空調系統(tǒng)中的風險管理

1、HVAC系統(tǒng)驗證中的風險管理 徐影徐影背景藥品生產對環(huán)境的要求要求“潔凈”生產，甚至“無菌”生產要求防止交叉污染，特別是人員對產品的污染物料、產品需要合適的貯存條件需要防止有害物質對人員的危害。背景HVAC系統(tǒng)能做什么控制藥品及生產過程中的環(huán)境，保證產品質量；幫助預防交叉污染防止有害物質對人員及環(huán)境的影響提供新鮮空氣，使人員舒適。HVAC系統(tǒng)對藥品生產如此重要，其本身的性能必須通過驗證來加以確認，而驗證將貫穿于系統(tǒng)的整個生命周期，有必要對系統(tǒng)的驗證進行風險控制。內容一、概述二、設計中需要關注的風險三、安裝過程的風險控制四、運行測試的風險控制五、性能測試的風險控制HVAC的構成及工作原理GMP對

2、HVAC的要求12一、一、 概述概述系統(tǒng)構成及工作原理典型的HVAC系統(tǒng)示意圖系統(tǒng)構成及工作原理空氣處理單元輔助單元：冷卻、冷凍系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)等管道系統(tǒng)：新風、回風、送風、排風控制系統(tǒng)空氣處理單元風門混和段回風初效過濾預熱段風機消聲緩沖空段去濕 表冷器冷卻送風、去HEPA過濾器中效結構與原理過濾器類別過濾對象（塵粒直徑）塵粒除去濾（%）（對0.3U粒徑）初效5Um20中效15Um20-50高效99.91空氣處理單元三級過濾器初效過濾器材質：無紡布、尼龍網、活性碳濾材、金屬孔網等，外框材料可選紙框、鋁框、鍍鋅板框結構：板式、折疊式、袋式作用：過濾5um以上塵埃粒子質量標準： GB/T14295-

3、93空氣過濾器、JG/T22-1999一般通風用空氣過濾器性能試驗方法初始壓差：50Pa過濾效率：對5微米粒子，過濾效率80%E20%空氣處理單元空氣處理單元中效過濾器材質：有機玻璃纖維、無紡布結構：板式、折疊式、袋式作用：過濾1-5um塵埃粒子質量標準： GB/T14295-93空氣過濾器、JG/T22-1999一般通風用空氣過濾器性能試驗方法初始壓差：80Pa過濾效率：對1微米粒子，過濾效率70%E20%有隔板高效過濾器 空氣處理單元高效過濾器（HEPA）材質：玻璃纖維結構：有隔板、無隔板作用：過濾 1um塵埃粒子無隔板高效過濾器與有隔板過濾器的矩形通道相比，無隔板過濾器的V形通道進一步改

4、善了容塵的均勻性，延長了使用壽命空氣處理單元高效過濾器（HEPA）質量標準： GB13554-92高效空氣過濾器初始壓差：220Pa過濾效率：按GB6165規(guī)定的鈉焰法測試，其效率如下：級別ABCD過濾效率對0.5微米粒子，E99.9%對0.5微米粒子，E99.99%對0.5微米粒子，E99.999%對0.1微米粒子，E99.999%主要為空氣處理裝置提供冷、熱源的輔助設施，通常包括：冷源：冷水（風冷）機組、冷卻塔熱源：蒸汽、電加熱器潔凈區(qū)化學試劑熏蒸設施輔助單元制冷機組系統(tǒng)類別系統(tǒng)工作壓力P（Pa）密 封 要 求低壓系統(tǒng)P500接縫和接管連接處嚴密中壓系統(tǒng)5001500所有的拼接縫和接管連接

5、處，均應采取密封措施風管系統(tǒng)分類：按作用分為：新風、送風、排風、回風按系統(tǒng)分為：高壓、中壓、低壓控制系統(tǒng)控制系統(tǒng)類型：基本控制系統(tǒng)：單一的控制單元或單一的組合控制單元，如：溫濕度控制單元；或許具有報警功能，但沒有監(jiān)測系統(tǒng)運行、分析趨勢或系統(tǒng)內部件狀態(tài)的功能；控制系統(tǒng)控制系統(tǒng)類型：中央集成控制系統(tǒng)：如建筑管理系統(tǒng)（BMS）或自動化系統(tǒng)（BAS），專有集合系統(tǒng)。由大量的局部獨立控制板、現場控制板或遠距離控制板組成。系統(tǒng)中的各種控制板被網絡纜線連接到一個或多個“監(jiān)督者”終端電腦。終端電腦能夠使工作人員看到輸入輸出信號，建立記錄系統(tǒng)，使工作人員檢查運行數據和趨勢，改變初始設置點，在中心位置生成報警報告

