甲狀腺功能檢驗(莫)

1、甲狀腺功能檢查及臨床意義甲狀腺功能檢查及臨床意義 莫運聰莫運聰主要內(nèi)容主要內(nèi)容 內(nèi)分泌概述內(nèi)分泌概述一、甲狀腺激素及分泌調(diào)節(jié)一、甲狀腺激素及分泌調(diào)節(jié) 二、甲狀腺功能紊亂二、甲狀腺功能紊亂 三、甲狀腺功能紊亂的生化診斷三、甲狀腺功能紊亂的生化診斷 內(nèi)分泌內(nèi)分泌內(nèi)分泌內(nèi)分泌是指機體通過某些腺體或特化是指機體通過某些腺體或特化細胞，合成并釋放具有生物活性的物細胞，合成并釋放具有生物活性的物質(zhì)，隨血液循環(huán)輸送到相應(yīng)的靶器官、質(zhì)，隨血液循環(huán)輸送到相應(yīng)的靶器官、靶細胞、發(fā)揮其特定生物學(xué)功能的過靶細胞、發(fā)揮其特定生物學(xué)功能的過程。這類生物活性物質(zhì)稱之為程。這類生物活性物質(zhì)稱之為激素激素。激素激素激素分類：激

2、素分類： 根據(jù)激素的化學(xué)本質(zhì)，可分為四類：根據(jù)激素的化學(xué)本質(zhì)，可分為四類： 氨基酸衍生物氨基酸衍生物 肽及蛋白質(zhì)肽及蛋白質(zhì) 類固醇類固醇 脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物 激素作用機制：激素作用機制： 通過細胞膜受體起作用通過細胞膜受體起作用 如肽和蛋白類、氨基酸衍生物類激素。如肽和蛋白類、氨基酸衍生物類激素。 通過細胞內(nèi)受體起作用通過細胞內(nèi)受體起作用 主要為類固醇類激素、甲狀腺激素等。主要為類固醇類激素、甲狀腺激素等。 一、甲狀腺激素及分泌調(diào)節(jié)一、甲狀腺激素及分泌調(diào)節(jié) (一一) 甲狀腺激素的化學(xué)及生物合成甲狀腺激素的化學(xué)及生物合成 (二二) 甲狀腺激素的運輸、代謝甲狀腺激素的運輸、代謝 (三三) 甲

3、狀腺激素的調(diào)節(jié)甲狀腺激素的調(diào)節(jié) (四四) 甲狀腺激素生物學(xué)作用甲狀腺激素生物學(xué)作用 (一一) 甲狀腺激素的化學(xué)及生物合成甲狀腺激素的化學(xué)及生物合成 1碘攝取碘攝取 2酪氨酸的碘化酪氨酸的碘化 3偶聯(lián)反應(yīng)偶聯(lián)反應(yīng) (二二) 甲狀腺激素的運輸、代謝甲狀腺激素的運輸、代謝 血液中血液中T3和和T4均與血漿蛋白可逆結(jié)合均與血漿蛋白可逆結(jié)合 甲狀腺激素主要是在肝、腎等組織甲狀腺激素主要是在肝、腎等組織通過脫碘反應(yīng)而代謝通過脫碘反應(yīng)而代謝甲狀腺激素與血漿蛋白的結(jié)合甲狀腺激素與血漿蛋白的結(jié)合 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) T3 T4 TBG 約約90% 約約70% TBPA 極少極少 約約10% Alb 約約10% 約約2

4、0% 總結(jié)合量總結(jié)合量 99.5% 99.96% （三）甲狀腺激素分泌調(diào)節(jié)（三）甲狀腺激素分泌調(diào)節(jié)(四四) 甲狀腺激素生物學(xué)作用甲狀腺激素生物學(xué)作用 甲狀腺激素的作用廣泛，主要是增加基礎(chǔ)甲狀腺激素的作用廣泛，主要是增加基礎(chǔ)代謝率和促進組織細胞生長、發(fā)育及分化代謝率和促進組織細胞生長、發(fā)育及分化 1對生長發(fā)育的影響對生長發(fā)育的影響 2對物質(zhì)代謝的影響對物質(zhì)代謝的影響 3其他作用其他作用 二、甲狀腺功能紊亂二、甲狀腺功能紊亂 (一一) 甲狀腺功能亢進癥（甲狀腺功能亢進癥（hyperthyroidism） (二二) 甲狀腺功能減退癥（甲狀腺功能減退癥（hypothyroidism） (一一) 甲狀腺

