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文檔簡介
1、腫瘤內(nèi)科學(xué)發(fā)展簡史腫瘤內(nèi)科學(xué)發(fā)展簡史 是以1946年氮芥用于治療淋巴瘤即烷化劑的臨床應(yīng)用為開端 1948年甲氨蝶呤用于治療急性白血病 1955年長春花堿類藥物用于臨床,開創(chuàng)了植物類藥物 1956年放線菌素D用于治療絨癌和腎母細(xì)胞瘤第1頁/共60頁 1957年人工合成了環(huán)磷酰胺和氟尿嘧啶,直至目前仍為臨床常用抗癌藥 1971年順鉑用于臨床對多種腫瘤取得了較好療效 70年代從植物中提取并半合成的去甲長春花堿和紫杉醇在乳腺癌和卵巢癌的治療中取得了突出療效 80年代后期5HT3拮抗劑和粒細(xì)胞集落刺激因子的臨床應(yīng)用,解決了臨床困擾醫(yī)生的化療不良反應(yīng)問題第2頁/共60頁四個(gè)里程碑四個(gè)里程碑 40年代:氮芥
2、應(yīng)用于治療淋巴瘤 50年代:環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶的人工合成 70年代:順鉑與阿霉素的臨床應(yīng)用 90年代:開普拓與紫杉醇等新藥的開發(fā)應(yīng) 用第3頁/共60頁 可見腫瘤內(nèi)科治療雖然只有50年的歷史,半個(gè)世紀(jì)來卻取得了很多重大成果,在常見腫瘤的綜合治療中成為不可缺少的治療手段。它已不僅僅是一種姑息治療手段,而是從姑息向根治過渡,其特點(diǎn)在于可控制或消除對腫瘤病人的威脅最大的轉(zhuǎn)移病灶。第4頁/共60頁腫瘤內(nèi)科治療水平腫瘤內(nèi)科治療水平 可根治的腫瘤(治愈率30) 滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤 何杰金氏病 睪丸生殖細(xì)胞腫瘤 Burkitt淋巴瘤 兒童急性淋巴細(xì)胞白血病 神經(jīng)母細(xì)胞瘤 腎母細(xì)胞瘤 橫紋肌肉瘤 可延長身存時(shí)間 急
3、性粒細(xì)胞白血病 成人急性淋巴細(xì)胞白血病 小細(xì)胞肺癌 胃癌 骨肉瘤 姑息治療 乳腺癌 膀胱癌 前列腺癌 子宮內(nèi)膜癌 腎癌 黑色素瘤 頭頸部癌 多發(fā)性骨髓瘤 第5頁/共60頁腫瘤內(nèi)科一些基本概念腫瘤內(nèi)科一些基本概念 細(xì)胞周期:處于增殖的細(xì)胞從一次有絲分裂結(jié)束到下一次有絲分裂完成所經(jīng)歷的整個(gè)過程。包括合成前期(G1)、DNA合成期(S)、合成后期(G2)、有絲分裂期(M)。 細(xì)胞周期非特異性藥物:可作用于細(xì)胞周期中的各個(gè)階段,對整個(gè)細(xì)胞周期中的細(xì)胞均有殺滅作用。 細(xì)胞周期特異性藥物:只針對某一時(shí)期的細(xì)胞有殺傷作用。第6頁/共60頁 根治性化療:對可治愈的敏感性腫瘤,如急淋白血病、惡性淋巴瘤、睪丸癌,
4、使用由作用機(jī)制不同、毒性發(fā)應(yīng)各異、而且單用有效的藥物所組成的聯(lián)合化療方案多個(gè)療程,間歇期盡量縮短以求完全殺滅。 輔助化療:根治性手術(shù)后施行的化療,實(shí)質(zhì)上是根治性治療的一部分。 新輔助化療:是指手術(shù)或放射治療前使用的化療。單用手術(shù)或放療難以根除的腫瘤,化療后有利于隨后的手術(shù)或放療的施行。 姑息性化療:以減輕癥狀、延長生存期、提高生活質(zhì)量為目的的化療。 研究性化療:指探索性的新藥或新化療方案的臨床試驗(yàn)。第7頁/共60頁 劑量強(qiáng)度:每周藥物按體表面積每平方米的劑量(mg/m2. .wk),而不計(jì)較給藥途徑。相對劑量強(qiáng)度是和標(biāo)準(zhǔn)劑量之比。 化療周期:指一次化療藥物治療開始的日期到下一次的化療開始前的一
