帕金森病_課件

1、帕帕 金金 森森 病病 （ParkinsonDisease) 定義定義帕金森?。ㄅ两鹕。≒arkinsons Disease,PD )Parkinsons Disease,PD )又稱震顫麻痹（又稱震顫麻痹（Paralysis agitans),Paralysis agitans),是一種由于腦內(nèi)黑質(zhì)紋狀體通路是一種由于腦內(nèi)黑質(zhì)紋狀體通路多巴胺多巴胺缺乏缺乏所致，臨床表現(xiàn)以所致，臨床表現(xiàn)以震顫、肌強直、震顫、肌強直、運動減少和姿勢異常運動減少和姿勢異常為主要特征的為主要特征的錐體錐體外系（外系（慢性、進行性慢性、進行性、變性）變性）性疾病性疾病。 運動中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)運動中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)1

2、1、錐體系、錐體系力量力量2 2、錐體外系、錐體外系張力張力v尾狀核尾狀核- -殼核（新紋狀體）病變：殼核（新紋狀體）病變：GABAGABA（-氨基丁酸）氨基丁酸）減少，張力低、運動增多減少，張力低、運動增多v黑質(zhì)黑質(zhì)- -紋狀體病變：紋狀體病變：DADA（多巴胺）減少，張力（多巴胺）減少，張力高、運動減少高、運動減少3 3、前庭小腦系統(tǒng)、前庭小腦系統(tǒng)共濟共濟錐體外系統(tǒng)錐體外系統(tǒng)v錐體外系統(tǒng)是運動系統(tǒng)的一個組成部分，包括錐體錐體外系統(tǒng)是運動系統(tǒng)的一個組成部分，包括錐體系統(tǒng)以外的運動神經(jīng)核和運動傳導(dǎo)束。系統(tǒng)以外的運動神經(jīng)核和運動傳導(dǎo)束。v由基底神經(jīng)節(jié)由基底神經(jīng)節(jié)(新紋狀體新紋狀體尾狀核、殼核，尾

3、狀核、殼核，舊絞狀舊絞狀體體蒼白球、黑質(zhì)蒼白球、黑質(zhì))和丘腦底核、紅核、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和丘腦底核、紅核、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等組成。等組成。v主要調(diào)節(jié)肌張力、肌肉的調(diào)節(jié)運動和平衡。錐體外主要調(diào)節(jié)肌張力、肌肉的調(diào)節(jié)運動和平衡。錐體外系統(tǒng)損害，可出現(xiàn)肌張力的改變，不自主多動，如系統(tǒng)損害，可出現(xiàn)肌張力的改變，不自主多動，如帕金森氏綜合征、舞蹈癥、舞蹈樣手足抽動癥和扭帕金森氏綜合征、舞蹈癥、舞蹈樣手足抽動癥和扭轉(zhuǎn)性痙攣等。轉(zhuǎn)性痙攣等。 多巴胺的概述多巴胺的概述 v多巴胺(Dopamine) (C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2) 正式的化學(xué)名稱為4-(2-乙胺基)苯-1,2-二醇，簡稱DA。v多巴胺是一種神經(jīng)傳

4、導(dǎo)物質(zhì)，用來幫助細胞傳送脈沖的化學(xué)物質(zhì)。這種腦內(nèi)分泌主要負責(zé)大腦的情欲，感覺，將興奮及開心的信息傳遞，也與上癮有關(guān)。 運動異常的分類（錐體外系）運動異常的分類（錐體外系）（Movement Disorders)Movement Disorders)1 1、運動減少、運動減少v帕金森病帕金森病v帕金森綜合征帕金森綜合征2 2、運動增多、運動增多v肌張力障礙肌張力障礙v舞蹈癥舞蹈癥v3 3、其他、其他v肝豆?fàn)詈俗冃愿味範(fàn)詈俗冃耘两鹕。ㄅ两鹕Y）的分類帕金森病（帕金森癥）的分類(Parkinsonism)(Parkinsonism)v原發(fā)性（帕金森?。l(fā)性（帕金森?。?，75-80%75-80%

