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1、第一章 蛋白質(zhì)肽平面:由于構(gòu)成肽鍵的C-N鍵有部分雙鍵性質(zhì),使肽鍵的四個(gè)原子和與之相連的兩個(gè)-碳原子都處于同一平面,稱之為肽平面,或稱肽單元。模序(體):具有特殊功能的超二級(jí)結(jié)構(gòu),是由兩個(gè)或三個(gè)具有二級(jí)結(jié)構(gòu)的肽段,在空間上相互接近,形成一個(gè)特殊的空間構(gòu)象,發(fā)揮特殊的功能。如:鈣結(jié)合蛋白的螺旋-環(huán)-螺旋,鋅指結(jié)構(gòu)等。結(jié)構(gòu)域:分子量較大的蛋白質(zhì)??烧郫B成多個(gè)結(jié)構(gòu)較為緊密的區(qū)域,并各行其功能。通常是蛋白質(zhì)的活性區(qū)域。蛋白質(zhì)變性:是指某些理化因素使蛋白質(zhì)分子的空間構(gòu)象發(fā)生改變或破壞,導(dǎo)致其理化性質(zhì)的改變和生物活性的喪失。本質(zhì)為次級(jí)鍵的破壞,不涉及一級(jí)結(jié)構(gòu)的改變。應(yīng)用:消毒滅菌。問答:試述蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功
2、能的關(guān)系(待更佳)一、蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系 (一). 一級(jí)結(jié)構(gòu)是空間結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)一級(jí)結(jié)構(gòu)一旦確定,就決定了其空間結(jié)構(gòu)的排布 但一級(jí)結(jié)構(gòu)并不是決定空間結(jié)構(gòu)的唯一因素(二). 一級(jí)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系一、蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系1.不同的一級(jí)結(jié)構(gòu)決定不同的生理功能2. 一級(jí)結(jié)構(gòu)中只有少數(shù)氨基酸殘基與功能直接相關(guān), 即功能基團(tuán), 或稱關(guān)鍵部位(key - part) 關(guān)鍵部位相同,則功能可能相同或相似。關(guān)鍵部位不同,即便是一個(gè)氨基酸殘基的改變,也可導(dǎo)致功能的完全改變或喪失. 如鐮刀型血紅蛋白3. 非功能基團(tuán)對(duì)維持功能基團(tuán)的構(gòu)象有重要作用 二、蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)與生理功能密切
3、相關(guān)以肌紅蛋白和血紅蛋白為例(一). 肌紅蛋白與血紅蛋白的結(jié)構(gòu),Mb儲(chǔ)存氧氣Hb運(yùn)輸氧氣 (二). 血紅蛋白的構(gòu)象變化與結(jié)合氧 (三)蛋白質(zhì)構(gòu)象改變與疾病蛋白質(zhì)的折疊發(fā)生錯(cuò)誤,使蛋白質(zhì)的構(gòu)象發(fā)生改變,盡管其一級(jí)結(jié)構(gòu)不變,仍可影響其功能,嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致疾病發(fā)生,此類疾病稱為蛋白構(gòu)象疾病。第二章 核酸Tm:DNA變性從開始解鏈到完全解鏈,是在相當(dāng)窄的溫度范圍內(nèi)完成的,在解鏈過程中,紫外吸光度的變化達(dá)到最大變化值的一半時(shí)所對(duì)應(yīng)的溫度稱為DNA的解鏈溫度,或稱融解溫度。Tm的主要影響因素是DNA分子中G,C含量的高低以及DNA長(zhǎng)短。DNA變性: 是指DNA分子在某些理化因素(溫度、離子強(qiáng)度、pH等)作用
4、下,DNA雙鏈互補(bǔ)堿基對(duì)之間氫鍵斷裂而解開變成單鏈的現(xiàn)象。核酸分子雜交:將DNA分子變性后,重新與其它核酸鏈(DNA或RNA)混合,將出現(xiàn)非同源分子因部分互補(bǔ)而結(jié)合的雜交體的現(xiàn)象。問答:1、比較DNA和蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)的異同(待佳)相同:都有右手螺旋結(jié)構(gòu),具有多樣性,靠氫鍵和疏水作用力維持結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。不同:DNA是反向平行的雙鏈結(jié)構(gòu),雙鏈之間形成互補(bǔ)堿基對(duì),其多樣性表現(xiàn)在有ABZ型-DNA.蛋白質(zhì)是局部肽段呈一定規(guī)則的周期性排布的空間結(jié)構(gòu),多樣性表現(xiàn)在-螺旋(由第一個(gè)肽單位上的 -NH- 和其后的第四個(gè)肽單位上的C=O之間形成氫鍵),-折疊(相鄰肽鏈上的-NH-與C=O形成有規(guī)則的氫鍵),- 轉(zhuǎn)角
