臨床生化復(fù)習(xí)資料精簡(jiǎn)

1、2010級(jí)生物技術(shù)臨床生化復(fù)習(xí)資料肝膽疾病的生化診斷肝臟的主要功能：物質(zhì)代謝 、肝臟的生物轉(zhuǎn)化、分泌與排泄肝臟正常、異常代謝對(duì)比：蛋白質(zhì)代謝正常代謝肝細(xì)胞損傷時(shí)的代謝1）合成多種血漿蛋白質(zhì)：白蛋白、纖維蛋白原、凝血因子，除-G外血漿膠體滲透壓可因白蛋白的合成不足而下降，球蛋白濃度（尤其是-球蛋白）反而增高，導(dǎo)致A/G比值降低2）氨基酸分解代謝：轉(zhuǎn)氨基、脫氨基轉(zhuǎn)變成酮酸及其它化合物。肝處理氨基酸的能力降低使血清游離氨基酸增加，甚至從尿中丟失3）合成尿素：肝細(xì)胞線粒體含氨依賴的氨基甲酰磷酸合成酶CPS與鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶OCT，經(jīng)鳥氨酸循環(huán)合成尿素。腎、腦可合成少量合成尿素的能力降低可引起血氨增

2、加。肝細(xì)胞中多種酶可逸入血中，使血中多種酶活性增高。正常代謝肝細(xì)胞損傷時(shí)的代謝糖代謝維持血糖濃度相對(duì)穩(wěn)定：糖原合成與分解，調(diào)節(jié)血糖。肝臟對(duì)糖耐量異常：合成與貯存肝糖原的能力降低，糖異生減弱是進(jìn)行糖異生的重要器官：可將甘油，乳酸，氨基酸等轉(zhuǎn)化為葡萄糖嚴(yán)重肝損傷時(shí)糖有氧氧化及三羧酸循環(huán)運(yùn)轉(zhuǎn)不佳，血中丙酮酸量可顯著上升肝細(xì)胞的胞質(zhì)中含有糖酵解、磷酸戊糖通路的多種酶類磷酸戊糖途徑及糖酵解途徑相對(duì)增強(qiáng) ：相應(yīng)的酶譜改變脂類代謝（了解）肝合成甘油三酯、磷脂及膽固醇的能力很強(qiáng)，并進(jìn)一步合成VLDL及HDL導(dǎo)致脂肪肝的形成：肝內(nèi)脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷脂合成障礙，不能有效合成脂蛋白輸出，過多的脂肪沉

3、積所致某些載脂蛋白及LCAT亦在肝細(xì)胞中合成。在重度肝細(xì)胞損傷時(shí)，肝細(xì)胞合成膽固醇與膽固醇酯的能力降低。肝對(duì)甘油三酯及脂肪酸的分解能力很強(qiáng)，是生成酮體的器官 。某些慢性肝損傷時(shí)，由于糖代謝障礙，糖利用減少，脂肪分解增加，可導(dǎo)致酮癥。肝臟特異地將膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼幔笳邊⑴c脂類的消化、吸收激素代謝肝與許多激素的滅活和排泄有關(guān)系：類固醇激素在肝內(nèi)滅活，生成種種代謝產(chǎn)物胰島素、多肽激素、腎上腺素、甲狀腺素等都在肝內(nèi)滅活。發(fā)生損傷時(shí)，多種激素因滅活減弱而堆積，會(huì)導(dǎo)致相應(yīng)的激素調(diào)節(jié)功能紊亂：如雌激素、醛固酮、ADH堆積，出現(xiàn)男性乳房女性化、蜘蛛痣、肝手掌及水鈉潴留等現(xiàn)象1、生物轉(zhuǎn)化作用（biotrans

4、formation）：機(jī)體將一些內(nèi)源性和外源性非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)化，增加其極性或水溶性，有利于隨尿或膽汁排出，同時(shí)也改變了它們的毒性或藥理作用。通常將這些物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過程稱為生物轉(zhuǎn)化作用。場(chǎng)所:主要是肝細(xì)胞微粒體內(nèi);其他組織腎、胃腸道、肺、皮膚及胎盤等也可進(jìn)行一定的生物轉(zhuǎn)化。影響因素：1、肝臟病變：肝實(shí)質(zhì)病變時(shí)，有關(guān)生物轉(zhuǎn)化的酶活性降低，加上肝血流量的減少，病人生物轉(zhuǎn)化發(fā)生障礙。2、年齡：例如新生兒生物轉(zhuǎn)化酶發(fā)育不全，對(duì)藥物及毒物的轉(zhuǎn)化能力不足，易發(fā)生藥物及毒素中毒等。老年人因器官退化，對(duì)氨基比林等藥物的轉(zhuǎn)化能力降低，用藥后藥效較強(qiáng)，副作用較大。3、藥物或毒物：藥物或毒物可誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化酶

5、的合成，使肝臟的生物轉(zhuǎn)化能力增強(qiáng)，稱為藥物代謝酶的誘導(dǎo)。4、多種藥物競(jìng)爭(zhēng)同一酶系相互抑制其生物轉(zhuǎn)化作用特點(diǎn)：連續(xù)性、多樣性、解毒和致毒的雙重性主要類型：第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)；第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)六、血清酶學(xué)檢查2、蛋白質(zhì)代謝功能檢查除球蛋白以外的大部分血漿蛋白，如清蛋白、糖蛋白、脂蛋白、多種凝血因子、抗凝因子、纖溶因子及各種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白等均由肝臟合成，當(dāng)肝細(xì)胞受損時(shí)這些血漿蛋白質(zhì)合成減少。球蛋白系免疫球蛋白，由B淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞所產(chǎn)生，當(dāng)肝臟受損，尤其是慢性炎癥時(shí)，刺激單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，球蛋白生成增加。嚴(yán)重肝病血漿凝血因子合成減少，臨床上出現(xiàn)皮膚粘膜出血傾向。尿素合成減少，血氨升高，臨

