GMPC標(biāo)準(zhǔn)幻燈片

1、GMPC 標(biāo)準(zhǔn)講解標(biāo)準(zhǔn)講解主講人：鄧文海 GMPC顧問(wèn)GMP簡(jiǎn)介 GMP (Good Manufacturing Practices) 即良好操作規(guī)范：在國(guó)際上，GMP已成為藥品、食品和化妝品質(zhì)量和衛(wèi)生管理的基本準(zhǔn)則，是一套系統(tǒng)的、科學(xué)的管理制度。為藥品、食品和化妝品的生產(chǎn)提出基本的衛(wèi)生要求。實(shí)施GMP可以確保生產(chǎn)出來(lái)的產(chǎn)品是安全的、可靠的和合符衛(wèi)生要求的。GMP的歷史和發(fā)展l美國(guó)國(guó)會(huì)于1963年頒布了世界上第一部GMP。l1967年世界衛(wèi)生組織(the World Health Organization,WHO)在出版的國(guó)際藥典(1967年版)的附錄中進(jìn)行了收載。l1969年第22屆世界衛(wèi)生

2、大會(huì)WHO建議各成員國(guó)的藥品生產(chǎn)采用GMP制度。l1975年11月WHO正式公布GMP。l1977年第28屆世界衛(wèi)生大會(huì)時(shí)WHO再次向成員國(guó)推薦GMP，并確定為WHO的法規(guī)。GMP經(jīng)過(guò)修訂后，收載于世界衛(wèi)生組織正式記錄第226號(hào)附件12中。l此后，英國(guó)、日本及大多數(shù)歐洲國(guó)家開(kāi)始宣傳、認(rèn)識(shí)、起草本國(guó)的GMP,歐洲共同體委員會(huì)頒布了歐共體的GMP。到1980年有63個(gè)國(guó)家頒布了GMP。目前，已有100多個(gè)國(guó)家實(shí)行了GMP制度。l美國(guó)己于1992年制定化妝品的GMP指引。l歐盟在1995年制定了化妝品的GMP指引。歐盟76/768/EEC指令l在歐盟成員國(guó)出售的化妝品，不論是當(dāng)?shù)厣a(chǎn)或是從海外進(jìn)口的

3、，都必須符合歐洲關(guān)于化妝品的指令76/768/EEC條款的要求。l76/768/EEC于1976年制定，該指令規(guī)范及闡述其成員國(guó)和生產(chǎn)商(進(jìn)口商)的法律責(zé)任。l76/768/EEC條款7a規(guī)定生產(chǎn)商或其代理人或進(jìn)口商必須向歐盟成員國(guó)的相關(guān)執(zhí)法機(jī)構(gòu)提供相關(guān)證明資料表明其生產(chǎn)方式符合歐盟或其成員國(guó)的GMP的要求。推行GMPC的優(yōu)點(diǎn)l確保產(chǎn)品安全；l提高產(chǎn)品質(zhì)量；l消除危險(xiǎn)事故；l降低產(chǎn)品對(duì)消費(fèi)者造成的傷害或死亡的風(fēng)險(xiǎn)；l降低產(chǎn)品公眾回收的風(fēng)險(xiǎn)；l符合法規(guī)和貿(mào)易準(zhǔn)則；l良好的工作環(huán)境；l有效控制成本和國(guó)際認(rèn)可；l增強(qiáng)產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力；l有效的產(chǎn)品追溯；GMPC的范圍l 廠房和設(shè)施 l 器具l 原材料的控制

4、l 規(guī)程和程序 l 儲(chǔ)存l 質(zhì)量控制l 廢物處理l 衛(wèi)生與蟲(chóng)害控制l 采購(gòu) l 不合格的產(chǎn)品管理l 回收的跟蹤l 人員 l 培訓(xùn)和記錄l 分包l 文件控制l 審核GMPC的五個(gè)部分l 質(zhì)量體系l 采購(gòu)l 生產(chǎn)l 分包生產(chǎn)l 質(zhì)量管理1質(zhì)量體系內(nèi)容l 員工l 建筑物/廠房l 生產(chǎn)設(shè)備l 規(guī)程與程序1質(zhì)量體系人員l在組織架構(gòu)圖上可以知道其職位l知道其職能和任務(wù)l能使用與員工工作有關(guān)的指引、資料和數(shù)據(jù)l鼓勵(lì)匯報(bào)異常和不符合的情況l良好的個(gè)人衛(wèi)生l有后備人員l消除交流障礙l確定培訓(xùn)需求和提供培訓(xùn)l配合員工適當(dāng)?shù)娜蝿?wù)和職能l內(nèi)部和外部的培訓(xùn)l持續(xù)性 1質(zhì)量體系建筑物/廠房 維護(hù)l 有序l 清潔和消毒l