5、 (由第一個(gè)殘基的 C=O和第四個(gè)殘基的-NH-形成的氫鍵),不規(guī)則卷曲等。2、比較三種主要RNA結(jié)構(gòu)和功能的異同(待佳)相同:通常都是單鏈,都由4種核苷酸組成,由DNA轉(zhuǎn)錄而來,均參與蛋白質(zhì)的合成。不同:一 、mRNA的結(jié)構(gòu)與功能5-帽:結(jié)構(gòu):m7GpppNm2 , N多數(shù)為G 功能:在蛋白質(zhì)翻譯過程中,促進(jìn)核蛋白體與mRNA的結(jié)合,加速翻譯起始速度,并穩(wěn)定mRNA結(jié)構(gòu)3-尾:結(jié)構(gòu):真核mRNA的3端由100200個(gè)腺苷酸形成的 poly A功能:幫助mRNA從核內(nèi)向胞液轉(zhuǎn)位,并維持其穩(wěn)定性mRNA的功能:轉(zhuǎn)載遺傳基因,即作為轉(zhuǎn)錄載體,在胞液內(nèi)作為蛋白質(zhì)合成的模板。二 、tRNA的結(jié)構(gòu)與功能
6、一)、tRNA的結(jié)構(gòu)特征1. 分子量小,由7090個(gè)核苷酸組成 2. 堿基組成中有1020%的稀有堿基, 如DHU, mG,mA, I 3. 3端為共有序列: -pCpCpA-OH 4. 二級(jí)結(jié)構(gòu)上為局部雙螺旋和單鏈間隔構(gòu)成的三葉草結(jié)構(gòu) 5. 三級(jí)結(jié)構(gòu)上為立體的倒“L”型(二)、tRNA的功能體現(xiàn) 1. 反密碼子(anticoden): 位于反密碼環(huán)中的三個(gè)堿基, 可辨認(rèn)結(jié)合mRNA上的三聯(lián)體密碼 2. 氨基酸臂: 可結(jié)合活化的氨基酸 三 、rRNA的結(jié)構(gòu)與功能(一)、rRNA的結(jié)構(gòu)特征1. 含量最豐富,約占總RNA的80% 2. 在原核生物和真核生物中分別存在3種和4種rRNA,核苷酸數(shù)目1
7、202000 3. 二級(jí)結(jié)構(gòu)上有許多局部螺旋,與單鏈構(gòu)成莖環(huán)結(jié)構(gòu), 形似花葉狀(二)、rRNA的功能體現(xiàn) 1. rRNA的主要功能是與核糖體蛋白組成核糖體(ribosome), 為蛋白質(zhì)的合成提供場(chǎng)所 2. 核糖體的結(jié)構(gòu)與功能第三章 酶名解:酶的活性中心:又稱為活性部位。必需基團(tuán)在空間結(jié)構(gòu)上互相靠近形成的具有特定空間結(jié)構(gòu)的區(qū)域,能特異結(jié)合底物并將底物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物。 酶促反應(yīng)動(dòng)力學(xué):定量研究酶促反應(yīng)的速度及影響速度的各種因Km:米氏常數(shù),是反應(yīng)速度達(dá)到最大反應(yīng)速度一半時(shí)的底物濃度可間接反應(yīng)底物與酶的親和力(二者呈反比),是酶的特征常數(shù)之一,與底物濃度無(wú)關(guān),同一酶對(duì)于不同底物有不同的Km值??赡嫘砸?/p>
8、制:可逆抑制劑與酶以非共價(jià)鍵與酶分子結(jié)合,使酶活性降低,可通過物理的方法進(jìn)行解除。不可逆性抑制 :抑制劑與酶活性中心上的必需集團(tuán)以共價(jià)鍵結(jié)合,使酶失活,不能以物理方法解除,可用化學(xué)方法進(jìn)行解毒。實(shí)質(zhì)是通過某些具有類似酶失活基團(tuán)的化合物與抑制劑反應(yīng)進(jìn)行置換,從而恢復(fù)酶的結(jié)構(gòu)及活性。競(jìng)爭(zhēng)性抑制 :抑制劑和酶的底物結(jié)構(gòu)相似,可與底物競(jìng)爭(zhēng)酶的活性中心,從而阻礙酶和底物結(jié)合成中間產(chǎn)物。抑制程度取決于抑制劑與酶的相對(duì)親和力及與底物濃度的相對(duì)比例。抑制劑與酶結(jié)合生成的E-I復(fù)合物不能生成產(chǎn)物,底物濃度的無(wú)限加大可消除抑制劑的影響表觀Km值增加,Vmax不變。 酶原:某些酶在合成或分泌的初期,以無(wú)活性的前體形
