南華大學(xué)藥物化學(xué)第十章-利尿藥及合成降血糖藥物

1、1藥 物 化 學(xué)Medicinal Chemistry南華大學(xué)藥學(xué)系喻翠云E-mail:zydz_Tel: 130373486182第十章第十章 利尿藥及合成利尿藥及合成降血糖藥物降血糖藥物Diuretics and Synthetic Hypoglycemic Drugs3第一節(jié)第一節(jié) 口服降血糖藥口服降血糖藥(Hypoglycemic Drugs)第二節(jié)第二節(jié) 利尿藥利尿藥(Diuretics)4簡介簡介從磺酰胺類的化合物發(fā)展從磺酰胺類的化合物發(fā)展 磺胺類利尿藥磺胺類利尿藥 磺胺類降血糖藥物磺胺類降血糖藥物NHNHSO OClSH2NO ONHSO OH3CNHON氫氯噻嗪氫氯噻嗪 格列齊

2、特格列齊特 5第一節(jié)第一節(jié) 口服降血糖藥 掌握口服降血糖藥的結(jié)構(gòu)類型。 掌握甲苯磺丁脲、格列本脲、鹽酸二甲雙胍的化學(xué)名、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和用途。 熟悉磺酰脲類口服降血糖藥的結(jié)構(gòu)與代謝、作用時間的關(guān)系。 熟悉氯磺丙脲、格列吡嗪的結(jié)構(gòu)和用途。 了解磺酰脲類口服降血糖藥的發(fā)展。 了解格列美脲、米格列醇的結(jié)構(gòu)和用途。6 糖尿?。ㄌ悄虿。╠iabetes mellitus）：是由于不）：是由于不同病因引起胰島素分泌不足或作用減低，同病因引起胰島素分泌不足或作用減低，導(dǎo)致碳水化合物、脂肪及蛋白質(zhì)代謝異常，導(dǎo)致碳水化合物、脂肪及蛋白質(zhì)代謝異常，以慢性高血糖為主要表現(xiàn)，并伴有血脂、以慢性高血糖為主要表現(xiàn)，并伴有

3、血脂、心血管、神經(jīng)、皮膚及眼睛等多系統(tǒng)的慢心血管、神經(jīng)、皮膚及眼睛等多系統(tǒng)的慢性病變的一組綜合征。性病變的一組綜合征。 7糖尿病糖尿病Diabetes Mellitus胰島素胰島素(Insulin)分泌不足或作分泌不足或作用減低用減低導(dǎo)致碳水化合物、脂肪及蛋白導(dǎo)致碳水化合物、脂肪及蛋白質(zhì)代謝異常，以慢性高血糖為質(zhì)代謝異常，以慢性高血糖為主要表現(xiàn)的一組綜合征主要表現(xiàn)的一組綜合征 “三多一少三多一少” 多尿、多飲、多食，消瘦多尿、多飲、多食，消瘦8糖尿病分類糖尿病分類原發(fā)性糖尿病（原發(fā)性糖尿?。?I型糖尿?。┬吞悄虿。?胰島素依賴型糖尿病胰島素依賴型糖尿病II型糖尿病型糖尿病 非胰島素依賴型糖尿病

4、非胰島素依賴型糖尿病 約約90%以上的糖尿病人屬非胰以上的糖尿病人屬非胰島素依賴型糖尿病島素依賴型糖尿病 主要的治療手段主要的治療手段-口服降糖口服降糖藥藥9NIDDM的病因和發(fā)病機(jī)的病因和發(fā)病機(jī)制制（1）胰島素分泌不足）胰島素分泌不足（2）胰島素釋放延遲）胰島素釋放延遲（3）胰島素外周）胰島素外周 組織作用損害組織作用損害（4）肝糖產(chǎn)生）肝糖產(chǎn)生 增加增加10口服降糖藥的作用機(jī)制口服降糖藥的作用機(jī)制改變營養(yǎng)物質(zhì)在胃腸道的吸改變營養(yǎng)物質(zhì)在胃腸道的吸收收增加胰島素分泌量和速度增加胰島素分泌量和速度抑制肝糖產(chǎn)生抑制肝糖產(chǎn)生增加胰島素敏感性增加胰島素敏感性增加非胰島素介導(dǎo)的糖代謝增加非胰島素介導(dǎo)的糖