5、適當(dāng)?shù)臏囟葪l件l 良好的衛(wèi)生條件1質(zhì)量體系建筑物/廠房避免l 積水問(wèn)題l 空氣中的灰塵l 昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物的存在l 污垢的積聚l與產(chǎn)品接觸的材料受到產(chǎn)品的腐蝕1質(zhì)量體系建筑物/廠房提供l適宜的自然的和人工的照明l足夠的洗手池（熱水和冷水），洗手和清潔干手的物品提供l設(shè)計(jì)避免不必要的移動(dòng)和交叉流動(dòng)l地面、墻、天花板、門(mén)和窗易于洗刷、消毒，盡量避免污垢的積聚、霉菌孳生剝落,使其發(fā)生機(jī)會(huì)減到最小l實(shí)驗(yàn)室要有適合的面積、更嚴(yán)格的環(huán)境條件控制、污染控制，確保可靠的分析1質(zhì)量體系生產(chǎn)設(shè)備l 依設(shè)備計(jì)劃的用途而設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)l 避免產(chǎn)品污染/變質(zhì)l 遵循生產(chǎn)流程而按放l 進(jìn)行常規(guī)的保養(yǎng)和維護(hù)（預(yù)先確定程序）

6、l 用于生產(chǎn)和檢查的測(cè)量工具應(yīng)適當(dāng)、準(zhǔn)確和可靠l 開(kāi)工前應(yīng)檢查設(shè)備和儀器是否處于良好的工作狀態(tài)l 應(yīng)進(jìn)行必要的清洗以避免產(chǎn)品污染 1質(zhì)量體系程序和過(guò)程l所有的文件必須易于取用l包括說(shuō)明書(shū)、程序和工藝、組織機(jī)構(gòu)、人事文件等1質(zhì)量體系程序和過(guò)程l程序和指引： 抽樣程序 驗(yàn)證程序 校準(zhǔn)程序 清潔和消毒程序 生產(chǎn)活動(dòng)有關(guān)的程序 產(chǎn)品回收 包裝材料、原料和成品符合性程序 1質(zhì)量體系程序和過(guò)程過(guò)程l一個(gè)過(guò)程可以包括幾個(gè)操作l生產(chǎn)、包裝、儲(chǔ)存、設(shè)備維護(hù)和廠房的過(guò)程應(yīng)清晰地規(guī)定l能適應(yīng)改變和生產(chǎn)要求l核對(duì)和修改l程序和過(guò)程應(yīng)形成文件2采 購(gòu)內(nèi)容l合同要求l采購(gòu)文件2采 購(gòu)合同要求l規(guī)格的制定l技術(shù)合同條款的制

7、定l供應(yīng)商和分包商的批準(zhǔn)l顧客和供應(yīng)商之間的關(guān)系和交易之確立l沒(méi)有顧客同意不得進(jìn)行分包l在供應(yīng)商和分包商的生產(chǎn)場(chǎng)地進(jìn)行檢驗(yàn)和測(cè)試l對(duì)供應(yīng)商和分包商的質(zhì)量體系進(jìn)行審核2采 購(gòu)采購(gòu)文件l清楚地描述產(chǎn)品l包括了適當(dāng)?shù)臄?shù)據(jù)l有程序確定職責(zé)，關(guān)于采購(gòu)合同的正式確立、必要的資料類(lèi)型、要求、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、合同的發(fā)布的方式3生 產(chǎn)內(nèi)容l來(lái)料接收l(shuí)生產(chǎn)程序l包裝l成品儲(chǔ)存3生 產(chǎn)來(lái)料接收原料、包裝材料和大件或散裝產(chǎn)品：l根據(jù)已制定的程序和現(xiàn)行的安全法規(guī)接收l(shuí)記錄每次交貨l根據(jù)貨單核對(duì)是否符合，包括包裝的條件l如果懷疑有質(zhì)量問(wèn)題，保留樣品l對(duì)有影響產(chǎn)品質(zhì)量要異常的產(chǎn)品應(yīng)該標(biāo)注3生 產(chǎn)來(lái)料接收原料、包裝材料和大件或散裝