6、床上表現(xiàn)為肝性腦病。通過血漿蛋白含量，及蛋白組分的分析 ，凝血因子含量及血氨濃度檢驗(yàn)，借以了解肝細(xì)胞有無(wú)損傷及其損傷程度2-1血清總蛋白和清蛋白、球蛋白比值測(cè)定2.1.1原理：90以上的血清蛋白(serum total protein，STP)和全部清蛋白(albumin)由肝臟合成，因此血清總蛋白和清蛋白檢測(cè)是反映肝臟功能的重要指標(biāo)。2.1.2清蛋白是正常人體血清中的主要蛋白質(zhì)組分，肝臟每天大約合成120mgkg，半衰期1921天。反映有效肝細(xì)胞數(shù)量。1）G：多種蛋白的混合物：免疫球蛋白和補(bǔ)體，多種糖蛋白、金屬結(jié)合蛋白，多種脂蛋白及酶類2）免疫功能，血粘度有關(guān)3）反映病情嚴(yán)重程度4）當(dāng)肝臟受

7、傷時(shí)，尤其是慢性炎癥時(shí)合成增加參考范圍：總蛋白60-80gL 清蛋白 40-55gL 球蛋白 20-30gL AG 1.5-2.5 : 1血清蛋白測(cè)定的影響因素：a、年齡：新生兒，60歲以上老人；b、劇烈運(yùn)動(dòng)后TP；c、直立位比臥位；d、溶血標(biāo)本；e、乳糜標(biāo)本2-2血清蛋白電泳臨床意義：1）急性肝炎：無(wú)異常；2）慢性肝炎、肝硬化、肝癌： A，1、2、， （-橋 ，AFP區(qū)帶 ）3）M蛋白血癥： ，可出現(xiàn)M蛋白帶；4）腎病綜合癥、糖尿病：2、(脂蛋白的主要成分），A 、 2.3血清前清蛋白（ prealbumin，PA) 經(jīng)醋酸纖維素膜電泳后，在清蛋白前出現(xiàn)一條區(qū)帶 PA由肝細(xì)胞合成，分子量為5

8、4000，半衰期比A短(僅1.9天），早期損害指標(biāo) 血清濃度明顯受營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及肝功能的影響 與甲狀腺素結(jié)合，還運(yùn)輸VitA下降見于：早期肝炎、急性重癥肝炎，肝硬化、肝癌，其他：營(yíng)養(yǎng)不良、惡性腫瘤、慢性感染3、膽紅素代謝功能檢查1.來源：衰老紅細(xì)胞： 80一85，非血紅蛋白的血紅素蛋白質(zhì)，無(wú)效造血2.生成：肝、脾、骨髓、血液中單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞微粒體與胞液中3. 運(yùn)輸：形式：膽紅素清蛋白復(fù)合體（未結(jié)合膽紅素）;意義：增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生毒性作用；競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合劑：如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸4. 攝取、轉(zhuǎn)化及排泄攝?。耗懠t素可以自由雙向通透肝血竇肝細(xì)胞膜表面進(jìn)入肝細(xì)胞；

9、部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)；反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)（主要為結(jié)合物為UDP葡萄糖醛酸，UDPGA）；酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶；產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素；排泄：結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞毛細(xì)膽管排泄入膽汁中，再隨膽汁排入腸道。5. 在腸道中的轉(zhuǎn)變及膽素原的腸肝循環(huán)血清膽紅素：116mmol/l (0.1 1mg/dl)結(jié)合膽紅素：與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)合膽紅素，又稱直接膽紅素。1/5未結(jié)合膽紅素：未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為未結(jié)合膽紅素，又稱間接膽紅素黃疸：高膽紅素血癥引起皮膚、鞏膜和粘膜等組織黃染的現(xiàn)象溶血性黃疸：是由于紅細(xì)胞在單核- 吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破

10、壞過多，超過肝細(xì)胞的攝取轉(zhuǎn)化和排泄能力，造成血清未結(jié)合膽紅素濃度過高所致。肝細(xì)胞性黃疸：1)肝細(xì)胞被破壞血中：未結(jié)合膽紅素的攝取、結(jié)合和排泄能力發(fā)生障礙 血中未結(jié)合膽紅素增多2）肝細(xì)胞腫脹：毛細(xì)膽管阻塞或毛細(xì)膽管與肝血竇直接相通，部分結(jié)合膽紅素反流入血，結(jié)合膽紅素濃度升高阻塞性黃疸：各種原因引起的膽汁排泄通道受阻，使膽小管和毛細(xì)血管內(nèi)壓力增大破裂，致使結(jié)合膽紅素逆流入血, 造成血清膽紅素升高所致溶血性、肝細(xì)胞性及梗阻性黃疸的鑒別血清膽紅素定量（mol/L）尿 液糞 便總膽紅素非結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素尿膽素原尿膽紅素顏色糞膽素原健康人3.4-171.7-10.20-6.8少量(一)黃褐色正常溶血性

11、黃疸輕度或正常強(qiáng)（+）（一）加 深增加阻塞性黃疸輕度或正常或消失強(qiáng)（+）變淺或灰白色或消失肝細(xì)胞性黃疸不定（多見）（+）變淺或正?；蛘?、膽汁酸代謝檢查膽汁酸是膽汁中存在的由膽固醇轉(zhuǎn)變而來的一類膽烷酸的總稱，又稱類固醇酸，屬內(nèi)源性有機(jī)陰離子。以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡(jiǎn)稱膽鹽 ?？偰懼幔═BA）（酶法） 0-10 umol/L 組成：10:10:5:1 膽酸(C)鵝脫氧膽酸(CDCA) 脫氧膽酸（DCA)少量石膽酸(LCA) 初級(jí)膽汁酸是肝細(xì)胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。次級(jí)膽汁酸在腸道細(xì)菌作用下初級(jí)膽汁酸 7-羥基脫氧后生成的膽汁酸，

12、包括脫氧膽酸及石膽酸。膽汁酸的腸肝循環(huán)：在腸道中約有95%的膽汁酸被重吸收（主動(dòng)與被動(dòng)吸收），重吸收的膽汁酸經(jīng)門靜脈入肝，在肝細(xì)胞內(nèi)，游離膽汁酸被重新合成次級(jí)結(jié)合型膽汁酸，與新合成的初級(jí)結(jié)合型膽汁酸一同再隨膽汁排入小腸。生理意義：使有限量的膽汁酸被反復(fù)利用，最大限度地發(fā)揮其促進(jìn)脂類物質(zhì)消化吸收的生理作用。膽汁酸是唯一能同時(shí)反映肝合成代謝、分泌狀態(tài)及肝細(xì)胞損傷三個(gè)方面的血清學(xué)指標(biāo)。對(duì)肝膽系統(tǒng)疾病診斷的靈敏度和特異性高于其他指標(biāo)。臨床意義：肝細(xì)胞損害，TBA陽(yáng)性率高于其他指標(biāo)(攝取障礙）、膽道梗阻、進(jìn)食后增高膽道梗阻時(shí)，A與CDCA均，但以CA為主，CA/CDCA1；肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷時(shí)：以CDCA為

