藥劑課件-散劑、顆粒、膠囊ppt

1、常見(jiàn)劑型的生產(chǎn)固體制劑固體制劑散劑、顆粒劑、膠散劑、顆粒劑、膠囊囊 第一節(jié) 概述藥物粉碎過(guò)篩混合壓片造粒散劑顆粒劑片劑膠囊劑一、固體制劑制備工藝一、固體制劑制備工藝粉體學(xué) 1、粉體的流動(dòng)性 對(duì)顆粒劑、膠囊劑、片劑等的重量差異影響較大，是影響產(chǎn)品質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。 改善方法： 1）制粒 降低粒子間附著力、凝聚力 2）加入一定量粗粉 3）改進(jìn)粒子形狀 盡量接近少棱角的規(guī)則形狀 4）適當(dāng)干燥 減少粒子間作用力 5）加助流劑 2、粉體吸濕性 CRH（臨界相對(duì)濕度）：水溶性藥物 相對(duì)濕度較小時(shí)吸濕量較少，當(dāng)相對(duì)濕度提高到某一值時(shí)，吸濕量急劇增加，此時(shí)的相對(duì)濕度 CRH越小越易吸濕二、固體劑型的體內(nèi)吸收途徑

2、口服給藥崩解溶出吸收血液循環(huán)胃腸道中生物膜第二節(jié) 散劑 ( (一一) )定義定義 散劑散劑(powder)(powder)系指一種多種藥物混合制成的系指一種多種藥物混合制成的粉末狀制劑。粉末狀制劑。 單散劑與復(fù)散劑單散劑與復(fù)散劑 ( (二二) )散劑特點(diǎn)散劑特點(diǎn) 粒徑小、易分散、起效快、易吸潮；粒徑小、易分散、起效快、易吸潮； 外用散劑的覆蓋面積大；外用散劑的覆蓋面積大； 貯存、運(yùn)輸、攜帶比較方便；貯存、運(yùn)輸、攜帶比較方便； 制備工藝簡(jiǎn)單、劑量易于控制，便于嬰兒服制備工藝簡(jiǎn)單、劑量易于控制，便于嬰兒服用。用。 一、一、 概述概述(三)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)規(guī)定 1、一般散劑應(yīng)通過(guò)六號(hào)篩，煮散劑應(yīng)通過(guò)二號(hào)

3、篩，兒科及外散劑應(yīng)通過(guò)七號(hào)篩。 2、散劑應(yīng)干燥、疏松、混合均勻、色澤一致。 3、用于深部組織創(chuàng)傷及潰瘍面的外用散劑，應(yīng)在清潔避菌環(huán)境下配制。 4、一般散劑應(yīng)“密閉”貯藏，含揮發(fā)性或易吸潮性藥物的散劑應(yīng)“密封”貯藏。 二、散劑的制備散劑制備流程： (一)粉碎(crushing) 1、粉碎的目的 減小藥物粒徑，增加藥物比表面積，提高生物利用度； 調(diào)節(jié)藥物粉末的流動(dòng)性； 改善不同藥物粉末混合的均勻性; 降低藥物粉末對(duì)創(chuàng)面的機(jī)械刺激性。2、粉碎的意義(1)提高難溶性藥物的溶出速度以及生物利用度； (2)有利于各成分的混合； (3)有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散度； (4)有利于從天然藥

4、物中提取有效成分。 3、粉碎的機(jī)理粉碎過(guò)程主要是依靠外加機(jī)械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力來(lái)實(shí)現(xiàn)的。 （1）粉碎度(粉碎比，n) n=粉碎前粒度D1/粉碎后粒度D2（2）粉碎過(guò)程中常用的外力沖擊力(impact)； 壓縮力(compression) 剪切力(cutting)； 彎曲力(bending) 研磨力(rubbing) (3)粉碎方式 閉塞粉碎與自由粉碎 閉塞粉碎 已達(dá)粉碎要求的粉末不能及時(shí)排出而繼續(xù)和粗粒一起重復(fù)粉碎的操作。耗能 自由粉碎 已達(dá)粉碎粒度要求的粉末能及時(shí)排出而不影響粗粒的繼續(xù)粉碎的操作。效率高開(kāi)路粉碎與循環(huán)粉碎開(kāi)路粉碎 連續(xù)把粉碎物料供給粉碎機(jī)的同時(shí)又不斷地把已粉碎的細(xì)

5、物料取出的操作。粒度分布寬 循環(huán)粉碎 經(jīng)粉碎機(jī)粉碎的物料通過(guò)篩分設(shè)備使粗顆粒重新返回粉碎機(jī)反復(fù)粉碎的操作。 粒度分布窄干法粉碎 物料處于干燥狀態(tài)。 濕法粉碎 藥物加入適量的水或其他液體。 水飛法 低溫粉碎 粉碎在低溫條件下進(jìn)行。 混合粉碎 兩種以上物料同時(shí)粉碎。干法粉碎和濕法粉碎（4）粉碎的能量消耗 Rittinger學(xué)說(shuō) 1867年，粉碎所需的能與表面積的增加成正比。 Kick學(xué)說(shuō) 1885年，粉碎所需的能與粒子體積的減少成正比。uBond學(xué)說(shuō) 1952年，粉碎所需的能與顆粒中裂縫長(zhǎng)度成正比；或說(shuō)粉碎所需的能與粒徑的平方根成反比。 （5）粉碎機(jī)1）研缽 2）球磨機(jī)(ball mill) 3)

