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1、富血小板血漿(PRP)在慢性難愈合創(chuàng)面中的應(yīng)用寶坻區(qū)人民醫(yī)院手足外科2血小板白細(xì)胞纖維蛋白血漿PRP紅細(xì)胞PRP是通過(guò)離心的方法從全血中提取出來(lái)的血小板濃縮液,含高濃度的血小板,白細(xì)胞和纖維蛋白。PRP中含有大量的生長(zhǎng)因子,如血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF),轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-(TGF-),類胰島素生長(zhǎng)因子(IGF),表皮生長(zhǎng)因子(EGF),血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)等 。 什么是富血小板血漿( Platelet rich plasma , PRP)? -4 PRP發(fā)展歷史最早在1982年Matras將FG應(yīng)用于頜面外科取得了良好的臨床療效。1997年Whitman和1998年Marx將PRP應(yīng)用
2、于口腔頜面外科,取得了良好的臨床療效。近十幾年來(lái),PRP發(fā)展迅速,已應(yīng)用到骨和軟組織修復(fù),肌腱韌帶,慢性難愈合傷口等方面在臨床應(yīng)用中取得良好的臨床治療效果?,F(xiàn)在PRP的臨床應(yīng)用越來(lái)越廣,國(guó)際上的大型學(xué)術(shù)會(huì)議都有大量的PRP報(bào)道,特別是在各個(gè)領(lǐng)域的基礎(chǔ)機(jī)制研究和臨床應(yīng)用研究目前正處在白熱化的全球競(jìng)爭(zhēng)狀態(tài)之中。纖維蛋白膠(FG)PRP應(yīng)用于臨床上修復(fù)骨組織 隨后PRP用于骨組織、軟組織創(chuàng)面,肌腱韌帶等 PRP的臨床應(yīng)用越來(lái)越廣同種異體自體?5將組織自身修復(fù)能力調(diào)動(dòng)出來(lái),為生物體自身修復(fù)所用 這也是組織修復(fù)的前沿技術(shù)!PRP的作用機(jī)理 PRP的作用是通過(guò)各種生長(zhǎng)因子的相互作用和相互調(diào)節(jié)下完成的, 生
3、長(zhǎng)因子分泌后立即黏附至靶細(xì)胞膜表面,激活細(xì)胞膜受體。這些膜受體再誘導(dǎo)出內(nèi)在的信號(hào)蛋白,激發(fā)細(xì)胞正常的基因序列表達(dá)。僅使正常愈合過(guò)程加快。 7PRP治療術(shù) 抽取患者自身血液,提取PRP(富血小板血漿),以噴灑或注射的方法應(yīng)用于患者自身,通過(guò)加速人體的自然愈合過(guò)程,促進(jìn)骨和軟組織再生。 提取的這些PRP成分,不僅為組織修復(fù)提供了“濃縮的營(yíng)養(yǎng)”,還為組織修復(fù)搭建了更好的修復(fù)環(huán)境,能有效促進(jìn)和加速組織修復(fù)。8PRP是自源性的,無(wú)疾病傳播、免疫排斥反應(yīng),以及異種基因產(chǎn)品可能改變?nèi)祟愡z傳結(jié)構(gòu)的擔(dān)憂;PRP優(yōu)勢(shì)一9PRP中含有多種高濃度的生長(zhǎng)因子,各種生長(zhǎng)因子的比例與體內(nèi)正常比例相符,使各生長(zhǎng)因子有最佳的協(xié)
4、同作用;PRP優(yōu)勢(shì)二10PRP優(yōu)勢(shì)三PRP可凝固成凝膠狀,粘合組織缺損處,防止血小板流失,使血小板在局部長(zhǎng)時(shí)間分泌生長(zhǎng)因子;11PRP優(yōu)勢(shì)四PRP中含有大量的白細(xì)胞和單核細(xì)胞,可清除局部病原體和局部壞死組織,大大增強(qiáng)局部抗感染能力;12PRP優(yōu)勢(shì)五PRP含有大量纖維蛋白,為修復(fù)細(xì)胞提供良好支架,還可收縮創(chuàng)面,促進(jìn)凝血,刺激組織再生,促進(jìn)傷口閉合。內(nèi)容PRP是安全的,因?yàn)檠“鍋?lái)自患者自體,所以沒(méi)有免疫排斥或疾病傳染的風(fēng)險(xiǎn)。組織的修復(fù)取決于血液能夠很好的供應(yīng)到損傷部位,PRP的加入提供了更高濃度的血小板,通過(guò)激活釋放更多的生長(zhǎng)因子,啟動(dòng)并加速了愈合。有效PRP已逐漸應(yīng)用于口腔、整形、骨科、耳鼻喉