5、功能亢進癥甲狀腺功能亢進癥 甲狀腺功能亢進癥甲狀腺功能亢進癥（hyperthyroidism）簡稱簡稱甲亢，是由于多種病因引起的甲狀腺激素分泌過甲亢，是由于多種病因引起的甲狀腺激素分泌過多所致的一組常見內(nèi)分泌疾病。多所致的一組常見內(nèi)分泌疾病。 根根據(jù)據(jù)病病因因分分類類彌漫性甲狀腺腫伴甲亢彌漫性甲狀腺腫伴甲亢, 即即Graves病（?。?0%）自身免疫性疾病）自身免疫性疾病結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲亢結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲亢 腺瘤樣甲狀腺腫伴甲亢腺瘤樣甲狀腺腫伴甲亢 甲狀腺炎伴甲亢甲狀腺炎伴甲亢 甲狀腺癌引起的甲亢甲狀腺癌引起的甲亢 垂體性甲亢垂體性甲亢 碘源性甲亢碘源性甲亢 醫(yī)源性甲亢醫(yī)源性甲亢臨床表現(xiàn)臨

6、床表現(xiàn)突眼，甲狀腺腫大突眼，甲狀腺腫大高代謝癥候群：由于物質(zhì)及能量代謝亢高代謝癥候群：由于物質(zhì)及能量代謝亢進，常有多食易饑、消瘦、乏力、燥熱，進，常有多食易饑、消瘦、乏力、燥熱，基礎(chǔ)代謝增高，血漿膽固醇降低，肌蛋白基礎(chǔ)代謝增高，血漿膽固醇降低，肌蛋白分解加速分解加速神經(jīng)系統(tǒng)興奮：煩躁、情緒不穩(wěn)定、肌神經(jīng)系統(tǒng)興奮：煩躁、情緒不穩(wěn)定、肌肉震顫等肉震顫等心血管系統(tǒng)癥狀心血管系統(tǒng)癥狀 (二二) 甲狀腺功能減退癥甲狀腺功能減退癥 按病因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性按病因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性 甲狀腺功能減退癥甲狀腺功能減退癥（hypothyroidism）簡稱）簡稱甲減，指由各種原因所致甲狀腺激素分泌甲減，指由各

7、種原因所致甲狀腺激素分泌缺乏或不足引起的一組內(nèi)分泌病。缺乏或不足引起的一組內(nèi)分泌病。 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 一、一、 原發(fā)性甲低原發(fā)性甲低1.甲狀腺自身免疫性疾患（如橋本氏甲狀腺炎，甲狀腺自身免疫性疾患（如橋本氏甲狀腺炎，Graves病自病自發(fā)性甲低）發(fā)性甲低）2.亞急性甲狀腺炎亞急性甲狀腺炎3.放射性碘治療后或甲狀腺次全切除后放射性碘治療后或甲狀腺次全切除后4.碘攝入過多或碘缺乏碘攝入過多或碘缺乏5.甲狀腺發(fā)育異常甲狀腺發(fā)育異常6.甲狀腺激素合成障礙甲狀腺激素合成障礙二、繼發(fā)性甲低二、繼發(fā)性甲低因垂體腺瘤、垂體切除或損傷所致垂體功能減低引起因垂體腺瘤、垂體切除或損傷所致垂體功能減低引起三、中樞性

8、甲低：因下丘腦功能障礙引起（較少見）三、中樞性甲低：因下丘腦功能障礙引起（較少見）四、外周型甲狀腺激素抵抗癥（較罕見）四、外周型甲狀腺激素抵抗癥（較罕見）甲低臨床表現(xiàn)甲低臨床表現(xiàn) 1新生兒甲低新生兒甲低 （呆小癥或克汀病（呆小癥或克汀病cretinism） 2兒童甲低癥兒童甲低癥 3成年型甲減成年型甲減 粘液性水腫，伴有骨骼和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙，身體粘液性水腫，伴有骨骼和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙，身體矮小、智力低下，表情遲鈍以及聾啞等。矮小、智力低下，表情遲鈍以及聾啞等。生長遲緩及智力減退，2歲以后發(fā)病者沒有永永久性神經(jīng)系統(tǒng)損害。久性神經(jīng)系統(tǒng)損害。甲狀腺激素對營養(yǎng)物質(zhì)和能量代謝調(diào)節(jié)、甲狀腺激素對營養(yǎng)物質(zhì)