6、錘擊式粉碎機(jī)(impact mill)4)流能磨( fluid-energy mill，氣流粉碎機(jī))5）萬(wàn)能粉碎機(jī)(二)篩分目號(hào) 10 24 50 65 80 100 120 150 2001、“目”數(shù)表示篩號(hào)，即以每一英寸(25.4mm)長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目表示2、粉末的分級(jí)和要求3、篩分設(shè)備篩分用的藥篩分沖眼篩和編織篩兩種。 按運(yùn)動(dòng)方式，振動(dòng)篩分為搖動(dòng)篩和振蕩篩。1、混合原理(1)對(duì)流混合(convective mixing) 產(chǎn)生較大的位移(2)剪切混合(shear mixing) 產(chǎn)生滑動(dòng)面，破壞粒子群的團(tuán)聚狀態(tài)(3)擴(kuò)散混合(diffusive mixing) 無(wú)規(guī)則運(yùn)動(dòng)，相鄰粒子間發(fā)生

7、相互交換位置(三三)混合混合(mixing)2、混合影響因素(1)各組分的混合比例相差懸殊，等量遞加稀釋法(2)各組分的密度； 先小再大(3)各組分的粘附性與帶電性； (4)含液體或易吸濕成分的混合；(5)形成低共熔混合物。3、混合方式與設(shè)備(1)混合方法 實(shí)驗(yàn)室常用：攪拌、研磨、過(guò)篩等。 大生產(chǎn)多用：攪拌、容器旋轉(zhuǎn)方式。 (2)混合設(shè)備 1)容器固定型混合機(jī) 依靠葉片、螺絲、氣流等2）v型混合機(jī)3）三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)（四)分劑量分劑量是將混合均勻的物料，按劑量要求分裝的過(guò)程。 常用的方法有：目測(cè)法、重量法和容量法三種。 (五五)質(zhì)量檢查與包裝貯存質(zhì)量檢查與包裝貯存 吸濕性是影響散劑質(zhì)量的重要因素

8、三、散劑的質(zhì)量檢查1、均勻度、均勻度呈現(xiàn)均勻的色澤， 無(wú)花紋、色斑。 2、水分、水分 不得超過(guò)9.0%。 3、裝量差異、裝量差異 10包，每包精密稱重與平均裝量比較，超出差異限度不多于2包，不得有一包超出限度一倍第三節(jié) 顆粒劑 1、定義 顆粒劑(granules)系指以藥物提取與適宜的輔料或與藥材細(xì)粉制成顆粒狀和塊狀沖劑。 2、特點(diǎn)(同散劑比較) 1）吸濕性等均較小； 2）服用方便，可制成色、香、味俱全的顆粒劑； 3）必要時(shí)可對(duì)顆粒包衣； 4）注意可能因顆粒大小或粒密度差異較大產(chǎn)生離析現(xiàn)象，導(dǎo)致劑量不準(zhǔn)確。一、概述一、概述二、顆粒劑制備工藝物料 粉碎 過(guò)篩 混合 制軟材 制粒 干燥 整粒 質(zhì)檢

9、 分劑量 包裝三、制粒（一）制軟材：（一）制軟材： 軟材：原、輔料混合潤(rùn)濕劑/粘合劑混勻 判斷標(biāo)準(zhǔn)：“握之成團(tuán)，觸之即散握之成團(tuán)，觸之即散” （二）（二）制濕顆粒：制濕顆粒： 軟材篩網(wǎng) 分類：?jiǎn)未沃屏?多次制粒 小量生產(chǎn)：手工 大量生產(chǎn)：顆粒機(jī)制粒1、 擠壓制粒 擠壓制粒法：制軟材后，用強(qiáng)制擠壓的方式使其通過(guò)具有一定大小篩孔的篩板或篩網(wǎng)的制粒方法 設(shè)備：搖擺式顆粒機(jī) （原理），旋轉(zhuǎn)式擠壓顆粒機(jī) 特點(diǎn)：顆粒的粒度由篩網(wǎng)的孔徑大小調(diào)節(jié)顆粒呈不規(guī)則狀制粒程序多，勞動(dòng)強(qiáng)度大2、 高速攪拌制粒3、 沸騰制粒機(jī)噴槍粉末流分布板 熱空氣流四、干燥熱能傳遞熱能傳遞水分汽化水分汽化水分?jǐn)U散水分?jǐn)U散鏈接鏈接蒸汽入