5、科、神經(jīng)外科等領(lǐng)域的組織修復(fù)中PRP的應(yīng)用 PRP骨科適應(yīng)癥關(guān)節(jié)炎、滑膜炎、軟骨損傷、網(wǎng)球肘、肩周炎、跟腱炎、跟痛癥、肩袖損傷、椎間盤退變、腱鞘炎、股骨頭壞死。創(chuàng)傷內(nèi)固定手術(shù)、開(kāi)放創(chuàng)面愈合、關(guān)節(jié)置換術(shù)、骨折保守治療、骨不連的預(yù)防、與植骨材料實(shí)現(xiàn)骨誘導(dǎo)、椎體及關(guān)節(jié)融合、皮瓣手術(shù)。骨不連、關(guān)節(jié)翻修。骨髓炎、關(guān)節(jié)感染、竇道、不愈合創(chuàng)面、褥瘡、糖尿病足。二期手術(shù)疑難雜癥運(yùn)動(dòng)損傷,慢性損傷一期手術(shù)Source : Arthur D.Little1516PRP替代療法對(duì)糖尿病足潰瘍患者的經(jīng)濟(jì)效益分析分析結(jié)果顯示,在5年內(nèi),PRP治療平均總成本為 $15,159,對(duì)照組治療成本為 $33,214,PRP療法
6、能夠節(jié)省 $18,055。這是因?yàn)镻RP療法提高了潰瘍愈合率,降低了潰瘍復(fù)發(fā)。Dougherty EJ. Adv Skin Wound Care.2008 Dec;21(12):568-755年內(nèi),平均總成本投入17成本Per Prodocol Majority Wound GroupPRP凝膠$ 15,159生理鹽水凝膠$ 33,214替代療法標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理$ 40,073超聲波治療$ 32,659人成纖維細(xì)胞來(lái)源的皮膚替代品$ 40,569同種異體雙層培養(yǎng)皮膚替代品$ 24,374雙層細(xì)胞基質(zhì)$ 37,340重組人類血小板衍生生長(zhǎng)因子$ 47,252負(fù)壓傷口治療$ 22,5885年內(nèi)平均每種療法
7、的傷口護(hù)理成本和QALYs數(shù)據(jù)PRP替代療法的經(jīng)濟(jì)學(xué)研究分析表明,PRP療法比所考慮到的其它療法成本更低,并更有效。Dougherty EJ. Adv Skin Wound Care.2008 Dec;21(12):568-75慢性難愈合創(chuàng)面的常見(jiàn)類型創(chuàng)傷性潰瘍 67.5%壓力性潰瘍 9.2%糖尿病性潰瘍 4.9%靜脈性潰瘍 6.5%其他原因 11.9% 付小兵進(jìn)一步重視體表難愈合創(chuàng)面的發(fā)生機(jī)制及研究慢性難愈合創(chuàng)面的年齡分布創(chuàng)傷性潰瘍以20-50歲的年輕人為主糖尿病足、壓迫性和靜脈性潰瘍則以60歲以上老人為主 其中:糖尿病足患者中,血管性占20.5%,神經(jīng)性占19.1%,混合型占60.4%。有
8、15%的糖尿病病患者一生可能發(fā)生糖尿病足,同時(shí)其截肢風(fēng)險(xiǎn)高10-15倍。導(dǎo)致創(chuàng)面經(jīng)久不愈合的因素營(yíng)養(yǎng)不良組織灌流量不足及缺血再灌注細(xì)菌負(fù)荷及感染異物及壞死組織存留創(chuàng)口液及金屬蛋白酶糖尿病細(xì)胞衰老上皮內(nèi)翻生長(zhǎng)糖尿病性創(chuàng)面難以愈合的機(jī)制糖尿病患者由于糖基化終末產(chǎn)物AGEs與bFGF形成。 AGEs-bFGF復(fù)合物是造成糖尿病性創(chuàng)面難愈合的重要因素。應(yīng)對(duì)方案(一)全身性處理 白蛋白 血紅蛋白 紅細(xì)胞 白細(xì)胞 血小板 甲狀腺素 血糖 電解質(zhì)及微量元素、維生素。應(yīng)對(duì)方案(二)局部處理改善組織灌注感染的控制壞死組織清除及引流負(fù)壓治療生長(zhǎng)因子治療轉(zhuǎn)基因治療生物工程治療干細(xì)胞治療中醫(yī)藥膏治療適合采用PRP解決
