藥用高分子材料學(xué)之PPT課件

1、甲殼素和殼聚糖及其衍生物的應(yīng)用 我國南宋學(xué)者朱熹早在12世紀(jì)就提出了“天無棄物”的觀點,但長期以來人類開發(fā)和利用廢棄物等物質(zhì)資源的廣度、深度和有效程度卻始終受到科學(xué)技術(shù)和經(jīng)濟條件的制約.直至1811年,法國人于大自然中最早發(fā)現(xiàn)了甲殼素,之后于1859年又發(fā)現(xiàn)了甲殼素的脫乙酰基產(chǎn)物殼聚糖一種唯一的堿性天然多糖.近幾十年來,甲殼素和殼聚糖已成為日、美等國家的熱門研究課題.據(jù)統(tǒng)計,近十年來日本平均每3天就申請1項有關(guān)甲殼素或殼聚糖的專利.我國從20世紀(jì)中期也開始開展有關(guān)的研究和產(chǎn)品開發(fā),且很快成為生產(chǎn)殼聚糖的主要國家 。第1頁/共40頁甲殼素和殼聚糖及其衍生物的應(yīng)用 殼聚糖(chitosan)(ch

2、itosan)是甲殼素(chitin)(chitin)的部分脫乙酰產(chǎn)物 , ,也是迄今所發(fā)現(xiàn)的唯一天然堿性多糖 。甲殼素廣泛存在蟹、蝦等低等動物以及藻類、真菌等植物中 , ,含量極其豐富 , ,自然界每年產(chǎn)量約在1013 1013 1014 kg,1014 kg,是僅次于纖維素的第二大多糖。殼聚糖近年之所以引起人們關(guān)注 , ,是因為: : 殼聚糖的生物相容性好 , ,且能被生物降解 , ,降解產(chǎn)物無毒性; ; 殼聚糖及其衍生物具有許多獨特的性質(zhì) , ,如對重金屬離子的螯合性、抗菌性、抗病毒性、抗癌性、促進傷口的愈合等等。因此 , ,它在污水處理、貴金屬回收、膜分離、化妝品、抗凝血藥物、傷口愈合

3、材料、功能膜材料等方面獲得了廣泛的應(yīng)用。第2頁/共40頁甲殼素和殼聚糖及其衍生物的應(yīng)用中藥方面的應(yīng)用西醫(yī)中的應(yīng)用食品上的應(yīng)用第3頁/共40頁中藥方面的應(yīng)用1.1.殼聚糖的溶解性能2.2.殼聚糖的安全性3.3.生物合成與生物降解4.4.殼聚糖在中藥提取過程的應(yīng)用第4頁/共40頁殼聚糖的溶解性能 殼聚糖不溶于中性與堿性水溶液以及絕大部分有機溶劑 , ,可溶于無機酸和大部分有機酸 , ,其溶解度取決于它的脫乙酰度與溶液的pHpH值。一般地說 , ,脫乙酰度越高 , ,其溶解性越好。第5頁/共40頁中藥方面的應(yīng)用1.1.殼聚糖的溶解性能2.2.殼聚糖的安全性3.3.生物合成與生物降解4.4.殼聚糖在中

4、藥提取過程的應(yīng)用第6頁/共40頁殼聚糖的安全性 殼聚糖的急性毒性實驗 , ,經(jīng)口腔、皮下和腹腔給藥 , ,大黑鼠與老鼠試驗證明毒性極低。連續(xù)投藥 3 3 個月的亞急性毒性實驗 , ,末發(fā)現(xiàn)病理異常。對皮膚、黏膜的刺激性實驗及皮膚吸收實驗證明 , ,對人類皮膚幾乎無刺激、無過敏反應(yīng)、不經(jīng)皮膚吸收。其他實驗表明 , ,殼聚糖不溶血、無熱源性、無致突變性、抗原性很低。第7頁/共40頁中藥方面的應(yīng)用1.1.殼聚糖的溶解性能2.2.殼聚糖的安全性3.3.生物合成與生物降解4.4.殼聚糖在中藥提取過程的應(yīng)用第8頁/共40頁生物合成與生物降解 殼聚糖在自然界由殼聚糖酶合成 ,在體內(nèi)被溶菌酶降解為對人體無毒的