10、口蒸汽入口冷凝器冷凝器干燥箱干燥箱抽氣泵抽氣泵冷凝液接收器冷凝液接收器冷凝水排出口冷凝水排出口水水減壓干燥器減壓干燥器五、整粒 防止干燥過(guò)程中顆粒粘連、結(jié)塊 多采用過(guò)篩方法六、包裝六、包裝七、質(zhì)量檢查1、外觀 大小均勻，色澤一致，無(wú)吸潮、結(jié)塊等2、粒度 不能過(guò)一號(hào)篩與能過(guò)五號(hào)篩的總和不超過(guò)15%3、干燥失重 不超過(guò)2%4、溶化性 可溶與泡騰顆粒 5分鐘5、裝量差異 10袋，每袋精密稱重與平均裝量比較，超出差異限度不得多于2袋，不得有1袋超出限度一倍。平均裝量或標(biāo)示裝量裝量差異限度1.0g及1.0g以下10%1.0g以上至1.5g8%1.5g以上至6.0g7%6.0g以上5%一一、 概述概述二二

11、 、 硬膠囊劑硬膠囊劑三三 、 軟膠囊劑軟膠囊劑四、四、 腸溶膠囊劑腸溶膠囊劑五五、 膠囊劑的質(zhì)量檢查膠囊劑的質(zhì)量檢查第四節(jié)第四節(jié) 膠囊劑（膠囊劑（capsules)一、 概述膠囊劑系指將粉狀、顆粒狀、片狀或液體藥物充填于適當(dāng)形狀的囊殼內(nèi)制成的固體制劑。膠囊劑主要供內(nèi)服。 膠囊劑的分類硬膠囊硬膠囊軟膠囊軟膠囊腸溶膠囊腸溶膠囊膠囊劑的特點(diǎn)可掩蓋藥物的不適嗅味、提高藥物穩(wěn)定性可掩蓋藥物的不適嗅味、提高藥物穩(wěn)定性藥物的生物利用度高藥物的生物利用度高 可彌補(bǔ)其它固體劑型的不足可彌補(bǔ)其它固體劑型的不足 可延緩藥物的釋放可延緩藥物的釋放 可使膠囊具有各種顏色或印字，可使膠囊具有各種顏色或印字，有利識(shí)別且外

12、表美觀有利識(shí)別且外表美觀 不宜制成膠囊的藥物明膠是膠囊的主要囊材，為水溶性 水溶性藥物或藥物的稀乙醇溶液 使囊壁溶化 風(fēng)化性藥物 使囊壁軟化 吸濕性強(qiáng)的藥物 使囊壁脆裂 易溶性的刺激性藥物 囊殼溶化后，局部藥量過(guò)大1、硬膠囊劑的工藝流程物物 料料物料的填充物料的填充拋拋 光光質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查包包 裝裝物料的處理物料的處理二、硬膠囊的生產(chǎn)二、硬膠囊的生產(chǎn)2、空膠囊 我國(guó)藥用明膠硬膠囊標(biāo)準(zhǔn)共分8個(gè)型號(hào)，分別是000、00、0、1、2、3、4、5號(hào)，其號(hào)數(shù)越大，容積越小。 空膠囊的組成 1、主要材料 明膠 2、增塑劑 甘油、CMC-Na 3、增稠劑 瓊脂 4、遮光劑 二氧化鈦 5、著色劑 莧菜紅 6

13、、防腐劑 尼泊金3、物料的填充形式粉粉 末末顆顆 粒粒小小 丸丸新型充液膠囊新型充液膠囊4、物料的填充少量生產(chǎn)，手工填充少量生產(chǎn)，手工填充大量生產(chǎn)，機(jī)械填充大量生產(chǎn)，機(jī)械填充鏈接鏈接鏈接鏈接5、膠囊充填過(guò)程 膠囊的供給膠囊的整理囊帽與囊體的分離未分離膠囊剔除膠囊體中充填藥料帽體重新套合膠囊成品排出機(jī)外。鏈接鏈接 1、軟膠囊的定義、軟膠囊的定義 2、成套的生產(chǎn)設(shè)備、成套的生產(chǎn)設(shè)備藥液密封于球形、橢圓形等形狀的軟質(zhì)囊藥液密封于球形、橢圓形等形狀的軟質(zhì)囊材中的制劑。材中的制劑。可充填油類、對(duì)明膠無(wú)溶解作用的液體、可充填油類、對(duì)明膠無(wú)溶解作用的液體、混懸液、固體藥物?；鞈乙骸⒐腆w藥物。 明膠液溶制設(shè)備明膠液溶制設(shè)備 藥液配制設(shè)備藥液配制設(shè)備 軟膠囊壓（滴）制設(shè)備軟膠囊壓（滴）制設(shè)備 軟膠囊干燥設(shè)備軟膠囊干燥設(shè)備 回收設(shè)備等回收設(shè)備等三、三、 軟膠囊劑軟膠囊劑3、制備方法：滴制法滴制法壓制法壓制法腸溶膠囊劑是硬、軟膠囊經(jīng)處理后，其囊殼腸溶膠囊劑是硬、軟膠囊經(jīng)處理后，其囊殼不溶于胃液，但能在腸液中崩解、溶化、不溶于胃液，但能在腸液中崩解、溶化、釋放出膠囊中的藥物。釋放出膠囊中的藥物。 甲醛處理甲醛處理甲醛明膠甲醛明膠 腸溶材料包衣：腸