9、的難愈合創(chuàng)面所有類型的難愈合創(chuàng)面均可在充分病因治療的前提下采用PRP。PRP的應(yīng)用時(shí)機(jī)分析病因病因的處理傳統(tǒng)治療無(wú)效PRP 治 療全身性局部因素風(fēng)險(xiǎn)去除PRP的應(yīng)用流程 全身疾病的處理: 1、糾正白蛋白降低 30g/L. 2、血紅蛋白60g/L. 3、白細(xì)胞300X109/L 4、血糖肱踝指數(shù)1.3 , 血管腔狹窄超過(guò)75%的PRP治療無(wú)效) 3、感染控制: 慢性難愈合創(chuàng)面中常見(jiàn)致病菌中 PRP有抑菌能力的是:金葡菌 表葡菌大腸桿菌 PRP導(dǎo)致細(xì)菌增值的是:綠膿桿菌、厭氧菌、真菌而其他致病菌缺乏相關(guān)PRP抑菌能力的相關(guān)研究因此在應(yīng)用PRP前應(yīng)最大程度的保證創(chuàng)面的無(wú)感染狀態(tài)!同時(shí)導(dǎo)致創(chuàng)面感染為P
10、RP在體表治療中的最大風(fēng)險(xiǎn)!慢性難愈合創(chuàng)面的常見(jiàn)致病菌G+ 金黃色葡萄球菌糞腸球菌尿腸球菌溶血葡萄球菌表皮葡萄球菌 G- 銅綠假單胞大腸埃希鮑曼不動(dòng)桿菌奇異變形桿菌肺炎克雷伯陰溝桿菌摩根摩根菌醋酸鈣不動(dòng)桿菌弗勞第枸櫞酸桿菌 不活躍大腸埃希產(chǎn)酸克雷伯菌 真菌 近平滑念珠球菌熱帶念珠球菌白色念珠球菌克柔念珠球菌1金葡菌2大腸埃希3銅綠假單胞結(jié)論:激活成凝膠狀后,應(yīng)用于體表感染的創(chuàng)面時(shí),抑菌能力更加。 拮抗了白細(xì)胞后,對(duì)于銅鋁假單胞的抑制作用明顯減弱。說(shuō)明血小板中的成分對(duì)于它的抑菌能力弱。川大華西醫(yī)院-楊閻峙、劉衡川、劉關(guān)鍵、冉興無(wú)。PRP應(yīng)用的感染風(fēng)險(xiǎn)控制1、創(chuàng)面的徹底清創(chuàng)。 手術(shù)、超聲刀、負(fù)壓吸
11、引。2、避免感染壞死創(chuàng)面清創(chuàng)后立即應(yīng)用PRP。 任何醫(yī)生不一定能保證清創(chuàng)后留下一個(gè)絕對(duì)清潔 的創(chuàng)面,同時(shí)新鮮創(chuàng)面的抗感染能力低下。同時(shí) 清創(chuàng)早期滲液多,PRP易被滲液所影響。而且急性炎癥期,PRP中的白細(xì)胞有可能導(dǎo)致局部炎癥增加。 一類手術(shù)創(chuàng)面除外。PRP應(yīng)用的感染風(fēng)險(xiǎn)控制3、建議每個(gè)患者常規(guī)進(jìn)行創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng),最好保證創(chuàng)面2次培養(yǎng)無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)。4、應(yīng)用時(shí)的無(wú)菌操作控制。 操作環(huán)境、皮膚準(zhǔn)備、創(chuàng)面沖洗消毒、干燥、嚴(yán)格的無(wú)菌制備及應(yīng)用、選用合適的覆蓋材料。 PRP應(yīng)用的感染風(fēng)險(xiǎn)控制5、及時(shí)的創(chuàng)面觀察與處理。、 正常的PRP早期是紅色、逐漸由于血紅蛋白中鐵的氧化而呈黑色,當(dāng)發(fā)現(xiàn)PRP顏色為黃、綠、白色
