C反應(yīng)蛋白(CRP)的臨床應(yīng)用意義

1、C反應(yīng)蛋白(CRP)的臨床應(yīng)用意義一、概述11930年 Tillethe 和 Francis 在肺炎患者血清中發(fā)現(xiàn)了一種反應(yīng)素，它能沉淀肺炎球菌的 C 多糖，被稱 CRP。它是在感染、炎癥或組織損傷時(shí)機(jī)體血漿中濃度迅速升高的一種天然免疫反應(yīng)蛋白。 2急性時(shí)相蛋白機(jī)體受到損傷時(shí):如感染、炎癥、時(shí)機(jī)體血漿中濃度迅速變化的蛋白質(zhì)叫急性時(shí)相蛋白。 3急性時(shí)相蛋白上升有：CRP、-抗胰蛋白酶（AAT）酸性糖蛋白（ AAG ）銅藍(lán)蛋白(CER)結(jié)合珠蛋白(HP)纖維蛋白原、 C3 及 C4等。4急性時(shí)相蛋白下降有：前白蛋白(Pre-Alb)白蛋白(Alb)轉(zhuǎn)鐵蛋白三種(TRP)5急性時(shí)相蛋白CRP特點(diǎn)：升

2、高出現(xiàn)時(shí)間快（612hr）上升幅度高（數(shù)倍2000倍）半衰期長(zhǎng) 68h 12h 24h 23d 1wCRP 銅藍(lán)蛋白結(jié)合珠蛋白纖維蛋白原-抗胰蛋白酶酸性糖蛋白 C3 前白蛋白白蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白6由于生物技術(shù)、檢測(cè)方法的局限，CRP的臨床應(yīng)用長(zhǎng)期受到限制。 7由于近年來(lái)生物技術(shù)、檢測(cè)方法的發(fā)展，CRP的基礎(chǔ)研究深入，CRP在臨床的應(yīng)用受到日益重視。CRP基因、肽序、合成部位表達(dá)與影響因素、急性炎癥的應(yīng)用、慢性疾病炎癥中CRP存在和作用機(jī)理的研究，對(duì)CRP的應(yīng)用出現(xiàn)新的認(rèn)識(shí)。 8.隨著兔疫學(xué)、分子生物學(xué)的發(fā)展，特別是全自動(dòng)生化分析儀的普遍使用，對(duì)CRP靈敏、快速而準(zhǔn)確的檢測(cè)成為可能，并對(duì)其臨床意義進(jìn)行

3、了廣泛的探討。 二、CRP生理1CRP的 mRNA 由肝臟表達(dá)，這種表達(dá)在循環(huán)白細(xì)胞介素6(IL-6)的刺激下可增強(qiáng)，而 IL-6的產(chǎn)生受腫瘤壞死因子(TNF-)和 IL-1 的刺激。 損傷 -TNF 、 IL-1 (+) IL-6 (+) 肝臟表達(dá) (+) CRP2CRP的基因位于1號(hào)染色體。 人23對(duì)染色體圖Chromosome 1 94.2 cM24kb ORIGIN Chromosome 1q12-q23. 1 tttgcttccc ctcttcccga agctctgaca cctgccccaa caagcaatgt tggaaaatta 61 tttacatagt ggcgcaaa

4、ct cccttactgc tttggatata aatccaggca ggaggaggta 121 gctctaaggc aagagatctg ggacttctag cccctgaact ttcagccgaa tacatctttt 181 ccaaaggagt gaattcaggc ccttgtatca ctggcagcag gacgtgacca tggagaagct 241 gttgtgtttc ttggtcttga ccagcctctc tcatgctttt ggccagacag gtaagggcca 301 ccccaggcta tgggagagtt ttgatctgag gtatgg

5、gggt ggggtctaag actgcatgaa 361 cagtctcaaa aaaaaaaaaa aaagactgta tgaacagaac agtggagcat ccttcatggt 421 gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt gtgtgtgtgg tgtgtaactg gagaaggggt cagtctgttt 481 ctcaatctta aattctatac gtaagtgagg ggatagatct gtgtgatctg agaaacctct 541 cacatttgct tgtttttctg gctcacagac atgtcgagga aggcttttgt gttt