9、式存在,稱為酶原。問答:1、試述酶的調(diào)節(jié)酶的調(diào)節(jié)方式主要有活性調(diào)節(jié)和酶量調(diào)節(jié)。一 、酶活性的調(diào)節(jié)(一). 酶原與酶原的激活酶原在一定條件下轉(zhuǎn)變?yōu)槊傅倪^程稱為酶的激活(1). 激活的過程:通常是在水解酶的作用下,使酶蛋白肽鏈的一處或多處肽鍵斷裂,切除一個(gè)或多個(gè)短的片段,轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的酶(2). 激活本質(zhì):通過分子一級(jí)結(jié)構(gòu)的改變,引起空間結(jié)構(gòu)的相應(yīng)改變,使活性中心形成或暴露。(3). 特點(diǎn):酶原激活具有級(jí)聯(lián)反應(yīng)性質(zhì),如腸道消化酶的激活、凝血酶的激活等(4). 生理意義:防止自身消化;應(yīng)激酶的貯存形式;信號(hào)放大(二). 變構(gòu)酶 1. 變構(gòu)效應(yīng)與變構(gòu)酶 一些代謝物可與酶的非活性中心可逆地結(jié)合,引酶分子變
10、構(gòu),導(dǎo)致酶催化活性的改變,稱為酶的變構(gòu)效應(yīng),或變構(gòu)調(diào)節(jié)。 具有變構(gòu)效應(yīng)的酶稱為變構(gòu)酶(allosteric enzyme)。 引起酶變構(gòu)效應(yīng)的物質(zhì)稱為變構(gòu)效應(yīng)劑。.2 特點(diǎn) 變構(gòu)酶均是多亞基蛋白具有活性中心和別構(gòu)中心(不一定在同一亞基上)具有協(xié)同效應(yīng) 3. 生理意義 在代謝途徑中,底物激活與產(chǎn)物抑制的主要作用機(jī)理 (三). 酶的共價(jià)修飾調(diào)節(jié)1. 概念(covalent modification)是指酶蛋白在另一種酶的催化下,其分子上發(fā)生共價(jià)變化,從而引起酶活性改變,稱為酶的共價(jià)修飾,或化學(xué)修飾。 這是酶發(fā)生無(wú)活性與有活性互變的主要形式。2. 共價(jià)修飾的主要方式 磷酸化,甲基化,乙?;?,腺苷化,
11、二硫鍵還原等及其逆過程,其中最常見的是磷酸化及脫磷酸化。 3. 特點(diǎn) 共價(jià)修飾是可逆的,在一定酶催化下進(jìn)行二 、酶含量的調(diào)節(jié)(一). 酶蛋白合成的誘導(dǎo)與阻遏 1. 合成的誘導(dǎo) 是指在某些物質(zhì)的作用下,酶蛋白的生物合成增加,稱為誘導(dǎo)作用。 誘導(dǎo)一般發(fā)生在轉(zhuǎn)錄水平上,即誘導(dǎo)了基因的轉(zhuǎn)錄。底物、產(chǎn)物、激素或藥物均可誘導(dǎo)特定酶的合成,稱為誘導(dǎo)劑 2. 合成的阻遏 是與誘導(dǎo)相反的作用,某些代謝物(稱為輔阻遏劑)可與阻遏蛋白結(jié)合,抑制基因的轉(zhuǎn)錄,最終使酶蛋白總量減少。(二). 酶降解的調(diào)控 1. 所有體內(nèi)酶都在不斷降解更新 2. 酶的降解速度受機(jī)體營(yíng)養(yǎng)及激素的調(diào)節(jié)。試述影響酶酶促反應(yīng)速度的因素一 、底物濃
12、度二 、酶濃度三 、溫度四 、pH五 、抑制劑六 、激活劑附:不可逆性抑制作用:專一抑制劑:如有機(jī)磷化合物與羥基酶的羥基形成酯鍵;非專一抑制劑:重金屬離子(Hg2+、Ag+等)或As3+ 可與酶分子的SH結(jié)合,使酶失活可逆抑制作用 丙二酸是琥珀酸脫氫酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑,磺胺類藥物的抑菌機(jī)理第四章 糖代謝名解:糖酵解:在機(jī)體缺氧條件下,葡萄糖經(jīng)一系列酶促反應(yīng)生成丙酮酸進(jìn)而還原生成乳酸的過程稱為糖酵解,亦稱糖的無(wú)氧氧化。糖有氧氧化:葡萄糖在有氧條件下徹底氧化成水和二氧化碳的反應(yīng)過程。三羧酸循環(huán)(TCA):是一個(gè)由一系列酶促反應(yīng)構(gòu)成的循環(huán)反應(yīng)系統(tǒng),在該反應(yīng)過程中,首先由乙酰CoA(主要來自于三大營(yíng)養(yǎng)物
13、質(zhì)的分解代謝)與草酰乙酸縮合生成含3個(gè)羧基的檸檬酸,再經(jīng)過4次脫氫,2次脫羧,生成4分子還原當(dāng)量和2分子CO2,重新生成草酰乙酸的這一循環(huán)反應(yīng)過程。 糖異生:從非糖化合物(乳酸、甘油、生糖氨基酸等)轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^程。問答:試述糖分解代謝的主要途徑:一、糖酵解 全部反應(yīng)在胞質(zhì)中進(jìn)行;分兩個(gè)階段,糖酵解途徑(葡萄糖生成丙酮酸)和乳酸生成(丙酮酸加氫還原為乳酸);關(guān)鍵酶有3個(gè):己糖激酶、6-磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶;生理意義主要在于在機(jī)體缺氧的情況下快速供能;1分子葡萄糖經(jīng)糖酵解可凈生成2分子ATP二、有氧氧化 發(fā)生在胞液和線粒體;分三個(gè)階段:糖酵解途徑、丙酮酸氧化脫羧、三羧酸循環(huán)及氧化磷酸