6、。控制系統(tǒng)通常具有以下功能：參數與設備狀態(tài)檢測、顯示參數和設備顯示，通過集中監(jiān)控系統(tǒng)主機系統(tǒng)的顯示或打印單元以及就地控制系統(tǒng)的光、聲響等器件顯示某一參數是否達到規(guī)定值，或顯示某一設備運行狀態(tài)。自動調節(jié)與控制參數自動調節(jié)與控制，使某些運行參數自動的保持規(guī)定值或按預定的規(guī)律變動，如：自控加熱、制冷、調節(jié)風量工況自動轉換工況自動轉換，如：生產間隙變頻運行控制系統(tǒng)通常具有以下功能：設備連鎖與自動保護連鎖功能，使相關設備按某一指定程序順序啟停，如送風機和排風機的啟停順序；自動保護功能，如：系統(tǒng)的電加熱器應與送風機聯鎖，并應有無風斷電、超溫斷電保護裝置；電加熱器的金屬風管應接地。報警功能自動保護和報警：指

7、設備運行狀況異?；蚰承﹨党^允許值時，發(fā)出報警信號或使系統(tǒng)中某些設備及元件自動停止工作?？刂葡到y(tǒng)通常具有以下功能：記錄功能每個公司都對記錄有自身的個性要求有可能只是對制造過程中警報的記錄，或甚至不記錄警報！而是批次記錄表的記錄。推薦進行實際記錄。以目前的數據資料記錄系統(tǒng)而言，實際記錄一般包含連續(xù)記錄表、或每日的最小/大平均數、標準偏差的記錄?？刂葡到y(tǒng)示例GMP對機組的要求無菌附錄第三十二條 在任何運行狀態(tài)下，潔凈區(qū)通過適當的送風應當能夠確保對周圍低級別區(qū)域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。無菌附錄第三十四條 應設送風機組故障的報警系統(tǒng)。機組需要連續(xù)運行機組控制系統(tǒng)具有故障報警功

8、能GMP對溫濕度的要求第四十二條 廠房應當有適當的照明、溫度、濕度和通風，確保生產和貯存的產品質量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。不再直接強調具體的控制范圍由企業(yè)依據風險來確定GMP對氣流組織的要求第四十八條 應當根據藥品品種、生產操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調凈化系統(tǒng)，使生產區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環(huán)境符合要求。無菌附錄第三十條 。更衣室應當有足夠的換氣次數。無菌附錄第三十三條 應當能夠證明所用氣流方式不會導致污染風險并有記錄（如煙霧試驗的錄像 ）。我國GMP中首次提出“有效通風”、“換氣次數”的要求對氣流流型做出檢測規(guī)定GMP對壓差的要求第四

9、十八條 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。第五十三條 產塵操作間（如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。第一百九十條 在干燥物料或產品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產品的生產過程中，應當采取特殊措施，防止粉塵的產生和擴散。第一百九十七條 生產過程中應當盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：設置必要的氣鎖間和排風；空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應當有壓差控制；應當降低未經處理或未經充分處理的空氣再次進

10、入生產區(qū)導致污染的風險；無菌附錄第三十條 應當按照氣鎖方式設計更衣室，。無菌附錄第三十一條 氣鎖間兩側的門不得同時打開?？刹捎眠B鎖系統(tǒng)或光學或（和）聲學的報警系統(tǒng)防止兩側的門同時打開。無菌附錄第三十四條 。應當在壓差十分重要的相鄰級別區(qū)之間安裝GMP對壓差的要求要求設置壓差，維持壓力關系以控制污染不同等級之間明確具體要求同等級之間未作具體規(guī)定，企業(yè)可根據產品風險加以設置更衣室的設計壓差的檢測GMP對潔凈度的要求潔凈級別重新分級第四十六條 為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產設施和設備應當根據所生產藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，。無菌附錄第八條 潔凈區(qū)的設計必須

11、符合相應的潔凈度要求，包括達到“靜態(tài)”和“動態(tài)”的標準。直接采用了ISO 14644的潔凈分級標準驗證流程介紹關鍵項目設計的控制二、 系統(tǒng)設計中需關注的風險12計1驗證流程User Requirements Specification用戶需求Functional Specifications功能設計Design Specifications設計規(guī)范（詳細設計）Build System構建體系（DQ、建造）Performance Qualification性能確認Operational Qualification運行確認Installation Qualification安裝確認設發(fā)展5用戶需求

