孫鐵民藥物化學完整版PPT第一章

1、HCONPSHONSPCCOONHPNOSSH第一章緒論第一章緒論 第一章緒論第一章緒論 年代 天然物的分離、結(jié)構(gòu)闡明、合成 年代 重要合成藥物發(fā)明 1769 從酒石中生產(chǎn)出酒石酸 1869 水合氯醛Chloral Hydrate 1783 從橄欖油中生產(chǎn)出甘油 1875 水楊酸Salicylic Acid 1806 從鴉片中發(fā)現(xiàn)及分離出嗎啡 1885 安替匹林Antipyrine 1818 從樹葉中分離出葉綠素 1888 非那西丁Phenacetin 1819 從從咖咖啡啡中中得得到到咖咖啡啡因因 1897 匹拉米董Aminophenazone 1831 從胡蘿卜中分離得到胡蘿卜素 1898

2、 苯佐卡因Benzocaine 1886 第一個生物堿毒芹堿的合成 1899 阿斯匹林Aspirin 1890 葡萄糖、果糖、甘露糖的合成 1908 巴比妥Barbital 1901 第一個激素藥腎上腺素分離成功 1910 胂凡鈉明Arsphenamine 1901 阿托品合成成功 1912 苯巴比妥Phenobarbital 1904 腎上腺素合成成功 1921 普魯卡因Procain 1909 罌粟堿全合成成功 1923 米帕林Mepacrin 1918 麥角胺生物堿制得純品 1924 舒拉明鈉Suramin 年代 天然物的分離、結(jié)構(gòu)闡明、合成 年代 重要合成藥物發(fā)明 1921 胰島素分離

3、取得純品 1924 硝酸甘油Nitroglycerin 1925 嗎嗎啡啡的的化化學學結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)得得以以闡闡明明 1927 帕馬喹Pamaquine 1926 通過光照獲得Vit D 1931 丁卡因Tetracaine 1928 Vit C分離出純品 1932 海索比妥Hexobarbital 1932 從睪丸中分離出第一個雄性激素 1933 磺胺柯定Sulfachrysoidine 1933 Vit C全合成成功 1936 磺胺Sulfanilamide 1936 分離出皮質(zhì)激素并確定化學結(jié)構(gòu) 1945 氯喹Chloroquine 1937 Vit A全合成成功 1945 甲硫氧嘧啶Meth

4、ylthiouracil 1939 Vit B1結(jié)構(gòu)闡明、全合成成功 1964 甲基多巴Methyldopa 1940 發(fā)現(xiàn)青霉素并分離得到純品 1967 可樂定Clonidine 1944 奎寧全合成成功 1967 乙胺丁醇Ethambutol 1944 鏈霉素分離得到純品 1969 格列本脲Glibenclamide 1947 發(fā)現(xiàn)氯霉素并闡明其結(jié)構(gòu) 1970 甲氧芐啶Trimethoprin 年代 天然物的分離、結(jié)構(gòu)闡明、合成 年代 重要合成藥物發(fā)明 1950 胡蘿卜素全合成成功 1975 硝苯地平Nifedipine 1951 麥角生物堿結(jié)構(gòu)闡明 1979 順鉑Cisplatin 19

5、52 嗎嗎啡啡全全合合成成成成功功 1980 吡喹酮Praziquantal 1953 胰島素結(jié)構(gòu)闡明 1981 卡托普利Captopril 1953 發(fā)現(xiàn)利血平 1981 西米替丁Cimetidine 1960 Vit D3全合成成功 1982 阿維A酯Etretinate 1966 PGE1絕對構(gòu)型確定 1984 他莫昔芬Tamoxifen 1970 甲狀腺釋放因子全合成成功 1985 氧氟沙星Ofloxacin 1972 Vit B12全合成成功 1988 西沙必利Cisapride 1983 青蒿素全合成成功 1989 米非司酮Mifepristone 1988 青蒿素新藥上市作為藥用