14、化;關(guān)鍵酶有7個(gè):己糖激酶、6-磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶、丙酮酸脫氫酶復(fù)合體、檸檬酸合酶、異檸檬酸脫氫酶、a酮戊二酸脫氫酶;生理意義:是糖氧化供能的主要方式;三羧酸循環(huán)的生理意義在于3它是三大營(yíng)養(yǎng)素的最終代謝通路,也是三大營(yíng)養(yǎng)素相互轉(zhuǎn)變的聯(lián)系樞紐,還為其他合成代謝提供前體物質(zhì);三羧酸循環(huán)一周消耗1分子CoA汖,生成2分子CO2、3分子NADH+H+1分子FADH2和1分子GTP,即共10分子ATP,若從丙酮酸脫氫開始,共產(chǎn)生12.5分子ATP,1mol葡萄糖徹底氧化可凈生成30或32molATP.三、磷酸戊糖途徑 在胞質(zhì)中進(jìn)行;分兩個(gè)階段:氧化反應(yīng)和集團(tuán)轉(zhuǎn)移;關(guān)鍵酶:6-磷酸葡萄糖脫氫酶;生理
15、意義:為核酸的生物合成提供核糖,生成NADPH作為供氫體參與多種代謝反應(yīng);無(wú)能耗產(chǎn)生。試述血糖的來源和去路血糖指血中的葡萄糖,水平相當(dāng)恒定,維持在80-120mg/dl,是進(jìn)入和移出血液的葡萄糖平衡的結(jié)果。來源主要有:腸道吸收(主要在小腸)、肝糖原分解、糖異生;去路主要有:氧化分解、合成糖原、脂肪組織和肝將其轉(zhuǎn)變?yōu)楦视腿サ取5谖逭?脂類代謝脂肪動(dòng)員 :儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的甘油三酯,被脂酶逐步水解為甘油和游離脂酸,并釋放入血,通過血液運(yùn)輸至其它組織氧化利用的過程叫脂肪動(dòng)員。氧化 :脂肪酸活化成脂酰輔酶A進(jìn)入線粒體后,進(jìn)行的一系列氧化分解過程,而這個(gè)氧化又是發(fā)生在脂肪酸的-碳原子上,其產(chǎn)物是乙酰C
16、oA和比原來少了兩個(gè)碳原子的脂酰CoA。酮體:酮體是肝臟中脂肪酸氧化的中間產(chǎn)物,它包括乙酰乙酸、-羥丁酸和丙酮。血漿脂蛋白 :血漿脂類物質(zhì)主要與載脂蛋白等結(jié)合形成脂蛋白而可溶,并以脂蛋白形式運(yùn)輸,稱為血漿脂蛋白。(待佳)載脂蛋白: 指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。VLDL:主要由肝細(xì)胞合成,是運(yùn)輸內(nèi)源性甘油三酯的主要形式。(待佳)問答:酮體是如何產(chǎn)生和利用的?有何生理意義?(待佳)書酮體的生成:生成部位:肝細(xì)胞線粒體 生成的過程:p129圖酮體的利用:組織:心、腎、腦、骨骼肌等肝外組織 細(xì)胞定位:線粒體酮體生成的生理意義:酮體是肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體可通過血腦屏障,是肌肉尤其是腦組織的重
17、要能源。酮體利用的增加可減少糖的利用,有利于維持血糖水平恒定,節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。血漿脂蛋白有幾類?各類脂蛋白的主要生理功能是什么? 4類 血漿脂蛋白 的功能(一)乳糜微粒的功能:運(yùn)輸外源性TG及膽固醇(二)VLDL的功能: 運(yùn)輸內(nèi)源性TG(三)LDL的功能: 運(yùn)輸內(nèi)源性膽固醇(四)HDL的功能: 膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn) 膽固醇在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)槟男┪镔|(zhì)? 膽固醇的母核環(huán)戊烷多氫菲在體內(nèi)不能被降解,但側(cè)鏈可被氧化、還原或降解,實(shí)現(xiàn)膽固醇的轉(zhuǎn)化。(一)膽固醇在肝臟轉(zhuǎn)化為膽汁酸 膽汁酸的生理功能: . 促進(jìn)脂類的消化吸收。、抑制膽固醇在膽汁中沉淀析出 (抑制結(jié)石的形成) 膽固醇 + 混合微團(tuán) 1 : 10 膽
18、固醇在膽汁中沉淀析出的原因:膽固醇進(jìn)入膽汁的量太多 膽汁酸及卵磷脂缺乏(二)膽固醇轉(zhuǎn)化為類固醇激素1.腎上腺皮質(zhì)激素的合成 球狀帶:分泌醛固酮,主要調(diào)節(jié)水鹽代謝 又稱為鹽皮質(zhì)激素。束狀帶:分泌皮質(zhì)醇,少量皮質(zhì)酮,有調(diào)節(jié)糖代謝的作用,又稱為糖皮質(zhì)激素。網(wǎng)狀帶:分泌性激素,包括雄激素和雌激素 2、在性腺細(xì)胞合成雄激素和雌激素 睪丸間質(zhì)細(xì)胞合成睪丸酮 卵泡內(nèi)膜細(xì)胞合成和分泌孕酮及雌二醇3、膽固醇轉(zhuǎn)化為維生素D3:簡(jiǎn)述長(zhǎng)期饑餓時(shí)為什么會(huì)發(fā)生酸中毒?試以脂類代謝及代謝紊亂的理論分析酮癥、脂肪肝和動(dòng)脈粥樣硬化的原因。第六章 生物氧化呼吸鏈:指線粒體內(nèi)膜中按一定順序排列的一系列具有電子傳遞功能的酶復(fù)合體,可