5、段時(shí)間。周期長短應(yīng)根據(jù)腫瘤的生物學(xué)特性與細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)來確定。 多藥耐藥性:指癌細(xì)胞接觸一種抗癌藥物后,產(chǎn)生對多種結(jié)構(gòu)上迥然不同、作用原理各異的其他抗癌藥物的抗藥性。 個(gè)體化治療:根據(jù)病人的機(jī)體狀況、腫瘤負(fù)荷情況來具體確定化療劑量與化療周期長短。 綜合治療:根據(jù)病人的機(jī)體狀況、腫瘤的病理類型、侵犯范圍和發(fā)展趨向,合理的、有計(jì)劃的綜合應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段,以期較大幅度地提高治愈率和改善病人的生活質(zhì)量。第8頁/共60頁腫瘤內(nèi)科治療適應(yīng)證腫瘤內(nèi)科治療適應(yīng)證 對化療敏感的全身性惡性腫瘤,如白血病、多發(fā)性骨髓瘤 已無手術(shù)和放療指征的播散性的晚期腫瘤或術(shù)后、放療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的病人 對化療療效較差的腫瘤,可
6、采用特殊給藥途徑或特殊給藥方法,以便獲得較好的療效,如原發(fā)性肝癌采用介入治療 癌性胸、腹腔和心包積液,采用腔內(nèi)給藥。 腫瘤引起的上腔靜脈壓迫、呼吸道壓迫、顱內(nèi)高壓的的病人,通過化療減輕癥狀。 有化療、生物治療指征的綜合治療病人,手術(shù)前后需輔助化療的病人。第9頁/共60頁禁忌證禁忌證 白細(xì)胞總數(shù)低于4.0109/L或血小板數(shù)低于801012/L者。 肝、腎功能異常者。 心臟病心功能障礙者,不能選用蒽環(huán)類藥物。 一般狀況衰竭者,有嚴(yán)重感染者。 食管、胃腸道有穿孔傾向的病人。 過敏體質(zhì)應(yīng)慎用。第10頁/共60頁注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) 治療中應(yīng)密切觀察血象、肝腎功能和心電圖變化 年齡65歲以上或一般狀況較差
7、者應(yīng)酌情減量 有骨髓轉(zhuǎn)移者密切注意觀察 既往化療、放療后骨髓抑制嚴(yán)重者用藥應(yīng)注意 全骨盆放療后病人應(yīng)注意血象,并根據(jù)情況用藥 嚴(yán)重貧血的病人應(yīng)先糾正貧血第11頁/共60頁停藥指征停藥指征 白細(xì)胞總數(shù)低于4.0109/L或血小板數(shù)低于801012/L時(shí),應(yīng)停藥觀察。 肝腎功能或心肌損傷嚴(yán)重者。 感染發(fā)熱,體溫在38以上。 出現(xiàn)并發(fā)癥,如胃腸道出血或穿孔,肺大咯血 用藥二周期,腫瘤病變惡化,可停用此方案,改換其他方案。第12頁/共60頁腫瘤內(nèi)科病例書寫要點(diǎn)腫瘤內(nèi)科病例書寫要點(diǎn) 主訴中有癥狀和時(shí)間 診斷時(shí)間和依據(jù)應(yīng)寫清楚,病理結(jié)果要具體描寫 多次抗腫瘤治療的病人,要列表說明 治療起止日期;治療方法;
