目前對脂肪性肝病正確的認識

1、目前對脂肪性肝病正確的認識內(nèi)容提要NAFLD的流行現(xiàn)狀NAFLD的危害NAFLD患者更易患進展性肝病NAFLD患者更易患CVDNAFLD患者是一群異質(zhì)性人群NAFLD治療策略Farrel,Fatty liver disease 2005 選取2007年10月在仁濟醫(yī)院體檢中心進行常規(guī)體檢的年齡18歲的普通人群共2374人。所有患者均經(jīng)簽署知情同意書后入選 08研究生論文NAFLD患者不同年齡段的性別分布 年齡組 男性 女性 男 : 女(歲) 例數(shù) ( %) 例數(shù) (%) 20 1 (0.25) 0 1:020 68(17.5) 4 (3.5) 17.0:130 97 () 13(11.4) 7

2、.46:140 88 (22.7) 29(25.4) 3.03:150 81 (20.9) 30(26.3) 2.70:160 53 (13.7) 38() 1.39:1合計 388 (100) 114 (100) 1.34:1 08研究生論文各代謝相關(guān)因素所占比例 08研究生論文內(nèi)容提要NAFLD的流行現(xiàn)狀NAFLD的危害NAFLD患者更易患進展性肝病NAFLD患者更易患CVDNAFLD患者是一群異質(zhì)性人群NAFLD治療策略Visceral fat: A key mediator of steatohepatitis in metabolic liver disease a cross-se

3、ctional, proof of concept study in 38 consecutive adults with NAFLD at a tertiary liver clinic All subjects had a complete physical examination, anthropometric assessment, and fasting blood tests on the day of liver biopsy Abdominal fat volumes were assessed by magnetic resonance imaging within 2 we

4、eks of liver biopsy Van der Poorten D et al.Hepatology. 2008 Apr 11 ResultThe extent of hepatic inflammation and fibrosis augmented incrementally with increases in visceral fat (P 30或腰臀比 0.9(M)0.85(F)腹型肥胖：腰圍102 cm (M), 88 cm (F)血脂紊亂：TG1.7 mmol/L 或HDL-C 0.9 (M), 1.0 mmol/L (F)高TG血癥：TG1.7 mmol/L 高TG血癥

5、：1.7 mmol/L或用藥高血壓：140/90 mmHg或用藥低HDL-C： 1.03(M), 33%時敏感, 1H-MRS可檢測出程度5%的病變；超聲對脂肪肝輕、中、重的評估與CT肝/脾比值（）的評估可不相一致，敏感性超聲CT，特異性CT/MRI可能優(yōu)于超聲不能區(qū)分單純性脂肪肝與NASH，且糖原積聚、水腫、炎癥可影響脂肪肝影像學表現(xiàn)腹型肥胖腹腔內(nèi)脂肪面積100cm2內(nèi)臟脂肪面積/皮下脂肪面積比（V/S）4頸動脈內(nèi)中膜（IMT）增厚（脂肪/纖維脂肪浸潤），者為早期動脈硬化征象，NASH HCV HBV，且與肝纖維化程度密切相關(guān)Farrel,Fatty liver disease 2005肝活

6、檢的指征無癥狀性可疑NASH，尤為年齡45歲，合并內(nèi)臟型肥胖、II型糖尿病、血清TG和ALT長期反復(fù)增高，AST /ALT1者戒酒后1年、肥胖減少原有體重10%后、經(jīng)相關(guān)治療半年以上，不能解釋的臨床或生化異常表現(xiàn)者灶性脂肪肝探明某些少見疾病，如血色病、Wilson病伴同相關(guān)肝臟疾病（如慢性丙型肝炎、藥物性肝病、自身免疫性肝病等）或疑多病因引起者 2006年制定非酒精性脂肪性肝病和酒精性肝病診療指南中華肝臟病雜志 2006;14(3):161NAFLD臨床診斷標準凡具備下列第15項和第6或第7項中任何一項者1.無飲酒史或飲酒折合乙醇量男性每周140g，女性每周15年，適量飲酒（男20g/日，女6

7、g/日）、運動（200分/周，30分/日）5項結(jié)果（1）CRP、IL-6、IL-7、IL-18（2）IR（3）內(nèi)皮功能評分（4）MS發(fā)病率（5）70-90歲患者 全因及個因死亡率下降50%以上JAMA，2004Farrel,Fatty liver disease 2005藥物治療有爭議或初步有效可能無效二甲雙胍熊去氧膽酸噻唑烷二酮類維生素 C甜菜堿維生素E血管緊張素II抑制劑已酮可可堿普羅布考他汀類NAFLD的藥物治療目前仍處于研究之中。Adams and Angulo, Postgrad Med J 2006非酒精性脂肪性肝病診療指南推薦保肝藥物的適應(yīng)證抗炎保肝合并代謝綜合征的NAFLD患者

