常用中藥注射劑不良反應(yīng)

1、(1)(1)凡是藥品都有毒，中藥亦不例外，凡是藥品都有毒，中藥亦不例外，“中藥安全無(wú)中藥安全無(wú)毒毒”的提法是不科學(xué)的。的提法是不科學(xué)的。(2)(2)中藥與西藥相比，相對(duì)安全，低毒。對(duì)某些中藥中藥與西藥相比，相對(duì)安全，低毒。對(duì)某些中藥用之不當(dāng)而產(chǎn)生的毒副反應(yīng)，大驚小怪，借題用之不當(dāng)而產(chǎn)生的毒副反應(yīng)，大驚小怪，借題發(fā)揮，禁用中藥，也是不對(duì)的。發(fā)揮，禁用中藥，也是不對(duì)的。（1 1）中藥使用范圍擴(kuò)大，人群增加，發(fā)生機(jī)率增大。）中藥使用范圍擴(kuò)大，人群增加，發(fā)生機(jī)率增大。（2 2）中藥制劑增多，經(jīng)提取精制后，有效成分及有毒成分均濃集，療效提）中藥制劑增多，經(jīng)提取精制后，有效成分及有毒成分均濃集，療效提高，

2、毒性亦增強(qiáng)。高，毒性亦增強(qiáng)。（3 3）認(rèn)識(shí)提高，診斷水平提高，檢出率提高。）認(rèn)識(shí)提高，診斷水平提高，檢出率提高。（4 4）假冒偽劣產(chǎn)品，不合理用藥，盲目用藥，長(zhǎng)期、大量用藥增多。）假冒偽劣產(chǎn)品，不合理用藥，盲目用藥，長(zhǎng)期、大量用藥增多。（5 5）誤導(dǎo)宣傳：）誤導(dǎo)宣傳：“安全無(wú)毒安全無(wú)毒”，忽視不良反應(yīng)，缺乏警惕。，忽視不良反應(yīng)，缺乏警惕。（6 6）中藥安全性的研究、監(jiān)測(cè)，管理不夠。中藥毒理學(xué)尚未引起應(yīng)有的重）中藥安全性的研究、監(jiān)測(cè)，管理不夠。中藥毒理學(xué)尚未引起應(yīng)有的重視，未形成一門科學(xué)，亦未達(dá)到視，未形成一門科學(xué)，亦未達(dá)到GLPGLP要求。要求。（7 7）商業(yè)行為的干擾，藥品說(shuō)明書上回避毒副反

3、應(yīng)，禁忌癥及警示性內(nèi)容。）商業(yè)行為的干擾，藥品說(shuō)明書上回避毒副反應(yīng)，禁忌癥及警示性內(nèi)容。 以上原因?qū)е轮兴幉涣挤磻?yīng)有上升趨勢(shì)。以上原因?qū)е轮兴幉涣挤磻?yīng)有上升趨勢(shì)。l我國(guó)衛(wèi)生部將下列藥物按毒性中藥管理（我國(guó)衛(wèi)生部將下列藥物按毒性中藥管理（2929種）：種）：l砒石（紅砒、白砒）、砒霜、生川烏、生草烏、紅升丹、砒石（紅砒、白砒）、砒霜、生川烏、生草烏、紅升丹、生馬錢子、生甘遂、雄黃、紅娘子、生白附子、生附子、生馬錢子、生甘遂、雄黃、紅娘子、生白附子、生附子、水銀、生巴豆、白降丹、生千金子、生半夏、斑蟊、青娘水銀、生巴豆、白降丹、生千金子、生半夏、斑蟊、青娘子、洋金花、生天仙子、生南星、紅粉、生藤黃

4、、蟾素、子、洋金花、生天仙子、生南星、紅粉、生藤黃、蟾素、雪上一枝蒿、生狼毒、輕粉、鬧羊花。雪上一枝蒿、生狼毒、輕粉、鬧羊花。l小毒（小毒（2424種）：丁公藤、九里香、土鱉蟲、川楝子、小葉蓮、水蛭、種）：丁公藤、九里香、土鱉蟲、川楝子、小葉蓮、水蛭、艾葉、北豆根、地楓皮、紅大戟、兩面針、吳茱萸、苦木、苦杏仁、艾葉、北豆根、地楓皮、紅大戟、兩面針、吳茱萸、苦木、苦杏仁、草烏葉、南鶴虱、鴨膽子、重樓、急性子、蛇床子、豬牙皂、綿馬貫草烏葉、南鶴虱、鴨膽子、重樓、急性子、蛇床子、豬牙皂、綿馬貫眾、蒺藜、鶴虱。眾、蒺藜、鶴虱。l有毒（有毒（3838種）：干漆、土荊皮、山豆根、千金子、千金子霜、制川烏、