5、（中腦黑質(zhì)細胞中腦黑質(zhì)細胞不明原因減少）不明原因減少）v繼發(fā)性（帕金森綜合征），繼發(fā)性（帕金森綜合征），8%8%左右（左右（其它疾病其它疾病局限地影響基底神經(jīng)節(jié)局限地影響基底神經(jīng)節(jié)）v癥狀性（帕金森病疊加綜合征），癥狀性（帕金森病疊加綜合征），10-15%10-15%（疾疾病影響到其它部位為主，同時累及到基底神經(jīng)病影響到其它部位為主，同時累及到基底神經(jīng)節(jié)節(jié)）v遺傳變性性遺傳變性性一、原發(fā)性一、原發(fā)性（帕金森病或震顫麻痹）（帕金森病或震顫麻痹）1 1、按病程分型：良性型、惡性型、按病程分型：良性型、惡性型2 2、按遺傳分型：家族型、少年型、按遺傳分型：家族型、少年型3 3、按癥狀分型：震顫型、少

6、動強直型、按癥狀分型：震顫型、少動強直型、震顫或少動強直癡呆型、震顫或少動強震顫或少動強直癡呆型、震顫或少動強直不伴癡呆型直不伴癡呆型4 4、按受累肢體分型：半側(cè)型、全身型、按受累肢體分型：半側(cè)型、全身型中腦黑質(zhì)細胞不明原因減少中腦黑質(zhì)細胞不明原因減少二、繼發(fā)性（又稱帕金森綜合征）二、繼發(fā)性（又稱帕金森綜合征）1 1、感染：腦炎、慢病毒和艾滋病、感染：腦炎、慢病毒和艾滋病2 2、藥物：利血平、吩噻嗪類、丁酰苯類、藥物：利血平、吩噻嗪類、丁酰苯類、 -甲基多巴、氟桂利嗪類和抗抑郁甲基多巴、氟桂利嗪類和抗抑郁類等類等3 3、毒物：、毒物：MPTPMPTP、COCO、COCO2 2、錳、汞、甲醇、乙

7、、錳、汞、甲醇、乙醇、醇、 氰化物等氰化物等繼發(fā)性（又稱帕金森綜合征）繼發(fā)性（又稱帕金森綜合征）4 4、血管性、血管性5 5、腦外傷：拳擊、腦外傷：拳擊6 6、腦腫瘤：特別是腦中線腫瘤、腦腫瘤：特別是腦中線腫瘤7 7、中腦空洞癥：交通性腦積水、中腦空洞癥：交通性腦積水8 8、代謝性：甲狀旁腺異常、甲狀腺機能減退、基、代謝性：甲狀旁腺異常、甲狀腺機能減退、基底節(jié)鈣化、慢性肝腦變性底節(jié)鈣化、慢性肝腦變性其它疾病局限地影響基底神經(jīng)節(jié)其它疾病局限地影響基底神經(jīng)節(jié)三、癥狀性三、癥狀性（又稱帕金森（又稱帕金森病病疊加綜合征）疊加綜合征）1 1、進行性核上性麻痹、進行性核上性麻痹2 2、Shy-Drager

8、Shy-Drager綜合征綜合征3 3、紋狀體黑質(zhì)變性、紋狀體黑質(zhì)變性4 4、關(guān)島帕金森、關(guān)島帕金森- -癡呆癡呆- -肌萎縮性側(cè)索硬化復(fù)合征肌萎縮性側(cè)索硬化復(fù)合征5 5、皮質(zhì)紋狀體脊髓變性（、皮質(zhì)紋狀體脊髓變性（Jacob-Creutzfeldt Jacob-Creutzfeldt 病病) )6 6、AlzheimerAlzheimer病病7 7、彌、彌 漫漫 性性 Lewy Lewy 體體 病病8 8、PickPick病病9 9、側(cè)萎縮癥綜合征、側(cè)萎縮癥綜合征1010、皮質(zhì)、皮質(zhì)- -齒狀核齒狀核- -黑質(zhì)變性黑質(zhì)變性1111、正常腦壓積水、正常腦壓積水疾病影響到其它部位為主，同時累疾病影