8、療效評定的結(jié)果; 復(fù)發(fā)日期和部位及緩解期;不良反應(yīng) 近期病情變化和目前癥狀與程度 一般生命體征,身高、體重、體表面積和一般情況評分 腫瘤情況 輔助檢查 化療前計(jì)劃與化療后小結(jié)第13頁/共60頁 化療前計(jì)劃 化療后小結(jié) 診斷 化療日期 診斷依據(jù) 化療方案 化療目的 劑量用法 觀察指標(biāo) 總量周期數(shù) 化療方案 不良反應(yīng) 療效評價(jià) 評價(jià)依據(jù)第14頁/共60頁腫瘤內(nèi)科療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)腫瘤內(nèi)科療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)可測量的病變 完全緩解(CR):所有可見病變完全消失并至少維持4周以上。 部分緩解(PR):腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少50%以上,維持4周以上。 好轉(zhuǎn)(MR):腫瘤病灶兩徑乘積縮小25%以上,但
9、25%,或出現(xiàn)新病灶。 總緩解率:CR+PR第15頁/共60頁不可測量的病變 CR 所有的癥狀、體征完全消失至少4周 PR 估計(jì)腫瘤大小減少50%或大于50%,至少4周。 NC 病情無明顯變化至少4周,估計(jì)腫瘤大小減少不足50%,增大不到25%。 PD 有新病變出現(xiàn),或原有病變估計(jì)增大25%或超過25%。第16頁/共60頁骨轉(zhuǎn)移的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) CR X線或核素掃描等檢查,原有病變完全消失,持續(xù)4周以上。 PR 溶骨性病灶部分縮小、鈣化或成骨病變之密度減低,持續(xù)4周以上。 NC 病變無明顯變化,由于骨病變的變化比較緩慢,所以判定NC至少在開始治療的第8周后。 PD 原有病灶擴(kuò)大及或出現(xiàn)新病灶。第17
10、頁/共60頁緩解期、生存期緩解期、生存期 緩解時(shí)間:CR(完全緩解) 自開始判定CR起至腫瘤開始出現(xiàn)復(fù)發(fā)的時(shí)間。 PR(部分緩解) 自開始判定PR起至腫瘤兩徑乘積增大到治療前1/2以上的時(shí)間。 中位緩解期:將各個(gè)緩解期由小到大排列,取其位置居中的數(shù)值為中位緩解期。 生存時(shí)間:從開始化療至死亡的時(shí)間或末次隨訪的時(shí)間。 無病生存時(shí)間:CR患者從開始化療至開始復(fù)發(fā)或死亡的時(shí)間(未取得CR者無此項(xiàng)指標(biāo))。第18頁/共60頁病人一般情況計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)病人一般情況計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)KPSKPS評評分分 正常,無癥狀及體征 100 能進(jìn)行正?;顒?dòng),有輕微癥狀及體征 90 勉強(qiáng)可進(jìn)行正常活動(dòng),有一些癥狀及體征 80 生活可自
11、理,但不能維持正常生活或工作 70 有時(shí)需人扶助,但大多數(shù)時(shí)間可自理 60 常需人照料 50 生活不能自理,需特別照顧 40 生活嚴(yán)重不能自理 30 病重,需住院積極支持治療 20 病危,臨近死亡 10 死亡 0第19頁/共60頁化療失敗的原因化療失敗的原因 病人方面:骨髓與其他重要器官(肝、脾、腎)的功能不全,一般情況太差,不能耐受治療。 腫瘤方面:原發(fā)性或繼發(fā)性耐藥;增殖比率降低;腫瘤負(fù)荷過大。 藥物方面:選擇性不強(qiáng);對G0期細(xì)胞無效或效力較差;不能作用于“避難所”內(nèi)的瘤細(xì)胞。第20頁/共60頁腫瘤耐藥性腫瘤耐藥性耐藥性是影響化療效果的重要因素之一。其機(jī)制十分復(fù)雜: 藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)或攝取過程障