12、URS這是個什么樣的文件？User Requirement Specification，簡稱URS描述在滿足相關法規(guī)及標準的前提下，用戶通過設施設備等達到生產、檢驗或管理的目標所需要的條件的成文文件它的重要性URS是用戶對系統(tǒng)/設備的具體輸出要求的詳盡描述，系統(tǒng)/設備的設計將圍繞URS展開，它決定了系統(tǒng)/設備的性能URS是驗證的源頭，從DQ開始，所有文件的變更都是GMP檢查的范圍，URS是DQ的技術支持性文件之一應盡早確定并固定化，后期的改動都可能導致成本的增加用戶需求URS它的內容主要可以從以下一些方向來考慮質量潔凈度溫濕度壓差氣流組織換氣次數自凈時間數量風量及風量平衡關鍵項目設計風險控制-

13、潔凈度潔凈度包括懸浮粒子數、微生物數（沉降菌、浮游菌）采用標準最早的標準：聯邦標準FS209ISO 14644-1標準，替代FS209，廣泛采用GMPS采用的不同標準：FDA、EU、SFDA潔凈度級別關鍵項目設計風險控制-潔凈度我國GMP采用的潔凈度標準：懸浮粒子指標懸浮粒子最大允許數/立方米靜態(tài)動態(tài)(3)0.5m5m(2)0.5m5mA級(1)B級C級D級352035203520003520000202929002900035203520003520000不作規(guī)定20290029000不作規(guī)定為了確定A級區(qū)的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1m3。A級區(qū)空氣塵埃粒子的級別為ISO 4.8，以

14、5.0m的塵粒為限度標準。B級區(qū)（靜態(tài)）的空氣塵埃粒子的級別為ISO 5，同時包括表中兩種粒徑的塵粒。對于C級區(qū)（靜態(tài)和動態(tài)）而言，空氣塵埃粒子的級別分別為ISO 7和ISO 8。對于D級區(qū)（靜態(tài)）空氣塵埃粒子的級別為ISO 8。 測試方法可參照ISO14644-1。關鍵項目設計風險控制-潔凈度我國GMP采用的潔凈度標準：微生物指標表面微生物級別A級B級C級D級浮游菌cfu/m3110100200沉降菌（）cfu /4小時1550100接觸碟（）cfu /碟1525505指手套cfu /手套15關鍵項目設計風險控制-潔凈度懸浮粒子與微生物的關系粒子與微生物在空氣中的存在形式存在的粒子數反映了潛

15、在的微生物在關鍵區(qū)域連續(xù)出現少量的5.0 m粒子時，可能是污染事件潔凈度級別非最終滅菌產品的無菌生產操作示例B級背景下的A級1.處于未完全密封狀態(tài)下產品的操作和轉運，如產品灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋等；2.灌裝前無法除菌過濾的藥液或產品的配制；3.直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉運和存放；4.無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝。B級1.處于未完全密封狀態(tài)下的產品置于完全密封容器內的轉運；2直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內的轉運和存放。C級1.灌裝前可除菌過濾的藥液或產品的配制；2.產品的過濾。D級直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、

16、裝配或包裝、滅菌。關鍵項目設計風險控制-潔凈度潔凈度級別最終滅菌產品的無菌生產操作示例C 級 背 景 下的局部A級高污染風險的產品灌裝（或灌封）C級1.產品灌裝（或灌封）；2.高污染風險產品的配制和過濾；3.眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封）；4.直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理。D級1.軋蓋；2.灌裝前物料的準備；3.產品配制（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的配制）和過濾直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗。關鍵項目設計風險控制-潔凈度潔凈度級別生物制品生產操作示例B 級 背 景 下的局部A級附錄一無菌藥品中非最終滅菌產品規(guī)定的各工序灌裝前不經除菌過濾的制品其配制、

17、合并等C級體外免疫診斷試劑的陽性血清的分裝、抗原與抗體的分裝D級原料血漿的合并、組分分離、分裝前的巴氏消毒口服制劑其發(fā)酵培養(yǎng)密閉系統(tǒng)環(huán)境（暴露部分需無菌操作）酶聯免疫吸附試劑等體外免疫試劑的配液、分裝、干燥、內包裝關鍵項目設計風險控制-潔凈度生物制品原液制備工序潔凈度的設計法規(guī)中未明確！企業(yè)可根據工藝暴露的風險來設計。2單向流寬度需要注意流，A級開門干預時可能受影響關鍵項目設計風險控制-潔凈度A級設計的缺陷：無菌灌裝間A級單向流的循環(huán)風機安裝于無菌室內11. 風機不便維修2. 抽風影響B(tài)級的氣123關鍵項目設計風險控制-潔凈度關鍵項目設計風險控制溫濕度確定溫濕度時需要關注的風險點：工藝物料、產