8、產(chǎn)品-記錄l產(chǎn)品的名稱(chēng)（交貨單/包裝）l產(chǎn)品名稱(chēng)（公司內(nèi)部）如果不同于供應(yīng)商賦予的產(chǎn)品名稱(chēng)或代碼l收貨日期l供應(yīng)商名稱(chēng)l批號(hào)l總數(shù)量（箱數(shù)）3生 產(chǎn)來(lái)料接收原料、包裝材料和大件或散裝產(chǎn)品-特別措施l對(duì)接收的散裝材料額外的預(yù)防措施l驗(yàn)證形式取決于供應(yīng)商/承包商的核準(zhǔn)系統(tǒng)和質(zhì)量體系l來(lái)料之內(nèi)部標(biāo)識(shí)和儲(chǔ)存應(yīng)遵循規(guī)定的程序3生 產(chǎn)來(lái)料接收水l水供應(yīng)必須保證生產(chǎn)的產(chǎn)品符合規(guī)定的要求l水供應(yīng)系統(tǒng)可以根據(jù)規(guī)定的程序進(jìn)行消毒l管道應(yīng)避免淤塞和污染的危險(xiǎn)l水系統(tǒng)使用的材料不應(yīng)該影響到水質(zhì)l水管應(yīng)進(jìn)行標(biāo)識(shí)（熱/冷/去離子水/清潔水/冷卻用水和蒸氣l根據(jù)書(shū)面程序?qū)λM(jìn)行微生物和化學(xué)測(cè)試l如不符合標(biāo)準(zhǔn)，采取糾正行動(dòng)3

9、生 產(chǎn)來(lái)料接收貨倉(cāng)和儲(chǔ)存l程序規(guī)定來(lái)料的適當(dāng)儲(chǔ)存條件l清潔和整齊的倉(cāng)庫(kù)l達(dá)到當(dāng)前的安全法規(guī)l存放條件適于產(chǎn)品的要求l進(jìn)/出的通道清楚的區(qū)別l便于分批的放置l材料必須在使用前批核3生 產(chǎn)來(lái)料接收貨倉(cāng)和儲(chǔ)存l定期的存貨檢查l先入先出l剩余的材料和包裝材料-返還到貨倉(cāng)并有適當(dāng)?shù)臉?biāo)明、批號(hào)和數(shù)量l所有包裝應(yīng)密封和保特清潔，以及原包裝上相同的特殊的使用和安全指引3生 產(chǎn)生產(chǎn)過(guò)程準(zhǔn)備l原材料標(biāo)識(shí)和根據(jù)配方定量l有清潔的和有適當(dāng)標(biāo)簽的容器內(nèi)進(jìn)行測(cè)量和稱(chēng)量，或直接在用于生產(chǎn)設(shè)備中測(cè)量或稱(chēng)量l避免污染l任何已經(jīng)打開(kāi)的包裝應(yīng)妥善地密封，重新儲(chǔ)存在不會(huì)導(dǎo)致污染和條件下，或重新進(jìn)入存貨管理系統(tǒng)3生 產(chǎn)生產(chǎn)過(guò)程實(shí)際的生

10、產(chǎn)過(guò)程l所有必要的原材料已備齊l所有需要的文件已到位l設(shè)備在良好工作狀態(tài)l設(shè)備清潔和消毒（必要時(shí)）l無(wú)關(guān)的東西應(yīng)清除3生 產(chǎn)生產(chǎn)過(guò)程實(shí)際的生產(chǎn)過(guò)程l必要的設(shè)備和配方l產(chǎn)品明確的命名l原材料工作表應(yīng)注明批號(hào)和使用數(shù)量l每個(gè)步驟的詳細(xì)的生產(chǎn)程序（如：加料順序、溫度、速度、混合時(shí)間、取樣和驗(yàn)證、設(shè)備清潔程序等）l散裝產(chǎn)品的轉(zhuǎn)移3生 產(chǎn)生產(chǎn)過(guò)程散裝產(chǎn)品的存放l當(dāng)?shù)却b時(shí)臨時(shí)的存放l程序說(shuō)明設(shè)備的性能存放條件長(zhǎng)時(shí)間存放后要求測(cè)試3生 產(chǎn)包裝l在進(jìn)行包裝前，設(shè)備應(yīng)進(jìn)行檢驗(yàn)是否合符要求l包裝要求的材料應(yīng)該適當(dāng)?shù)淖R(shí)別l包裝線進(jìn)行清理l產(chǎn)品名稱(chēng)顯示于生產(chǎn)線上或包裝處3生 產(chǎn)成品的儲(chǔ)存l成品儲(chǔ)存和運(yùn)輸程序應(yīng)該規(guī)