19、通過鏈鎖的氧化還原將代謝物脫下的氫(質(zhì)子和電子)最終傳遞給氧生成水。這一系列酶和輔酶稱為呼吸鏈(respiratory chain)又稱電子傳遞鏈(electron transfer chain)。氧化磷酸化:是指在呼吸鏈電子傳遞過程中偶聯(lián)ADP磷酸化,生成ATP,又稱為偶聯(lián)磷酸化。底物水平磷酸化:與脫氫反應(yīng)偶聯(lián),生成底物分子的高能鍵,使ADP(GDP)磷酸化生成ATP(GTP)的過程。不經(jīng)電子傳遞。P/O比值:指氧化磷酸化過程中,每消耗1/2摩爾O2所生成ATP的摩爾數(shù)(或一對(duì)電子通過氧化呼吸鏈傳遞給氧所生成ATP分子數(shù))。 問答:1.物質(zhì)在體內(nèi)氧化和體外氧化有何異同? 生物氧化與體外氧化的
20、相同點(diǎn) 生物氧化中物質(zhì)的氧化方式有加氧、脫氫、失電子,遵循氧化還原反應(yīng)的一般規(guī)律。 物質(zhì)在體內(nèi)外氧化時(shí)所消耗的氧量、最終產(chǎn)物(CO2,H2O)和釋放能量均相同。生物氧化與體外氧化的不同點(diǎn)生物氧化 反應(yīng)環(huán)境溫和,酶促反應(yīng)逐步進(jìn)行,能量逐步釋放,能量容易捕獲,ATP生成效率高。 脫下的氫與氧結(jié)合產(chǎn)生H2O,有機(jī)酸脫羧產(chǎn)生CO2。體外氧化 能量突然釋放。 物質(zhì)中的碳和氫直接與氧結(jié)合生成CO2和H2O 。2.呼吸鏈由哪些組分構(gòu)成?其排列順序是什么?由4種具有傳遞電子能力的復(fù)合體組成NADHFMNFe-S CoQ Fe-S CoQ 琥珀酸FAD幾種Fe-S CoQCoQH2(Cyt b562Cyt b5
21、66) Fe-S Cytc1CytcCyt cCuACyt aCuB Cyt a3O2 3.舉例說明維生素在生物氧化中的作用。 維生素B2(Vit B2), 又稱核黃素(riboflavin)活性形式: 黃素單核苷酸(flavin mononucleotide, FMN) B2+磷酸=FMN 黃素腺嘌呤二核苷酸(flavin adenine dinucleotide, FAD) FMN+AMP=FAD作用: FMN和FAD是氧化還原酶的輔基, 參與遞氫維生素PP (Vit PP) 包括尼克酸(nicotinic acid, 又稱煙酸)和尼克酰胺(nicotinamide, 又稱煙酰胺)。(1)
22、. 結(jié)構(gòu)(2). 活性形式: 尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+, 輔酶I) 尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP+, 輔酶II)(3). 作用: NAD+和NADP+是許多不需氧脫氫酶的輔酶, 參與遞氫4.試述體內(nèi)ATP生成方式及部位。 ATP生成方式氧化磷酸化 (oxidative phosphorylation)是指在呼吸鏈電子傳遞過程中偶聯(lián)ADP磷酸化,生成ATP,又稱為偶聯(lián)磷酸化。底物水平磷酸化(substrate level phosphorylation)與脫氫反應(yīng)偶聯(lián),生成底物分子的高能鍵,使ADP(GDP)磷酸化生成ATP(GTP)的過程。不經(jīng)電子傳遞。氧化磷酸化偶聯(lián)部位:復(fù)合
23、體、,細(xì)胞線粒體內(nèi)膜5.何謂穿梭系統(tǒng)?體內(nèi)有哪些重要穿梭系統(tǒng)?有何重要性? (待佳)1、a-磷酸甘油穿梭作用:主要存在于腦、骨骼肌2、蘋果酸-天冬氨酸的穿梭作用:主要存在于肝、心肌組織第七章 氨基酸代謝氨基酸代謝庫(kù)食物蛋白質(zhì)經(jīng)消化吸收的氨基酸(外源性氨基酸)與體內(nèi)組織蛋白質(zhì)降解產(chǎn)生的氨基酸及體內(nèi)合成的非必需氨基酸(內(nèi)源性氨基酸)混在一起,分布于體內(nèi)各處參與代謝,稱為氨基酸代謝庫(kù) 腐敗作用 :食物中的蛋白質(zhì),大約95%被消化吸收,未被消化的蛋白質(zhì)及未被吸收的氨基酸,在大腸下部會(huì)受大腸桿菌的分解,此分解作用稱為腐敗作用。 聯(lián)合脫氨基作用:轉(zhuǎn)氨基作用與脫氨基作用的聯(lián)合作用,使氨基酸脫下-氨基生成-酮
24、酸的過程。 一碳單位:指某些氨基酸在分解代謝過程中產(chǎn)生的含有一個(gè) 碳原子的基團(tuán),包括甲基、甲烯基、甲炔基 、甲?;皝啺奔谆取?二氧化碳除外。生糖氨基酸:在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)變成糖的氨基酸稱為生糖氨基酸。問答:血氨的來源和去路如何?1. 血氨的來源 氨基酸脫氨基作用產(chǎn)生的氨是血氨主要來源 胺類的分解也可以產(chǎn)生氨RCH2NH2 胺氧化酶 RCHO + NH3 腸道吸收的氨 氨基酸在腸道細(xì)菌作用下產(chǎn)生的氨;尿素經(jīng)腸道細(xì)菌尿素酶水解產(chǎn)生的氨 腎小管上皮細(xì)胞分泌的氨主要來自谷氨酰胺 谷氨酰胺 谷氨酰胺酶 谷氨酸 + NH32. 血氨的去路 在肝內(nèi)合成尿素,這是最主要的去路 合成非必需氨基酸及其它含氮化合物
