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1、前言前言v腎臟在腎臟在物質(zhì)的排泄物質(zhì)的排泄、體液的控制體液的控制、電解質(zhì)平衡電解質(zhì)平衡以及以及激素內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定激素內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定等方面均起重要作用。等方面均起重要作用。v腎臟也是體內(nèi)特別易受到藥物毒性影響的器官腎臟也是體內(nèi)特別易受到藥物毒性影響的器官之一。藥物可能通過直接或間接的毒性或者免之一。藥物可能通過直接或間接的毒性或者免疫學(xué)的影響,對(duì)腎臟產(chǎn)生損害。疫學(xué)的影響,對(duì)腎臟產(chǎn)生損害。v如果通過腎臟藥物濃度相對(duì)較高,腎組織要接如果通過腎臟藥物濃度相對(duì)較高,腎組織要接受大量的藥物及代謝產(chǎn)物,加重了腎臟的負(fù)擔(dān),受大量的藥物及代謝產(chǎn)物,加重了腎臟的負(fù)擔(dān),從而造成腎臟損害。從而造成腎臟損害。3腎臟易發(fā)生藥
2、物損傷的原因腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因v(一一)腎臟是體內(nèi)各器官中血流最豐富者腎臟是體內(nèi)各器官中血流最豐富者v每分鐘每分鐘流經(jīng)腎臟的血液流經(jīng)腎臟的血液占心搏量的占心搏量的25%,而腎臟只占體重的,而腎臟只占體重的0.4%v(二二) 腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面積很大腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面積很大v約約1.5平方米,增加了抗原抗體復(fù)合物在腎小球上沉積的機(jī)會(huì)平方米,增加了抗原抗體復(fù)合物在腎小球上沉積的機(jī)會(huì)v(三三) 腎小管上皮細(xì)胞的表面積很大腎小管上皮細(xì)胞的表面積很大v藥物與腎小管的作用機(jī)會(huì)增加藥物與腎小管的作用機(jī)會(huì)增加v(四四)腎臟耗氧量大腎臟耗氧量大v腎小管分泌是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程腎小管分泌是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)
3、過程腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因v(五五)腎髓質(zhì)中對(duì)流濃縮系統(tǒng)的作用腎髓質(zhì)中對(duì)流濃縮系統(tǒng)的作用v腎小管液中藥物濃度隨小管液的濃縮大大升高。腎小管液中藥物濃度隨小管液的濃縮大大升高。v(六六)腎功能衰竭致藥物半衰期延長(zhǎng)腎功能衰竭致藥物半衰期延長(zhǎng)v藥在體內(nèi)蓄積引起腎中毒病變。藥在體內(nèi)蓄積引起腎中毒病變。v(七七) 低蛋白血癥,使循環(huán)中游離型藥物濃度低蛋白血癥,使循環(huán)中游離型藥物濃度增加增加v藥物從腎臟的排泄量增加,亦增加了腎損害的機(jī)會(huì)藥物從腎臟的排泄量增加,亦增加了腎損害的機(jī)會(huì)v(八八)腎血流量不足的影響腎血流量不足的影響v一些藥物極容易引起腎血流動(dòng)力學(xué)異常,如一些藥物極容易引
4、起腎血流動(dòng)力學(xué)異常,如ACEI、NSAIDs、甘露醇、顯影劑等。過度利尿脫水。甘露醇、顯影劑等。過度利尿脫水。腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因v(九九) 老年人腎儲(chǔ)備力減退老年人腎儲(chǔ)備力減退v常已存在潛伏的腎病變(如高血壓、動(dòng)脈硬化或糖尿病等)。常已存在潛伏的腎病變(如高血壓、動(dòng)脈硬化或糖尿病等)。v(十十)腎內(nèi)的一些酶將藥物降解為有腎毒性的腎內(nèi)的一些酶將藥物降解為有腎毒性的產(chǎn)物。產(chǎn)物。v例如對(duì)乙酰氨基酚、非那西丁等例如對(duì)乙酰氨基酚、非那西丁等v(十一十一)腎有酸化功能,尿腎有酸化功能,尿pH較低,一些藥物較低,一些藥物易沉淀析出。易沉淀析出。v例如氨甲碟呤、磺胺類藥物等例如氨
5、甲碟呤、磺胺類藥物等藥源性腎損害的發(fā)病機(jī)制藥源性腎損害的發(fā)病機(jī)制v腎缺血導(dǎo)致循環(huán)血容量減少和腎缺血導(dǎo)致循環(huán)血容量減少和(或或)腎血流量下降;腎血流量下降;v直接腎毒性損傷腎小管上皮,通常直接腎毒性損傷腎小管上皮,通常與劑量及療程與劑量及療程相關(guān),有誘因時(shí)一般劑量也可致??;相關(guān),有誘因時(shí)一般劑量也可致??;v腎小管梗阻:由藥物代謝產(chǎn)物形成結(jié)晶成分所致;腎小管梗阻:由藥物代謝產(chǎn)物形成結(jié)晶成分所致;v免疫反應(yīng)免疫反應(yīng)I一一型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng)(I、型較常見型較常見),藥物,藥物抗原抗原(包括其有效成分或代謝產(chǎn)物、賦形劑及雜質(zhì)包括其有效成分或代謝產(chǎn)物、賦形劑及雜質(zhì)等等)多為半抗原,與體內(nèi)組織或蛋白結(jié)合成
6、為全抗多為半抗原,與體內(nèi)組織或蛋白結(jié)合成為全抗原而誘發(fā)免疫反應(yīng),多與藥物劑量不相關(guān)。原而誘發(fā)免疫反應(yīng),多與藥物劑量不相關(guān)。13血清肌酐值年齡體重(公斤)分)肌酐清除率(Kml140/Ccr可以可以GFR代替,兩者的正常值通常都以代替,兩者的正常值通常都以100mlmin計(jì)計(jì)對(duì)腎外清除分?jǐn)?shù)很小對(duì)腎外清除分?jǐn)?shù)很小(主要由腎臟排泄主要由腎臟排泄)如青霉素如青霉素G、氨芐青霉素、氨芐青霉素、哌拉西林、頭孢羥氨芐、頭孢噻啶、頭孢唑啉、頭孢呋辛等可哌拉西林、頭孢羥氨芐、頭孢噻啶、頭孢唑啉、頭孢呋辛等可直接參考直接參考DREM系算式。系算式。F注:注:* 需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè),或按內(nèi)生肌酐清除率需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè),或按內(nèi)生肌酐清除率(也可自血肌酐值計(jì)算獲得也可自血肌酐值計(jì)算獲得)調(diào)整給藥劑量或給藥間期。調(diào)整給藥劑量或給藥間期。NSAID:吲哚美辛,舒林酸,托美丁
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