5、種）：干漆、土荊皮、山豆根、千金子、千金子霜、制川烏、天南星、木鱉子、甘遂、仙茅、白附子、白果、半夏、朱砂、華山參、天南星、木鱉子、甘遂、仙茅、白附子、白果、半夏、朱砂、華山參、全蝎、關(guān)木通、芫花、蒼耳子、兩頭尖、附子、苦楝皮、金錢白花蛇、全蝎、關(guān)木通、芫花、蒼耳子、兩頭尖、附子、苦楝皮、金錢白花蛇、京大戟、制草烏、牽牛子、輕粉、香加皮、洋金花、常山、商陸、硫京大戟、制草烏、牽牛子、輕粉、香加皮、洋金花、常山、商陸、硫磺、雄黃、蓖麻子、蜈蚣、罌粟殼、蘄蛇、蟾素?；?、雄黃、蓖麻子、蜈蚣、罌粟殼、蘄蛇、蟾素。l大毒（大毒（1010種）：川烏、馬錢子、馬錢子粉、天仙子、巴豆、巴豆霜、種）：川烏、馬錢

6、子、馬錢子粉、天仙子、巴豆、巴豆霜、紅粉、鬧羊花、草烏、斑蟊。紅粉、鬧羊花、草烏、斑蟊。 魚腥草類注射劑安全性研究魚腥草類注射劑安全性研究1 魚腥草注射液 2 新魚腥草素注射液 3 新魚腥草素鈉注射液 4 新魚腥草素鈉氯化鈉注射液 5 魚金注射液6 復(fù)方蒲公英注射液7 炎毒清注射液 魚腥草注射劑基本情況魚腥草注射劑基本情況制劑品種制劑品種19751975年四川雅安首家生產(chǎn)年四川雅安首家生產(chǎn)生產(chǎn)廠家生產(chǎn)廠家 195 195 家家產(chǎn)業(yè)工人產(chǎn)業(yè)工人 4 4 萬(wàn)人萬(wàn)人年產(chǎn)量年產(chǎn)量 6 6 億支億支年產(chǎn)值年產(chǎn)值 85 85 億元億元藥農(nóng)藥農(nóng) 10 10 萬(wàn)人萬(wàn)人藥農(nóng)年收入藥農(nóng)年收入 1.2 1.2 億元

7、億元魚腥草種植、加工、制藥等，整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈約魚腥草種植、加工、制藥等，整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈約100億元億元。目的：以控制過(guò)敏性休克，減少急性死亡為首要目標(biāo)。目的：以控制過(guò)敏性休克，減少急性死亡為首要目標(biāo)。 緊急研究的目標(biāo)與關(guān)鍵緊急研究的目標(biāo)與關(guān)鍵主要致敏原主要致敏原次要致敏原次要致敏原可能致敏原可能致敏原 流調(diào)流調(diào)死亡及嚴(yán)重不良反應(yīng)的回顧性分析死亡及嚴(yán)重不良反應(yīng)的回顧性分析 研究研究皮試，斑貼，免疫相關(guān)試驗(yàn)皮試，斑貼，免疫相關(guān)試驗(yàn) 原有試驗(yàn)的改進(jìn)原有試驗(yàn)的改進(jìn) 新試驗(yàn)的建立新試驗(yàn)的建立 整體試驗(yàn)整體試驗(yàn)細(xì)胞分子水平試驗(yàn)細(xì)胞分子水平試驗(yàn) 消除或減少的有效措施消除或減少的有效措施 各致敏原的限量標(biāo)準(zhǔn)各致敏原的

8、限量標(biāo)準(zhǔn)各致敏原的檢測(cè)方法各致敏原的檢測(cè)方法快速，靈敏試驗(yàn)方法。快速，靈敏試驗(yàn)方法。提高陽(yáng)性率，特異性。提高陽(yáng)性率，特異性。 預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)防止急性死亡防止急性死亡 攻三關(guān)攻三關(guān)致敏原致敏原致敏試驗(yàn)致敏試驗(yàn)臨床研究臨床研究關(guān)鍵：關(guān)鍵：第一關(guān)：提高藥品質(zhì)量，控制致敏原（藥學(xué)工作）第一關(guān)：提高藥品質(zhì)量，控制致敏原（藥學(xué)工作） 確定致敏原：主要、次要、可能致敏原的研究。確定致敏原：主要、次要、可能致敏原的研究。 有效成分及其降解產(chǎn)物有效成分及其降解產(chǎn)物 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 鞣質(zhì)、草酸鹽鞣質(zhì)、草酸鹽 樹脂樹脂 鉀離子、重金屬、農(nóng)藥殘留鉀離子、重金屬、農(nóng)藥殘留 砷鹽砷鹽 不溶性微粒不溶性微粒 西藥西