5、代謝11胰島素增敏劑（胰島素增敏劑（insulin sensitizers） 通過改善肌肉和脂肪組織對胰島素的敏感性，抑制肝糖產(chǎn)生，在不刺激胰島素分泌的情況下增強(qiáng)胰島素的作用。是一種較新型的口服降糖藥。 12胰島素分泌模式調(diào)節(jié)劑（胰島素分泌模式調(diào)節(jié)劑（insulin secretion pattern regulators） 對胰島K+-ATP通道具有“快開”和“快閉”作用，顯著較其他口服降糖藥起效迅速，作用時間短，使胰島素的分泌達(dá)到模擬人體生理模式餐時胰島素迅速升高，餐后及時回落到基礎(chǔ)分泌狀態(tài)。亦稱為餐時血糖調(diào)節(jié)劑。13葡萄糖苷酶抑制劑葡萄糖苷酶抑制劑抑制小腸刷狀緣上各種葡萄糖抑制小腸刷狀緣

6、上各種葡萄糖苷酶，減慢淀粉類分解為麥芽苷酶，減慢淀粉類分解為麥芽糖并進(jìn)而分解為葡萄糖的速度，糖并進(jìn)而分解為葡萄糖的速度，減緩了糖的吸收，降低餐后血減緩了糖的吸收，降低餐后血糖。糖。不增加胰島素的分泌。不增加胰島素的分泌。14主要學(xué)習(xí)內(nèi)容主要學(xué)習(xí)內(nèi)容甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲二甲雙胍二甲雙胍NHSO ONHOH2NHNNNHNH.HCl15甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲TolbutamideD-860 ，甲糖寧，雷司的濃，甲糖寧，雷司的濃，甲磺丁脲甲磺丁脲NHSO ONHO16結(jié)構(gòu)與命名結(jié)構(gòu)與命名4-甲基甲基-N-（丁氨基）羰基（丁氨基）羰基苯磺酰胺苯磺酰胺 N-(Butylamino)carbonyl-4-m

7、ethylbenzenesulfonamideNHSO ONHO17 發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)1942年，年，Janbon等用磺胺異丙等用磺胺異丙基噻二唑（基噻二唑（IPTD，2254RP）治）治療傷寒病，病人出現(xiàn)低血糖反應(yīng)療傷寒病，病人出現(xiàn)低血糖反應(yīng)1955年氨磺丁脲（年氨磺丁脲（Carbutamide）首先作為降糖藥使用首先作為降糖藥使用 因有骨髓抑制及肝毒性而停用因有骨髓抑制及肝毒性而停用NHSO OH2NNHSO OH2NNHOSNN18合成合成19理化性質(zhì)理化性質(zhì)酸性酸性鑒定鑒定NHSO ONHO20酸性酸性磺酰脲結(jié)構(gòu)磺酰脲結(jié)構(gòu) 可溶于氫氧化鈉溶液可溶于氫氧化鈉溶液可用酸堿滴定法進(jìn)行含量測可用酸堿滴

8、定法進(jìn)行含量測定定21鑒定鑒定脲在酸性液中受熱易水解脲在酸性液中受熱易水解 析出對甲苯磺酰胺沉淀析出對甲苯磺酰胺沉淀 Mp 138硫酸正丁胺用氫氧化鈉溶液加熱硫酸正丁胺用氫氧化鈉溶液加熱 產(chǎn)生正丁胺的臭味產(chǎn)生正丁胺的臭味22作用機(jī)制作用機(jī)制 刺激胰島素分泌刺激胰島素分泌，減少減少肝臟對肝臟對胰胰島素島素的的清除清除 長期使用能改善外周組織胰島素敏長期使用能改善外周組織胰島素敏感性感性 增加胰島素受體數(shù)量增加胰島素受體數(shù)量 增加胰島素與其受體的結(jié)合增加胰島素與其受體的結(jié)合 減少肝糖產(chǎn)生減少肝糖產(chǎn)生 增加肌肉細(xì)胞內(nèi)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)增加肌肉細(xì)胞內(nèi)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn) 增加糖原合成酶的活性增加糖原合成酶的活性23

