大環(huán)內酯類、林可

1、第一節(jié) 大環(huán)內酯類抗生素按結構分類1、14元大環(huán)內酯類：紅霉素等2、15元大環(huán)內酯類：阿奇霉素等3、16元大環(huán)內酯類：乙酰螺旋霉素等1第一節(jié) 大環(huán)內酯類抗生素按發(fā)展分類1、第一代大環(huán)內酯類：紅霉素2、第二代大環(huán)內酯類：半合成（克拉霉素、阿奇霉素）3、第三代大環(huán)內酯類：酮基大環(huán)內酯類2一、抗菌作用及機制一般濃度抑菌，高濃度殺菌抗菌譜 1、G+：金葡菌、肺炎球菌、白喉桿菌等 2、部分G-：腦膜炎球菌、百日咳桿菌等 3、厭氧球菌 4、非典型病原體：軍團菌、彎曲菌、支原體、衣原體、非典型分支桿菌等3抗菌機制抑制細菌蛋白質合成與細菌核糖體50S亞基的靶位不可逆結合，抑制蛋白質合成（14元大環(huán)內酯類阻斷肽

2、?；鵷-RNA移位，16元大環(huán)內酯類抑制肽酰基的轉移反應）4二、耐藥機制1、產(chǎn)生滅活酶：酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰轉移酶、核苷轉移酶2、靶位的結構改變：甲基化3、攝入減少4、外排增多5三、體內過程1、吸收：不耐酸，一般用腸衣片或酯化物2、分布：廣泛，可進入前列腺、巨噬細胞、肝臟等3、代謝：抑制其他藥物的氧化4、排泄：肝腸循環(huán)6紅霉素來源：鏈霉菌培養(yǎng)液臨床應用：治療耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染和青霉素過敏者，及相關敏感菌所致感染（軍團菌病、彎曲桿菌所致敗血癥、腸炎、支原體肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎及結腸炎、白喉帶菌者）7不良反應1、胃腸道反應2、肝損害：膽汁郁積、肝腫大、轉氨酶升高等3、過

3、敏性藥疹、耳鳴等8常用劑型1、紅霉素2、依托紅霉素：無味3、硬酯酸紅霉素：口服吸收好4、琥乙紅霉素5、乳糖酸紅霉素：靜脈滴注用9克拉霉素1、抗G+、嗜肺軍團菌、肺炎衣原體的作用在大環(huán)內酯中最強2、耐酸，不受進食影響，分布廣3、首過消除明顯10阿奇霉素抗菌譜較紅霉素廣泛，半衰期長1、對G-作用強于紅霉素2、口服吸收快，分布廣，半衰期長3、對某些細菌快速殺菌11第二節(jié) 林可霉素類抗生素包括林可霉素及氯林可霉素抗菌作用及機制：與50S亞基結合，抑制細菌蛋白質合成抗菌譜：對各類厭氧菌有強大抗菌作用，對革蘭陽性需氧菌、部分革蘭陰性球菌、支原體、衣原體等有效12第二節(jié) 林可霉素類抗生素耐藥性：林可霉素及氯

4、林可霉素存在交叉耐藥性，與大環(huán)內酯類存在交叉耐藥性體內過程：骨組織濃度高，可透過胎盤屏障，炎癥時可透過血腦屏障13第二節(jié) 林可霉素類抗生素臨床應用1、首選藥：金葡菌所致骨髓炎和關節(jié)感染2、厭氧菌，口腔、腹腔和婦科感染3、需氧G+呼吸道、骨、軟組織、膽道感染、敗血癥、心內膜炎等14第二節(jié) 林可霉素類抗生素不良反應1、胃腸道反應：長期應用時可致二重感染、偽膜性腸炎2、過敏反應3、其他：如黃疸及肝損傷15第三節(jié) 多肽類抗生素一、萬古霉素類抗菌作用及機制：與細胞壁前體肽聚糖結合，阻斷細胞壁合成，對革蘭陽性菌有強大殺菌作用，尤其是MRSA、MRSE臨床應用：嚴重革蘭陽性菌感染16萬古霉素類不良反應1、耳毒性2、腎毒性3、過敏反應：紅人綜合征4、其他17二、多粘菌素類作用及機制：作用于細菌細胞膜，與磷脂結合，導致膜通透性增加臨床應用：窄譜抗生素（G-桿菌）不良反應：腎毒性、神經(jīng)毒性、過敏反應、其他（局部疼痛、靜脈炎、粒細胞減少）18三、桿菌