新藥展示-普拉格雷

1、From SYSUFrom SYSU所謂心腦血管疾病就是心臟血管和腦血管的疾病統(tǒng)稱。也被稱為“富貴病”的“三高癥”。60歲以上老年人中40%45%患有高血壓的同時還患有高血糖或高血脂，根據(jù)衛(wèi)生部2007年統(tǒng)計數(shù)字顯示，據(jù)國外的資料顯示，50%左右的糖尿病人都合并有高血壓、高血脂等多種老年疾病。心腦血管疾病是一種嚴重威脅人類，特別是50歲以上中老年人健康的常見病，即使應(yīng)用目前最先進、 完善的治療手段，仍可有50%以上的腦血管意外幸存者生活不能完全自理!全世界每年死于心腦血管疾病的人數(shù)高達1500萬人，居各種死因首位。心腦血管疾病已成為人類死亡病因最高的頭號殺手，也是人們健康的“無聲兇煞”！心腦血

2、管疾病具有“發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高、復(fù)發(fā)率高,并發(fā)癥多” 即“四高一多”的特點，目前，我國心腦血管疾病患者已經(jīng)超過2.7億人！我國每年死于心腦血管疾病近300萬人，占我國每年總死亡病因的51%。而幸存下來的患者75%不同程度喪失勞動能力，40%重殘！我國腦中風(fēng)病人出院后第一年的復(fù)發(fā)率是30%，第五年的復(fù)發(fā)率高達59%，而二級預(yù)防做得較好的美國僅為10%。由于我國醫(yī)療保險覆蓋人群小，腦中風(fēng)病人的復(fù)發(fā)率與國際平均水平相比要高出1倍！From SYSU心血管疾病心血管疾病，又稱為循環(huán)系統(tǒng)疾病，是一系列涉及循環(huán)系統(tǒng)的疾病，循環(huán)系統(tǒng)指人體內(nèi)運送血液的器官和組織，主要包括心臟、血管（動脈、靜脈、微血

3、管），可以細分為急性和慢性。心血管疾病主要有冠狀動脈閉塞、再狹窄、急性冠狀動脈綜合征、高危血管疾病和充血性心力衰竭等。雖然引起這些疾病的過程非常復(fù)雜，目前還不能完全闡明其機制，但是，因粥樣硬化病變而形成動脈粥樣硬化和小半鞘翅破裂導(dǎo)致血栓或栓塞是此類疾病的重要病因。血小板抑制劑可有效改善和預(yù)防此類病因所致的疾病，因此血小板抑制劑的研究已成為心血管疾病治療的熱點。From SYSU 十九世紀法國浪漫主義作家大仲馬的小說三劍客享譽全球，書中三位劍客阿多斯、波爾多斯和阿拉密斯為了王國的榮譽而戰(zhàn)。而當(dāng)今藥物市場，曾經(jīng)風(fēng)光無限的抗栓藥物在華法林及氯吡格雷等名噪一時的藥物因?qū)＠狡谥螅媾R腫瘤藥、丙肝藥及

4、生物藥的巨大沖擊，漸顯頹勢。為重拾往日輝煌，為?？顾ㄋ幍淖饑?，有人揭竿而起為榮譽而戰(zhàn)，它們是德國勃林格殷格翰制藥公司的達比加群酯、拜耳和強生的拜瑞妥及日本第一三共制藥公司和美國禮來的普拉格雷。From SYSU英文名稱: Prasugrel商品名稱：EffientCAS號: 150322-43-3分子式: C20H20FNO3S化學(xué)名稱：2-乙酰氧基-5-（環(huán)丙基羰基-2-氟苯基）-4，5，6，7-四氫噻吩（3,2-c）吡啶分子量: 373.44治療：用于預(yù)防接受經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）治療后的急性冠脈綜合癥患者的血栓形成From SYSU原研公司：日本第一三共制藥公司和美國禮來公司原研公司

5、：日本第一三共制藥公司和美國禮來公司20092009年年2 2月月2323日獲歐盟批準上市日獲歐盟批準上市20092009年年7 7月月1010日獲日獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDAFDA）批準上市）批準上市From SYSU作用機理作用機理：普拉格雷是新型血小板二磷酸腺苷受體抑制劑類藥物的一種，對血小板的活化與聚集可以產(chǎn)生有效抑制，從而達到明顯溶栓效果。該藥物是一種前體藥物，以外消旋體混合物的形式，通過口服途徑進入到患者的體內(nèi)后。需要進一步轉(zhuǎn)化為具有生物活性的代謝產(chǎn)物，才能對血小板的聚集起到有效的抑制作用。From SYSU在患者體內(nèi)的羧酸酯酶的作用下。該藥物可以在短