12、礙 藥物的活化障礙 靶酶的質(zhì)和量的改變 增加利用內(nèi)替的代謝途徑 分解酶增加 修復(fù)機(jī)制增加 由于特殊的膜糖蛋白增加,而使細(xì)胞排出藥物增多 DNA鏈間或鏈內(nèi)交鏈減少 激素受體減少或功能喪失第21頁/共60頁 腫瘤細(xì)胞的耐藥性限制了化療療效的提高,常導(dǎo)致治療失敗。抗腫瘤藥物耐藥是一個(gè)復(fù)雜的問題,涉及基礎(chǔ)核臨床研究的許多方面。不同腫瘤細(xì)胞對同一種藥物可能有不同的耐藥機(jī)制,而一種腫瘤對一種藥物也可能產(chǎn)生多種耐藥機(jī)制。為了成功的克服臨床上腫瘤耐藥,應(yīng)首先確定該腫瘤的耐藥機(jī)制,必要時(shí)聯(lián)合應(yīng)用多種拮抗劑或治療手段。第22頁/共60頁提高內(nèi)科治療效果的策略提高內(nèi)科治療效果的策略 尋找新作用機(jī)制的新藥 發(fā)展已知藥
13、物高效低毒的衍生物 克服耐藥基因 增高劑量強(qiáng)度 針對新的靶點(diǎn) 改進(jìn)給藥途徑 通過生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑重建病人的免疫功能 通過造血干細(xì)胞移植重建正常的骨髓功能 基因治療 化療增敏劑第23頁/共60頁腫瘤綜合治療腫瘤綜合治療 合理有計(jì)劃的綜合治療已在相當(dāng)多的腫瘤中取得較好的療效,近三十年來綜合治療已取代傳統(tǒng)的單一治療,而且在相當(dāng)多的腫瘤中提高了治愈率。綜合治療的原則: 目的明確,安排的順序要符合腫瘤生物學(xué)規(guī)律 病人的機(jī)體狀況:特別是骨髓功能和免疫如何,與腫瘤的對比如何。 局限與播散,哪一個(gè)是主要威脅(或首先需要解決的問題)。 治療給病人帶來的益處或負(fù)擔(dān) 安排要合理,在充分衡量正邪、局限與播散的情況下,如
14、何制定合理、有計(jì)劃的綜合治療方案也很重要,這需要很多學(xué)科的醫(yī)生的充分討論和協(xié)商。第24頁/共60頁綜合治療的幾種模式綜合治療的幾種模式 傳統(tǒng)模式:即對于比較局限的腫瘤先手術(shù),以后根據(jù)手術(shù)情況加用放療及/或化療。乳腺癌是成功的例子。 術(shù)前放化療:對于局部晚期或已有區(qū)域性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病人可先做化療或放療,以后在行手術(shù)。有些腫瘤局部較晚但尚無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,此模式常可取得較好療效。 通過化療及/或放療使不能手術(shù)的病人變?yōu)榭墒中g(shù)成功的例子已有很多,比較突出的是小細(xì)胞肺癌。 同時(shí)放化療,即所謂的尤文氏瘤模式 不能手術(shù)的病人放療和化療的安排,多主張先做化療,或化療與放療同時(shí)進(jìn)行。因放療后的纖維化引起血管閉塞使化