9、藥. .外源性污染外源性污染 其他其他可能致敏原的研究可能致敏原的研究 原料、輔料的質(zhì)量要求（品種、產(chǎn)地、鮮品原料、輔料的質(zhì)量要求（品種、產(chǎn)地、鮮品 儲(chǔ)存儲(chǔ)存條件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等）生產(chǎn)工藝的改進(jìn)（提高純度、消除條件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等）生產(chǎn)工藝的改進(jìn)（提高純度、消除或減少致敏原等有害物質(zhì)，提高穩(wěn)定性）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提或減少致敏原等有害物質(zhì)，提高穩(wěn)定性）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高（指紋圖譜、各種致敏原及有毒害物質(zhì)的限量標(biāo)準(zhǔn)）高（指紋圖譜、各種致敏原及有毒害物質(zhì)的限量標(biāo)準(zhǔn)）致敏原、有毒有害物質(zhì)及雜質(zhì)的消除或降低的有效措施致敏原、有毒有害物質(zhì)及雜質(zhì)的消除或降低的有效措施。 消除致敏原及有毒有害物質(zhì)。消除致敏原及有毒有害物質(zhì)。各

10、類致敏原的限量標(biāo)準(zhǔn)各類致敏原的限量標(biāo)準(zhǔn)各類有毒、有害物質(zhì)的限量標(biāo)準(zhǔn)各類有毒、有害物質(zhì)的限量標(biāo)準(zhǔn) 各類致敏原及有毒、有害物質(zhì)檢測(cè)方法的標(biāo)準(zhǔn)化各類致敏原及有毒、有害物質(zhì)檢測(cè)方法的標(biāo)準(zhǔn)化 納入法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。納入法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 制定限量標(biāo)準(zhǔn)與檢測(cè)方法制定限量標(biāo)準(zhǔn)與檢測(cè)方法 原有致敏試驗(yàn)的改進(jìn)。原有致敏試驗(yàn)的改進(jìn)。 快速、靈敏新試驗(yàn)方法的建立快速、靈敏新試驗(yàn)方法的建立 體內(nèi)試驗(yàn)體內(nèi)試驗(yàn)體外試驗(yàn)體外試驗(yàn) 抗原、半抗原研究抗原、半抗原研究抗體反應(yīng)研究抗體反應(yīng)研究 第二關(guān)：改進(jìn)藥物致敏試驗(yàn)、提高靈敏度第二關(guān)：改進(jìn)藥物致敏試驗(yàn)、提高靈敏度（藥理毒理學(xué)工作）（藥理毒理學(xué)工作）免疫細(xì)胞、分子標(biāo)記等試驗(yàn)研究免疫細(xì)胞、

11、分子標(biāo)記等試驗(yàn)研究例如：免疫球蛋白例如：免疫球蛋白A、G、M、補(bǔ)、補(bǔ)體體C3 、血管緊張素、血管緊張素1轉(zhuǎn)換酶、超轉(zhuǎn)換酶、超敏敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸等反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸等溶血、凝血、血小板凝集溶血、凝血、血小板凝集心臟驟停、急性循環(huán)衰竭心臟驟停、急性循環(huán)衰竭 中毒性休克、其他中毒性休克、其他 急性死亡其他因素的研究急性死亡其他因素的研究 改進(jìn)制劑工藝和質(zhì)量后的急性及長(zhǎng)期毒性研究改進(jìn)制劑工藝和質(zhì)量后的急性及長(zhǎng)期毒性研究 第三關(guān)：臨床安全用藥，預(yù)防急性死亡第三關(guān)：臨床安全用藥，預(yù)防急性死亡（臨床研究）（臨床研究） 流行病學(xué)分析：流行病學(xué)分析：（1 1）嚴(yán)重不良反應(yīng)、死亡病例的回顧性分析）嚴(yán)

12、重不良反應(yīng)、死亡病例的回顧性分析 (2(2）適用對(duì)象的確定：）適用對(duì)象的確定： 適應(yīng)癥、不適應(yīng)癥、禁忌癥、特殊對(duì)象的限制適應(yīng)癥、不適應(yīng)癥、禁忌癥、特殊對(duì)象的限制 （過(guò)敏體質(zhì)、心肝腎功能低下、孕婦等）（過(guò)敏體質(zhì)、心肝腎功能低下、孕婦等） （3 3）合理用藥的研究：最佳治療方案、合理劑量、濃度、）合理用藥的研究：最佳治療方案、合理劑量、濃度、 給藥途徑與速度，配伍禁忌、給藥途徑與速度，配伍禁忌、 中西藥混用的限制等中西藥混用的限制等（4 4）修改說(shuō)明書）修改說(shuō)明書（1）皮試：靈敏度及預(yù)防效果的評(píng)估皮試：靈敏度及預(yù)防效果的評(píng)估（2 2）皮膚斑貼試驗(yàn)：靈敏度及預(yù)防效果的評(píng)）皮膚斑貼試驗(yàn)：靈敏度及預(yù)防效