18、品的要求儀器穩(wěn)定運行，避免潮濕、靜電的影響設備、工序產濕、產熱的考量，特別是動態(tài)的考慮，如清洗間、洗瓶間的空調系統(tǒng)的設計避免陽光照射控制微生物生長人員舒適度的需求無特殊要求時，溫度可控制在1826，相對濕度可控制在45%65%。關鍵項目設計風險控制壓差壓差設計風險風險點：不同潔凈區(qū)域的壓差控制紊亂導致污染；控制方法：氣流總是從壓力高的地方流向壓力低的地方，合理的利用壓差來控制氣流的流向，從而控制交叉污染的風險，常用的方法有：1、提高關鍵操作房間的靜壓差2、降低產生污染的操作間靜壓差3、采用氣閘將潔凈、非潔凈區(qū)域隔離關鍵項目設計風險控制壓差梯度壓差設計GMPs要求壓差從潔凈級別最高的到最低的房間

19、逐漸遞減我國GMP要求10PaFDA要求：至少10-15Pa；EU要求： 10-15Pa（參考值）關鍵項目設計風險控制壓差氣閘：在關鍵區(qū)域之間控制人流和物流的房間用于人員更衣、物料清潔和消毒始終保持一道門關閉來控制壓差關鍵項目設計風險控制壓差氣閘的三種方式：階梯型氣泡型下沉型由產品和工藝來決定關鍵項目設計風險控制壓差階梯型氣鎖適用范圍：有潔凈度但無隔離粉塵防止外泄的要求；有隔離的要求，但無潔凈度要求，設置在有危害物廠房的前端；常用于B-C、C-D;無菌生產有危害區(qū)15Pa15Pa關鍵項目設計風險控制壓差氣泡型氣鎖適用范圍：有危害的工藝區(qū)，需要用這種氣鎖來隔離有害物質，如疫苗生產的活菌、活毒區(qū)；

20、但需考慮氣鎖內氣流可通過門縫泄漏到相關區(qū)域的風險，氣鎖潔凈度應與相關操作間潔凈度相同；無毒區(qū)活毒區(qū)15Pa關鍵項目設計風險控制壓差下沉型氣鎖適用范圍：氣鎖比兩端潔凈區(qū)壓力低5-8Pa，抽走的空氣大于送風，適用于有危害產品暴露、產塵較多的潔凈區(qū)；但需要注意氣鎖內需要送風保持一定的自凈能力；抽走的空氣是有危害的或粉塵較多的混合空氣，該部分空氣一般不再回收；無毒區(qū)活毒區(qū)15Pa關鍵項目設計風險控制壓差更衣間的設計按氣閘 方式設計，要求一定的換氣次數由于房間較小，不需要太大的送風在更潔凈的終端送風，在“臟”側回風，進行“風淋”更衣室末端要求達到相關凈化室的級別關鍵項目設計風險控制壓差更衣間的設計必要時

21、考慮進出分開，防止人員在更衣時帶來的交叉污染關鍵項目設計風險控制氣流組織氣流組織設計風險風險點：氣流組織設計不合理，出現亂流或渦流引起的空氣聚集產生污染，增加產品污染的風險；控制措施：1、合理設計潔凈室內部氣流組織，利用氣流將生產過程中的污染物及時排出室內2、應對氣流流型進行評估，避免，特別是產品暴露端氣流的覆蓋情況3、關鍵區(qū)域氣流流型應進行在位分析（可視化研究），證明其為單向流并覆蓋產品級別100級10000級10萬級換氣次數或風速0.2-0.515-2510-15關鍵項目設計風險控制換氣次數換氣次數的設計風險GB50457-2008醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范藥品生產質量管理規(guī)范： 未對換氣次

22、數要求（未指明標準）上述二標準中均未提及B級換氣次數要求。關鍵項目設計風險控制換氣次數B級設計的風險通常，B級區(qū)域的送風量很大，換氣次數高達4060次（ISPE指南）。均勻布置送風口，在送風支管上安裝定風量調節(jié)裝置(CAV)，配合總送風調頻裝置對關鍵區(qū)域室內的風量精確調控。關鍵項目設計風險控制換氣次數B級設計的風險單向流B級與亂流B級差異較大，單向流B級具有更高的安全性。單向流B級的換氣次數：0.4536001=1620m31620m3（12.5）=648次/小時關鍵項目設計風險控制自凈時間自凈時間的設計風險風險點：自凈能力不足，導致污染長時間存在，可能增加污染的幾率；它是系統(tǒng)排出污染能力的指