9、作用機(jī)制作用機(jī)制特異性地抑制胰島特異性地抑制胰島細(xì)胞上的細(xì)胞上的K-ATP通道，使其關(guān)閉，通道，使其關(guān)閉，細(xì)細(xì)胞去極化，鉀通道關(guān)閉，鉀離胞去極化，鉀通道關(guān)閉，鉀離子停止內(nèi)流，子停止內(nèi)流，鈣通道打開，鈣離子內(nèi)流，鈣通道打開，鈣離子內(nèi)流，從而促進(jìn)胰島素分泌從而促進(jìn)胰島素分泌24Tolbutamide的作用特點(diǎn)的作用特點(diǎn)降糖作用較弱降糖作用較弱但安全有效但安全有效 罕有急性毒性作用罕有急性毒性作用用于治療輕中度用于治療輕中度II型糖尿病型糖尿病 尤其是老年糖尿病人尤其是老年糖尿病人注射劑用于診斷胰島素瘤注射劑用于診斷胰島素瘤25吸收吸收口服后迅速由胃腸道吸收口服后迅速由胃腸道吸收 30分鐘即可在血內(nèi)

10、檢出分鐘即可在血內(nèi)檢出 23小時達(dá)血漿濃度峰值小時達(dá)血漿濃度峰值短效磺酰脲類降糖藥短效磺酰脲類降糖藥 持效持效612小時小時 半衰期約半衰期約6小時小時26代謝代謝與血漿蛋白結(jié)合與血漿蛋白結(jié)合在肝臟氧化而失活在肝臟氧化而失活主要由腎臟排出主要由腎臟排出 肝、腎功能不良者忌用肝、腎功能不良者忌用NHSO ONHOHOONHSO ONHOHONHSO ONHO27同類藥物同類藥物-第一代第一代NHSO ONHONNHSO ONHONHSO OClNHOO氯磺丙脲氯磺丙脲 醋磺己脲醋磺己脲 妥拉磺脲妥拉磺脲28結(jié)構(gòu)與代謝特點(diǎn)結(jié)構(gòu)與代謝特點(diǎn)具苯磺酰脲的基本結(jié)構(gòu)具苯磺酰脲的基本結(jié)構(gòu)苯環(huán)及脲基末端帶有不同

11、取代基苯環(huán)及脲基末端帶有不同取代基 導(dǎo)致藥物的作用強(qiáng)度及持續(xù)時導(dǎo)致藥物的作用強(qiáng)度及持續(xù)時間存在差別間存在差別代謝方式是苯環(huán)上磺?；鶎ξ坏拇x方式是苯環(huán)上磺酰基對位的氧化氧化29結(jié)構(gòu)與代謝特點(diǎn)結(jié)構(gòu)與代謝特點(diǎn)氯磺丙脲的對位氯不易代謝失活氯磺丙脲的對位氯不易代謝失活 半衰期較長半衰期較長醋磺己脲對位羰基在肝臟被還原醋磺己脲對位羰基在肝臟被還原成仲醇成仲醇 使降糖作用增強(qiáng)使降糖作用增強(qiáng)2.5倍，作用時間延長倍，作用時間延長妥拉磺脲二步氧化成羧酸失活妥拉磺脲二步氧化成羧酸失活 代謝中間體羥基和甲氧基衍生物仍具代謝中間體羥基和甲氧基衍生物仍具一定降血糖活性，作用時間較長一定降血糖活性，作用時間較長30NH

12、SO ONHONNHSO ONHONHSO OClNHOONHSO ONHOHOONHSO ONHOHO31第二代磺酰脲類降血糖藥第二代磺酰脲類降血糖藥70s 降糖作用更好、副作用更降糖作用更好、副作用更少少因而用量較小因而用量較小32第二代的結(jié)構(gòu)和代謝特點(diǎn)第二代的結(jié)構(gòu)和代謝特點(diǎn) 苯環(huán)上磺?；膶ξ灰胼^大的苯環(huán)上磺?；膶ξ灰胼^大的結(jié)構(gòu)側(cè)鏈結(jié)構(gòu)側(cè)鏈 脲基末端都帶有脂環(huán)或含氮脂環(huán)脲基末端都帶有脂環(huán)或含氮脂環(huán) 脂環(huán)氧化失活脂環(huán)氧化失活NHSO OONHNHSO OONHOHNHSO ONHONHOClOCH333格列本脲格列本脲Glibenclamide優(yōu)降糖優(yōu)降糖NHSO ONHONHOCl