25、合成谷氨酰胺谷氨酸 + NH3 谷氨酰胺合成酶 谷氨酰胺 ATP ADP+Pi 腎臟排氨 分泌的NH3在酸性條件下生成NH4+,隨尿排出。烏氨酸循環(huán)的特點(diǎn)和生理意義是什么?特點(diǎn): 原料:2 分子氨,一個(gè)來自于游離氨,另一個(gè)來自天冬氨酸。 定位:通過鳥氨酸循環(huán),先在線粒體中進(jìn)行,再在胞液中進(jìn)行。 耗能:3 個(gè)ATP,4 個(gè)高能磷酸鍵。 尿素循環(huán)全過程不是孤立的,它與三羧酸循環(huán)和轉(zhuǎn)氨基作用密切聯(lián)系。 尿素循環(huán)的意義: 肝細(xì)胞通過鳥氨酸循環(huán)將有毒性的氨轉(zhuǎn)變成可溶性而又相對(duì)無(wú)毒的尿素經(jīng)腎臟排出體外,其意義就在于解除氨毒以保持血氨的低水平濃度。一碳單位代謝有何生理意義?1. 作為合成嘌呤、嘧啶的原料:
26、(主要功用) N10-甲酰-FH4 :為合成嘌呤的2位碳提供碳源 N5 ,N10-甲炔- FH4 : 為合成嘌呤的8位碳提供碳源 N5 ,N10-甲烯- F H4 :為合成胸腺嘧啶提供5位碳上的甲基2.一碳單位代謝把氨基酸代謝與核酸代謝聯(lián)系起來了。3.磺胺藥與抗癌藥(氨甲碟呤等)也正是通過干擾細(xì)菌及癌細(xì)胞的葉酸、 FH4 的合成,進(jìn)一步影響一碳單位代謝與核酸合成而發(fā)揮其藥理作用的。 試述谷氨酰胺的生成和生理作用?在腦和肌肉等組織,氨與谷氨酸在谷氨酰胺合成酶的催化下合成谷氨酰胺,并由血液運(yùn)往肝或腎,再經(jīng)谷氨酰胺酶水解成谷氨酸和氨,從而進(jìn)行解毒。谷氨酰胺的合成與分解是由不同酶催化的不可逆反應(yīng),其合
27、成需要消耗ATP。谷氨酰胺是一種轉(zhuǎn)運(yùn)氨的形式,它主要從腦和肌肉等組織向肝或腎運(yùn)氨。它是氨的解毒產(chǎn)物,又是氨的儲(chǔ)存和運(yùn)輸形式。試述糖、脂、蛋白質(zhì)三大物質(zhì)代謝的相互關(guān)系在高等動(dòng)物體內(nèi),糖類、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)這三大類物質(zhì)的代謝是同時(shí)進(jìn)行的,它們之間既相互聯(lián)系又相互制約,是一個(gè)協(xié)調(diào)統(tǒng)一的過程。 1、三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝的相同點(diǎn) (1)來源相同 三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的來源都有三條途徑:食物中消化吸收、其他物質(zhì)轉(zhuǎn)化、自身物質(zhì)的分解。 (2)都可以作為能源物質(zhì) 三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)都可以進(jìn)行氧化分解,作為能源物質(zhì)使用。但它們供能有著先后順序,它們按照糖類、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)的順序供能。 (3)在動(dòng)物體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化 糖類可以直接轉(zhuǎn)化成
28、蛋白質(zhì)和脂肪,蛋白質(zhì)也可以直接轉(zhuǎn)化成糖類和脂肪,但脂肪不能直接轉(zhuǎn)化成蛋白質(zhì)。 (4)代謝終產(chǎn)物 和是三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)相同的代謝終產(chǎn)物。 2、三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝的不同點(diǎn) (1)能否在體內(nèi)儲(chǔ)存 糖類和脂肪都可以在體內(nèi)儲(chǔ)存,但蛋白質(zhì)不能在體內(nèi)儲(chǔ)存。 (2)代謝終產(chǎn)物不完全相同 糖類和脂肪的代謝終產(chǎn)物都是和,但是蛋白質(zhì)的代謝終產(chǎn)物除了它們外還有尿素。 (3)在體內(nèi)的主要用途不同 糖類主要是氧化分解提供生命活動(dòng)所需的能量,脂肪主要是在體內(nèi)再次合成為脂肪儲(chǔ)存起來,蛋白質(zhì)被消化分解成氨基酸之后,主要用來合成生物體內(nèi)各種組織蛋白以及酶和某些激素等。 3、三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝的關(guān)系 (1)糖類代謝和蛋白質(zhì)代謝的關(guān)系 糖類