5、 N2乙酰氨基葡萄糖 ,具有良好的生物相容性。第9頁/共40頁中藥方面的應(yīng)用1.1.殼聚糖的溶解性能2.2.殼聚糖的安全性3.3.生物合成與生物降解4.4.殼聚糖在中藥提取過程的應(yīng)用第10頁/共40頁殼聚糖在中藥提取過程的應(yīng)用重金屬離子去除劑絮凝澄清劑殼聚糖在中藥新劑型中的應(yīng)用第11頁/共40頁殼聚糖在中藥提取過程的應(yīng)用 絮凝澄清劑 水提醇沉是中藥制藥的傳統(tǒng)工藝 ,目前依然在一些中藥企業(yè)使用。多年來 ,人們發(fā)現(xiàn)醇沉工藝的一些不足:如有效成分損失嚴(yán)重、成本高、成品穩(wěn)定性差、生產(chǎn)周期長、勞動強度高等。醇沉過程對某些藥效成分的嚴(yán)重?fù)p失,難以保證制劑的有效性。例如 ,多糖是被證明有多種的藥效成分,對提

6、高人體免疫功能有重要作用;但在醇沉過程中 ,大部分的多糖被去除?，F(xiàn)代中藥工藝正研究替代醇沉的去除雜質(zhì)法。其中,絮凝澄清法是一種有發(fā)展前景的有效方法。絮凝澄清法是在中藥提取液或提取濃縮液中加入一種澄清劑以吸附架橋及電中和方式除去溶液中的粗粒子,以達(dá)分離純化的目的。絮凝劑的種類很多 ,有鞣酸、明膠、10l果汁澄清劑、ZTC澄清劑等 ,但目前應(yīng)用最廣泛的是殼聚糖澄清劑。第12頁/共40頁殼聚糖在中藥提取過程的應(yīng)用重金屬離子去除劑絮凝澄清劑殼聚糖在中藥新劑型中的應(yīng)用第13頁/共40頁 殼聚糖在中藥新劑型中的應(yīng)用 殼聚糖作為一種新型輔料 ,已廣泛應(yīng)用制劑中:可用作片劑的崩解劑或粘合劑 ,并能減緩藥物對胃

7、刺激性;可以制備控釋劑 ,控制藥物釋放速度 ,延長有效治療時間;也可用作凝膠劑的基質(zhì)、口腔給藥系統(tǒng)的生物粘附劑、成膜材料和傷口愈合制劑。第14頁/共40頁殼聚糖在中藥新劑型中的應(yīng)用片劑輔料 控釋載體材料 中藥復(fù)合藥膜第15頁/共40頁殼聚糖在中藥新劑型中的應(yīng)用 片劑輔料 殼聚糖作為粉末直接壓片的輔料 ,具有極其優(yōu)良的特性 。常用輔料(甘露醇、乳糖或淀粉)中加入殼聚糖 ,可降低休止角而改善混合粉末的流動性。將殼聚糖與乳糖、鹽酸心得安混合直接壓片 ,溶出試驗結(jié)果表明屬于零級釋放。殼聚糖如果以高于 5 %的濃度加入片劑中 ,作為崩解劑 ,效果優(yōu)于玉米淀粉和微晶纖維素。殼聚糖的崩解效果取決于結(jié)晶度、脫

8、乙酰度、分子量和顆粒大小。此外 ,殼聚糖可用于易產(chǎn)生潰瘍的藥物的給藥。事實上 ,多糖在低pH形成凝膠的特性以及它的抗酸性和抗?jié)冃?,使殼聚糖可預(yù)防某些活性化合物對胃的刺激性。例如 ,用殼聚糖制備阿司匹林片劑 ,可使阿司匹林緩慢釋放 ,減少了它對胃的刺激作用。第16頁/共40頁殼聚糖在中藥新劑型中的應(yīng)用片劑輔料 控釋載體材料 中藥復(fù)合藥膜第17頁/共40頁殼聚糖在中藥新劑型中的應(yīng)用 控釋載體材料 在制藥工業(yè)中,殼聚糖的另一用途,是用于開發(fā)藥物控釋給藥系統(tǒng)。殼聚糖具有獨特的聚合陽離子特性、膠凝性和成膜性,在體內(nèi)可生物降解,并具有良好的生物相容性,是理想的控釋載體材料,用來控制藥物給藥速度、延長有