23、標控制措施：有效通風，提高換氣次數，使自凈時間達到設計要求1、GMP要求關鍵區(qū)域從動態(tài)到靜態(tài)的自凈時間應達到15-20min（指導值），C、D級符合要求2、C、D級的標準可參考 潔凈室施工及驗收規(guī)范JGJ71-90關鍵項目設計風險控制送回排及風量平衡新風設計風險風險點：新風量設計偏小，供給不足, 使系統(tǒng)由于局部排風及維護正壓造成的風量損失得不到及時補償而使風量不足, 甚至會造成室內負壓?？刂拼胧涸跍蚀_計算新風量的基礎上, 合理設計新風口的尺寸和數量。按照GB50457-2008醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范，新風應取下列的最大值：1、補償室內排風量和保持室內正壓所需新鮮空氣量2、室內每人新鮮空氣量

24、不小于40m3/h送風設計的風險1風險點1：風量設計偏小，無法滿足凈化空調系統(tǒng)的需要, 使實際送風量遠低于設計送風量控制措施：1、準確計算系統(tǒng)風量2、建議選用風機壓頭時, 粗效至高效過濾器的終阻力可按初阻力分別加50-150Pa來計算。另外,為了避免過濾器隨著時間的增長而阻力增加使?jié)崈羰绎L量下降可采用定風量調節(jié)器來代普通閥門，以自動補償過濾器增加阻力, 保持風量的恒定。關鍵項目設計風險控制送回排及風量平衡送風量的計算按照GB50457-2008醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范，新風應取下列的最大值按換氣次數計算或按室內發(fā)塵量計算，確保自凈時間符合設計要求根據濕、熱負荷計算的送風量向室內提供的新鮮空氣量

25、另外需要考慮：能夠滿足冷卻負荷能夠抵消排風量+流失量能夠抵消微粒關鍵項目設計風險控制送回排及風量平衡位置送風設計的風險風險點2：送風口設計不合理，室內不能有效通風，氣流進入室內不均勻，形成局部的污染點控制措施：1、注意送風形式、射流參數；2、注意房間的幾何形狀（考慮工藝設備，特別是產熱設備及其排風），送風和回風均勻布局，均勻分配空氣關鍵項目設計風險控制送回排及風量平衡散流器使送風更均勻合理安排回風口的回風設計風險空氣進入潔凈室后被污染，但其溫濕度變化不大的，可以經過重新過濾處理，將其變?yōu)闈崈艨諝庠倮?，設計時注意以下風險：回風口應易于清潔回風口的布局一般采用室內側下部回風，與送風口合理布局，保

26、持室內氣流組織的合理性回風口應遠離單向流，以免影響其流向散發(fā)粉塵和危害物質的潔凈室不采用走廊回風，也不應采用頂部回風有些潔凈室回風口設的太少, 太小, 甚至不設計, 從而使室內正壓過大,風從門及傳遞窗高速壓出產生嘯聲, 不僅增加了噪聲, 又使系統(tǒng)的阻力增大, 回風量減少, 增加了新風需求及系統(tǒng)耗能。不同潔凈級別的區(qū)域共用回風隔墻，而且在回風隔墻內不設置回風管，關鍵項目設計風險控制送回排及風量平衡回風口直接安裝在隔墻上，導致低壓一側無法回風排風設計的風險哪些情況需要排風？關鍵項目設計風險控制送回排及風量平衡1、生產過程中散發(fā)粉塵的潔凈室，經處理后仍不能避免交叉污染的2、生產中使用有機溶媒，且因氣

27、體聚集可能導致火災或爆炸危險的3、病原體操作區(qū)4、生產中產生大量有害物質、異味或揮發(fā)性氣體的排風裝置設計的風險控制方式：全排、局排，注意避免影響室內風量，從而影響壓差防倒灌措施排放含易燃易爆氣體的應采用防火防爆措施高致敏性藥品（如青霉素類藥品）、生物安全性藥品（二類以上病原體）的排風需經高效過濾器過濾后排放（設置高效過濾器的完整性監(jiān)控手段）采用熏蒸消毒的潔凈室應設置消毒排風設施關鍵項目設計風險控制送回排及風量平衡風幾種排風裝置關鍵項目設計風險控制送回排及風量平衡排風過濾機組排風送風高效空氣過濾器潔凈室回風口排風加過濾器排風止回閥進風高效空氣過濾器送潔凈室回風口排風加止回閥排風送風潔凈室高效空氣