8、伴有肝功能異常的NAFLD患者肝活檢證實為NASH特別是伴有進展性肝纖維化者存在慢性肝病相關(guān)癥象如肝病病容、肝脾腫大 的隱源性脂肪肝患者基礎(chǔ)治療半年無效所用治療方法可能誘發(fā)和導(dǎo)致肝病惡化的NAFLD患者肝細胞保護劑和抗氧化劑肝細胞保護內(nèi)涵細胞保護分兩大類：直接保護和適應(yīng)性保護肝細胞保護狹義：生物膜穩(wěn)定劑/細胞脫毒劑/抗氧化劑肝細胞保護劑廣義：外源性供給+內(nèi)源性相關(guān)基因表達能量代謝、細胞保護、免疫調(diào)節(jié)、炎癥/纖維化、肝再生NAFLD臨床驗證過的保肝藥(II-1,II-2)甜菜堿、N-乙酰半胱氨酸、VitE、VitC、多烯磷脂酰膽堿、熊去氧膽酸NAFLD治療胰島素抵抗的臨床試驗二甲雙胍 作者/年份

9、 例數(shù) 療程 每日劑量 改善結(jié)果Marchesini 14 6月 1500mg ALT肝容積、胰島素敏感性 2001Uygun 34 6月 1500mg ALT, AST 2004Nair 15 1年 20mg/Kg ALT,AST,胰島素敏感性,組織學？ 2004Rugianesi 55 1年 2000mg ALT,AST,IRI,組織學2005NAFLD治療胰島素抵抗的臨床試驗-噻唑烷二酮類作者/年份 例數(shù) 療程 每日劑量 改善結(jié)果吡格列酮 18 48周 30mg ALT,組織學 Promrat 2004Sanyal2004 20 6月 30mg 胰島素敏感性,組織學 Shadid 200

10、3 5 4月 30mg ALT,AST羅格列酮Tetri 2003 30 48周 8mg ALT,AST,GGT,組織學,胰島素敏感性Tikkainen 2004 20 16周 8mg 肝脂肪、PPAR、脂蛋白脂酶、脂聯(lián)素 Farrel,Fatty liver disease 2005他汀治療NAFLD臨床試驗作者/年份藥物例數(shù)研究類型療程劑量改善結(jié)果Horlander2001立普妥7 開放12月10-30mg/d組織學Rallidis2004普伐他汀5開放6月20mg/d肝酶和組織學Ekstedt2006他汀類15/53開放對照6.5年組織學NAFLD的保肝藥臨床試驗作者/年份 藥物 例數(shù)

11、研究類型 療程 劑量 改善結(jié)果Miglio 甜菜堿 191 隨機安慰劑 2月 300mg/日 轉(zhuǎn)氨酶 2000 對照 AbdelmaleK 甜菜堿 8 開放 12月 20mg/日 轉(zhuǎn)氨酶和組織學 2001 Gulbahar N-乙酰半 11 開放 3月 1g/日 轉(zhuǎn)氨酶2000 胱氨酸Living VitE 11 開放 4-10月 400-1200mg/日 轉(zhuǎn)氨酶 2000Hasegawa VitE 22 開放 12月 300mg/日 轉(zhuǎn)氨酶和組織學2001Harrison VitE+C 45 隨機安慰劑 6月 E1000IU/d 組織學2003 雙盲 C1000IU/d NAFLD的UDCA

12、臨床試驗作者/年份 例數(shù) 研究類型 療程 劑量 改善結(jié)果Laurin 24 開放 12月 13-15mg/kg/d 轉(zhuǎn)氨酶和組織學 1996Guma 24 隨機開放 6月 10mg/kg/d 轉(zhuǎn)氨酶1997 安慰劑對照Ceriani 31 開放 6月 10mg/kg/d 轉(zhuǎn)氨酶1998Holoman 24 開放 6月 250mg tid 轉(zhuǎn)氨酶2000Santos 30 隨機對照雙盲 3月 10mg/kg/d 轉(zhuǎn)氨酶2003Lindor 107 隨機對照雙盲 2年 13-15mg/kg/d 轉(zhuǎn)氨酶和組織學與2004 基值比有改善但 與安慰劑比無明顯 差異NAFLD的易善復(fù)臨床試驗作者/年份 例

13、數(shù) 研究類型 療程 劑量 改善結(jié)果Caruso C 36 隨機雙盲 3周 500mg/d/iv 轉(zhuǎn)氨酶，血脂 1983 安慰劑對照 臨床癥狀Gonciarz Z 30 隨機雙盲 6月 600mg/tid/p.o. 轉(zhuǎn)氨酶，組織學 1988 安慰劑對照 臨床癥狀Koga S 51 開放 6月 600mg/tid/p.o 轉(zhuǎn)氨酶, 影像學 1991 臨床癥狀Yin Duqin 185 隨機對照 12周 600mg/tidp.o. 轉(zhuǎn)氨酶，組織學，2000 血脂，影像學，臨 床癥狀Zeng Minde 160 多中心開放 6周 500mg/d/iv 轉(zhuǎn)氨酶，血脂 2001 臨床癥狀 3月）、安全性臨床相關(guān)的終點肝酶 vs 肝臟組織學長期生存情況？忽