9、和能量代謝調(diào)節(jié)、維持神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)正常功能等維持神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)正常功能等作用減弱。作用減弱。 三、甲狀腺功能紊亂的生化診斷三、甲狀腺功能紊亂的生化診斷 (一一) 血清甲狀腺激素測定血清甲狀腺激素測定 (二二) 血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白測定血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白測定 (三三) 甲狀腺分泌調(diào)節(jié)功能測定及意義甲狀腺分泌調(diào)節(jié)功能測定及意義 (四四) 甲狀腺自身抗體的檢測甲狀腺自身抗體的檢測 影響甲狀腺激素檢測的因素影響甲狀腺激素檢測的因素 1生物節(jié)律性變化生物節(jié)律性變化 2年齡影響年齡影響 3藥物影響藥物影響 4妊娠影響妊娠影響 5TBG濃度的影響濃度的影響 測定原理測定原理測定方法：標(biāo)記免

10、疫分析法測定方法：標(biāo)記免疫分析法 ELISA RIA EMIT CLIA FIA 血清血清TT4、TT3測定測定與與TBG結(jié)合的甲狀腺激素，血清中結(jié)合的甲狀腺激素，血清中99.96%的的T4、99.60%的的T3與蛋白質(zhì)結(jié)合，不具有生物與蛋白質(zhì)結(jié)合，不具有生物學(xué)活性學(xué)活性T3、T4的測定方法的測定方法:RIA、 酶免疫方法、化學(xué)酶免疫方法、化學(xué)發(fā)光免疫分析法發(fā)光免疫分析法在測定在測定TT4、TT3時，血清需用時，血清需用8-苯胺苯胺-1-萘磺萘磺酸（酸（ANS）及巴比妥緩沖液等預(yù)處理，使結(jié)合）及巴比妥緩沖液等預(yù)處理，使結(jié)合型的型的T4、T3解離出來再測定。解離出來再測定。血清血清TT4、TT3

11、臨床意義（臨床意義（1）血清血清TT3增加增加:甲亢和血甲亢和血TBG增加增加 降低降低:見于甲低、低見于甲低、低T3綜合征和藥物的綜合征和藥物的影響（如服用心得安影響（如服用心得安, 糖皮質(zhì)素）等糖皮質(zhì)素）等血清血清TT4增加增加:甲亢和血甲亢和血TBG增加增加降低降低:甲低、甲狀腺炎、甲低、甲狀腺炎、TBG減少、腎減少、腎 病綜合征、低病綜合征、低T4 綜合征和藥物的綜合征和藥物的 影響（如服用糖皮質(zhì)素影響（如服用糖皮質(zhì)素, 大倫丁等）大倫丁等）血清血清TT4、TT3臨床意義（臨床意義（2）(3) 約有約有5%的甲亢病人的甲亢病人T3 增高而增高而T4 正常，正常，稱稱T3 型甲亢。型甲亢

12、。而在饑餓、慢性消耗性疾病而在饑餓、慢性消耗性疾?。ㄈ绺斡不?、控制不佳的糖尿病等）時（如肝硬化、控制不佳的糖尿病等）時, 外外周周T4 轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)變?yōu)閞T3 增加，轉(zhuǎn)變?yōu)樵黾?，轉(zhuǎn)變?yōu)門3 減少，此減少，此時血清時血清T4 正常而正常而T3 減低，即所謂的減低，即所謂的低低T3 綜合征。綜合征。(4) 從單項指標(biāo)來說，從單項指標(biāo)來說，T3是診斷甲亢最可靠和是診斷甲亢最可靠和敏感的指標(biāo)，而敏感的指標(biāo)，而T4 則是診斷甲低最可靠和敏則是診斷甲低最可靠和敏感的指標(biāo)。但隨著技術(shù)發(fā)展，感的指標(biāo)。但隨著技術(shù)發(fā)展，S-TSH成為兩成為兩者者最可靠和敏感的指標(biāo)。最可靠和敏感的指標(biāo)。FT4、FT3測定測定游離的、具