13、主， CA/CDCA1消化系統(tǒng)疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)一、胃疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn) （一）胃酸測(cè)定 1方法 （1）胃酸濃度測(cè)定（2）基礎(chǔ)胃酸分泌量（BAO）（3）最大胃酸分泌量（MAO）（4）高峰胃酸分泌量（PAO） 2臨床意義：胃酸增高：可見于十二指腸潰瘍、卓-艾綜合征、幽門梗阻、膽囊炎、闌尾炎等。 胃酸減少：可見于急性胃炎、萎縮性胃炎、胃癌、繼發(fā)性缺鐵性貧血、口腔化膿性感染、胃擴(kuò)張、甲亢，少數(shù)正常人。胃酸缺乏：胃癌、惡性貧血、慢性萎縮性胃炎 （二）胃蛋白酶原和胃蛋白酶的測(cè)定 1方法：主要有放射免疫法和牛血清蛋白水解法。2臨床意義：胃潰瘍時(shí)PG多為正常，十二指腸潰瘍時(shí)明顯升高；慢性十二指腸炎、胃擴(kuò)張、

14、慢性胃炎時(shí)活性減弱；惡性貧血時(shí)極低或無(wú)活性。 a、PG和PG含量增高提示消化性潰瘍發(fā)病的危險(xiǎn)性增加； b、PG增高有助于判斷潰瘍的活動(dòng)性，是檢查泌酸腺細(xì)胞功能的指標(biāo)； c、PG與胃底黏膜病變相關(guān)性較大； d、早期胃癌的篩查指標(biāo)及進(jìn)行胃癌的預(yù)防干預(yù)計(jì)劃 e、幽門螺桿；菌根除治療效果的評(píng)價(jià)指標(biāo)；f、消化性潰瘍復(fù)發(fā)的指標(biāo)；g、胃癌切除術(shù)后的判斷指標(biāo)（三）胃泌素測(cè)定 1方法：常用放射免疫法測(cè)定 。2臨床意義 ：胃泌素雖然可刺激胃酸分泌，但高胃泌素血癥時(shí)也可伴低酸分泌，因此高胃泌素血癥必須結(jié)合基礎(chǔ)酸分泌的情況進(jìn)行分析 。二、消化性潰瘍（PU）是指發(fā)生在消化道暴露于胃酸及胃蛋白酶的任何部位的潰瘍，因其發(fā)生

15、與胃酸及胃蛋白酶的“消化作用”有關(guān)而得名。 （二）消化性潰瘍的生物化學(xué)檢驗(yàn) 1胃酸測(cè)定：十二指腸潰瘍患者常有胃酸分泌過多，胃潰瘍患者胃酸分泌多正常或稍高于正常，但有些患者胃酸分泌不增反降。2幽門螺桿菌(HP)檢測(cè) 3胃蛋白酶原測(cè)定：血清PG高者易發(fā)生十二指腸潰瘍，而胃潰瘍患者多為PG增高。4血清胃泌素測(cè)定：胃潰瘍患者血清胃泌素較正常人稍高，高胃泌素血癥的胃潰瘍患者基礎(chǔ)胃酸分泌不高，甚至可降低。 三、卓-艾綜合征又稱胃泌素瘤，是胰島非B細(xì)胞瘤，以高胃酸、高血清胃泌素、嚴(yán)重的消化性潰瘍和腹瀉為特征。 （二）卓-艾綜合征的生物化學(xué)檢驗(yàn) 1胃酸測(cè)定：如果BAO15mmol/h；MAO60mmol/h；

16、BAO/MAO0.6，則基本上可診斷為ZES。2血清胃泌素測(cè)定是ZES較特異和可靠的診斷方法。3激發(fā)試驗(yàn)適用于血清胃泌素正常而臨床上又懷疑ZES診斷的患者。 四、胃癌的生物化學(xué)檢驗(yàn) 1糖蛋白類抗原標(biāo)志物：CA72-4和CA19-9是胃癌最敏感的糖蛋白類抗原標(biāo)志物。2酶和同工酶：胃蛋白酶原同工酶和 、胎盤型谷胱苷肽-S-轉(zhuǎn)移酶（GST-）3基因類標(biāo)志物：met、ras基因過量表達(dá)發(fā)生在癌變?cè)缙?，而EGFR、c-erbB-2、akt-2等的擴(kuò)增發(fā)生在胃癌進(jìn)展期。 第三節(jié) 胰腺疾病的實(shí)驗(yàn)室檢查一、胰腺疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)：胰腺酶和胰外分泌功能試驗(yàn)仍是常用的診斷方法。胰腺酶檢測(cè)包括淀粉酶、脂肪酶、蛋白酶

17、等的測(cè)定。胰腺外分泌功能試驗(yàn)分為直接試驗(yàn)和間接試驗(yàn)，主要用于診斷慢性胰腺炎及胰腺癌等病變所致的胰外分泌功能障礙。 （一）淀粉酶測(cè)定臨床意義：血清淀粉酶明顯升高大部分見于急性胰腺炎，是診斷急性胰腺炎簡(jiǎn)單而敏感的指標(biāo)。淀粉酶同工酶的臨床意義有：協(xié)助急性胰腺炎的診斷；判斷高血清淀粉酶的來源；估計(jì)胰腺外分泌功能；有助于巨淀粉酶的診斷。 尿淀粉酶升高時(shí)間較晚且持續(xù)升高時(shí)間比血淀粉酶長(zhǎng)，故臨床上測(cè)定尿淀粉酶可彌補(bǔ)測(cè)定血淀粉酶的不足。 淀粉酶對(duì)肌酐清除率比值（Cam/Ccr）測(cè)定可提高急性胰腺炎診斷的特異性。 （二）胰腺外分泌功能試驗(yàn)方法可分為直接法和間接法兩類。直接試驗(yàn)是應(yīng)用某些胃腸激素直接刺激胰腺分泌，