6、 1989 奧丹西隆Odnsetron 1993 紫杉醇新藥上市作為藥用 1993 阿侖膦酸鈉 Alendronate Sodium 1994 紫杉醇全合成成功 1996 雷洛昔芬Raloxifen 第一章緒論第一章緒論細胞器官動物人受體、酶基因高通量篩選普通藥理學虛擬篩選 第一章緒論第一章緒論基因組基因組靶標靶標藥物藥物 基因組信息 生物信息學第一章緒論第一章緒論ReceptorMessengerCell MembraneCellReceptorMessengerCell MembraneCellMessengerCellReceptorCell Membrane第一章緒論第一章緒論受體 藥

7、物 激動或抑制 用途 M型乙酰膽堿受體 氯貝膽堿 激動 胃腸道痙攣 M型乙酰膽堿受體 異丙基阿托品 拮抗 支氣管哮喘 腎上腺素能受體阿替洛爾 拮抗 心律失常 腎上腺素能受體可樂定（氯壓定） 激動 高血壓 腎上腺素能受體 普萘洛爾（心得安） 拮抗 心律失常 腎上腺素能受體 特拉唑嗪 拮抗 高血壓 腎上腺素能受體 沙丁胺醇（舒喘靈） 激動 支氣管哮喘 腎上腺素能受體 卡維地洛 拮抗 高血壓 血管緊張素受體A T1 氯沙坦 拮抗 高血壓 血管緊張素受體A T1 依普沙坦 拮抗 高血壓 受體 藥物 激動或抑制 用途 降鈣素受體 降鈣素 激動 骨質(zhì)疏松 多巴胺受體D2 氟哌啶醇 拮抗 精神病 促性腺激素

8、釋 放 因 子 受 體 戈那瑞林 拮抗 腫瘤 組胺受體H1 茶苯海明 拮抗 暈動癥 組胺受體H2 雷尼替丁 拮抗 胃腸道潰瘍 5-羥色胺受體5-HT3 利坦色林 拮抗 止吐藥 5-羥色胺受體5-HT4 莫沙必利 激動 胃腸運動障礙 5-羥色胺受體5-HT1B 曲唑酮 激動 抑郁癥 5-羥色胺受體5-HT2A/2C 氯氮平 拮抗 精神病 白三烯受體 普侖司特 過敏、哮喘 受體 藥物 激動或抑制 用途 阿片受體丁丙諾啡 激動 中樞鎮(zhèn)痛 阿片受體阿芬他尼 激動 中樞鎮(zhèn)痛 阿片受體嗎啡 激動 中樞鎮(zhèn)痛 催產(chǎn)素受體 催產(chǎn)素 激動 分娩 前列腺素受體 米索前列醇 激動 胃腸道潰瘍 抑生長素受體 奧曲肽 激

9、動 腫瘤 胰島素受體 胰島素 激動 降血糖 雌激素受體 雌二醇 激動 性激素 雌激素受體 他莫昔芬 拮抗 腫瘤 雌激素受體 雷洛昔芬 拮抗 骨質(zhì)疏松 孕激素受體 米非司酮 拮抗 抗早孕 ENZYMESUBSTRATEactive siteActive SiteActive Site第一章緒論第一章緒論酶的催化作用ENZYMESUBSTRATEENZYMESUBSTRATEENZYMEENZYMESUBSTRATEBLOCKEDBindingReaction酶 藥物 用途 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE） 卡托普利 降血壓 HMG-CoA還原酶 洛伐他丁 降血脂 環(huán)氧化酶-2（COX2） 阿斯匹林 抗

10、炎 芳構(gòu)化酶 氨魯米特 乳腺癌 二氫葉酸還原酶 甲氧芐啶 抗菌 二氫葉酸合成酶 磺胺甲基異噁唑 抗菌 -內(nèi)酰胺酶 舒巴坦 消炎 酶 藥物 用途 RNA聚和酶 利福霉素 抗結(jié)核 血栓素合成酶 利多來爾 抗凝血 膽固醇合成酶 美格魯特 降血脂 醛糖還原酶 依帕司他 糖尿病 乙酰膽堿酯酶 溴新斯的明 重癥肌無力 GABA轉(zhuǎn)氨酶 丙戊酸鈉 抗癲癇 神經(jīng)氨酸酶 扎那米韋 流感 蛋白酶 Ampremavir 愛滋病 核糖基轉(zhuǎn)酰胺酶 6-巰基嘌呤 抗癌 OHOHOHOHOHOHOHHOOCSugarHOHOHOHOHOHOHOHOOCSugarOHOHOHOHOHOHOHHOOCSugarHOHOHOHOH