13、有生物活性、不受游離的、具有生物活性、不受TBG影響，直接反影響，直接反應(yīng)甲狀腺功能應(yīng)甲狀腺功能生物活性：生物活性：T3=10倍倍T4T3Ab和和T4Ab可干擾結(jié)果：當(dāng)可干擾結(jié)果：當(dāng)FT3或或FT4異常升高，異常升高，而臨床上并無甲狀腺功能改變時，應(yīng)考慮而臨床上并無甲狀腺功能改變時，應(yīng)考慮T3或或T4抗體存在。抗體存在。 FT4、FT3測定臨床意義測定臨床意義 FT3和和FT4的臨床意義與的臨床意義與TT3和和TT4相同，相同，但它不受血清蛋白的影響，而且是代表著但它不受血清蛋白的影響，而且是代表著具有生物活性的甲狀腺激素的量，因而具具有生物活性的甲狀腺激素的量，因而具有更重要的臨床價值。有更

14、重要的臨床價值。甲狀腺機能亢進甲狀腺機能亢進 FT4較較TT4靈敏，靈敏， 而且而且FT3較較FT4更有價值。更有價值。(二二) 血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白測定血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白測定 血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白（血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）為肝細）為肝細胞合成的一種糖蛋白胞合成的一種糖蛋白血漿中血漿中T4、T3約有約有70%75%與與TBG結(jié)合，結(jié)合，T4與與TBG的親和力大于的親和力大于T3。許多因素影響肝臟中許多因素影響肝臟中TBG的合成。而的合成。而TBG濃濃度的改變對血清總甲狀腺激素濃度影響較大度的改變對血清總甲狀腺激素濃度影響較大 血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白測定臨床意義血清甲狀腺素結(jié)合球

15、蛋白測定臨床意義與甲狀腺球蛋白與甲狀腺球蛋白(Tg)不同不同TBG增加：妊娠、雌激素、急性間歇性卟啉病、增加：妊娠、雌激素、急性間歇性卟啉病、遺傳性遺傳性TBG增高、新生兒、傳染性肝炎、甲減增高、新生兒、傳染性肝炎、甲減等；等；TBG降低：腎病綜合癥、雄性激素、同化類固降低：腎病綜合癥、雄性激素、同化類固醇、嚴(yán)重肝功能衰竭、肢端肥大癥、外科手術(shù)醇、嚴(yán)重肝功能衰竭、肢端肥大癥、外科手術(shù)刺激、營養(yǎng)不良、甲亢等；刺激、營養(yǎng)不良、甲亢等； 促甲狀腺激素（促甲狀腺激素（TSH）測定）測定 TSH為腺垂體合成和分泌一種糖蛋白，由為腺垂體合成和分泌一種糖蛋白，由和和兩個亞單位組成。兩個亞單位組成。TSH-亞

16、單位與亞單位與FSH和和LH的的亞單位的結(jié)構(gòu)完全相同，由亞單位的結(jié)構(gòu)完全相同，由92個氨基酸組成；個氨基酸組成；亞單位由亞單位由112個氨基酸個氨基酸組成，而與其他的激素有較大的不同，從組成，而與其他的激素有較大的不同，從而表現(xiàn)其特有的生物學(xué)活性。而表現(xiàn)其特有的生物學(xué)活性。 TSH水平不受水平不受TBG濃度濃度影響。單獨或配合甲狀影響。單獨或配合甲狀腺激素測定及動態(tài)功能腺激素測定及動態(tài)功能試驗，對甲狀腺功能紊試驗，對甲狀腺功能紊亂及病變部位診斷上很亂及病變部位診斷上很有價值有價值國內(nèi)外均推薦將國內(nèi)外均推薦將TSH測測定作為甲狀腺功能紊亂定作為甲狀腺功能紊亂實驗室檢查的實驗室檢查的首選首選項目。

17、項目。促甲狀腺激素（促甲狀腺激素（TSH）測定臨床意義）測定臨床意義 （1）主要用于甲亢或甲低的鑒別診斷主要用于甲亢或甲低的鑒別診斷 如如T3 T4 TSH 原發(fā)性甲亢，主要原發(fā)性甲亢，主要病變在甲狀腺；病變在甲狀腺； 如如T3 T4 TSH 繼發(fā)性甲亢，主繼發(fā)性甲亢，主要病變在垂體或下丘腦要病變在垂體或下丘腦 如如T3 T4 TSH 原發(fā)性甲低原發(fā)性甲低, 主要病變在甲狀腺；主要病變在甲狀腺； 如如T3 T4 TSH 繼發(fā)性甲低，繼發(fā)性甲低，主要病變在垂體或下丘腦主要病變在垂體或下丘腦 促甲狀腺激素（促甲狀腺激素（TSH）測定臨床意義）測定臨床意義(3) 注射注射TRH后血清中后血清中TSH