9、響到其它部位為主，同時累及到基底神經(jīng)節(jié)及到基底神經(jīng)節(jié)四、遺傳變性性四、遺傳變性性1 1、常染色體顯性路易體病、常染色體顯性路易體病2 2、HuntingtonHuntington病病3 3、WilsonWilson病病4 4、Hallervorden-SpatzHallervorden-Spatz?。ㄉn白球色素退性變綜合病（蒼白球色素退性變綜合征）征）5 5、橄欖橋腦小腦萎縮（、橄欖橋腦小腦萎縮（OPCAOPCA）和脊髓小腦黑質(zhì)變性）和脊髓小腦黑質(zhì)變性6 6、家族性基底節(jié)鈣化、家族性基底節(jié)鈣化7 7、家族性帕金森病綜合征伴周圍神經(jīng)病變、家族性帕金森病綜合征伴周圍神經(jīng)病變8 8、神經(jīng)棘紅細胞增多

10、癥、神經(jīng)棘紅細胞增多癥帕金森病的病理生化改變帕金森病的病理生化改變帕金森病病理診斷標準帕金森病病理診斷標準 1 1、黑質(zhì)致密帶色素神經(jīng)元變性、脫失、黑質(zhì)致密帶色素神經(jīng)元變性、脫失伴神經(jīng)膠質(zhì)細胞增生伴神經(jīng)膠質(zhì)細胞增生 2 2、存在、存在LewyLewy體體帕金森病帕金森病- -神經(jīng)生化的不平衡神經(jīng)生化的不平衡v黑質(zhì)生成的多巴胺耗竭黑質(zhì)生成的多巴胺耗竭v神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿相對增多神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿相對增多v乙酰膽堿與多巴胺之間的平衡被打破乙酰膽堿與多巴胺之間的平衡被打破v上述兩種神經(jīng)遞質(zhì)的失平衡造成運動功能的上述兩種神經(jīng)遞質(zhì)的失平衡造成運動功能的破壞破壞帕金森病帕金森病- -神經(jīng)生化的失衡神經(jīng)生化的失

11、衡v黑質(zhì)生成的黑質(zhì)生成的多巴胺多巴胺對脊髓前角運動神經(jīng)元起抑制作用抑制作用 v神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿乙酰膽堿對脊髓前角運動神經(jīng)元起興奮作用興奮作用 正常正常多巴胺多巴胺乙酰膽堿乙酰膽堿帕金森病帕金森病多巴胺多巴胺乙酰膽堿乙酰膽堿流行病學(xué)特征流行病學(xué)特征一、一、 國外流行特點國外流行特點 全世界人口中帕金森病患病率約全世界人口中帕金森病患病率約0.1-0.5%0.1-0.5%二、我國二、我國PDPD流行特點流行特點 患病率約為患病率約為35-60 /1035-60 /10萬人口萬人口， * *6565歲以上歲以上老年人帕金森病患病率約老年人帕金森病患病率約1%1%，7070歲以上高達歲以上高達

12、5%-8%5%-8%。病因?qū)W特征病因?qū)W特征 一、年齡因素（年齡老化）一、年齡因素（年齡老化）1 1 中老年較常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，中老年較常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，5050歲以后發(fā)病率逐漸增高。歲以后發(fā)病率逐漸增高。2 2 黑質(zhì)細胞定量分析黑質(zhì)細胞定量分析細胞變性達細胞變性達60%60%，多巴胺，多巴胺含量減低達含量減低達80%80%即可出現(xiàn)帕金森病的臨床表現(xiàn)。即可出現(xiàn)帕金森病的臨床表現(xiàn)。二、環(huán)境因素（環(huán)境毒素）二、環(huán)境因素（環(huán)境毒素）1 1 吸毒：吸毒：1-1-甲基甲基-4-4-苯基苯基-1-1，2 2，3 3，6-6-四氫吡啶四氫吡啶（MPTPMPTP）類毒素類毒素2 2 環(huán)境污染

13、：殺蟲劑、除草劑、化肥含有環(huán)境污染：殺蟲劑、除草劑、化肥含有MPTPMPTP，土壤中土壤中- -壹豚酮（壹豚酮（Rotentone) Rotentone) 3 3 工業(yè)、水源污染：空氣清新劑、塑料樹脂、工業(yè)、水源污染：空氣清新劑、塑料樹脂、膠、環(huán)氧聚合物樹脂、油漆、汽油等等膠、環(huán)氧聚合物樹脂、油漆、汽油等等4 4 作用在呼吸鏈的復(fù)合體作用在呼吸鏈的復(fù)合體（Complex )Complex )：導(dǎo)：導(dǎo)致神經(jīng)元死亡致神經(jīng)元死亡5 5 不吸煙者不吸煙者PDPD發(fā)病率高發(fā)病率高( (煙堿煙堿)()(茶多酚預(yù)防茶多酚預(yù)防) 6 6 感染：病毒感染，但迄今未找到是哪種病毒感染：病毒感染，但迄今未找到是哪種