15、療藥物很難進(jìn)入。第25頁/共60頁腫瘤內(nèi)科常見并發(fā)癥與急癥及處理腫瘤內(nèi)科常見并發(fā)癥與急癥及處理惡性腫瘤治療中或抗癌藥物治療中,均可出現(xiàn)一些列并發(fā)癥與急癥。 感染 感染是惡性腫瘤患者最常見的并發(fā)癥和重要死因。這與腫瘤患者存在的易感因素有關(guān): 細(xì)胞和體液免疫缺陷;粒細(xì)胞減少;由腫瘤相關(guān)梗阻所致的自然通道阻塞 ;機(jī)體解剖屏障防御功能的破壞;中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙;脾功能低下及醫(yī)源性因素等。 第26頁/共60頁治療原則 抗感染治療 根據(jù)經(jīng)驗(yàn)盡量使用廣譜抗生素 聯(lián)合用藥 足夠的治療期限 靜脈給藥 消毒隔離措施 增強(qiáng)患者的抵抗能力 注意休息,給予高能量、高蛋白的食物 免疫增強(qiáng)劑 粒細(xì)胞低下者可輸注新鮮血或成
16、分血第27頁/共60頁出血 是惡性腫瘤常見并發(fā)癥,也是致死的主要 原因之一。 原因:1.腫瘤本身所致:腫瘤侵蝕血管,特別是并發(fā)感染、潰瘍,是導(dǎo)致出血的重要因素。 2.腫瘤廣泛侵犯骨髓,導(dǎo)致全血減少 3.腫瘤侵犯脾臟引起脾功能亢進(jìn) 4.腫瘤導(dǎo)致彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC) 5.醫(yī)源性因素:化放療后引起骨髓造血功 能低下第28頁/共60頁治療 一般處理 停用誘發(fā)藥物,采取相應(yīng)止血措施 呼吸道及上消化道大出血,應(yīng)防止窒息 給予抗感染治療 輸注全血或濃縮紅細(xì)胞和血漿擴(kuò)容劑 止血措施 腫瘤侵蝕血管:表淺部位加壓止血;內(nèi)腔臟器采用外科手術(shù)是理想的方法。 血小板減少:針對原發(fā)腫瘤治療;輸注血小板;DIC的治療
17、。第29頁/共60頁胃腸道穿孔胃腸道穿孔腫瘤發(fā)生胃腸道穿孔主要發(fā)生在對化療敏感的腫瘤。約34%的胃腸惡性淋巴瘤出現(xiàn)穿孔。預(yù)防和治療 化療前先行手術(shù)切除,是預(yù)防穿孔的有效方法。 對不宜手術(shù)的患者,開始化療時(shí)宜適當(dāng)減少藥物劑 量,并嚴(yán)密觀察病情變化。 腫瘤合并感染,消化性潰瘍的患者,應(yīng)給予相應(yīng)的 治療。 一旦發(fā)生穿孔,應(yīng)及時(shí)手術(shù)治療。第30頁/共60頁上腔靜脈綜合征上腔靜脈綜合征 是因上腔靜脈阻塞引起的一組癥狀,具有典型的臨床表現(xiàn),往往需及時(shí)處理。 原因:90%以上是由惡性腫瘤所致,其中以支氣管肺癌最多,尤其是小細(xì)胞未分化癌。惡性淋巴瘤占15%,轉(zhuǎn)移性癌占7%。 臨床表現(xiàn):頭頸部甚至雙上肢浮腫,頸
18、部及上胸部靜脈怒張、毛細(xì)血管擴(kuò)張。如出現(xiàn)顱內(nèi)壓升高,可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,伴意識改變、視力下降等。第31頁/共60頁治療 上腔靜脈綜合征需及時(shí)處理,診斷初步確定后不必等待組織學(xué)診斷即可進(jìn)行。 放療 對大多數(shù)惡性腫瘤所致的上腔靜脈壓迫綜合征,放療是首選的治療方法,常可很快緩解癥狀。 化療 對化療敏感的小細(xì)胞未分化肺癌和惡性淋巴瘤患者,化療可以作為首選。對非小細(xì)胞肺癌,當(dāng)壓迫癥狀比較明顯時(shí),也可選用,待癥狀穩(wěn)定后在做放療。 化療時(shí)應(yīng)避免從上肢靜脈尤其是右上肢靜脈給藥,宜選用下肢小靜脈。 手術(shù)治療 外科治療對良性病因和對放、化療不敏感的腫瘤可采用。第32頁/共60頁急性腫瘤溶解綜合征急性腫瘤溶解綜