18、有反應(yīng)，表明垂體有反應(yīng)，表明垂體功能正常，病變部位在下丘腦；反之則病變功能正常，病變部位在下丘腦；反之則病變部位在垂體部位在垂體 (4) 臍帶血或足跟血臍帶血或足跟血TSH為新生兒先天性甲為新生兒先天性甲低低 的篩查的首選指標(biāo)的篩查的首選指標(biāo) （但要注意采血時間）（但要注意采血時間）促甲狀腺激素（促甲狀腺激素（TSH）測定臨床意義）測定臨床意義 TSH分泌存在晝夜節(jié)律，分泌存在晝夜節(jié)律，血液峰值出現(xiàn)在夜間血液峰值出現(xiàn)在夜間1011點，谷值見于上午點，谷值見于上午10點左右，二者差別可達點左右，二者差別可達23倍。因此在結(jié)果解釋時，必須加以考慮。倍。因此在結(jié)果解釋時，必須加以考慮。某些非甲狀腺功

19、能紊亂情況可影響某些非甲狀腺功能紊亂情況可影響TSH分泌分泌 阿狄森病等可致阿狄森病等可致TSH分泌增多；分泌增多； 皮質(zhì)醇增多癥及應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素、全身性危皮質(zhì)醇增多癥及應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素、全身性危 重疾病、慢性抑郁癥等可使重疾病、慢性抑郁癥等可使TSH水平降低水平降低 2. 甲狀腺功能動態(tài)試驗甲狀腺功能動態(tài)試驗 (1) TRH興奮試驗興奮試驗 (2) 甲狀腺激素抑制試驗甲狀腺激素抑制試驗 (3) 放射性碘攝取試驗放射性碘攝取試驗 TRH興奮試驗臨床意義（興奮試驗臨床意義（1） 鑒別垂體性甲狀腺疾病和下丘腦性甲狀腺疾病。鑒別垂體性甲狀腺疾病和下丘腦性甲狀腺疾病。 1.垂體性病變時，基礎(chǔ)

20、值低，對垂體性病變時，基礎(chǔ)值低，對TRH無反應(yīng)；無反應(yīng)； 2.下丘腦病變時，基礎(chǔ)值低，但對下丘腦病變時，基礎(chǔ)值低，但對TRH有反應(yīng)。有反應(yīng)。 注射注射TRH后后陰性反應(yīng)陰性反應(yīng):血清血清TSH升高升高25mU/L延遲反應(yīng)陽性反應(yīng)在延遲反應(yīng)陽性反應(yīng)在1h以后出現(xiàn)以后出現(xiàn)提示垂體無足夠提示垂體無足夠合成和儲存合成和儲存TSH的功能的功能表明垂體合成和表明垂體合成和儲存儲存TSH的能的能力旺盛力旺盛垂體本身無病變垂體本身無病變TSH儲存減少儲存減少(四四) 甲狀腺自身抗體的檢測甲狀腺自身抗體的檢測 1甲狀腺激素抗體（甲狀腺激素抗體（T3-Ab，T4-Ab） 2甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺微粒體抗體、甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺微粒體抗體、 甲狀腺過氧化酶抗體甲狀腺過氧化酶抗體 3. 促甲狀腺素受體抗體促甲狀腺素受體抗體 4. 小結(jié)常見甲狀腺功能紊亂主要生化檢測小結(jié)常見甲狀腺功能紊亂主要生化檢測甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺微粒體抗體、甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺微粒體抗體、 甲狀腺過氧化酶抗體甲狀腺過氧化酶抗體甲狀腺球蛋白抗體是甲狀腺濾泡膠質(zhì)中甲狀腺球蛋白的自身抗體甲狀腺球蛋白抗體是甲狀腺濾泡膠質(zhì)中甲狀腺球蛋白的自身抗體甲狀腺微粒體抗體是甲狀腺細胞質(zhì)中微粒體的自身抗體甲狀腺微粒體抗體是甲狀腺細胞質(zhì)中微粒體的自