28、過濾器回風口排風電動閥與止回閥聯鎖M對密閉房間 空氣進入量=外出量 進風量+滲入量=滲出量+回風量+排風量對HVAC系統(tǒng) 送風量=新風量+回風量 新風量=排風量+壓差風量房間HVAC系統(tǒng)進風排風滲出空氣被相鄰潔凈室壓力推進滲入空氣被相鄰潔凈室壓力推進回風關鍵項目設計風險控制送回排及風量平衡進出必須守恒采用風機調頻控制與CAV控制；一套風機變轉速調速裝置，根據阻力變化，調節(jié)電機電流頻率，改變風機轉速，提供系統(tǒng)所需風壓，使系統(tǒng)風量保持恒定；CAV閥本身不節(jié)能，但可在運行過程中恒定每個房間的送風量；變頻控制與CAV配合使用，可使系統(tǒng)風量恒定、房間壓力穩(wěn)定、關鍵項目設計風險控制送回排及風量平衡 風量不

29、平衡的風險：風量不平衡，可能導致室內風量過大或過小，室內壓力不穩(wěn)定 控制措施：節(jié)能、可滿足值班送風要求、風機啟動平穩(wěn)。1 相關文件的檢查2 風管制作、安裝中的風險控制三、三、 安裝過程需關注的風險安裝過程需關注的風險3 機組安裝中的風險控制4 高效過濾器安裝的風險控制安裝過程的風險控制風管制作、清潔、安裝機組及輔助系統(tǒng)安裝系統(tǒng)安裝過程系統(tǒng)連接全面清潔：室內清掃、系統(tǒng)清潔風機空吹：12小時以上安裝中效過濾器安裝高效過濾器高效過濾器泄漏檢查：氣溶膠現場安裝DOP（鄰苯二甲酸二辛脂）試驗PAO（聚烯類）試驗相關文件的檢查文件管理是一個良好的工程項目的一部分，文件資料的缺失將可能導致不符合法規(guī)的要求第

30、四十五條 應當保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。-2010版GMP相關文件的檢查安裝過程中文件資料檢查, 包括:圖紙，P&IDs (布局、管道平面圖、管道網絡、等壓、電力、網絡、控制)PLC 文件(硬件和軟件)備用件清單和消耗品使用手冊、技術文件、安裝資料HEPA 過濾器完整性檢測報告管道清潔和泄露檢測報告關鍵儀表校驗報告風管制作的風險控制材質的控制高效過濾器前一般選用鍍鋅板，高效過濾之后的風管選用防腐性能更好的金屬鋼板，如：不銹鋼板；所用的板材、型材及主要成品材料應符合設計要求，并有出廠檢驗合格證明，材料進場時按標準驗收（ 連續(xù)熱鍍鋅薄鋼板和鋼帶GB2518 ）；風

31、管材質檢查：100號以上的板材雙面三點試驗平均值100g/m2,表面不得有裂紋、結疤、劃傷，不得有明顯的氧化層、針孔、麻點、起皮和鍍鋅層脫落等損壞現象，如：大面積白花、鋅層粉化；風管邊長尺寸b矩形風管除塵系統(tǒng)風管中、低壓系統(tǒng)高壓系統(tǒng)b3200.50.751.5320b4500.60.751.5450b6300.60.752.0630b10000.751.02.01000b12501.01.02.01250b20001.01.2按設計2000b40001.2按設計按設計注：1 本表不適用于地下人防及防火隔墻的預埋管。2 排煙系統(tǒng)風管的板材厚度可按高壓系統(tǒng)選用。3 特殊除塵系統(tǒng)風管的板材厚度應符合

32、設計要求。風管制作的風險控制材質的控制板材厚度不應小于下表規(guī)定風管制作的風險控制加工制作的控制專門的制作場地，清潔、封閉，人員宜穿軟性鞋；制作時用中性清洗液、清水清潔；下料：其長邊與短邊之比不宜大于4:1；并確保風管不得有橫向拼接縫，矩形風管底邊900mm時不得有縱向拼接縫，大于900mm不超過1800mm時不得多于1條縱向拼接縫，大于1800mm不超過2600mm時不得多于2條縱向拼接縫；成型：采用咬接成型，各種咬口形式見下表名稱連接形式適用范圍單咬口內平咬口低、中、高壓系統(tǒng)外平咬口低、中、高壓系統(tǒng)聯合角咬口低、中、高壓系統(tǒng)矩形風管及配件四角咬接轉角咬口低、中、高壓系統(tǒng)矩形風管或配件四角咬接