18、通過十二指腸插管收集胰液進(jìn)行分析，以了解胰腺外分泌功能，其敏感性和特異性較高。間接試驗(yàn)用試餐刺激胰腺分泌，測(cè)定胰酶分解產(chǎn)物，或測(cè)定糞便中脂肪間接反映胰腺外分泌功能狀態(tài)，由于不需插管，方法簡(jiǎn)便，易于推廣應(yīng)用。 二、胰腺炎的生物化學(xué)檢驗(yàn) 1酶學(xué)檢測(cè)：（1）淀粉酶 （2）脂肪酶 （3）胰蛋白酶 （4）磷脂酶A2 2急性時(shí)相反應(yīng)蛋白檢測(cè)：可用于水腫型和壞死型急性胰腺炎 鑒別診斷。3胰腺外分泌功能測(cè)定：約80%90%慢性胰腺炎病例胰外分泌功能異常。4血清正鐵血紅清蛋白測(cè)定： 可用作兩型胰腺炎的鑒別診斷。 三、胰腺腫瘤生物化學(xué)檢驗(yàn) （1）糖蛋白類抗原標(biāo)志物主要有CA19-9、CA242、CA494、CA5

19、0、CA19-5、CA72-4等。（2）基因類標(biāo)志物主要有k-ras、c-myc、c-fos等。（3）其他標(biāo)志物： 乳鐵蛋白 、胰癌胚抗原 、胰腺癌相關(guān)抗原 、胰島淀粉樣多肽等。 血漿脂蛋白代謝血漿脂質(zhì)總量為4.07.0g/L。包括：1.甘油三酯(TG).2. 總膽固醇（TC)：游離膽固醇 (FC)、膽固醇酯(CE)3.磷脂(PL)4. 游離脂肪酸 (FFA) 一、甘油三酯的合成代謝 肝臟：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG，組成VLDL入血。脂肪組織：主要以葡萄糖為原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。CM：運(yùn)輸外源性甘油三酯；VLDL：運(yùn)輸內(nèi)源性甘油三酯

20、（1）概 念血脂Lipid、載脂蛋白 Apolipoprotein （Apo）、脂蛋白（LP）：是血漿脂類的主要存在形式與運(yùn)輸形式脂類+載脂蛋白 = 脂蛋白 （2）脂蛋白結(jié)構(gòu)及組成：Lipid(TG、PL、FC和CE） + Apo；疏水核心+親水表層；（TG+CE+PL疏水基）（Apo+PL親水基）；顆粒大小CMVLDLLDLHDL （3）血漿脂蛋白的分類1電泳分類法：依據(jù)血漿脂蛋白分子中蛋白質(zhì)表面電荷多少的不同而分離。通?？煞殖桑海?）CM、pre-LP、-LP 、-LP（+）2密度分類法：密度最小的為乳糜微粒（CM）、極低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL

21、)（5）載 脂 蛋 白合成場(chǎng)所、分布、功能及臨床意義載脂蛋白的合成場(chǎng)所、分布、功能及臨床意義載脂蛋白合成場(chǎng)所分布功能臨床意義Apo-A肝、腸HDLA激活LCATA抑制LCAT高脂蛋白血癥Apo-BB100肝B48腸LDLCM受體識(shí)別型高脂血癥Apo-C肝VLDLC激活LCAT及LPLC激活LPLC抑帛LPLV型高脂血癥Apo-E肝VLDL（主要）HDL受體識(shí)別HDL形成IV型高脂血癥3、載脂蛋白的生理功能：結(jié)構(gòu)功能、調(diào)節(jié)功能 、識(shí)別功能 二、脂蛋白受體（一）低密度脂蛋白受體：由836個(gè)氨基酸殘基組成，分子量約115kD，五個(gè)不同的區(qū)域構(gòu)成受體親和性: 含ApoB100的脂蛋白可與LDL受體以高

22、親和力結(jié)合。若胞內(nèi)游離膽固醇濃度升高，則：抑制HMGCoA還原酶，以減少自身的膽固醇合成；抑制LDL受體基因的表達(dá)，減少LDL受體的合成，從而減少LDL的攝??；激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)ACAT，使游離膽固醇在胞質(zhì)內(nèi)酯化成膽固醇酯貯存，以供細(xì)胞的需要。（二）極低密度脂蛋白受體：結(jié)構(gòu)與LDL受體類似，對(duì)VLDL、VLDL殘粒有高親和性結(jié)合，對(duì)LDL為顯著的低親和性。在肝內(nèi)幾乎未發(fā)現(xiàn)，廣泛分布在代謝活躍的心肌，骨骼肌、脂肪組織等細(xì)胞.VLDL受體不受細(xì)胞內(nèi)膽固醇負(fù)反饋抑制。（三）清道夫受體(SR) 清道夫受體配體：oxLDL,LDL,HDL,VLDL;參與脂質(zhì)代謝清道夫受體功能：巨噬細(xì)胞通過清道夫受體攝?。ㄇ宄?

23、細(xì)胞外液中的oxLDL，促進(jìn)粥樣斑塊形成同時(shí)也是機(jī)體的一種防御功能（四）LDL受體相關(guān)蛋白（LRP）體內(nèi)分布廣泛，在肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等均有表達(dá)，以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞中含量最豐富。LRP功能：能識(shí)別多種配體（蛋白酶一蛋白酶抑制劑、毒素的受體、某些病毒、乳鐵蛋白等）并在體內(nèi)清除之。LRP是含ApoE的CM殘粒、VLDL殘粒的受體，使富含ApoE的CM殘粒、VLDL殘粒能從血漿中快速清除。LRP與動(dòng)脈粥樣硬化（AS）的形成有密切關(guān)系：LRP參與了LDL的氧化過程，與血管損傷有關(guān)。LRP與泡沫細(xì)胞的生成有關(guān)。 （五）HDL受體和HDL結(jié)合蛋白在不同細(xì)胞的表面及細(xì)胞內(nèi)已分離出了多種可與HD