9、效治療作用時間 ,也可能將藥物向特定的部位進行靶向給藥。第18頁/共40頁殼聚糖在中藥新劑型中的應(yīng)用片劑輔料 控釋載體材料 中藥復(fù)合藥膜第19頁/共40頁殼聚糖在中藥新劑型中的應(yīng)用 中藥復(fù)合藥膜 殼聚糖中藥復(fù)合藥膜,運用微乳化技術(shù)與微膠囊技術(shù)等現(xiàn)代技術(shù) ,使中藥有效成分與殼聚糖結(jié)合在一起制成藥膜,既保持了殼聚糖本身生物活性 ,又使中藥有效成分高效、緩釋吸收。它具有噴涂方便、自然成膜、緩釋高效、覆蓋充分、滲透性強、易于吸收、加快潰瘍愈合等優(yōu)勢 ,滿足了現(xiàn)代新型敷料設(shè)計的基本要求 ,是中藥外用劑型改革的新領(lǐng)域。第20頁/共40頁西醫(yī)中的應(yīng)用1.降脂、降膽固醇和防止動脈粥樣硬化 2.提高機體的免疫能

10、力3.抗腫瘤作用4.抗菌作用 第21頁/共40頁降脂、降膽固醇和防止動脈粥樣硬化 近些年來,殼聚糖的心血管保健作用逐漸被人們所認(rèn)識,主要用于降脂、降膽固醇和防止動脈粥樣硬化,其機制為殼聚糖在胃中能與胃酸作用形成凝膠,并進一步吸附甘油三酯、脂肪酸、膽汁酸和膽固醇等形成不溶性的復(fù)合物通過消化系統(tǒng)排出體外。同時,殼聚糖及其衍生物 (如硫酸酯)具有抗氧化活性,可直接清除自由基或者抑制自由基的產(chǎn)生,防止低密度脂蛋白被氧化修飾,減少內(nèi)皮細(xì)胞損傷阻斷動脈粥樣硬化的形成。第22頁/共40頁甲殼素和殼聚糖及其衍生物的應(yīng)用中藥方面的應(yīng)用西醫(yī)中的應(yīng)用食品上的應(yīng)用第23頁/共40頁西醫(yī)中的應(yīng)用1.降脂、降膽固醇和防止

11、動脈粥樣硬化 2.提高機體的免疫能力3.抗腫瘤作用4.抗菌作用 第24頁/共40頁提高機體的免疫能力 殼聚糖具有一般多糖的共性,具有促進體液免疫和細(xì)胞免疫的功能。其機制為激活巨噬細(xì)胞、T和 B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞等, 誘導(dǎo)一些細(xì)胞因子如IL21、干擾素、巨噬細(xì)胞集落刺激因子、腫瘤壞死因子等產(chǎn)生而調(diào)節(jié)機體的免疫功能。第25頁/共40頁西醫(yī)中的應(yīng)用1.降脂、降膽固醇和防止動脈粥樣硬化 2.提高機體的免疫能力3.抗腫瘤作用4.抗菌作用 第26頁/共40頁抗腫瘤作用 大量研究發(fā)現(xiàn),水溶性的殼寡糖具有明顯的體內(nèi)抗腫瘤作用,其機制認(rèn)為 N2乙酰氨基葡萄糖或氨基葡萄糖與巨噬細(xì)胞表面受體結(jié)合,激活巨噬細(xì)胞釋放白

12、介素IL21, 同時引起 T細(xì)胞表面白細(xì)胞介素IL22表達(dá)加速T細(xì)胞分化為成熟的細(xì)胞毒性T細(xì)胞而產(chǎn)生抗腫瘤作用。第27頁/共40頁西醫(yī)中的應(yīng)用1.降脂、降膽固醇和防止動脈粥樣硬化 2.提高機體的免疫能力3.抗腫瘤作用4.抗菌作用 第28頁/共40頁抗菌作用 研究表明,殼聚糖為廣譜抑菌劑,其抗菌機制與其抗腫瘤的機制相似,主要是殼低糖通過激活 T淋巴細(xì)胞與巨噬細(xì)胞相互加強的結(jié)果。第29頁/共40頁甲殼素和殼聚糖及其衍生物的應(yīng)用中藥方面的應(yīng)用西醫(yī)中的應(yīng)用食品上的應(yīng)用第30頁/共40頁食品上的應(yīng)用 1.抗菌防腐劑2.增稠劑3.抗氧化劑4.被膜劑5.穩(wěn)定和凝固劑6.乳化劑7.甜味劑 第31頁/共40頁食