33、按扣式咬口低、中壓矩形風管或配件四角咬接低壓圓形風管立咬口圓、矩形風管橫向連接或縱向接縫圓形彎頭制作不加鉚釘咬口形式風管制作的風險控制咬接成型的控制板材拼接可采用單咬口；彎管的橫向接口可采用立咬口；矩形風管成型咬縫可采用聯合角咬口；不應采用按扣式咬口；咬口在正壓面打密封膠或貼密封膠帶；風管規(guī)格符合要求：外徑、邊長及截面積；成型后使用法蘭連接；法蘭轉角由模具一次沖壓成型，鋼板厚度不得小于1.0mm風管制作的風險控制風管清潔的控制風管吊裝前需要清潔，否則材料本身和施工過程中的粉塵、金屬顆粒、污漬將對風管造成污染；控制方法：生活用水對被洗風管內外進行全面的沖洗，中性清洗溶液（中性洗潔精）對風管內壁及

34、法蘭進行擦洗除油污，再次用生活用水對風管沖洗，除去中性清洗液和油污等，使用75%酒精溶液對風管內壁進行擦洗消毒，用潔凈布擦拭目測無灰塵無油污；使用無塵布將風管內壁及法蘭擦干，用密封膠對風管進行密封處理后及時用透明的聚乙烯布將風管管口封堵包裝嚴密，等待安裝；風管安裝的風險控制風管安裝的控制將包裝好的風管運到安裝現場等待安裝，搬運風管應防止碰、撬、摔等機械損傷，安裝過程中注意不能損壞包裝，安裝現場保持清潔控制最低揚塵；風管安裝前應對其外觀進行質量檢查，并清除其內外表面粉塵及管內雜物。安裝時保證包裝好的風管不能同時兩頭拆封，對拆封的一頭及時對接，安裝完成后及時對管口封堵進行檢查并完善。安裝中途停頓時

35、，應將風管端口封閉；風管內不得敷設各種管道、電線或電纜，室外立管的固定拉索嚴禁拉在避雷針或避雷網上；風管安裝的風險控制風管安裝的控制輸送含有易燃、易爆氣體或安裝在易燃、易爆環(huán)境的風管系統(tǒng)應有良好的接地措施；輸送產生凝結水或含蒸氣的潮濕空氣風管，安裝坡度應按設計要求。風管底部不宜設置拼接縫，拼接縫處應做密封處理；風管與風機、風機箱、空氣處理機等設備相連處應設置柔性短管，其長度為150300mm或按設計規(guī)定；法蘭連接的墊片厚度不應小于3mm。墊片不應凸入管內，亦不宜突出法蘭外。連接法蘭的螺栓應均勻擰緊，其螺母宜在同一側。風管安裝的風險控制風管安裝質量檢查風管安裝后，可能存在泄漏，嚴重的影響系統(tǒng)使用

36、功能；控制方法：對風管進行強度和嚴密性檢查；常用的方法：漏光試驗、漏風試驗。凈化空調系統(tǒng)的風管漏風試驗1-5級潔凈環(huán)境的風管應全部進行漏風試驗；6-9級潔凈環(huán)境的風管應對30%的風管并不少于1個系統(tǒng)進行漏風檢查；可以分段測試，也可以整體測試；將支管取下，用盲板和膠帶密封開口處，將試驗裝置連接到被試風管上。關閉進風擋板，啟動風機。逐步打開進風擋板，直到風管內靜壓值上升并保持在試驗壓力下，風管的咬口或其他連接處沒有張口、開裂等損壞的現象；注意傾聽風管所有接縫和孔洞處的漏風聲音，將每個漏風點 作出記號并進行修補。風管安裝的風險控制凈化空調系統(tǒng)的風管漏風試驗可接受標準：1、單位風管展開面積漏風量符合G

37、B 50591-2010 潔凈室施工及驗收規(guī)范的規(guī)定2、系統(tǒng)允許漏風率：單向流系統(tǒng)1%、非單向流系統(tǒng)2%風管安裝的風險控制漏光試驗方法：對一定長度的風管，在漆黑的周圍環(huán)境下，用一個電壓不高于36V、功率100W以上、帶保護罩的燈泡，在風管內從風管的一端緩緩移向另一端，若在風管外能觀察到光線射出，說明有比較嚴重的漏風，應對風管進行修補后再查。可接受標準：低壓系統(tǒng)風管每10m接縫，漏光點不應超過2處，且 100m接縫平均不應大于16處。中壓系統(tǒng)風管每10m接縫，漏光點不應超過1，且100m接縫平均不應大于8處為合格。漏光試驗中發(fā)現的條形漏光，應進行密封處理。風管安裝的風險控制風機安裝的風險控制存在