13、果的評(píng)估估 預(yù)防嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的臨床研究預(yù)防嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的臨床研究 多從天然植物藥角度研究，重點(diǎn)是單味藥及其成分，中醫(yī)理論多從天然植物藥角度研究，重點(diǎn)是單味藥及其成分，中醫(yī)理論指導(dǎo)不夠。指導(dǎo)不夠。 多從化學(xué)角度研究，重點(diǎn)是化學(xué)成分、含量等，藥效和毒理的多從化學(xué)角度研究，重點(diǎn)是化學(xué)成分、含量等，藥效和毒理的比較研究不夠。比較研究不夠。 多從一方、一藥、一種成分研究，而對(duì)多種成分，藥材及其復(fù)多從一方、一藥、一種成分研究，而對(duì)多種成分，藥材及其復(fù)方的規(guī)律性研究不夠。方的規(guī)律性研究不夠。 宏觀對(duì)策，整體措施研究不夠。宏觀對(duì)策，整體措施研究不夠。 不是主動(dòng)出擊，超前研究，防患于未然，而是被動(dòng)挨打。事后不是

14、主動(dòng)出擊，超前研究，防患于未然，而是被動(dòng)挨打。事后補(bǔ)漏洞。補(bǔ)漏洞。 中藥注射劑及地標(biāo)升部標(biāo)的老品種缺乏深入研究。中藥注射劑及地標(biāo)升部標(biāo)的老品種缺乏深入研究。 一個(gè)品種，多家生產(chǎn)，是最大的安全隱患。一個(gè)品種，多家生產(chǎn)，是最大的安全隱患。 中藥安全性的系統(tǒng)研究中藥安全性的系統(tǒng)研究 取得重大進(jìn)展取得重大進(jìn)展, ,尚存以下問(wèn)題尚存以下問(wèn)題l1 1 中藥安全性的系統(tǒng)研究應(yīng)納入國(guó)家重大研究項(xiàng)目，作為中藥安全性的系統(tǒng)研究應(yīng)納入國(guó)家重大研究項(xiàng)目，作為 緊急項(xiàng)目，重點(diǎn)予以支持，組成高水平、高效率的攻關(guān)緊急項(xiàng)目，重點(diǎn)予以支持，組成高水平、高效率的攻關(guān) 隊(duì)伍，在主管部門領(lǐng)導(dǎo)下，組成產(chǎn)、學(xué)、研三結(jié)合的研隊(duì)伍，在主管部

15、門領(lǐng)導(dǎo)下，組成產(chǎn)、學(xué)、研三結(jié)合的研 究組，有計(jì)劃、有步驟的進(jìn)行工作。究組，有計(jì)劃、有步驟的進(jìn)行工作。l2 2 優(yōu)先研究：中藥注射劑，優(yōu)先研究：中藥注射劑， 已有大量嚴(yán)重不良反已有大量嚴(yán)重不良反 應(yīng)、死亡報(bào)告的藥材及制劑，已知有毒藥材及其制應(yīng)、死亡報(bào)告的藥材及制劑，已知有毒藥材及其制 劑，劑，19851985年前批準(zhǔn)生產(chǎn)，地標(biāo)升部標(biāo)的老品種。年前批準(zhǔn)生產(chǎn)，地標(biāo)升部標(biāo)的老品種。l3 3 基本要求：基本要求： 必須確保中藥材及其制劑安全、有效、質(zhì)量可控。必須確保中藥材及其制劑安全、有效、質(zhì)量可控。 所有中藥必須達(dá)到國(guó)家頒布的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)，特別是所有中藥必須達(dá)到國(guó)家頒布的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)，特別是85 85 年生產(chǎn)的老品種，應(yīng)限期完成補(bǔ)充研究工作，使之年生產(chǎn)的老品種，應(yīng)限期完成補(bǔ)充研究工作，使之 達(dá)到目前新藥審批的各項(xiàng)技術(shù)要求及現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)。達(dá)到目前新藥審批的各項(xiàng)技術(shù)要求及現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)。l4 4 進(jìn)一步加強(qiáng)中藥不良反應(yīng)的監(jiān)控制度，對(duì)中藥進(jìn)一步加強(qiáng)中藥不良反應(yīng)的監(jiān)控制度，對(duì)中藥 生產(chǎn)、流通、應(yīng)用等各環(huán)節(jié)進(jìn)行全過(guò)程監(jiān)督。生產(chǎn)、流通、應(yīng)用等各環(huán)節(jié)進(jìn)行全過(guò)程