6、時間內(nèi)發(fā)生水解反應(yīng)，生成R-95913硫代內(nèi)醋，在人體血漿內(nèi)進行循環(huán)，但該物質(zhì)不具有生物活性，經(jīng)迸一步代謝開環(huán)反應(yīng)后，生成具有2個手性中心的化合物R一138727，該類化合物是一種由4個立體異構(gòu)體共同組成的混合物，具有一定的生物活性，對P2Y12受體可以產(chǎn)生明顯的抑制作用。由于其代謝率相對較高，口服給藥后可以在患者體內(nèi)產(chǎn)生更多的具有生物活性的代謝物，使之共同作用于血小板，產(chǎn)生明顯的抗凝效果圈。From SYSU普拉格雷的生物轉(zhuǎn)化過程普拉格雷的生物轉(zhuǎn)化過程From SYSU劑型及規(guī)格：5mg/片、10mg/片。用法及用量：開始劑量為60mg，維持劑量為10mg，每日一次，餐前餐后均可，對體重低于

7、60kg的患者可考慮劑量為每天5mg。使用者也需每天聯(lián)合使用75mg 至325mg劑量的阿司匹林。From SYSU不良反應(yīng)： 普拉格雷最常見不良反應(yīng)是出血。其它不良反應(yīng)包括頭痛頭昏血小板減少白細胞減少貧血血管性水腫高血壓高脂血癥惡心腹瀉呼吸困難非心性胸痛心房顫動心動過緩皮疹發(fā)熱過敏反應(yīng)等。From SYSU注意事項： 由于出血和血液學(xué)不良反應(yīng)的危險性，治療過程中一旦出現(xiàn)出血癥狀，應(yīng)立刻進行血細胞計數(shù)和其它適當(dāng)檢查。需要進行擇期手術(shù)的患者，應(yīng)在術(shù)前停用普拉格雷7天以上?；加谢顒有猿鲅膊』蜃渲胁∈返幕颊邞?yīng)慎用。應(yīng)避免間歇式治療和過早停藥。普拉格雷過量時，應(yīng)輸注血小板以恢復(fù)凝血能力。From S

8、YSU特殊人群用藥： 目前沒有妊娠期服用普拉格雷的研究資料，動物實驗未發(fā)現(xiàn)直接或間接對胎兒有傷害的證據(jù)。是否乳汁排泄尚不清楚。謹慎起見，應(yīng)盡量避免此類患者的應(yīng)用。兒童用藥的安全性與有效性尚未確定。腎功能受損患者無需調(diào)整劑量。肝功能受損患者的用藥安全性和有效性尚未確定。75歲以上患者使用該藥出血風(fēng)險增大，因此不推薦使用。From SYSU臨床試驗 ：兩組患者均接受臨床常規(guī)冠心病治療。對照組：常規(guī)治療基礎(chǔ)上，口服硫酸氯吡格雷片，1片/1次，1次d；治療組：常規(guī)治療基礎(chǔ)上，口服普拉格雷片，1片/1次，1次/d。氯吡格雷：心病治療總有效率702普拉格雷：冠心病治療總有效率919%From SYSU臨床

9、試驗 ：兩組患者均接受臨床常規(guī)冠心病治療。對照組：常規(guī)治療基礎(chǔ)上，口服硫酸氯吡格雷片，1片/1次，1次d；治療組：常規(guī)治療基礎(chǔ)上，口服普拉格雷片，1片/1次，1次/d。普拉格雷對于血小板聚集和血小板反應(yīng)指數(shù)改善幅度要明顯大于氯吡格雷From SYSU臨床試驗 ：兩組患者均接受臨床常規(guī)冠心病治療。對照組：常規(guī)治療基礎(chǔ)上，口服硫酸氯吡格雷片，1片/1次，1次d；治療組：常規(guī)治療基礎(chǔ)上，口服普拉格雷片，1片/1次，1次/d。普拉格雷所需冠心病癥狀控制時間要明顯短于氯吡格雷From SYSU與傳統(tǒng)藥物氯吡格雷相比，有關(guān)普拉格雷抗血小板作用的有效性和安全性，目前已進行了大量臨床研究。研究共納入13608

10、 例急性冠狀動脈綜合征并計劃行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）的患者，重點評估普拉格雷和氯吡格雷的有效性和安全性。vsvsFrom SYSU研究結(jié)果顯示：普拉格雷（負荷量60 mg/維持量10 mg qd）與氯吡格雷（負荷量300 mg/維持量75 mg qd）相比，隨訪15 個月主要終點事件包括心血管死亡、心肌梗死、中風(fēng)，普拉格雷組明顯低于氯吡格雷組（9.9% vs.12.1%；P0.0004）；但其代價是非CABG 相關(guān)的TIMI 嚴重出血事件（2.4% vs.1.8%；P0.03），危及生命的出血事件（1.4%vs. 0.9%；P0.01），以及致命性出血事件均明顯增加（0.4% vs.0.