19、合征 是由于腫瘤細(xì)胞溶解破壞后的產(chǎn)物迅速釋放入血所引起的一種致命的并發(fā)癥。 診斷 凡增殖迅速的腫瘤,強(qiáng)烈化療后數(shù)天出現(xiàn)代謝異常,如血尿酸、血鉀、血磷升高,血鈣下降或伴有腎功能不全者,均應(yīng)考慮本病。 治療 在開始化療前就應(yīng)對本病發(fā)生的可能性加以評估。在化療前48小時(shí)內(nèi),即應(yīng)開始靜脈水化,并糾正酸堿及電解質(zhì)平衡。化療后,每34天重復(fù)化驗(yàn)血電解質(zhì)、尿酸、磷、鈣和肌酐。第33頁/共60頁抗癌藥物的分類抗癌藥物的分類 1 . 細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)分類細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)分類 1) 1) 細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞周期非特異性藥物( (cell cycle nonspecific agents, CCNSA),如阿霉素
20、、環(huán)磷酰胺 2 2)細(xì)胞周期特異性藥物)細(xì)胞周期特異性藥物(cell cycle specific agents, CCSA),如紫杉醇、健擇第34頁/共60頁2 . 藥理學(xué)分類藥理學(xué)分類 1) 1) 烷化劑烷化劑 氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺酰胺 2 2)抗代謝藥)抗代謝藥 氟尿嘧啶、卡莫氟、吉西他氟尿嘧啶、卡莫氟、吉西他濱濱 3 3)抗腫瘤抗生素)抗腫瘤抗生素 阿霉素、絲裂霉素、柔紅霉阿霉素、絲裂霉素、柔紅霉素素 4 4)抗腫瘤植物藥)抗腫瘤植物藥 開普拓、足葉乙甙、開普拓、足葉乙甙、泰索帝泰索帝 5 5)內(nèi)分泌治療藥物)內(nèi)分泌治療藥物 三苯氧胺、依西美坦、奈法三苯氧胺
21、、依西美坦、奈法林林 6 6)金屬絡(luò)合物)金屬絡(luò)合物 順鉑、卡鉑、草酸鉑、萘達(dá)順鉑、卡鉑、草酸鉑、萘達(dá)鉑鉑第35頁/共60頁常用的烷化劑常用的烷化劑 氮芥類 氮芥 苯丙氨酸氮芥 磷雌氮芥 乙撐亞胺類 塞替哌 亞胺醌 丁氧哌烷 甲基磺酸酯類 馬利蘭 蘇消安 甲磺亞胺丙醇 亞硝脲類 卡莫司汀 洛莫司汀 司莫司汀 環(huán)氧化物類 二溴甘露醇 二溴衛(wèi)矛醇 二氮醌第36頁/共60頁常用的抗代謝藥常用的抗代謝藥 二氫葉酸還原酶 氨甲蝶呤 氯甲氨蝶呤 抑制劑 嘧啶拮抗劑 氟尿嘧啶 喃氟啶 卡莫氟 嘌呤拮抗劑 6巰基嘌呤 6硫鳥嘌呤 氟達(dá)拉濱 核酸還原酶抑制劑 羥基脲 羥基胍 吉西他濱 DNA多聚酶抑制劑 阿糖胞
22、苷 依諾他濱 氟環(huán)胞苷 第37頁/共60頁常用的抗腫瘤抗生素常用的抗腫瘤抗生素 蒽環(huán)類 阿霉素 吡喃阿霉素 表阿霉素 阿克拉霉素 絲裂霉素 柔紅霉素 糖肽類 平陽霉素 博來霉素 派來霉素 色肽類 放線菌素D 放線菌素C 糖苷類 光輝霉素 橄欖霉素 亞硝脲類 鏈脲霉素 鏈褐霉素 更新霉素 及其他 新制癌菌素 第38頁/共60頁常用的抗腫瘤植物藥常用的抗腫瘤植物藥 拓?fù)洚悩?gòu)酶 喜樹堿 開普拓 拓?fù)涮乜?抑制劑 拓?fù)洚悩?gòu)酶 足葉乙甙 鬼臼噻吩甙 胺苯丫啶 抑制劑 抑制微管聚合 長春花堿 長春新堿 秋水仙堿 促進(jìn)微管聚合 紫杉醇 泰索帝 第39頁/共60頁常用的內(nèi)分泌治療藥物常用的內(nèi)分泌治療藥物 雌激