14、病毒三、遺傳因素（易感因素）三、遺傳因素（易感因素）1 1 PDPD約有約有5%-20%5%-20%患者具有陽性家族遺傳史患者具有陽性家族遺傳史2 PD2 PD為常染色體不全顯性遺傳，其外顯率為為常染色體不全顯性遺傳，其外顯率為60 %60 %3 PD3 PD為一個多因子遺傳疾病為一個多因子遺傳疾病v意大利意大利PDPD家系致病基因定位于第家系致病基因定位于第4 4號染色體號染色體q21-q23 q21-q23 區(qū)域區(qū)域5 PD5 PD患者有線粒體基因的突變：導(dǎo)致復(fù)合體活性下降患者有線粒體基因的突變：導(dǎo)致復(fù)合體活性下降6 6 體內(nèi)毒素代謝酶多態(tài)性造成個體對體內(nèi)毒素代謝酶多態(tài)性造成個體對PDPD

15、的遺傳易感性的遺傳易感性差異差異7 7 但是孿生子和種族研究結(jié)果不支持但是孿生子和種族研究結(jié)果不支持 PDPD具有遺傳性具有遺傳性四、內(nèi)源性毒素四、內(nèi)源性毒素1 1 腦內(nèi)多巴胺自動氧化和氧化脫羧代謝過程腦內(nèi)多巴胺自動氧化和氧化脫羧代謝過程2 PD2 PD腦內(nèi)黑質(zhì)鐵含量增加腦內(nèi)黑質(zhì)鐵含量增加3 3 解毒酶基因突變，使酶活性降低解毒酶基因突變，使酶活性降低4 4 氧自由基生成過多和清除酶活性下降：脂質(zhì)過氧化反應(yīng)氧自由基生成過多和清除酶活性下降：脂質(zhì)過氧化反應(yīng)5 5 產(chǎn)生氧自由基產(chǎn)生氧自由基6 6過氧化氫、過氧化氫、6-6-羥多巴、丙二酰二醛（羥多巴、丙二酰二醛（MDAMDA）、半西昆）、半西昆及西

16、昆等有毒物質(zhì)及西昆等有毒物質(zhì)-神經(jīng)細胞變性、壞死神經(jīng)細胞變性、壞死小結(jié)小結(jié)1 1、上述任何一種因素都不能全面解釋、上述任何一種因素都不能全面解釋PDPD的發(fā)病的發(fā)病2 2、一種解釋：隨著年齡的衰老，部分攜帶有、一種解釋：隨著年齡的衰老，部分攜帶有PDPD遺傳易感基因者，在環(huán)境污染中接觸有毒物質(zhì)，遺傳易感基因者，在環(huán)境污染中接觸有毒物質(zhì)，最終導(dǎo)致最終導(dǎo)致PDPD發(fā)病。發(fā)病。3 3、另一種解釋：伴隨年齡的老化，由于長期暴、另一種解釋：伴隨年齡的老化，由于長期暴露于環(huán)境中有毒物質(zhì)的侵害，使部分人群體內(nèi)露于環(huán)境中有毒物質(zhì)的侵害，使部分人群體內(nèi)基因發(fā)生變異，最后發(fā)展成基因發(fā)生變異，最后發(fā)展成PDPD*

17、*所以帕金森病的發(fā)生和發(fā)展是所以帕金森病的發(fā)生和發(fā)展是年齡衰老、環(huán)境年齡衰老、環(huán)境污染污染遺傳易感性遺傳易感性共同作用的結(jié)果共同作用的結(jié)果帕金森病的臨床表現(xiàn)帕金森病的臨床表現(xiàn)一般特點一般特點 1 1、多見于、多見于50-6050-60歲之間，男性歲之間，男性 女性女性 2 2、臨床前期可以持續(xù)、臨床前期可以持續(xù)10-1510-15年，起病緩慢，逐漸加重年，起病緩慢，逐漸加重 3 3、氣候影響運動障礙，晴天、氣候影響運動障礙，晴天好，陰、雨、寒冷好，陰、雨、寒冷壞壞 4 4、過度疲勞、應(yīng)激、焦慮、抑郁及全身感染、過度疲勞、應(yīng)激、焦慮、抑郁及全身感染加重加重癥狀癥狀 5 5、早期癥狀震顫（占、早期