11、定確保產(chǎn)品的質(zhì)量的條件l成品應(yīng)根據(jù)已制定的、有效率的、定期更新的程序而接收及檢查是否符合l確保產(chǎn)品在最后檢驗(yàn)后仍符合規(guī)格。l確保成品的有效的周轉(zhuǎn)3生 產(chǎn)分 包 生 產(chǎn)l分包操作應(yīng)該適當(dāng)?shù)囊?guī)定以便與產(chǎn)品質(zhì)量規(guī)格一致l承包商和分包商草擬一個(gè)技術(shù)規(guī)范文本列明：生產(chǎn)要求的條件職責(zé)所有職責(zé)通過(guò)合約的形式受到約束3生 產(chǎn)分包商l分包商應(yīng)有必要的廠房、裝置和人員等l承包商評(píng)估分包商之能力l承包商提供所有生產(chǎn)的資料予分包商l分包商應(yīng)遵循技術(shù)規(guī)范文本中的程序l分包商必須允許承包商根據(jù)技術(shù)規(guī)范文本對(duì)其設(shè)施進(jìn)行檢驗(yàn)和審核 5質(zhì)量管理內(nèi)容l 質(zhì)量控制l 儀器和試劑l 控制活動(dòng)l 監(jiān)控記錄l 抽樣和樣品庫(kù)l 測(cè)試記錄l

12、 監(jiān)控和數(shù)據(jù)利用l 文件控制l 不合格品的管理l 衛(wèi)生l 審核5質(zhì)量管理質(zhì)量控制l檢驗(yàn)的結(jié)果和已檢驗(yàn)的原材料、包裝材料、散裝產(chǎn)品和成品的批次抽樣品應(yīng)進(jìn)行記錄和保存好l實(shí)驗(yàn)室通過(guò)參與生產(chǎn)過(guò)程優(yōu)化，分析生產(chǎn)問(wèn)題和參與質(zhì)量審核，以協(xié)助生產(chǎn)部門(mén)l檢驗(yàn)應(yīng)依據(jù)書(shū)面的程序進(jìn)行5質(zhì)量管理儀器和試劑 控制程序應(yīng)用于以下方面：l廠房：清潔、通風(fēng)、照明、供熱等l器具：電子儀器、泵、管子、洗滌器、水純化系統(tǒng)等l生產(chǎn)、包裝等l測(cè)量工具：定期校準(zhǔn)確和保養(yǎng)良好5質(zhì)量管理儀器和試劑l確定測(cè)量的準(zhǔn)確度l不符合的測(cè)量工具應(yīng)明確標(biāo)識(shí)如“故障”l校正程序應(yīng)該規(guī)定：儀器名稱(chēng)儀器編號(hào)校正指引校正頻率和允許的偏差超出偏差所采取的措施5質(zhì)量

13、管理儀器和試劑l在器具上標(biāo)貼校正標(biāo)簽：最近的校正日期進(jìn)行校正的人員的簽名下次校正日期5質(zhì)量管理儀器和試劑l包含一個(gè)標(biāo)簽說(shuō)明：試劑/溶液的名稱(chēng)濃度有效日期配制人員的簽名l實(shí)驗(yàn)室有測(cè)試方法指引5質(zhì)量管理控制活動(dòng)l在生產(chǎn)期間，由實(shí)驗(yàn)室和生產(chǎn)員工進(jìn)行的，所有列于質(zhì)量管理文件之活動(dòng)l用以決定原材料、包裝材料和產(chǎn)品是否符合標(biāo)準(zhǔn)l包括生產(chǎn)和包裝工作的正常運(yùn)作的驗(yàn)證5質(zhì)量管理控制活動(dòng)要求的資料：l技術(shù)規(guī)格l抽樣程序l檢驗(yàn)方法l制定限制值l監(jiān)控儀器使用指引l監(jiān)控儀器校正/維護(hù)程序l在生產(chǎn)期間的監(jiān)控指引5質(zhì)量管理控制活動(dòng)技術(shù)規(guī)范的要求：l內(nèi)部代碼或名稱(chēng)l質(zhì)量特性，和制定限制值l再檢驗(yàn)之頻率l特定的抽樣指引5質(zhì)量管