12、改變,及滲液非常多時(shí),應(yīng)打開(kāi)覆膜。懷疑感染應(yīng)做細(xì)菌培養(yǎng)分析,創(chuàng)面由醫(yī)生憑常規(guī)創(chuàng)面處理經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行處置。PRP的應(yīng)用方案最佳應(yīng)用時(shí)機(jī): 經(jīng)過(guò)清創(chuàng)后、感染得到有效控制,滲液不多,沒(méi)有大面積骨骼及肌腱外露,且有少量肉芽生長(zhǎng)的創(chuàng)面。應(yīng)用的間隔: 目前的研究發(fā)現(xiàn)PRP作用于創(chuàng)面后,組織中頭3天生長(zhǎng)因子水平及組織敏感程度最高,同時(shí)測(cè)定的生長(zhǎng)因子濃度有效增高時(shí)間能維持2周。 早期是PDGF發(fā)揮主要作用,后期是TGF-發(fā)揮作用。 而組織修復(fù)最快也是在應(yīng)用后的1-3,9-15天! 1-2周應(yīng)用一次都可以!數(shù)據(jù)來(lái)自華西醫(yī)院冉興無(wú)教授的文章組織內(nèi)注射PRP的作用時(shí)間PRP直接釋放的生長(zhǎng)因子:天。誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞到局部釋放大
13、量的生長(zhǎng)因子天。高濃度的生長(zhǎng)因子對(duì)于組織細(xì)胞的刺激可增加自分泌及旁分泌周。療效的判斷是否有效的判斷應(yīng)該是在應(yīng)用后的2周-3周!需要多中心數(shù)據(jù)支持禁忌癥絕對(duì)禁忌血小板減少或形態(tài)功能異常嚴(yán)重貧血血源性感染凝血酶過(guò)敏已知的PRP無(wú)抑菌能力的感染創(chuàng)面創(chuàng)面有異物或者壞死組織未被清除大面積的骨骼及肌腱外露創(chuàng)面惡性腫瘤種植創(chuàng)面相對(duì)禁忌無(wú)法有效恢復(fù)組織灌注的創(chuàng)面嚴(yán)重的全身性性疾病沒(méi)有得到很好的控制新的研究 有的研究發(fā)現(xiàn),去除白細(xì)胞的PRP,同時(shí)保持一定的抑菌能力,有的學(xué)者認(rèn)為血小板中有的成分有直接的抑菌或殺菌能力,并有文獻(xiàn)報(bào)道,采用PRP治療創(chuàng)面的多重耐藥菌取得很好的療效,從而提出血小板中存在生物抗生素的概念
14、,但尚未分離且證明其成分的存在,故在臨床應(yīng)用中,仍然不建議采用PRP去治療感染的創(chuàng)面!38三類醫(yī)療器械,內(nèi)部含 制作包和噴槍包。離心機(jī)操作簡(jiǎn)單,無(wú)需醫(yī)務(wù)人員設(shè)置參數(shù),只需兩次按鍵即可完成離心過(guò)程,便于醫(yī)務(wù)人員使用。兩個(gè)產(chǎn)品的最佳配合使PRP的制作更加簡(jiǎn)單安全。能為患者提供高質(zhì)量PRP,最大限度發(fā)揮其療效。威高PRP制備產(chǎn)品富血小板血漿(PRP)制備用套裝富血小板血漿(PRP)制備專用離心機(jī)39制備條件在無(wú)菌條件下,采用優(yōu)良的二次離心法,能獲得穩(wěn)定高效的PRP。治療用量抽取全血50ml,PRP套裝可制作出最多達(dá)10ml的PRP,能滿足臨床上大部分骨折及傷口修復(fù)的需要。技術(shù)優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品優(yōu)勢(shì) 患者男,50歲,因車禍致左脛腓骨骨折。完善術(shù)前檢查后,行脛骨髓內(nèi)釘和腓骨鋼板切開(kāi)復(fù)位內(nèi)固定術(shù),術(shù)后1年X線示脛骨與腓骨均骨不連。收入院后手術(shù),去除脛骨髓內(nèi)釘,切開(kāi)骨不連處,清除骨折斷端纖維組織,可見(jiàn)骨缺損較大。用鉆頭打磨斷端至滲血。取周圍骨痂打碎與PRP混合后植入脛骨骨折端,多余的PRP噴入頸骨折端周圍和脛骨骨不連處。術(shù)后10個(gè)月,X片顯示脛腓骨愈合。40Fig 1脛腓骨骨折 Fig 2骨折術(shù)后1年,脛骨和腓骨骨不連 Fig3手術(shù)去除脛骨骨髓內(nèi)釘,骨折端不健康組織后骨缺損 Fig 4PRP注射入骨折端 Fig 5. PRP骨折術(shù)后X片 Fig 6. 術(shù)后10個(gè)月,脛腓骨完全愈合臨床案例 一 骨折患者
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