13、OCH334格列本脲的代謝特點(diǎn)格列本脲的代謝特點(diǎn)代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物 反式反式-4-羥基格列本脲和順式羥基格列本脲和順式-3-羥基羥基格列本脲格列本脲 代謝產(chǎn)物一半由膽汁經(jīng)腸道，一半代謝產(chǎn)物一半由膽汁經(jīng)腸道，一半由腎臟排泄由腎臟排泄代謝產(chǎn)物仍有生物活性代謝產(chǎn)物仍有生物活性 腎功能不良者因排除減慢可能導(dǎo)致腎功能不良者因排除減慢可能導(dǎo)致低血糖，尤其老年患者要慎用低血糖，尤其老年患者要慎用3536新一代口服降糖藥新一代口服降糖藥格列美脲（格列美脲（Glimepiride） 特別適用于對其它磺酰脲類失特別適用于對其它磺酰脲類失效的糖尿病人效的糖尿病人降糖效果與降糖效果與Glibenclamide相似相似

14、但用量較小但用量較小 更安全更安全NHSO ONHONHNOO37鹽酸二甲雙胍鹽酸二甲雙胍Metformin HydrochlorideH2NHNNNHNH.HCl38結(jié)構(gòu)與命名結(jié)構(gòu)與命名1，1-二甲基雙胍鹽酸鹽二甲基雙胍鹽酸鹽（N,N-Dimethylimidodicarbonimidic diamide hydrochloride）H2NHNNNHNH.HCl39結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)雙胍母核雙胍母核連接不同側(cè)鏈連接不同側(cè)鏈H2NHNNNHNH.HCl40發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)1918年發(fā)現(xiàn)胍可以降低動物體內(nèi)年發(fā)現(xiàn)胍可以降低動物體內(nèi)血糖，但毒性大血糖，但毒性大50s發(fā)現(xiàn)苯乙雙胍的降糖作用發(fā)現(xiàn)苯乙雙胍的降糖作用

15、陸續(xù)上市陸續(xù)上市Metformin和丁福明和丁福明 Phenformin因發(fā)生乳酸性酸中毒，因發(fā)生乳酸性酸中毒，已較少使用已較少使用 廣泛使用廣泛使用Metformin41雙胍類的降糖機(jī)制雙胍類的降糖機(jī)制不是促進(jìn)胰島素的分泌不是促進(jìn)胰島素的分泌 與磺酰脲類不同與磺酰脲類不同增加葡萄糖的無氧酵解和利用增加葡萄糖的無氧酵解和利用 增加骨骼肌和脂肪組織的葡萄增加骨骼肌和脂肪組織的葡萄糖氧化和代謝糖氧化和代謝42雙胍類的降糖機(jī)制雙胍類的降糖機(jī)制 減少腸道對葡萄糖的吸收，利減少腸道對葡萄糖的吸收，利于降低餐后血糖于降低餐后血糖 能抑制肝糖的產(chǎn)生和輸出，利能抑制肝糖的產(chǎn)生和輸出，利于控制空腹血糖于控制空腹

16、血糖 能改善外周組織胰島素與其受能改善外周組織胰島素與其受體的結(jié)合和作用體的結(jié)合和作用43吸收與代謝吸收與代謝吸收快，半衰期短（吸收快，半衰期短（1.52.8小小時）時）很少在肝臟代謝，也不與血漿蛋很少在肝臟代謝，也不與血漿蛋白結(jié)合白結(jié)合幾乎全部以原形由尿排出幾乎全部以原形由尿排出 因此腎功能損害者禁用因此腎功能損害者禁用 老年人慎用老年人慎用44小結(jié)小結(jié)重點(diǎn)藥物重點(diǎn)藥物 甲苯磺丁脲，二甲雙胍甲苯磺丁脲，二甲雙胍口服降糖藥的分類口服降糖藥的分類各類藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)各類藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)各類藥物的作用機(jī)制各類藥物的作用機(jī)制45第二節(jié)第二節(jié) 利尿藥 掌握利尿藥的分類及各類藥物的作用機(jī)制。 掌握氫氯噻嗪的