18、癥狀震顫（占60-70%60-70%）、步行障礙（占）、步行障礙（占 12%12%）、）、 肌強直（肌強直（10%10%）、動作緩慢（）、動作緩慢（10%10%）震震 顫顫 靜止性震顫，首發(fā)癥狀，占靜止性震顫，首發(fā)癥狀，占65%65%（早期癥狀）（早期癥狀） 先出現(xiàn)肢體遠端（手或腳），多由一側(cè)上肢先出現(xiàn)肢體遠端（手或腳），多由一側(cè)上肢 開始開始對側(cè)上肢對側(cè)上肢下肢下肢下頜、口唇下頜、口唇頭頭 “搓丸樣搓丸樣”動作（動作（Pill-rolling)Pill-rolling) ，4-6Hz/s4-6Hz/s 靜止時明顯，隨意運動時略有減輕或暫停，靜止時明顯，隨意運動時略有減輕或暫停， 情緒緊張時加

19、重，睡眠后消失。情緒緊張時加重，睡眠后消失。強直（僵直）強直（僵直） 最先出現(xiàn)頸前肌群受累（早期癥狀）最先出現(xiàn)頸前肌群受累（早期癥狀） 累及四肢、軀干、頸及面部肌群累及四肢、軀干、頸及面部肌群 “猿猴狀猿猴狀”姿勢姿勢- -頭前傾、軀干俯屈、頭前傾、軀干俯屈、 雙上肢屈曲、雙上肢屈曲、內(nèi)收、拇指對掌、雙下肢彎曲。內(nèi)收、拇指對掌、雙下肢彎曲。“鉛管樣強直鉛管樣強直”若伴有震顫者呈若伴有震顫者呈“齒輪樣強直齒輪樣強直” 產(chǎn)生機制產(chǎn)生機制 迄今未明迄今未明 v鉛管樣強直鉛管樣強直 肌強直表現(xiàn)屈肌與伸肌張力同時增高，肌強直表現(xiàn)屈肌與伸肌張力同時增高，如關(guān)節(jié)被動運動時始終保持阻力增高。如關(guān)節(jié)被動運動時始

20、終保持阻力增高。 齒輪樣強直齒輪樣強直 如肌強直與伴隨的震顫疊加，檢查時如肌強直與伴隨的震顫疊加，檢查時可感覺在均勻阻力中出現(xiàn)斷續(xù)停頓?？筛杏X在均勻阻力中出現(xiàn)斷續(xù)停頓。運動障礙運動障礙 運動不能運動不能(akinesia)(akinesia)進行隨意運動時，運動困難進行隨意運動時，運動困難 運動減少，自發(fā)或自動的運動減少，而且運動幅度減少運動減少，自發(fā)或自動的運動減少，而且運動幅度減少 運動徐緩運動徐緩(bradykinesia)(bradykinesia)，隨意運動執(zhí)行緩慢，隨意運動執(zhí)行緩慢 精細動作差精細動作差 ：書寫困難，小字征：書寫困難，小字征(Micrographia)(Microg

21、raphia)，生，生活不能自理活不能自理 走路時，雙上肢擺動差（早期癥狀）走路時，雙上肢擺動差（早期癥狀） 面具臉（面具臉（Masked face):Masked face):面部表情少，不眨眼，瞬目少，面部表情少，不眨眼，瞬目少，凝視凝視 言語障礙：語音低沉，言語不暢，吐字不清，難聽懂言語障礙：語音低沉，言語不暢，吐字不清，難聽懂 產(chǎn)生機制：產(chǎn)生機制：蒼白球傳出障礙蒼白球傳出障礙- -隨意運動的反射性姿勢調(diào)隨意運動的反射性姿勢調(diào)節(jié)障礙節(jié)障礙姿勢反射障礙姿勢反射障礙 慌張步態(tài)慌張步態(tài)（Festination)Festination)，起步困難，起步困難，小碎步越走越快，前沖步態(tài)，轉(zhuǎn)彎困難小碎