13、品上的應(yīng)用1.1.抗菌防腐劑 殼聚糖及其衍生物有較好的抗菌活性。PapineauPapineau等認(rèn)為, ,由于殼聚糖分子的正電荷和細(xì)菌細(xì)胞膜上負(fù)電荷的相互作用, ,使細(xì)胞內(nèi)的蛋白酶和其他成分泄漏, ,從而達(dá)到抗菌、殺菌作用。 2.2.增稠劑 Tetsuya Tetsuya 等用甲殼素、CaCO3 CaCO3 作為日本面條的增稠劑和穩(wěn)定劑 , , 用量為 014 %014 %018 % 018 % 。Tomohiho Tomohiho 用不溶或低溶解性的多糖粉末提高凝膠狀食品的硬度和彈性。第32頁/共40頁食品上的應(yīng)用3.抗氧化劑 肉類食品中由于含有高含量的不飽和脂類化合物易被氧化而使肉類食品

14、腐敗變質(zhì)從而縮短肉制品的貯存壽命和破壞肉制品的風(fēng)味。Darmadji 和 Izumimoto 研究了用殼聚糖處理的牛肉的氧化穩(wěn)定性效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn) , 加入 1 %的殼聚糖, 在4下貯藏 3d牛肉中的硫化巴比土酸減少 70 %。Shahidi 報道 甲基殼聚糖對抑制熟肉的氧化非常有效 , 冷藏 9d 后的熟肉風(fēng)味幾乎不變。他指出 ,甲基殼聚糖及前面提到的殼聚糖衍生物在 5003000ppm 之間的抑制氧化效果大。這種抑制氧化作用是與肉中自由鐵離子和殼聚糖有關(guān)的。當(dāng)肉在熱處理過程中,自由鐵離子便從肉的血紅蛋白中釋放出來,并與殼聚糖螯合形成螯合物,從而抑制鐵離子的催化活性。 第33頁/共40頁食品上

15、的應(yīng)用4.4.被膜劑 由甲基纖維素、殼聚糖和防腐劑制得的包裝膜具有抗微生物活性的功效。5.5.穩(wěn)定和凝固劑 Takanori Takanori 等將殼聚糖或它的有機酸水溶液用作蛋黃醬、調(diào)味醬、奶油或人造黃油的穩(wěn)定劑, ,使這些食品具有較好的味道和較高的穩(wěn)定性。第34頁/共40頁食品上的應(yīng)用 6.乳化劑 曾名勇等將微晶甲殼素用作冰淇淋乳化劑 , 微晶甲殼素制備方法如下: 小片狀甲殼素與 50 %濃硫酸以 11015 的比例放入燒杯 , 攪拌數(shù)小時 , 濾液稀釋數(shù)倍 , 用NaOH中和,室溫靜置 , 離心過濾,水洗沉淀物呈中性,干燥后粉碎得微晶甲殼素。按以下配方制作冰淇淋: 稀奶油 21125 %

16、, 鮮牛奶 50113 %, 脫脂煉乳 13113 %, 蔗糖15 %, 穩(wěn)定劑 012 %, 微晶甲殼素 (乳化劑) 013 %, 所制得的冰淇淋組織細(xì)膩 , 泡沫感豐富 , 風(fēng)味獨特。第35頁/共40頁食品上的應(yīng)用7.甜味劑 低聚糖是近幾年興起的新的功能性甜味劑。甲殼素/殼聚糖的低聚糖不僅有非常爽口的甜味,而且與其它低聚糖類似，具有以下功能: 能促進腸道有益菌的增殖 , 改善腸道微生態(tài)環(huán)境; 熱量比蔗糖低許多,有明顯的防發(fā)胖效果; 在消化道中不被吸收,幾乎全部進入腸道 , 也不增加血中胰島素水平 ,是一種“無糖”之糖 。第36頁/共40頁甲殼素和殼聚糖及其衍生物的應(yīng)用 由于甲殼素和殼聚糖及

17、其衍生物具有諸多良好特性, 隨著研究的進一步深入, 其應(yīng)用領(lǐng)域會不斷拓展。第37頁/共40頁主講人 馬金平PPT制作者 馬金平素材收集人員 龔晟晟 翁巧潔 李建姣 沈萍萍 徐 明第38頁/共40頁8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK81A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C

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