17、結(jié)構(gòu)、化學(xué)名、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝、臨床應(yīng)用及合成路線。 熟悉呋噻米、螺內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名、代謝及應(yīng)用。 了解依他尼酸、乙酰唑胺、氨苯蝶啶的結(jié)構(gòu)及應(yīng)用。46利尿藥是一類作用于腎臟，促進(jìn)水、電解質(zhì)，利尿藥是一類作用于腎臟，促進(jìn)水、電解質(zhì)，特別是特別是Na+的排泄，增加尿量，用于治療的排泄，增加尿量，用于治療因心、肝、腎等疾患引起的水腫和腹水的因心、肝、腎等疾患引起的水腫和腹水的藥物，也是一類高血壓的輔助治療藥物。藥物，也是一類高血壓的輔助治療藥物。 47尿的生成過程尿的生成過程 腎小球濾過腎小球濾過 腎小管和集合管的再吸收腎小管和集合管的再吸收 腎小管和集合管的分泌腎小管和集合管的分泌48利尿藥作

18、用原理利尿藥作用原理 作用于腎臟，促進(jìn)水、電解質(zhì)，特別是鈉作用于腎臟，促進(jìn)水、電解質(zhì)，特別是鈉離子排泄，增加尿量離子排泄，增加尿量 多數(shù)利尿藥通過影響腎小管和集合管對原多數(shù)利尿藥通過影響腎小管和集合管對原尿的再吸收及分泌兩個環(huán)節(jié)起作用尿的再吸收及分泌兩個環(huán)節(jié)起作用49應(yīng)用應(yīng)用 用于心、肝、腎等疾患引起的水腫或用于心、肝、腎等疾患引起的水腫或腹水腹水 高血壓的輔助治療藥高血壓的輔助治療藥50利尿藥作用部位利尿藥作用部位51利尿藥分類利尿藥分類 高效利尿藥高效利尿藥 中效利尿藥中效利尿藥 低效利尿藥低效利尿藥52高效利尿藥呋噻米高效利尿藥呋噻米 Furosemide 速尿、利尿磺胺速尿、利尿磺胺

19、磺胺類利尿藥磺胺類利尿藥SOOH2NClOOHNHO53化學(xué)名化學(xué)名 2-（2-呋喃甲基）氨基呋喃甲基）氨基-5-（氨磺?；ò被酋；?4-氯苯甲酸氯苯甲酸 5-(Aminosulfonyl)- 4-chloro-2-(2-furanylmethyl)aminobenzoic acid SOOH2NClOOHNHO12451254發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn) 1937年人們便觀察到服用磺胺類藥物的病人年人們便觀察到服用磺胺類藥物的病人會產(chǎn)生堿性尿和代謝性酸血癥會產(chǎn)生堿性尿和代謝性酸血癥 發(fā)現(xiàn)這是因磺胺類藥物抑制了腎臟碳酸酐酶活發(fā)現(xiàn)這是因磺胺類藥物抑制了腎臟碳酸酐酶活性，引起性，引起Na+、HCO3-和和H2O

20、的排出量增加，的排出量增加，即產(chǎn)生利尿作用所致即產(chǎn)生利尿作用所致SO ONH2NSNHNOSO ONH2H2N55發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn) 經(jīng)過對磺胺類藥物的利尿作用進(jìn)行深經(jīng)過對磺胺類藥物的利尿作用進(jìn)行深入研究，于入研究，于1953年發(fā)現(xiàn)乙酰唑胺，為年發(fā)現(xiàn)乙酰唑胺，為碳酸酐酶抑制劑碳酸酐酶抑制劑 SO ONH2NSNHNOSO ONH2H2N56發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn) 在在SO2NH2的間位再引入第二個的間位再引入第二個SO2NH2 ，又在第二，又在第二個個SO2NH2的鄰位又引入一個的鄰位又引入一個NH2，得到，得到4-氨基氨基-6-氯氯-1，3-苯二磺酰胺，利尿作用明顯增強(qiáng)。苯二磺酰胺，利尿作用明顯增強(qiáng)。 一個一個SO

21、2NH2用用COOH取代，又得到一系列具有利尿取代，又得到一系列具有利尿作用的化合物，其中活性最好的是作用的化合物，其中活性最好的是NH2上的一個氫被上的一個氫被2-甲基呋喃基取代即得呋噻米甲基呋喃基取代即得呋噻米SOOH2NSO ONH2ClNH2SO ONH2H2NSOOH2NClOOHNHO57理化性質(zhì)理化性質(zhì) 白色或類白色結(jié)晶粉末，無臭無味，不溶白色或類白色結(jié)晶粉末，無臭無味，不溶于水，可溶于乙醇等于水，可溶于乙醇等 具有酸性具有酸性pKa3.958理化性質(zhì)理化性質(zhì) 鑒別反應(yīng)鑒別反應(yīng) 其鈉鹽水溶液，加硫酸銅試液生成綠色其鈉鹽水溶液，加硫酸銅試液生成綠色沉淀。其醇溶液加對沉淀。其醇溶液加