22、步越走越快，前沖步態(tài)，轉(zhuǎn)彎困難, ,易摔倒。易摔倒。屈曲體態(tài)小寫征面具臉步態(tài)不穩(wěn)慌張步態(tài)搓丸樣震顫33其它癥狀其它癥狀v植物神經(jīng)功能癥狀：植物神經(jīng)功能癥狀：迷走神經(jīng)背核受累（便秘、迷走神經(jīng)背核受累（便秘、食欲減退和吞咽困難、皮脂腺及汗腺分泌增多、食欲減退和吞咽困難、皮脂腺及汗腺分泌增多、脫發(fā)和禿頂、性功能障礙、排尿障礙脫發(fā)和禿頂、性功能障礙、排尿障礙尿失禁，尿失禁，尿頻，排尿困難）尿頻，排尿困難）v感覺癥狀（占感覺癥狀（占40-45%40-45%）：）：麻木、麻刺感、疼痛、麻木、麻刺感、疼痛、隱痛、肌強直所致發(fā)涼或燒灼感隱痛、肌強直所致發(fā)涼或燒灼感v嗅覺減退（占嗅覺減退（占75-90%75-9

23、0%）v精神癥狀：精神癥狀：焦慮或抑郁焦慮或抑郁v癡呆（占癡呆（占20-40%20-40%）：）：皮層下癡呆（記憶力障礙、皮層下癡呆（記憶力障礙、智能障礙、視覺空間覺障礙）智能障礙、視覺空間覺障礙）帕金森病的診斷帕金森病的診斷及鑒別診斷及鑒別診斷 v存在至少兩個下列主征：存在至少兩個下列主征： 靜止性震顫、運動遲緩、齒輪樣肌強直和姿勢靜止性震顫、運動遲緩、齒輪樣肌強直和姿勢性反射障礙；但至少要包括頭性反射障礙；但至少要包括頭 兩項其中之一。兩項其中之一。 v沒有可以引起繼發(fā)性帕金森病的病因：沒有可以引起繼發(fā)性帕金森病的病因： 如腦外傷、腦血管疾病、病毒感染、金屬中毒、如腦外傷、腦血管疾病、病毒

24、感染、金屬中毒、一氧化碳中毒等。一氧化碳中毒等。 v沒有下列體征：沒有下列體征： 眼外肌麻痹、小腦征、體位性低血壓、錐體系眼外肌麻痹、小腦征、體位性低血壓、錐體系損害以及肌萎縮。損害以及肌萎縮。 功能成像檢查功能成像檢查(Functional Imaging)(Functional Imaging)v一般影像學(xué)檢查（一般影像學(xué)檢查（CTCT、MRIMRI）：無特異性）：無特異性, ,對鑒別診斷和排除某些疾病有幫助對鑒別診斷和排除某些疾病有幫助2.2.生化檢測生化檢測: :高香草酸（高香草酸（HVAHVA）3.3.同位素核素掃描：同位素核素掃描：SPECTSPECT、PETPET檢查檢查4.4.

25、基因檢測：基因檢測：PCRPCR、DNADNA序列分析序列分析帕金森病的治療方法帕金森病的治療方法v“PD是一種進展性的疾病，沒有藥物能夠阻止是一種進展性的疾病，沒有藥物能夠阻止其最終的惡化。其最終的惡化?！眝“PD雖不致命，但足以毀掉你的一生。雖不致命，但足以毀掉你的一生。”39PDPD治療選擇治療選擇v藥物治療藥物治療抗膽堿能：安坦促多巴胺釋放：金剛烷胺外源性左旋多巴：美多巴、息寧多巴胺受體激動劑：泰舒達、森福羅MAO-B抑制劑：咪多吡、金思平COMT抑制劑：珂丹40外科治療外科治療腦深部刺激術(shù)（DBS)毀損術(shù)（蒼白球或丘腦）干細胞基因帕金森病帕金森病- -神經(jīng)生化的失衡神經(jīng)生化的失衡正常