24、L結(jié)合的蛋白質(zhì)。膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)（RCT）：將外周細(xì)胞中過剩的膽固醇移出并轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟進(jìn)行轉(zhuǎn)化和清除的過程。三、血漿脂蛋白的代謝（一）血漿脂蛋白代謝密切相關(guān)的酶類有：脂蛋白脂肪酶（LPL）、肝脂酶（HTGL）、LCAT、CETP（1）LPL(脂蛋白脂肪酶)：1）來源：脂肪細(xì)胞、心肌細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、乳腺細(xì)胞等合成。2）化學(xué)本質(zhì)：糖蛋白，60kD；3）功能：（主要）水解CM、VLDL中的TG【TG甘油一酯 + FFA】；促進(jìn)脂蛋白之間PL、Apo和Ch的轉(zhuǎn)換；4）活性的調(diào)節(jié)： ApoC 為活化劑（2）肝酯酶（HTGL, HL，肝甘油三酯脂肪酶）：1)來源：肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞；2）化學(xué)本質(zhì)：糖蛋白，53kD；2

25、）活性調(diào)節(jié)：不需要ApoC作為活化劑；3）功能：主要（水解）VLDL及其殘粒、-VLDL中的TG 主要作用于小顆粒脂蛋白 調(diào)節(jié)膽固醇從周圍組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝，使VLDL轉(zhuǎn)變?yōu)長(zhǎng)DL（3）LCAT(卵磷脂-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶)：1) 來源與特性：由肝合成，在血液中發(fā)揮催化作用2）化學(xué)本質(zhì)：糖蛋白，含416個(gè)氨基酸殘基，63kD。3) 功能：(主要)催化HDL中的FCCE，CE進(jìn)入HDL核心儲(chǔ)存；參與Ch的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)和組織中過量Ch的清除（4）膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白(CETP),亦稱為脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(LTP)：1) 來源與性質(zhì)：由肝、小腸、腎上腺、脂肪組織和巨噬細(xì)胞等合成2）化學(xué)本質(zhì)：疏水性蛋白質(zhì)，74kD；3)

26、功能：促進(jìn)脂蛋白之間脂類的交換，參與血漿膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)。肝外組織細(xì)胞的FC結(jié)合至HDL上，在HDL中，F(xiàn)C轉(zhuǎn)變成CE，CE在HDL核心(儲(chǔ)存)或轉(zhuǎn)移至VLDL、LDL上，肝細(xì)胞通過相應(yīng)受體攝取VLDL、LDL，上述作用是由CETP、LCAT和HDL等協(xié)同完成的。若缺乏CETP，則HDL中的CE不能運(yùn)出，導(dǎo)致血漿HDL-c（二）血漿脂蛋白代謝1乳糜微粒(CM)是運(yùn)輸外源性甘油三酯的主要形式，呈球形，直徑在80-500nm。CM有強(qiáng)烈的光散射作用，餐后大量CM進(jìn)入血液可使血漿產(chǎn)生混濁，稱為乳糜血。CM可飄浮到血漿表面形成一“奶油”層。2極低密度脂蛋白(VLDL) 是血液中第二種富含甘油三酯的脂蛋

27、白，密度為0.96-1.006，呈球形，核心部分為非極性脂類，表面為單層極化分子。VLDL主要在肝合成，是內(nèi)源性甘油三酯的轉(zhuǎn)運(yùn)形式。3低密度脂蛋白(LDL) LDL密度為1.006-1.063，是運(yùn)載膽固醇的主要脂蛋白。呈圓球形核心部位為非極性脂類，主要是膽固醇酯。（三）脂蛋白() ：脂蛋白抗原成分；結(jié)構(gòu)類似LDL，含Apo（ ），但分子量大、顆粒較大，電泳較慢；與纖溶酶原有高度同源性；是心腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，與糖尿病、腎病、炎癥等密切相關(guān)Apo (a)：三環(huán)式結(jié)構(gòu)，主要包含在血漿LP(a)中。LP(a)也是正常存在于血漿中的一種脂蛋白，但人群間濃度差異甚大，01000mg/L，不受性別、

28、年齡、體重、適度鍛煉和降膽固醇藥物的影響。第六節(jié) 脂蛋白代謝紊亂（一）概念：由某種原因?qū)е碌闹鞍状x紊亂，其基本表現(xiàn)為血漿脂蛋白水平異常改變。主要為高脂蛋白血癥（Hyperlipoproteinemia），也稱為為“高脂血癥”（Hyperlipidemia）。（二）血漿脂蛋白異常代謝：高脂血癥、低脂血癥；低HDL血癥、高HDL血癥 3、原發(fā)性高脂蛋白血癥分型及特征 分型 Lp 血脂 Apo 外觀 病因 型 CM TC -TGB48A, C上：奶油下：透明 LPL缺陷C 缺乏 a型LDLTCB100透明-LDL受體缺陷 b型LDLVLDL TC TG BCC混濁不明 型(寬病)IDLTC TG

29、CCE混濁LDL異常型VLDLTC -TGCC混濁不明型CM VLDLTGTGCCE奶油混濁LPL缺陷,使CM VLDL處理四、低脂蛋白血癥 1、低脂蛋白血癥的診斷：TC3.3mmol/L，或TG0.45mmol/L，或LDL-C2.1mmol/L，或同時(shí)降低。2、病因：原發(fā)性低脂蛋白血癥的原因有ApoA缺乏或變異、LCAT缺乏癥、無(wú)-脂蛋白血癥（Tangier病）、無(wú)-脂蛋白血癥、低-脂蛋白血癥等。 腎功能損傷的生物化學(xué)檢驗(yàn)?zāi)I功能損傷的生物化學(xué)檢驗(yàn)：腎小球功能檢測(cè)，近端小管功能檢測(cè)，遠(yuǎn)端小管功能檢測(cè)，腎血流量檢測(cè)，腎功能試驗(yàn)方法的選擇腎小球功能檢測(cè)：腎清除實(shí)驗(yàn)，腎小球?yàn)V過功能實(shí)驗(yàn)，腎小球?yàn)V過

30、膜屏障功能檢測(cè)腎清除試驗(yàn)：（1）當(dāng)血液流經(jīng)腎臟時(shí)，血漿中的某些物質(zhì)通過腎小球?yàn)V過或腎小管處理而排除體外，這一過程稱腎臟對(duì)血漿中某些物質(zhì)的清除或廓清。(2)衡量的指標(biāo)稱為腎清除率，是測(cè)定腎單位功能最基本的方法之一。腎清除率：腎臟在單位時(shí)間內(nèi)（min）將多少量（ml）血漿中的某物質(zhì)全部清除而由尿排出。 清除率C=(UV) P (1.73A)腎小球?yàn)V過功能檢查：腎小球?yàn)V過率測(cè)定，血清肌酐測(cè)定，血清尿素測(cè)定，血清尿酸測(cè)定，血漿胱抑素C測(cè)定。腎小球?yàn)V過率測(cè)定：GFR內(nèi)生肌酐清除率測(cè)定，蛋白負(fù)荷實(shí)驗(yàn)內(nèi)生肌酐清除率測(cè)定Ccr：大部分從腎小球?yàn)V過，不被腎小管重吸收，排泌量很少，其清除率基本代表GFR。 參考范