22、對-二甲氨基苯甲醛后顯二甲氨基苯甲醛后顯紅色紅色59代謝代謝 體內(nèi)多以原藥排泄體內(nèi)多以原藥排泄 少部分與葡萄糖醛酸結(jié)合少部分與葡萄糖醛酸結(jié)合 少量代謝為少量代謝為5-磺酰胺基磺酰胺基-4-氯氯-鄰氨基苯甲酸鄰氨基苯甲酸SOOH2NClOOHNHOSOOH2NClOOHNH260應(yīng)用應(yīng)用 可用于急性左心衰可用于急性左心衰 肺水腫肺水腫 腦水腫腦水腫 高血壓及慢性腎功能不全高血壓及慢性腎功能不全 61合成方法合成方法SOOH2NClOOHClSOOClOOHClClClClOOHSOOH2NClOOHNHOOH2NNH4OHHOSO2Cl62中效利尿藥氫氯噻嗪中效利尿藥氫氯噻嗪 對磺胺類藥物結(jié)構(gòu)改

23、造過程發(fā)現(xiàn)對磺胺類藥物結(jié)構(gòu)改造過程發(fā)現(xiàn) 抑制髓袢升支粗段皮質(zhì)部和遠(yuǎn)曲小管前段對抑制髓袢升支粗段皮質(zhì)部和遠(yuǎn)曲小管前段對Na+、Cl-的再吸收的再吸收SOOSOONHNHH2NCl63低效利尿藥乙酰唑胺低效利尿藥乙酰唑胺 Acetazolamide，碳酸酐酶抑制劑碳酸酐酶抑制劑 53年開發(fā)得第一個磺酰胺類利尿劑年開發(fā)得第一個磺酰胺類利尿劑NSNHNSO ONH2OH2O+CO2H2CO3H+HCO3-+近曲小管內(nèi)皮細(xì)胞碳酸酐酶近曲小管腔Na+碳酸酐酶抑制劑抑制交換64碳酸酐酶抑制劑（碳酸酐酶抑制劑（Carbonic anhydrase inhibitor） 碳酸酐酶抑制劑是一類能抑制近曲小管管腔膜

24、刷狀緣碳酸酐酶活性的利尿藥。由于該酶能催化二氧化碳和水合成碳酸，碳酸可解離為H+和HCO3-，H+在近曲小管管腔中可與Na+交換，使Na+被吸收，當(dāng)該酶被抑制時，H2CO3的合成減少，使Na+、H+交換減少，近曲小管對Na+、HCO3-吸收也減少，結(jié)果使Na+、HCO3-排出量增加而產(chǎn)生利尿作用，碳酸酐酶抑制劑屬于低效利尿藥。 65低效利尿藥螺內(nèi)酯低效利尿藥螺內(nèi)酯 Spironolactone，醛固酮受體拮抗劑，醛固酮受體拮抗劑 保鉀利尿藥，多與失鉀藥氫氯噻嗪合用保鉀利尿藥，多與失鉀藥氫氯噻嗪合用 有高血鉀、抗雄激素作用及微弱孕激素活性等有高血鉀、抗雄激素作用及微弱孕激素活性等副作用副作用OO

25、OSOHHHHOOOOOO66低效利尿藥氨苯蝶啶低效利尿藥氨苯蝶啶 Triamterene，非醛固酮受體拮抗劑，非醛固酮受體拮抗劑 阻斷阻斷Na+的重吸收和的重吸收和K+的排出的排出 也有高血鉀的副作用也有高血鉀的副作用NNNNNH2NH2H2N67主要學(xué)習(xí)內(nèi)容重重藥物 氫氯噻嗪* 呋噻米*利尿藥的分類利尿藥的結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制68案例分析 案例10-1 有一位II型糖尿病患者，五年來一直服用tolbutamide（1）來控制病情。一個月前因急性肺部黃曲霉菌感染住進(jìn)了醫(yī)院，用amphotericin B治療兩周后出院，并被要求連續(xù)口服itraconazole（2）兩個月作為鞏固治療和預(yù)防再次感染。兩周后，患者突發(fā)“胰島素休克”，表現(xiàn)為精神紊亂、定向障