26、正常多巴胺多巴胺乙酰膽堿乙酰膽堿帕金森病帕金森病多巴胺多巴胺乙酰膽堿乙酰膽堿具體藥物及使用方法具體藥物及使用方法一、抗膽堿能藥物一、抗膽堿能藥物1 1、適用范圍、適用范圍v多用于較年輕的患者（多用于較年輕的患者（ 6060歲）歲）v靜止性震顫為主要的癥狀（對強直、少動、步態(tài)靜止性震顫為主要的癥狀（對強直、少動、步態(tài)和姿勢障礙無明顯療效）和姿勢障礙無明顯療效）v認知功能正常認知功能正常具體藥物及使用方法具體藥物及使用方法2 2、作用機制、作用機制 確切的機制尚不清楚，一般認為基底節(jié)的確切的機制尚不清楚，一般認為基底節(jié)的神經(jīng)遞質(zhì)中神經(jīng)遞質(zhì)中多巴胺和乙酰膽堿處于平衡狀態(tài)。多巴胺和乙酰膽堿處于平衡狀態(tài)

27、。PDPD狀態(tài)下出現(xiàn)不平衡。臨床上膽堿能藥物能狀態(tài)下出現(xiàn)不平衡。臨床上膽堿能藥物能加重加重PDPD癥狀，抗膽堿藥物則減輕癥狀，抗膽堿藥物則減輕PDPD癥狀，支癥狀，支持這個觀點。持這個觀點。具體藥物及使用方法具體藥物及使用方法3 3、藥物及用法、藥物及用法v安坦安坦 2mg2mg bid- bid-tidtidv苯甲托品苯甲托品 0.5-2mg0.5-2mg bid bidv開馬君開馬君 5-10mg5-10mg tid tidv東莨菪堿東莨菪堿 0.2-0.4mg0.2-0.4mg Tid Tidv從小劑量逐漸增加劑量從小劑量逐漸增加劑量具體藥物及使用方法具體藥物及使用方法4 4、副作用、副

28、作用（1 1）中樞性）中樞性 記憶障礙、精神錯亂、幻覺、鎮(zhèn)靜和焦慮異動癥記憶障礙、精神錯亂、幻覺、鎮(zhèn)靜和焦慮異動癥口面部更易發(fā)生口面部更易發(fā)生（2 2）周圍性）周圍性 口干、視力模糊口干、視力模糊青光眼慎用、便秘、惡心、青光眼慎用、便秘、惡心、 尿儲留尿儲留前列腺肥大者慎用、出汗障礙、心動過緩前列腺肥大者慎用、出汗障礙、心動過緩具體藥物及使用方法具體藥物及使用方法二、金剛烷胺二、金剛烷胺1 1、可能的機制、可能的機制v增加多巴胺釋放增加多巴胺釋放v抑制突觸間多巴胺再攝取抑制突觸間多巴胺再攝取v直接作用于直接作用于DRDRv抗膽堿作用抗膽堿作用具體藥物及使用方法具體藥物及使用方法2 2、適應(yīng)癥、

29、適應(yīng)癥v對少動和強直的療效比抗膽堿藥強，對震顫對少動和強直的療效比抗膽堿藥強，對震顫的療效比抗膽堿藥弱的療效比抗膽堿藥弱v單藥治療或與單藥治療或與LDLD合用均有療效合用均有療效v既往認為療效持續(xù)既往認為療效持續(xù)6 6周周-6-6個月，現(xiàn)有人認為個月，現(xiàn)有人認為療效可持續(xù)更長時間療效可持續(xù)更長時間具體藥物及使用方法具體藥物及使用方法3 3、給藥方法、給藥方法v100-200mg100-200mg，qd- tidqd- tid，以，以100mg/d100mg/d起始，逐起始，逐漸加量漸加量v超過上述劑量無更大的改善，且有增加副作超過上述劑量無更大的改善，且有增加副作用的可能用的可能v腎功能損害者

30、應(yīng)減少劑量腎功能損害者應(yīng)減少劑量具體藥物及使用方法具體藥物及使用方法4 4、副作用、副作用（1 1）中樞性）中樞性v精神錯亂、幻覺、失眠、惡夢精神錯亂、幻覺、失眠、惡夢（2 2）周圍性）周圍性v斑、踝部水腫、口干、視覺模糊斑、踝部水腫、口干、視覺模糊具體藥物及使用方法具體藥物及使用方法三、神經(jīng)保護劑三、神經(jīng)保護劑1 1、selegilineselegiline（思吉寧）（思吉寧）公認的保護劑公認的保護劑（MAO-BIMAO-BI） 單劑單劑 5mg Bid 5mg Bid （早、中）（早、中） LDLD輔劑輔劑 5mg Qd (5mg Qd (老年人）老年人）2 2、已證明、已證明VitEVi