23、素類 己烯雌酚 溴醋己烷雌酚 炔雌醇 抗雌激素類 三苯氧胺 托瑞米芬 孕激素類 黃體酮 長效黃體酮 甲地孕酮 雄激素類 甲基睪丸酮 苯丙酸諾龍 達(dá)那唑 抗雄激素類 氟他胺 尼魯米特 螺內(nèi)脂 酮康唑 促黃體激素激動(dòng)劑 亮丙瑞林 奈法林 戈舍瑞林 芳香化酶抑制劑 氨基導(dǎo)眠能 吡魯米特 依西美坦 糖皮質(zhì)激素類 氫化可的松 強(qiáng)的松 地塞米松 其他 奧曲肽 甲狀腺素片第40頁/共60頁抗癌藥物的不良反應(yīng)抗癌藥物的不良反應(yīng) 之一之一 骨髓抑制骨髓抑制 紫杉醇 泰索帝 長春瑞賓 長春地辛 胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 惡心嘔吐惡心嘔吐 順鉑 氮芥 環(huán)磷酰胺 阿霉素 腹瀉腹瀉 阿糖胞苷 開普拓 氮雜胞苷 氨甲蝶呤 便
24、秘便秘 長春花堿 長春新堿 長春地辛 長春瑞賓 泌尿系毒性泌尿系毒性 腎毒性 順鉑 卡鉑 異環(huán)磷酰胺 絲裂霉素 出血性膀胱炎 環(huán)磷酰胺 異環(huán)磷酰胺 神經(jīng)毒性神經(jīng)毒性 周圍神經(jīng)毒性 長春新堿 長春地辛 足葉乙甙 中樞神經(jīng)毒性 異環(huán)磷酰胺 5氟脲嘧啶 氨甲蝶呤第41頁/共60頁抗癌藥物的不良反應(yīng)抗癌藥物的不良反應(yīng) 之二之二 肝毒性 氨甲蝶呤 紫杉醇 環(huán)磷酰胺 絲裂霉素 心臟毒性 阿霉素 表阿霉素 柔紅霉素 米托蒽醌 肺毒性 博萊霉素 平陽霉素 亞硝脲類(大劑量) 其他不良反應(yīng) 脫發(fā) 阿霉素 柔紅霉素 卡鉑 紫杉醇 局部組織壞死 阿霉素 長春花堿 足葉乙甙 過敏反應(yīng) 紫杉醇 泰索帝 足葉乙甙 鬼臼噻
25、吩甙 發(fā)熱 博來霉素 平陽霉素 阿霉素 表阿霉素 血栓性靜脈炎 長春瑞賓 絲裂霉素 鬼臼噻吩甙 聽力減退 順鉑 卡鉑第42頁/共60頁抗癌藥物毒性分級抗癌藥物毒性分級 0度 度 度 度 度血紅蛋白(g/L) 110 95-109 80-94 65-79 65 白細(xì)胞(109/L)4.0 3-3.9 2.0-2.9 1.0-1.9 1.0粒細(xì)胞(109/L)2.0 1.5-1.9 1.0-1.4 0.5-0.9 0.5血小板(1012/L)100 75-99 50-74 25-49 25出血 無 瘀點(diǎn) 輕度 明顯 嚴(yán)重 出血 失血 失血惡心、嘔吐 無 惡心 暫時(shí)性 嘔吐需 難治性 嘔吐 治療 嘔
26、吐第43頁/共60頁 脫發(fā) 無 輕微 中重度 完全脫發(fā) 完全脫發(fā) 脫發(fā) 脫發(fā)、斑禿 可再生 不可再生 皮膚 無 紅斑 干性脫皮 濕性皮炎 剝脫性皮 水皰搔癢 潰 瘍 炎,壞死 過敏 無 水腫 支氣管痙攣 支氣管痙攣 過敏反應(yīng) 無需治療 需治療 發(fā)熱 無 低于38 38-40 高于40 發(fā)熱伴 低血壓第44頁/共60頁抗癌藥物常見不良反應(yīng)處理抗癌藥物常見不良反應(yīng)處理粒細(xì)胞減少 化療前后檢查白細(xì)胞總數(shù)和粒細(xì)胞計(jì)數(shù),每周1-2次,明顯減少時(shí)隔日查1次。 必要時(shí)給予粒細(xì)胞集落刺激因子 白細(xì)胞減少時(shí)應(yīng)減少化療藥物的用量 清除感染源,注意觀察感染的發(fā)生 必要時(shí)給予抗生素第45頁/共60頁血小板減少 化療前