11、OHOHOHOOCSugar抗血栓藥-受體阻滯劑作用于血管平滑肌藥物和作用于交感神經(jīng)末梢藥物HMG-CoA還原酶抑制劑強心藥NO供體藥物ACE抑制劑鉀通道阻滯劑作用于腎上腺素受體的藥物影響膽固醇和甘油三酯代謝藥物血管緊張素II受體拮抗劑鈉通道阻滯劑鈣通道阻滯劑心血管疾病治療藥物氟桂利嗪Diltiazem 維拉帕米硝苯地平嗎多明硝酸甘油地高辛米力農(nóng)匹莫苯煙酸非諾貝特氯貝丁脂塞氯匹定阿司匹林氯吡格雷普萘洛爾拉貝洛爾醋丁洛爾噻嗎洛爾奎尼丁美西律普魯卡因胺普羅帕酮酚妥拉明酚芐明特拉唑嗪可樂定胺碘酮多非利特卡托普利依那普利福辛普利纈沙坦厄貝沙坦纈沙坦氟伐他丁洛伐他丁阿托伐他汀肼屈嗪胍乙啶利血平OHHOH

12、OVitD325-OH-VitD31,25-(OH)2-VitD324,25-(OH)2-VitD3肝腎OHHOOHHOOHOH(無活性) 肝素、葡聚糖硫酸鹽蘇拉明、鎢酸銻、甲酸磷、疊氮胸苷無環(huán)鳥苷、羥基丁基嘌呤、羥基丙氧甲基鳥嘌呤、氟磺阿糖胞苷、氟磺阿糖尿苷三氮唑核苷、干擾素、蛋白酶抑制劑干擾素DNA 進一步藥效學試驗進一步藥理學實驗對先導(dǎo)化合物進行結(jié)構(gòu)修飾體內(nèi)外動物模型進行初篩現(xiàn)有有機化合物（如染料、植物提取物）新化合物的設(shè)計及合成藥物臨床試驗 先 導(dǎo) 化 合 物天 然 產(chǎn) 物 、 大 量 篩 選 、文 獻 專 利基 本 循 環(huán)臨 床 前 研 究生 物 活 性 測 定 及藥 效 學 試 驗

13、來 源理 化 性 質(zhì) 、 3D 小 分 子 庫3D 蛋 白 質(zhì) 結(jié) 構(gòu) 、 序 列 庫分 子 生 物 學受 體 蛋 白 質(zhì) 克 隆 、 表 達 等生 物 化 學受 體 蛋 白 質(zhì) 的 純 化 、 結(jié) 構(gòu) 表 征新 化 合 物 的 合 成結(jié) 構(gòu) 分 析 和化 合 物 設(shè) 計S A 推 測新 類 似 物 的 預(yù) 測全 新 設(shè) 計以 小 分 子 為基 礎(chǔ) 的 循 環(huán)配 體 3D結(jié) 構(gòu)Q S A R受 體 模 建3D -Q S A R以 蛋 白 質(zhì) 結(jié) 構(gòu)模 型 為 基 礎(chǔ) 的 循 環(huán)配 體 -受 體 三 維 結(jié) 構(gòu)同 源 蛋 白 模 建以 受 體 實 驗 結(jié) 構(gòu)為 基 礎(chǔ) 的 循 環(huán)配 體 -受 體 三 維 結(jié) 構(gòu)X -R A YN M R生 物 信 息 學 和 組 合 化 學如 有 可 能 第一章緒論第一章緒論第一章緒論第一章緒論1997年年2000年年2010年年！第一章緒論第一章緒論第一章緒論第一章緒論候選物候選物化合物篩選 I 期試驗 II 期試驗 III 期試驗 新藥5 億美元，億美元，1015年年第一章緒論第一章緒論DNADNA2%2%激素和分泌激素和分泌因子因子11%11%核受體核受體2%2%離子通道離子通道5%5%酶酶28%28%未知未知7%