31、tE無保護作用；沒有一種抗氧無保護作用；沒有一種抗氧化劑、生物能量劑、抗谷氨酸藥、抗炎藥化劑、生物能量劑、抗谷氨酸藥、抗炎藥證明臨床有效；測試中的神經(jīng)保護劑：多證明臨床有效；測試中的神經(jīng)保護劑：多巴胺激動劑、例如輔酶巴胺激動劑、例如輔酶Q10Q10具體藥物及使用方法具體藥物及使用方法多巴胺及相關(guān)制劑多巴胺及相關(guān)制劑*一、多巴胺受體激動劑一、多巴胺受體激動劑1 1、概論：過去的、概論：過去的1010年里，傾向于開始用激動年里，傾向于開始用激動劑治療，在療效減退時再加上劑治療，在療效減退時再加上LDLD；與；與LDLD相比，相比，減少了運動并發(fā)癥；在早期病人中，減少了運動并發(fā)癥；在早期病人中， 抗

32、帕抗帕金森作用優(yōu)于安慰劑；早期病人中，抗帕金金森作用優(yōu)于安慰劑；早期病人中，抗帕金森病作用與森病作用與LDLD相仿。相仿。* *目前使用最多且最有效的目前使用最多且最有效的PDPD治療藥物治療藥物具體藥物及使用方法具體藥物及使用方法 多巴胺及相關(guān)制劑多巴胺及相關(guān)制劑2 2、作用機制與療效、作用機制與療效v多巴胺激動劑多巴胺激動劑能夠直接刺激多巴胺受體的一類能夠直接刺激多巴胺受體的一類藥物，其分子結(jié)構(gòu)可能部分與多巴胺相似。最初藥物，其分子結(jié)構(gòu)可能部分與多巴胺相似。最初作為作為 LD LD 的輔助用藥用于晚期出現(xiàn)運動并發(fā)癥的的輔助用藥用于晚期出現(xiàn)運動并發(fā)癥的患者?；颊?。v多巴胺激動劑單藥治療療效可

33、持續(xù)數(shù)年多巴胺激動劑單藥治療療效可持續(xù)數(shù)年v加上加上LDLD后臨床改善與單用后臨床改善與單用LDLD相仿，但減少了運動相仿，但減少了運動并發(fā)癥，是公認的神經(jīng)保護劑并發(fā)癥，是公認的神經(jīng)保護劑v目前推薦在臨床診為目前推薦在臨床診為PDPD后首先使用激動劑后首先使用激動劑3、國內(nèi)常用的多巴胺激動劑、國內(nèi)常用的多巴胺激動劑 多巴胺及相關(guān)制劑多巴胺及相關(guān)制劑藥物藥物初始劑量（初始劑量（mgmg） 常用劑量（常用劑量（mg/dmg/d）溴隱亭溴隱亭1.251.25，bid-tidbid-tid 7.5-40 7.5-40培高利特培高利特0.050.05，qdqd 0.75-6 0.75-6Pramlpex

34、dePramlpexde 0.1250.125，tidtid 0.75-3 0.75-3RopinirolRopinirol0.250.25，tidtid 9-24 9-24泰舒達泰舒達50,qd50,qd 50-250 50-250克瑞帕克瑞帕5 5，bidbid 20-60 20-60具體藥物及使用方法具體藥物及使用方法 多巴胺及相關(guān)制劑多巴胺及相關(guān)制劑4 4、非麥角類、非麥角類D D2 2和和D D3 3受體激動劑受體激動劑v臨床研究顯示，療效肯定，但略低于臨床研究顯示，療效肯定，但略低于LDLD。在。在早期早期PDPD患者中療效與患者中療效與LDLD相當(dāng)相當(dāng)v50%50%的對的對RopiniroleRopinirole單藥治療有滿意療效的單藥治療有滿意療效的PDPD患者療效可持續(xù)患者療效可持續(xù)3 3年以上，年以上，30%30%可持續(xù)可持續(xù)5 5年年以上以上具體藥物及使用方法具體藥物及使用方法 多巴胺及相關(guān)制劑多巴胺及相關(guān)制劑二、左旋多巴二、左旋多巴1 1、六十年代后期左旋多巴引入、六十年代后期左旋多巴引入PDPD的治療，成為的治療，成為 最有效的治療藥物。最有效的治療藥物。v大大改善癥狀，延