11、1%；P0.002），但總的TIMI 主要出血事件兩組無顯著差異。亞組分析顯示：對于年齡75 歲、體重60 kg 或有中風(fēng)/TIA史的患者，普拉格雷相比氯吡格雷并無進一步獲益，甚至有害，但對于糖尿病患者普拉格雷獲益明顯優(yōu)于氯吡格雷。From SYSU此外，在穩(wěn)定性心絞痛和急性冠脈綜合征介人手術(shù)治療過程中，普拉格雷的表現(xiàn)都要明顯強于氯吡格雷，但應(yīng)該注意的是抗血小板作用越強，出現(xiàn)出血癥狀的可能性越大。該研究中，通過兩種藥物的聯(lián)合治療，治療組患者用藥后血小板聚集率和血小板反應(yīng)指數(shù)的改善顯著，不良反應(yīng)少，用藥時間和癥狀控制時間也非常明顯。用藥總有效率達到了919，具有顯著的臨床應(yīng)用效果，值得臨床推廣應(yīng)

12、用。From SYSU普拉格雷的合成方法有多種，合成路線都涉及2個重要中間體，2一氟一一環(huán)丙酰芐基溴和2一羰基-2，4，5，6，7，7a一六氫噻吩并3，2-c吡啶鹽酸鹽。普拉格雷合成的主要步驟From SYSU格雷類藥物 ：2009年，全球氯吡格雷（Plavix）市場銷售額已達到百億美元，讓人們刮目相看，格雷類藥物也成為近兩年業(yè)界中備受矚目的品種 。普拉格雷上市后，有替代氯吡格雷（Plavix）的趨勢 根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)-藥品申報審評數(shù)據(jù)庫顯示，普拉格雷已有3家國內(nèi)企業(yè)申報，而坎格雷洛僅有進口企業(yè)委托申報。From SYSU價格：價格：硫酸氫氯吡格雷片：75mg*7片/盒 140元鹽酸普拉格雷片：5m

13、g*28片/盒 450元 10mg*28片/盒 560元From SYSUl 李素義;梁艷霞;陳國華鹽酸普拉格雷合成路線圖解期刊論文-中國醫(yī)藥工業(yè)雜志 2010(11)l 孫志國;侯建;鄒強普拉格雷的合成期刊論文-中國醫(yī)藥工業(yè)雜志 2009(04)l 中外健康文摘 2012年3月第9卷第12期 World Health Digest Medical Periodieal-抗血小板活化與聚集口服藥物普拉格雷 孫云 蘇龍高娃（內(nèi)蒙古錫林郭勒盟醫(yī)院藥劑科 內(nèi)蒙古錫林浩特 026000）【中圖分類號】R969【文獻標識碼】A【文章編號】1672-5085（2012）12-0223-02l 普拉格雷的合

14、成 竺偉，陳字(上海奧博生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司，上海201203)中圖分類號：R973.2 文獻標志碼：A 文章編號：i0018255(2012)08-0647-03l 普拉格雷與氯吡格雷治療冠心病的臨床效果探討 金圣仁 【中圖分類號】R541 【文獻標識碼】A 【文章編號】1674-0742(2013)06b)一0098-02l 新型抗血小板藥物普拉格雷、替格瑞洛與氯吡格雷的臨床對比研究進展 姚懿 袁晉青 中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)2013 年10 月第7 卷第19 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),October 1,2013,Vol.7,No.

15、19中文文獻中文文獻From SYSU外文文獻外文文獻l Asai F，Ogawa TNaganuma H，et a1Pharmaceuticals conmining salts of hydropyridine derivative：JP2003246735 P20030902l Thijs L，Zhu J，Overeem Kel a1A process for making pmsugrel：WO，2011i10219P】2011-0915l Menozzi A, Lina D, Conte G, et al. Antiplatelet therapy in acute coronary

16、 syndromes. Expert Opin Pharmacother, 2012, 13: 27-42.l Brandt JT, Payne CD, Wiviott SD, et al. A comparison of prasugrel and clopidogrel loading doses on platelet function: magnitude of platelet inhibition is related to active metabolite formation. Am Heart J, 2007, 153:66. e9-16.l Gurbel PA, Bliden KP, B