31、圍：80120ml/min（成人） 臨床意義：判斷腎小球損害的敏感指標(biāo)，評(píng)估腎功能損害程度，指導(dǎo)臨床治療蛋白負(fù)荷實(shí)驗(yàn):Bosch認(rèn)為用肌酐清除率測(cè)定休息狀態(tài)的或基礎(chǔ)的GFR（Resting or baseline GFR），對(duì)腎功能的評(píng)價(jià)仍缺乏靈敏度和特異性。正常人清晨頓服大量（0.8/gkg體重）雞清蛋白后，可使 GRF升高20%-30%，該實(shí)驗(yàn)有助于腎功能減退的早期診斷。血肌酐濃度測(cè)定：肌酐是肌酸和磷酸肌酸代謝的終產(chǎn)物，由腎小球?yàn)V過并從尿中排出體外。 Jaffe反應(yīng)法：在堿性條件下苦味酸和肌酐發(fā)生反應(yīng)，生成黃紅色的苦味酸肌酐復(fù)合物，在510nm比色分析;酶偶連速率法：肌酐在肌酐水合酶的催化

32、下生成肌酸，后者在肌酸激酶、丙酮酸激酶、乳酸脫氫酶偶連作用下，使NADH氧化成NAD+，在340nm處比色，可以測(cè)定肌酐的含量 方法學(xué)評(píng)價(jià)：Jaffe反應(yīng)法為測(cè)定肌酐常用的方法，適用于血、尿標(biāo)本的檢測(cè)。但Jaffe反應(yīng)在檢測(cè)血肌酐特異性不高，受假肌酐的干擾。臨床意義：肌酐濃度和血尿素濃度一樣只有在腎臟病變較為嚴(yán)重時(shí)才會(huì)升高。肌酐攝入、生成量恒定，其濃度波動(dòng)范圍不大，血尿素濃度除受腎功能影響外，還受到蛋白質(zhì)分解代謝引起的變化 。故測(cè)定血肌酐濃度較血尿素濃度更能準(zhǔn)確地反映腎小球的功能 ;妊娠期內(nèi)因生理原因GFR可升高，而肌酐生成速度不變，血肌酐可因血漿稀釋而致偏低;指甲肌酐測(cè)定可了解3個(gè)月前血肌酐

33、水平和腎功狀態(tài)。血尿素濃度測(cè)定：參考值范圍：血清尿素1.86.8 mmol/L。新生兒比成人低。大于60歲老年人比年青人要高。男性比女性高，高蛋白飲食可造成血、尿尿素增高 臨床意義：由于腎臟具有強(qiáng)大的代償儲(chǔ)備能力，因此在腎小球?yàn)V過率下降至正常的50%以下時(shí)，血漿或血清中尿素濃度才會(huì)升高，不能作為早期腎功能損傷的指標(biāo)。 腎前性和腎后性因素可致血尿素增高，血尿素可作為腎功能衰竭透析充分性的判斷指標(biāo)血清尿酸濃度檢測(cè)：尿酸是嘌呤代謝的終產(chǎn)物。食物中的核酸分解產(chǎn)生的嘌呤直接轉(zhuǎn)化成尿酸。，血尿酸濃度受腎小球?yàn)V過功能、腎小管重吸收及分泌功能的影響。 參考值范圍：男性 148.7-416.4mol/L, 女性

34、 89.2-356.9mol/L 臨床意義 :血清尿酸濃度升高見于 ：腎功能減低：血清尿酸比血清肌酐和尿素更能反映腎小球?yàn)V過功能損傷，但血清尿酸測(cè)定易受腎外因素的影響，故臨床上比血清肌酐和尿素少用 體內(nèi)尿酸生成增多，常見于遺傳性酶缺乏導(dǎo)致的原發(fā)性痛風(fēng)，核酸代謝增加的白血病，多發(fā)性骨髓瘤等 長(zhǎng)期服用噻嗪類利尿藥物后由于抑制腎小管分泌尿酸，引起血清尿酸水平升高，長(zhǎng)期禁食、酒精中毒、腫瘤放化療和妊娠中毒癥等;血清尿酸濃度降低見于：各種原因引起腎小管重吸收功能損害,這種重吸收障礙可以是先天性的，如Fanconis綜合癥（胱氨酸貯積?。蚶^發(fā)性的 肝功能嚴(yán)重?fù)p傷伴有嘌呤合成減少或次黃嘌呤氧化酶活性減低

35、大劑量使用糖皮質(zhì)激素、丙磺舒等藥物后血UA,尿UA: GFR ;血UA,尿UA：生成(痛風(fēng)等）;血UA,尿UA：腎小管重吸收;血UA,尿UA：生成（嚴(yán)重肝實(shí)質(zhì)受損）血半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（胱抑素C）測(cè)定:測(cè)定方法 ：乳膠顆粒增強(qiáng)免疫濁度法;參考值范圍 ：血漿cysC1.0mg/L(0.6-2.5mg/L);臨床意義：血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（Cys C）都被認(rèn)為是一種簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確和快速的腎小球?yàn)V過率（GFR）內(nèi)源性標(biāo)志物。其濃度與GRF呈良好的線性關(guān)系，線性關(guān)系顯著優(yōu)于血肌酐。有部分研究還支持GRF輕微變化時(shí)，其敏感性優(yōu)于血肌酐。 優(yōu)點(diǎn): 分泌穩(wěn)定，不受飲食、身高、體重影響；檢測(cè)時(shí)不受血膽紅