38、的風險：風機安裝不平衡、穩(wěn)固，導致運行時產生較大的震動；控制方法：準確定位，安裝平穩(wěn)，固定通風機的地腳螺栓應擰緊，并有防松動措施；安裝后對風機葉輪安裝的質量和平衡性的檢查，最有效、粗略的方法就是盤動葉輪，觀察它的轉動情況和是否會停留在同一個位置；可接受標準：要求葉輪旋轉應平穩(wěn)，停轉后不應每次停留在同一位置上；機組安裝的風險控制機組安裝的風險控制措施存在的風險：空調機組由于體積大，不便于整體運輸，常采用散裝或組裝功能段運至現場進行整體拼裝的施工方法。由于加工質量和組裝水平的不同，組裝后機組的密封性能存在著較大的差異，嚴重的漏風將影響系統(tǒng)的使用功能?？刂品椒ǎ含F場組裝的組合式空氣調節(jié)機組應做漏風量

39、的檢測，其漏風量必須符合現行國家標準組合式空調機組GB/T 14294的規(guī)定。檢查數量：對于凈化空調系統(tǒng)的機組，1-5級全數檢查，6-9級抽查50%。機組安裝的風險控制高效過濾器安裝的風險控制系統(tǒng)進行全面清掃和系統(tǒng)連續(xù)試車h以上后，在現場拆開包裝并進行安裝空調系統(tǒng)過濾器的安裝高效過濾器安裝的風險控制空吹時的風險控制全面清潔 潔凈室 空調設備 相關的風管空吹 關閉新風 回風口宜安裝中效再次清潔 撤出回風中效 潔凈室清潔高效過濾器安裝的風險控制HEPA過濾器安裝的風險控制安裝前檢查 合格證、出廠檢驗報告 外觀檢查：是否損壞、濾器邊框是否生銹、尺寸 承載濾器的框架尺寸安裝 密封方式：液槽、密封墊等

40、液槽密封：液面高度不超過2/3、不得滲液 密封墊密封：材質（禁用開孔的、易老化的材料）、四角8點壓緊 室內不得進行鏟塵作業(yè)高效過濾器安裝的風險控制氣溶膠檢漏HEPA過濾器檢漏的風險控制光度計對數刻度：上游濃度達到最小刻度的1000倍粒子計數器線性刻度：上游濃度為20-80ug/L上游濃度達到：0.5um的粒子超過4000粒/L高效過濾器安裝的風險控制 高效過濾器性能試驗檢漏試驗方法：DOP或PAO，光度計法檢查掃描方法：探頭移動速度v5cm/s判斷標準：99.99%測試范圍:大輸液生產線洗瓶機出口處 - 灌封機層流臺測試儀器：懸浮粒子計數器，TDA-2G, 97-11 校 驗，煙霧發(fā)生器TDA

41、-4B lite壓差計/風速儀，TSI8388-M-S,98-02校驗房間號： T15-201測試日期：1998-06-09測試人：過濾器尺寸第1,3,4,7, 9-15，610 x1220 x152 mm第2號610 x915x152 mm第8號610 x610 x152 mm合格標準：泄漏率9t6.312.922.352.132.021.941.901.86注：當采樣點數多于9點時，不需要計算UCL。懸浮粒子測試 結果計算：1、采樣點的平均粒子濃度（粒/m3 ） A =2、平均值的均值（粒/m3 ） M =C1 C2 . CnnA1 A2 . AnL3、標準誤差 SE=4、置信上限（粒/m

42、3 ） UCL = M+tSE(粒/m )95%置信上限的t分布系數懸浮粒子測試測試方法2新版GMP的變化：潔凈級別和監(jiān)測方法改變，采用國際標準ISO14644-1確認A級時采樣量應達到1m3，日常監(jiān)控時，采樣量可以與驗證時不同；懸浮粒子測試測試方法2ISO14644-1附錄B中計算取樣點的公式：(n為取樣點數量；A為測試面積)ISO14644-1附錄B中計算各點取樣量的公式：VS =1000VS-各點取樣量20-定義的可數的粒子數Cn,m-相應級別下最大粒徑數值限度（每立方米的粒子數值）20Cn, mn= A懸浮粒子測試測試方法ISO14644對各級別下每個采樣點的采樣量的規(guī)定：級別AB靜態(tài)1m（35min）690L(25min)動態(tài)1m（35min）28.3L(1min)CD28.3L(1min)28.3L(1min)以28.3L/min的采樣器為例懸浮粒子測試判斷原則對100級以下的，僅當室