精子分別與兩是異源嵌合體，即兩個精子分別與兩個卵細胞受精后發(fā)生了融合，結果導致該個體的生個卵細胞受精后發(fā)生了融合，結果導致該個體的生殖腺成為由兩種不同基因型的細胞群組成的嵌合體；殖腺成為由兩種不同基因型的細胞群組成的嵌合體；生殖腺細胞突變也可導致生殖腺嵌合的產生，即生殖腺細胞突變也可導致生殖腺嵌合的產生，即在胚胎發(fā)育過程中，某個未來的生殖腺

32、細胞發(fā)生突在胚胎發(fā)育過程中，某個未來的生殖腺細胞發(fā)生突變，導致該個體的生殖腺細胞成為嵌合體。變，導致該個體的生殖腺細胞成為嵌合體。 n十六、同一基因可產生不同突變十六、同一基因可產生不同突變 同一基因的不同突變可引起顯性或隱性遺傳病。同一基因的不同突變可引起顯性或隱性遺傳病。例如：例如：珠蛋白基因突變導致地中海貧血127谷氨酰胺脯氨酸，+-Houston-地中海貧血AD26谷氨酸賴氨酸，+-E-地中海貧血, AR同一基因可產生顯性或隱性突變的例子同一基因可產生顯性或隱性突變的例子 遺傳病名稱遺傳病名稱 基因名稱基因名稱 常染色體顯性病例常染色體顯性病例 常染色體隱性病例常染色體隱性病例全身性甲

33、狀腺甲狀腺素受體-1（THR1；3p24.3）全身性甲狀腺素抗性全身性甲狀腺素抗性素抗性（THRB，甘340精）（THRB，外顯子4-10缺失）營養(yǎng)不良型大膠原蛋VII型（COL7A1；3p21.3）顯性營養(yǎng)不良型大皰性隱性營養(yǎng)不良型大皰性皰性表皮松懈表皮松懈表皮松懈（COL7A1，甘2040絲）（COL7A1，甲硫-賴）聯(lián)合垂體激素垂體特異性轉錄因子（PIT1；3p11）垂體激素缺乏癥聯(lián)合垂體激素缺乏癥缺乏癥聯(lián)合（PIT1，精271色）（PIT1，精172終止）視網膜色素視紫質（RHO；3q21-q24）變性視網膜色素變性-4視網膜色素變性（視紫質相關視網膜（RHO，內含子4給色素變性，RH

34、O，脯23組）（RHO，內含子4給位，+1，G-T）先天性肌強直氯離子通道-1(CLCN1；7q35)先天性肌強直Thomsen型先天性肌強直Becker型(CLCN1，甘230谷)（CLCN1，苯丙413半胱)-地中海貧血珠蛋白(HBB；11p15.5)-Houston-地中海貧血-E-地中海貧血（HBB，谷氨酰胺127脯）（HBB，谷26賴）VonWillebrand病VWF（12p13.3）VonWillebrand病I型VonWillebrand病Normardy-1（VWF，精854谷氨酰胺）（VWF,蘇28甲硫）Bernard-Soulier血小板糖蛋白Ib(GP1BA,17p)綜

35、合征常染色體顯性Bernard-Soulier綜合征Bernard-Soulier病(GP1BA，亮57苯丙)（GP1BA，色343終止）孤立型生長激素生長激素-1(GH-1；17q22-q24)生長激素缺乏癥生長激素缺乏癥(IGHDII；GH1，(GH1，2bp的缺失)內含子4給位+6，T-C)先天性慢通道尼古丁乙酰膽堿受體多肽肌無力綜合征先天性慢通先天性慢通道肌無力綜合征（CHRNE；17號染色體）道肌無力綜合征SCCMS（CHRNE，蘇245脯）SCCMS（CHRNE,精64終止）胰島素抗性糖尿胰島素受體（INSR；19p13.2）胰島素抗性糖尿病伴黑棘皮病胰島素抗性黑棘皮病病伴黑棘皮病

36、（INSR，甘996纈）（INSR，精735絲）1 1在世代間連續(xù)傳代并無性別分布差異的遺傳病為在世代間連續(xù)傳代并無性別分布差異的遺傳病為 A AAR AR B BAD CAD CXR DXR DXD EXD EY Y連鎖遺傳連鎖遺傳2 2在世代間不連續(xù)傳代并無性別分布差異的遺傳病為在世代間不連續(xù)傳代并無性別分布差異的遺傳病為 A AAR BAR BAD CAD CXR DXR DXD EXD EY Y連鎖遺傳連鎖遺傳3 3在世代間間斷傳代并且男性發(fā)病率高于女性的遺傳病為在世代間間斷傳代并且男性發(fā)病率高于女性的遺傳病為 A AAR BAR BAD AD C CXR DXR DXD EXD EY

37、 Y連鎖遺傳連鎖遺傳4 4在世代間連續(xù)傳代并且女性發(fā)病率高于男性的遺傳病為在世代間連續(xù)傳代并且女性發(fā)病率高于男性的遺傳病為 A AAR BAR BAD CAD CXR XR D DXD EXD EY Y連鎖遺傳連鎖遺傳5 5家族中所有有血緣關系的男性都發(fā)病的遺傳病為家族中所有有血緣關系的男性都發(fā)病的遺傳病為 A AAR BAR BAD CAD CXR DXR DXD XD E EY Y連鎖遺傳連鎖遺傳6 6男性患者所有女兒都患病的遺傳病為男性患者所有女兒都患病的遺傳病為 A AAR BAR BAD CAD CXR XR D DXD EXD EY Y連鎖遺傳連鎖遺傳7 7屬于從性顯性的遺傳病為屬

38、于從性顯性的遺傳病為 A A軟骨發(fā)育不全軟骨發(fā)育不全 B B多指癥多指癥 C CHuntingtonHuntington舞蹈病舞蹈病 D D短指癥短指癥 E E早禿早禿8 8子女發(fā)病率為子女發(fā)病率為1/41/4的遺傳病為的遺傳病為 A AADAD遺傳遺傳 B BARAR遺傳遺傳 C CXDXD遺傳遺傳 D DXRXR遺傳遺傳 E EY Y連鎖遺傳連鎖遺傳9 9患者正常同胞有患者正常同胞有2/32/3為攜帶者的遺傳病為為攜帶者的遺傳病為 A AADAD遺傳遺傳 B BARAR遺傳遺傳 C CXDXD遺傳遺傳 D DXRXR遺傳遺傳 E EY Y連鎖遺傳連鎖遺傳1010在患者的同胞中有在患者的同胞

39、中有1/21/2的可能性為患者的遺傳病的可能性為患者的遺傳病 A AADAD遺傳遺傳 B BARAR遺傳遺傳 C CXDXD遺傳遺傳 D DXRXR遺傳遺傳 E EY Y連鎖遺傳連鎖遺傳1111存在交叉遺傳和隔代遺傳的遺傳病為存在交叉遺傳和隔代遺傳的遺傳病為A AADAD遺傳遺傳 B BARAR遺傳遺傳 C CXDXD遺傳遺傳 D DXRXR遺傳遺傳 E EY Y連鎖遺傳連鎖遺傳1212一對夫婦表型正常，妻子的弟弟為白化?。ㄒ粚Ψ驄D表型正常，妻子的弟弟為白化病（ARAR）患者。假）患者。假設白化病基因在人群中為攜帶者的頻率為設白化病基因在人群中為攜帶者的頻率為1/601/60，這對夫婦生育，這對夫婦生育白化病患兒的概率為白化病患兒的概率為 A A1/4 1/4 B B1/360 C1/360 C1/240 D1/2