36、素、血紅蛋白和甘油三脂干擾； 有取代傳統(tǒng)檢查，成為首選常規(guī)指標(biāo)的趨勢(shì)。氨甲酰血紅蛋白測(cè)定方法 ：高效液相色譜法(HPLC)法;臨床意義：血液CarHb濃度雖與血清尿素濃度有關(guān)，但它反應(yīng)的不是即刻的尿素濃度，而是患者近4周左右期間尿素的平均水平。在鑒別急、慢性腎衰和腎透析療效的評(píng)價(jià)上，較單次血尿素、肌酐測(cè)定更有價(jià)值 腎小球?yàn)V過膜屏障功能檢查：尿蛋白檢查 ，腎小球性蛋白尿檢查1） 尿蛋白檢查：反應(yīng)了腎的屏障功能2）腎小球性蛋白尿檢查：尿蛋白選擇性檢測(cè)，尿微量清蛋白檢測(cè)。（1）尿蛋白選擇性指數(shù)（SPI）蛋白尿選擇性可反映腎小球?yàn)V過膜的通透性，在某種程度上與腎小球疾病的病理組織學(xué)改變有一定關(guān)系?？深A(yù)測(cè)

37、治療和估計(jì)預(yù)后，選擇性高者預(yù)后好，反之預(yù)后好差。 孔徑SPI=(尿IgG/血IgG)/(尿Tf/血Tf) 電荷SPI=(尿唾液淀粉酶/血唾液淀粉酶)/(尿胰淀粉酶/血胰淀粉酶)孔徑SPI0.2 非選擇性蛋白尿，提示腎小球?yàn)V過膜受損嚴(yán)重，見于急進(jìn)性腎炎、慢性腎炎、糖尿病性腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、膜增生性腎炎等。孔徑SPI介于0.10.2之間為中度選擇性蛋白尿尿微量清蛋白測(cè)定臨床意義-腎臟疾病的早期診斷：腎小球腎炎、糖尿病性腎病以及隱匿性腎炎時(shí)，尿液中白蛋白含量升高，并且出現(xiàn)時(shí)間早于尿蛋白定性陽(yáng)性出現(xiàn)之前，是腎臟疾病早期診斷的指標(biāo)之一；是腎臟病預(yù)后及死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子；鑒別診斷腎小球性與腎小管性損傷

38、：尿液中白蛋白含量升高多見于腎小球損傷，并且其升高程度與腎小球受損程度有關(guān)；而腎小管損傷是以尿中2-微球蛋白升高為主 。近端腎小管功能檢查1）近端小管重吸收功能檢查：2-微球蛋白、1-微球蛋白、視黃醇結(jié)合尿白、尿鈉與濾過鈉排泄分?jǐn)?shù)測(cè)定、腎小管葡萄糖最大重吸收量測(cè)定2）近端小管排泌功能檢查：酚紅排泄率測(cè)定、對(duì)氨基馬尿酸最大排泄率測(cè)定3）近端小管細(xì)胞損傷檢查：NAG2-微球蛋白（2-MG）測(cè)定方法目前主要采用酶聯(lián)免疫抑制試驗(yàn)測(cè)定 ；參考范圍：尿2-MG為0.03-0.14mg/L；C2-MG 為23-62ml/min； C2-MG /CALB為100-300；血2-Mg為1.28-1.95mg/L

39、 臨床意義：主要用于監(jiān)測(cè)近端小管功能，是反映近端小管受損的非常靈敏和特異的指標(biāo)。其清除率（C 2-MG)是鑒別輕度腎小管損傷的良好指標(biāo)。血清2-MG可反映腎小球?yàn)V過功能。鑒別診斷腎小球和腎小管疾?。耗?-m水平較靈敏地反映了腎小管的損傷，如藥物毒物所致的早期腎小管受損、急性腎小管壞死、Fanconi綜合征等導(dǎo)致腎小管重吸收功能降低，使尿2-m水平增高。鑒別上、下尿路感染：上尿路感染時(shí)尿2-m含量明顯增高，而下尿路感染（如單純性膀胱炎）時(shí)則正常。尿中2-m增加也見于腎移植后的急性排斥反應(yīng)早期 1-微球蛋白（1-MG）測(cè)定方法：采用免疫學(xué)方法定量測(cè)定；參考范圍1-MG為 20mg/g肌酐；臨床意義

40、：腎小管重吸收功能障礙時(shí)，尿中1-MG含量增加，并且腎小管對(duì)1-MG重吸收障礙先于2-MG，因此尿1-MG比2-MG更能反映腎小管早期損傷，同時(shí)1-MG的測(cè)定不受惡性腫瘤影響，亦不受尿pH的影響，故更為可靠，有取代2-MG的趨勢(shì)。 由于1-MG的排泄方式，血清1-MG水平增高可作為腎小球?yàn)V過率降低的指標(biāo)，比Ccr更靈敏。 血清1-MG降低也見于肝炎、肝硬化等實(shí)質(zhì)性疾病。視黃醇結(jié)合蛋白參考范圍：0.110.07mg/L臨床意義：尿液中RBP量能敏感地反映腎小管間質(zhì)損傷程度，各種能引起腎小管重吸收功能障礙的疾病，如重金屬中毒、抗生素腎毒性等都能使尿中RBP濃度明顯增高，且能作為病情監(jiān)測(cè)、指導(dǎo)治療和

41、判斷預(yù)后的一項(xiàng)靈敏的生化指標(biāo) 。N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）參考范圍：成人尿22IU/GCr 臨床意義：腎小管間質(zhì)病變、先天性腎小管病變、急性腎衰、藥物誘發(fā)腎毒損害、腎移植排異反應(yīng)等均使尿NAG升高。可作為氨基糖苷類抗菌藥的腎毒性監(jiān)測(cè)試驗(yàn)。腎小球腎炎、糖尿病腎炎等尿NAG活性升高，且與病變程度相關(guān)。遠(yuǎn)端腎小管功能檢查尿液濃縮稀釋試驗(yàn)：尿相對(duì)密度和尿滲量測(cè)定、滲量清除率與自由水清除率腎小管性酸中毒檢測(cè)：酸負(fù)荷試驗(yàn)、堿負(fù)荷試驗(yàn)?zāi)蚰I小管組織蛋白檢測(cè)：THP蛋白CH2O：指單位時(shí)間內(nèi)使尿液達(dá)到等滲時(shí)需從尿液中減去或加入的純水量，反映了腎臟的濃縮、稀釋功能Cosm：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)腎臟能將多少血漿中