29、和蛋白質(zhì)在體內(nèi)是可以相互轉(zhuǎn)化的。幾乎所有組成蛋白質(zhì)的天然氨基酸都可以通過脫氨基作用,形成的不含氮部分進(jìn)而轉(zhuǎn)變成糖類;糖類代謝的中間產(chǎn)物可以通過氨基酸轉(zhuǎn)換作用形成非必需氨基酸。注意:必需氨基酸在體內(nèi)不能通過氨基轉(zhuǎn)換作用形成。 (2)糖類代謝與脂質(zhì)代謝的關(guān)系 糖類代謝的中間產(chǎn)物可以轉(zhuǎn)化成脂肪,脂肪分解產(chǎn)生的甘油、脂肪酸也可以轉(zhuǎn)化成糖類。糖類可以大量轉(zhuǎn)化成脂肪,而脂肪卻不能大量轉(zhuǎn)化成糖類。 (3)蛋白質(zhì)代謝和脂質(zhì)代謝的關(guān)系 一般情況下,動(dòng)物體內(nèi)的脂肪不能轉(zhuǎn)化為氨基酸,但在一些植物和微生物體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化;一些氨基酸可以通過不同的途徑轉(zhuǎn)變成甘油和脂肪酸進(jìn)而合成脂肪。 (4)糖類、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的代謝之間相互
30、制約 糖類可以大量轉(zhuǎn)化成脂肪,而脂肪卻不可以大量轉(zhuǎn)化成糖類。只有當(dāng)糖類代謝發(fā)生障礙時(shí)才由脂肪和蛋白質(zhì)來供能,當(dāng)糖類和脂肪攝入量都不足時(shí),蛋白質(zhì)的分解才會(huì)增加。例如糖尿病患者糖代謝發(fā)生障礙時(shí),就由脂肪和蛋白質(zhì)來分解供能,因此患者表現(xiàn)出消瘦。第八章 核苷酸代謝嘌呤核苷酸的從頭合成途徑 :在磷酸核糖的基礎(chǔ)上由小分子物質(zhì)參與逐漸合成嘌呤環(huán)及次黃嘌呤核甘酸(IMP),然后IMP再分別轉(zhuǎn)變?yōu)锳MP和GMP的合成過程。嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成途徑 :利用體內(nèi)游離的嘌呤或嘌呤核苷,經(jīng)過簡(jiǎn)單的反應(yīng),合成嘌呤核苷酸的過程,稱為補(bǔ)救合成途徑。 嘌呤核苷酸的抗代謝物:是指某些嘌呤、氨基酸或葉酸的類似物,可干擾或阻斷嘌呤核
31、苷酸的合成代謝,進(jìn)而阻止核酸及蛋白質(zhì)的生物合成。嘧啶核苷酸的從頭合成:嘧啶核苷酸的從頭合成是指利用天冬氨酸、谷氨酰胺和二氧化碳作為原料物質(zhì),經(jīng)過一系列酶促反應(yīng)先合成嘧啶環(huán),再與磷酸核糖結(jié)合而成。問答:試述嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的從頭合成途徑的特點(diǎn)及意義?嘌呤核苷酸從頭合成途徑的特點(diǎn):1. 從頭合成途徑主要在肝臟、小腸及胸腺組織的胞液中進(jìn)行。2. 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖的基礎(chǔ)上逐步合成嘌呤核苷酸,而不是先合成嘌呤堿,然后再與磷酸核糖結(jié)合。3. 合成的過程復(fù)雜,消耗的ATP較多。補(bǔ)救合成特點(diǎn):主要在腦、骨髓、脾臟的胞液中進(jìn)行;合成過程簡(jiǎn)單,消耗的ATP較少;只能利用現(xiàn)成的嘌呤堿來合成嘌呤核甘酸生理
32、意義:1. 經(jīng)補(bǔ)救合成途徑合成嘌呤核甘酸可以節(jié)省能量和一些氨基酸的消耗。2. 體內(nèi)某些組織(腦、骨髓)由于缺乏從頭合成的某些酶,而不能進(jìn)行從頭合成,只能利用現(xiàn)成的嘌堿或嘌呤核甘進(jìn)行補(bǔ)救合成。 哪些抗代謝物影響嘌呤和嘧啶核苷酸的合成,舉例說明其作用機(jī)理。嘌呤和嘧啶分解代謝的終產(chǎn)物是什么?別嘌呤醇藥物的作用機(jī)理是什么?第三篇 基因信息的傳遞第十章DNA的生物合成復(fù)制:是指遺傳物質(zhì)的傳代,以母鏈DNA為模板合成子鏈DNA的過程。半保留復(fù)制:DNA生物合成時(shí),母鏈DNA解開為兩股單鏈,各自作為模板,按堿基互補(bǔ)配對(duì)規(guī)律合成子鏈。子代細(xì)胞的DNA,一條鏈從親代完整地接受過來,另一條鏈則完全從新合成。兩個(gè)子
33、細(xì)胞的DNA都和親代DNA堿基序列一致。這種復(fù)制方式稱為半保留復(fù)制。意義:按半保留復(fù)制方式,子代DNA與親代DNA的堿基序列完全一致,即子代保留了親代的全部遺傳信息,體現(xiàn)了遺傳的保守性。遺傳的保守性,是物種穩(wěn)定性的分子基礎(chǔ),但不是絕對(duì)的。半不連續(xù)復(fù)制:領(lǐng)頭鏈連續(xù)復(fù)制而隨從鏈不連續(xù)復(fù)制。端粒酶:由三部分組成:人端粒酶RNA、人端粒酶協(xié)同蛋白1和端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶。兼有提供RNA模板和催化逆轉(zhuǎn)錄的功能。通過爬行模型的機(jī)制維持染色體的完整。端粒酶參與解決染色體末端復(fù)制問題:染色體DNA呈線狀,復(fù)制在末端停止;復(fù)制中岡崎片段和復(fù)制子之間可以連接;染色體兩端DNA子鏈上最后復(fù)制的RNA引物,去除后留下空隙。