27、后檢查血小板計(jì)數(shù),一般每周1次 注意觀察出血傾向 避免服用阿司匹林或含阿司匹林的藥物 必要時(shí)輸血小板成分血 給止血藥防止出血第46頁/共60頁惡心嘔吐 5HT3拮抗劑的臨床應(yīng)用使得惡心嘔吐的預(yù)防和治療有了很大進(jìn)展。 對于引起嚴(yán)重嘔吐的藥物如順鉑宜在用藥前30分鐘應(yīng)用止吐藥可收到更好的預(yù)防和止吐效果。第47頁/共60頁藥物外滲藥物外滲 許多化療藥物可對組織產(chǎn)生化學(xué)刺激,注入靜脈可引起靜脈炎,漏出或外滲到血管外可引起局部皮下或深部組織紅腫、疼痛,甚至壞死、潰瘍。 一旦發(fā)生藥物外滲,局部皮下腫脹或疼痛一般可立即皮下注射生理鹽水稀釋并冷敷。 并可根據(jù)外滲藥物選用相應(yīng)的解毒劑 個(gè)別局部嚴(yán)重壞死、潰瘍病變
28、,可考慮手術(shù)治療。第48頁/共60頁臨床常用抗癌藥物簡介臨床常用抗癌藥物簡介 第49頁/共60頁順鉑順鉑 中文別名 順氯氨鉑、順式鉑、順式二氨二氯鉑 臨床應(yīng)用 為臨床最常用的藥物之一,對頭頸部腫瘤、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌及消化道腫瘤有效。 不良反應(yīng) 腎毒性:為劑量限制性毒性;骨髓抑制:主要表現(xiàn)為白細(xì)胞下降;聽神經(jīng)毒性:神經(jīng)毒性:主要為周圍神經(jīng)病變,可出現(xiàn)手足麻木及感覺異常。其它:還可引起過敏反應(yīng)等。 劑 量 靜脈注射或滴注:2030mg/次,連用5日為1周期,一般34周重復(fù)。大劑量:80120mg/m2每3周1次。 胸腹腔注射:胸腔3060mg/次,710日1次;腹腔100160mg/次。第5
29、0頁/共60頁阿霉素阿霉素 中文別名 阿得里亞霉素,羥基紅比霉素 臨床應(yīng)用 對急性白血病,淋巴瘤、乳腺癌、骨肉瘤、肺癌及其它實(shí)體瘤均有效。對NHL有效率達(dá)60-70%。 不良反應(yīng) 1)骨髓抑制:約60-80%病人出現(xiàn)白細(xì)胞血小板減少;2)心臟毒性:主要表現(xiàn)為心電圖室上性心動(dòng)過速、室性期外收縮及ST-T改變,嚴(yán)重者可出現(xiàn)心肌炎而發(fā)生心衰。3)ADM還可引起脫發(fā)、惡心、嘔吐。 劑 量 間斷給藥:成人為60-70mg/m2,每3周1次,兒童30mg/m2,連用3日,間隔4周重復(fù)??偭坎怀^450-550mg/m2。第51頁/共60頁足足 葉葉 乙乙 甙甙 中文別名 鬼臼乙叉甙 依托泊甙 商 品 名
30、拉司太特 泛必治 威克 泰爾定 臨床應(yīng)用 對肺癌、睪丸癌、急 粒 、惡性淋巴瘤等有效。 不良反應(yīng) 骨髓抑制,為劑量限制性;胃腸道不良反應(yīng)少見;少數(shù) 病人會出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、皮疹、血壓下降等過敏反應(yīng)。 劑量 靜脈滴注:60120mg/m2,加生理鹽水500ml,連用35日;常用50100mg/日,連用5日,3周重復(fù)??诜很浤z囊劑:50mg/次,2次/日,連用1014天。第52頁/共60頁吉吉 西西 他他 濱濱 中文別名 雙氟胞苷 雙氟脫氧阿糖胞苷 商 品 名 健擇(Gemzar) 臨床應(yīng)用 可用于胰腺癌、 NSCLC 、膀胱癌、乳腺 癌、卵巢癌 的治療。 不良反應(yīng) 骨髓抑制,為劑量限制性;胃腸道反應(yīng);腎臟毒性;還可發(fā)生過敏、流感樣癥狀及周圍性水腫。 劑量 靜脈滴注:1000-1250mg/,每周1次,連續(xù)3周,休息1周后,可重復(fù)。第53頁/共60頁長長 春春 瑞瑞 賓賓 中文別名 異長春花堿 長春烯堿 去甲長春花堿
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