42、的滲透性溶質(zhì)清除出去，反映了腎臟維持內(nèi)環(huán)境水及溶質(zhì)之間平衡的能力腎血流量檢測(cè)：腎血流量（RBF）或腎血漿流量（RPF）指單位時(shí)間內(nèi)流經(jīng)腎臟的全血或血漿量。采用對(duì)氨基馬尿酸（PAH）清除率試驗(yàn)和放射性核素法檢測(cè)。（3）根據(jù)臨床表現(xiàn)綜合分析腎功能三項(xiàng)：尿素氮（BUN)、肌酐（Cr）、尿酸（UA）（全血4ml）腎早期功能六項(xiàng)：NAG、微量白蛋白（mAlb）、1微球蛋白（ 1 M）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（Tf）、肌酐（留24小時(shí)尿并記錄尿量，取10ml送檢）尿腎功能六項(xiàng)：mAlb 、1 M、糖蛋白（TPH）、IgG 、2M、Tf （留24小時(shí)尿并記錄尿量，取10ml送檢）血腎功能四項(xiàng)：1 M、TPH、IgG、2M

43、（全血4ml）臨床生化緒論 血漿蛋白及氨基酸 核酸-2012人血漿總蛋白(total protein，TP)濃度為6080g/L；臨床實(shí)驗(yàn)室采用的標(biāo)本多為血清；測(cè)定血清TP的首選方法：雙縮脲法2、 前清蛋白 （prealbumin，PA：由肝臟細(xì)胞合成的糖蛋白；電泳時(shí)遷移在Alb之前；半壽期1.9d；生理功能：作為組織修補(bǔ)材料和運(yùn)載蛋白；檢測(cè)：目前多采用免疫透射比濁法；臨床意義：1.作為營(yíng)養(yǎng)不良的指標(biāo)（PA: 200400mg/L：正常；PA: 100150mg/L：輕度缺乏；PA: 50)100mg/L：中度缺乏；PA50mg/L：嚴(yán)重缺乏）2.作為肝功能不全的指標(biāo)3負(fù)性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白3、

44、清蛋白（Alb）：含17個(gè)二硫鍵，是唯一不含糖的血漿蛋白質(zhì)；肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成半壽期19d；血漿中含量最多的蛋白質(zhì)Alb的檢測(cè)：染料結(jié)合法-國(guó)內(nèi)最常用方法是溴甲酚綠法；臨床意義 ：（1）低清蛋白血癥：1）Alb合成降低； 2）Alb的分布異常； 3）Alb丟失；4）Alb分解代謝增加；5）無(wú)清蛋白血癥（2） 血漿Alb增高（3）由Alb含量估計(jì)其配體的存在形式和作用（4）作為個(gè)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的評(píng)價(jià)指標(biāo)（5）Alb的遺傳性變異4、1-抗胰蛋白酶（1-AT或AAT）：基因定位于14q31-32.3；pI為4.8；含糖10%12%；在醋纖膜電泳中位于1區(qū)帶；主要由肝細(xì)胞合成，單核細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞

45、也能合成；人血漿中主要的絲氨酸蛋白酶的抑制劑常染色體共顯性遺傳，有多種遺傳表型；主要根據(jù)電泳遷移率分類；最多見的是PiMM型,占人群的90%以上，另外還有兩種蛋白:Z型和S型，其遺傳分型：PiZZ、PiSS、PiSZ、PiMZ、PiMS，S型蛋白與M蛋白之間的氨基酸殘基僅有一個(gè)差異。以MM型的蛋白酶抑制能力為100%相比，ZZ型的相對(duì)活力僅為15%、SS為60%、MZ為57%、MS為80%，其它則無(wú)活性。 意義：AAT缺乏：PiZZ型、PiSS型甚至PiMS型常伴有早年（2030歲）出現(xiàn)的肺氣腫；低血漿AAT可發(fā)現(xiàn)于胎兒呼吸窘迫綜合征；ZZ蛋白聚集在肝細(xì)胞，導(dǎo)致肝硬化；PiZZ表型的新生兒中1

46、0%20%在出生數(shù)周后易患肝炎，最后因活動(dòng)性肝硬化致死；PiZZ表型的某些成人會(huì)發(fā)生肝損害AAT增加：AAT屬急性時(shí)相蛋白，在炎癥、感染、腫瘤、肝病時(shí)均顯著增加。5、1-酸性糖蛋白（AAG）：屬血漿中含糖量最高（達(dá)45%）、酸性最強(qiáng)的糖蛋白；pI為2.74.0；典型的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白；主要在肝臟產(chǎn)生, 某些腫瘤組織也可產(chǎn)生 臨床意義：目前主要作為急性時(shí)相反應(yīng)指標(biāo)：在風(fēng)濕病、惡性腫瘤及心肌梗死等炎癥或組織壞死時(shí)一般增加34倍。AAG增高是活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎最可靠的指標(biāo)之一。6、結(jié)合珠蛋白 （Hp）：一種急性時(shí)相蛋白和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白；在電泳中位于2區(qū)帶；由與鏈形成22四聚體，鏈有1及2兩種，而1又有1F

47、及1S兩種遺傳變異體，兩種變異體僅為一個(gè)氨基酸殘基差異；功能：運(yùn)輸血管內(nèi)游離的血紅蛋白(Hb)到網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞降解，防止Hb從腎臟丟失而為機(jī)體有效地保留鐵，并能避免Hb對(duì)腎臟的損傷。Hp濃度下降見于：溶血性疾病如溶血性貧血、輸血反應(yīng)、瘧疾。Hp參考值范圍較寬，須連續(xù)觀察以監(jiān)測(cè)溶血是否處于進(jìn)行狀態(tài)。對(duì)于溶血性疾病合適的組合檢測(cè)項(xiàng)目包括血漿Hp、LD和游離Hb。血管外溶血不會(huì)使Hp發(fā)生變化。嚴(yán)重肝病患者，其Hp合成減少。Hp濃度升高見于：屬急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，當(dāng)燒傷和腎病綜合征情況下，血Hp常明顯升高。7、2-巨球蛋白（2-MG或AMG）：血漿中分子量最大的糖蛋白，約為720kD，含糖量約8%；主要特性是能與多種離子和分子結(jié)合，特別是能與蛋白水解酶結(jié)合而抑制酶的活性；不屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。低清蛋白血癥，尤其是腎病綜合征時(shí)，2-MG含量可顯著增高；2-MG水平降低見于：嚴(yán)重的急性胰腺炎和進(jìn)展型前列腺癌治療前8、銅藍(lán)蛋白（Cp）：含銅的2球蛋白；每分子結(jié)合68個(gè)銅原子，由于