34、端粒:指真核生物染色體線性DNA分子末端的結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)特點(diǎn):由末端單鏈DNA序列和蛋白質(zhì)構(gòu)成;末端DNA序列是多次重復(fù)的富含G、T堿基的短序列。功能:維持染色體的穩(wěn)定性;維持DNA復(fù)制的完整性。復(fù)制的基本規(guī)律:半保留復(fù)制、雙向復(fù)制、半不連續(xù)復(fù)制、高保真性 參與DNA復(fù)制的物質(zhì)底物: dATP, dGTP, dCTP, dTTP聚合酶: 依賴DNA的DNA聚合酶,簡(jiǎn)寫為 DNA-pol模板: 解開成單鏈的DNA母鏈引物: 提供3-OH末端使dNTP可以依次聚合其他的酶和蛋白質(zhì)因子復(fù)制的化學(xué)反應(yīng):核苷酸間形成3,5磷酸二酯鍵 (dNMP)n + dNTP (dNMP)n+1 + PPi 聚合反應(yīng)的特
35、點(diǎn)DNA 新鏈生成需引物和模板; 新鏈的延長(zhǎng)沿5 3方向進(jìn)行 ;底物是脫氧三磷酸核苷,結(jié)合上的是脫氧一磷酸核苷;DNA聚合酶根據(jù)模板選擇堿基;堿基配對(duì)形成氫鍵;核苷酸之間生成3-5磷酸二酯鍵.復(fù)制保真性的酶學(xué)依據(jù)1. 嚴(yán)格的遵守堿基配對(duì)規(guī)律;2. 聚合酶在復(fù)制延長(zhǎng)時(shí)對(duì)堿基的選擇功能;3. 復(fù)制出錯(cuò)時(shí)DNA-pol的及時(shí)校讀功能。DNA聚合酶、型的結(jié)構(gòu)和功能DNA-pol(250kD) 不對(duì)稱二聚體組成:qae:核心酶b:固定模板g-復(fù)合物:協(xié)助全酶組裝功能: 35外切酶活性和53聚合酶活性,是原核生物復(fù)制延長(zhǎng)中真正起催化作用的酶。DNA-pol(109kD)二級(jí)結(jié)構(gòu)以-螺旋為主,用特異的水解酶
36、可水解為兩個(gè)片段,小片段有5 3核酸外切酶活性,大片段或稱Kenos 片段,有DNA聚合酶活性和3 5 核酸外切酶活性,是實(shí)驗(yàn)室合成DNA,進(jìn)行分子生物學(xué)研究中常用的工具酶。 功能:對(duì)復(fù)制中的錯(cuò)誤進(jìn)行校讀,對(duì)復(fù)制和修復(fù)中出現(xiàn)的空隙進(jìn)行填補(bǔ)。解螺旋酶 引物酶 見書P247拓?fù)洚悩?gòu)酶作用特點(diǎn):既能水解 、又能連接磷酸二酯鍵。分類和作用機(jī)制 : 拓?fù)洚悩?gòu)酶:切斷DNA雙鏈中一股鏈,使DNA解鏈旋轉(zhuǎn)不致打結(jié);適當(dāng)時(shí)候封閉切口。反應(yīng)不需ATP。拓?fù)洚悩?gòu)酶:切斷DNA分子兩股鏈,斷端通過切口旋轉(zhuǎn)使超螺旋松弛。利用ATP供能,連接斷端,DNA分子進(jìn)入負(fù)超螺旋狀態(tài)。DNA連接酶作用方式:連接DNA鏈3-OH末
37、端和相鄰DNA鏈5-P末端,使二者生成磷酸二酯鍵,從而把兩段相鄰的DNA鏈連接成一條完整的鏈。特點(diǎn):連接堿基互補(bǔ)基礎(chǔ)上的DNA雙鏈中的單鏈缺口。DNA雙鏈都有單鏈缺口,只要缺口前后的堿基互補(bǔ)也可連接.功能:DNA連接酶在復(fù)制中起最后接合缺口的作用。在DNA修復(fù)、重組及剪接中也起縫合缺口作用。也是基因工程的重要工具酶之一。原核生物的DNA生物合成 (一)復(fù)制的起始1. DNA解開成單鏈,提供模板。2. 合成引物,提供3-OH末端。含有解螺旋酶、DnaC蛋白、引物酶和DNA復(fù)制起始區(qū)域的復(fù)合結(jié)構(gòu)稱為引發(fā)體。 引物是由引物酶催化合成的短鏈RNA分子。復(fù)制起始的步驟:DnaA 辨認(rèn)并結(jié)合到起始點(diǎn)-DnaC DnaB結(jié)合并解鏈,釋放DnaA,引物酶進(jìn)入-引發(fā)體形成-SSB與單鏈結(jié)合-合成RNA引物(二)復(fù)制的延長(zhǎng)復(fù)制的延長(zhǎng)指在DNA-pol催化下,dNTP以dNMP的方式逐個(gè)加入引物或延長(zhǎng)中的子鏈上,其化學(xué)本質(zhì)是磷酸二酯鍵的不斷生成。 (三)復(fù)制的終止:切除引物、填補(bǔ)空缺和 連接切口原核生物基因是環(huán)
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