14、理控制活動(dòng)l控制活動(dòng)的結(jié)果：符合：接受?chē)?yán)重不符合：拒收輕微不符合：不符合處不會(huì)影響到成品質(zhì)量，一個(gè)批量或可例外接受l準(zhǔn)予受權(quán)使用的人員必須明確5質(zhì)量管理監(jiān)控記錄l內(nèi)部代碼l批號(hào)和日期l參考技術(shù)指標(biāo)/檢驗(yàn)方法l檢驗(yàn)、測(cè)量或驗(yàn)證結(jié)果l監(jiān)控員之觀察結(jié)果和簽名l明確決定接受或拒收（如是接受測(cè)試）5質(zhì)量管理抽樣和樣品庫(kù)l抽樣按照書(shū)面的抽樣程序進(jìn)行l(wèi)授權(quán)人員進(jìn)行抽樣l抽樣數(shù)量（分析量的兩份）l使用的儀器l特別的預(yù)防（例如：易受微生物破壞的物料）l特定的抽樣條件（例如：均勻性）5質(zhì)量管理抽樣和樣品庫(kù)樣品的標(biāo)識(shí)l材料或產(chǎn)品之名稱(chēng)l批號(hào)（原料的內(nèi)部批號(hào)要確?？勺匪菪裕﹍抽樣日期l抽樣人之簽名5質(zhì)量管理抽樣和樣品

15、庫(kù)樣品的儲(chǔ)存：l每批次樣品的儲(chǔ)存l在一個(gè)適當(dāng)?shù)膮^(qū)域內(nèi)（板房）l只可授權(quán)的人員才可進(jìn)入l樣品的數(shù)量可足夠重復(fù)測(cè)試5質(zhì)量管理測(cè)試記錄l所有分析的記錄應(yīng)保存l規(guī)定儲(chǔ)存的時(shí)間（一年以上） 5質(zhì)量管理監(jiān)控和數(shù)據(jù)利用 數(shù)據(jù)分析可以：l質(zhì)量水平的測(cè)量l決定必要的糾正行動(dòng)l監(jiān)控糾正行動(dòng)的結(jié)果l資料允許高級(jí)管理人員判定公司的表現(xiàn)，設(shè)定優(yōu)先次序和評(píng)定其效果5質(zhì)量管理文件控制 跟進(jìn)文件：l改善生產(chǎn)操作的管理l每一批生產(chǎn)和包裝過(guò)程的數(shù)據(jù)必須記錄l在不同生產(chǎn)文件之間有聯(lián)系系統(tǒng)-可溯性l生產(chǎn)文件的編輯或有效地保存于各個(gè)相關(guān)的部門(mén)5質(zhì)量管理文件控制 跟進(jìn)文件-記錄：l在生產(chǎn)過(guò)程和包裝期間進(jìn)行測(cè)量和驗(yàn)證l由自動(dòng)化生產(chǎn)裝置和控

16、制儀器取得之記錄l工藝和包裝人員的備注和觀察情況5質(zhì)量管理文件控制 文件管理：l所有活動(dòng)必須記錄l文件應(yīng)針對(duì)公司的結(jié)構(gòu)和資源l所有文件必須定期更新l撤回過(guò)期文件l文件存檔清單應(yīng)及時(shí)更新l特定的程序用于文件管理5質(zhì)量管理文件控制 文件管理的程序：l草擬文件人員l簽署文件人員l接受文件人員l文檔位置l文件歸檔的方法5質(zhì)量管理文件控制 文件的更改l更改的性質(zhì)l負(fù)責(zé)更改的人員l更改的理由l修訂版號(hào)l生效日期 5質(zhì)量管理不合格品的管理l建立不合格品的管理系統(tǒng)l書(shū)面的不合格品的管理程序，包括：在不同生產(chǎn)文件之間有聯(lián)系系統(tǒng)-可追溯生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)生的異?？蛻敉对V5質(zhì)量管理衛(wèi)生l化妝品必須不能：對(duì)人體健康造成損害變質(zhì)l每個(gè)生產(chǎn)階段應(yīng)在最好可能性的衛(wèi)生條件下進(jìn)行l(wèi)廠房、裝置、器具和儀器應(yīng)保持干凈和在良好的工作狀態(tài)下l保護(hù)所有