6、cccaaa 601 gagtcggata cttcctatgt atccctcaaa gcaccgttaa cgaagcctct caaagccttc 661 actgtgtgcc tccacttcta cacggaactg tcctcgaccc gtgggtacag tattttctcg 721 tatgccacca agagacaaga caatgagatt ctcatatttt ggtctaagga tataggatac 781 agttttacag tgggtgggtc tgaaatatta ttcgaggttc ctgaagtcac agtagctcca 841 gtacacatt

7、t gtacaagctg ggagtccgcc tcagggatcg tggagttctg ggtagatggg 901 aagcccaggg tgaggaagag tctgaagaag ggatacactg tgggggcaga agcaagcatc 961 atcttggggc aggagcagga ttccttcggt gggaactttg aaggaagcca gtccctggtg 1021 ggagacattg gaaatgtgaa catgtgggac tttgtgctgt caccagatga gattaacacc 1081 atctatcttg gcgggccctt cagtc

8、ctaat gtcctgaact ggcgggcact gaagtatgaa 1141 gtgcaaggcg aagtgttcac caaaccccag ctgtggccct gaggccagct gtgggtcctg 1201 aaggtacctc ccggtttttt acaccgcatg ggccccacgt ctctgtctct ggtacctccc 1261 gcttttttac actgcatggt tcccacgtct ctgtctctgg gcctttgttc ccctatatgc 1321 attgaggcct gctccaccct cctcagcgcc tgagaatgga

9、 ggtaaagtgt ctggtctggg 1381 agctcgttaa ctatgctggg aaatggtcca aaagaatcag aatttgaggt gttttgtttt 1441 catttttatt tcaagttgga cagatcttgg agataatttc ttacctcaca tagatgagaa 1501 aactaacacc cagaaaggag aaatgatgtt ataaaaaact cataaggcaa gagctgagaa 1561 ggaagcgctg atcttctatt taattcccca cccatgaccc ccagaaagca ggag

10、cattgc 1621 ccacattcac agggctcttc agtctcagaa tcaggacact ggccaggtgt ctggtttggg 1681 tccagagtgc tcatcatcat gtcatagaac tgctgggccc aggtctcctg aaatgggaag 1741 cccagcaata ccacgcagtc cctccacttt ctcaaagcac actggaaagg ccattagaat 1801 tgccccagca gagcagatct gctttttttc cagagcaaaa tgaagcacta ggtataaata 1861 tgtt

11、gttact gccaagaact taaatgactg gtttttgttt gcttgcagtg ctttcttaat 1921 tttatggctc ttctgggaaa ctcctcccct tttccacacg aaccttgtgg ggctgtgaat 1981 tctttcttca tccccgcatt cccaatatac ccaggccaca agagtggacg tgaaccacag 2041 ggtgtcctgt cagaggagcc catctcccat ctccccagct ccctatctgg aggatagttg 2101 gatagttacg tgttcctag

12、c aggaccaact acagtcttcc caaggattga gttatggact 2161 ttgggagtga gacatcttct tgctgctgga tttccaagct gagaggacgt gaacctggga 2221 ccaccagtag ccatcttgtt tgccacatgg agagagactg tgaggacaga agccaaactg 2281 gaagtggagg agccaaggga ttgacaaaca acagagcctt gaccacgtgg agtctctgaa 2341 tcagccttgt ctggaaccag atctacacct gga

13、ctgccca ggtctataag ccaataaagc 2401 ccctgtttac ttgagtgagt ccaagctgtt ttctgatagt tgctttagaa gttgtgacta 2461 acttctctat gacctttgaa CRP的mRNAAA066859 637 bp mRNA linear EST 04-FEB-19971 ggactccttg tccttgatct ttcagacaaa acactgtcct cttagtccag atcccagcag 61 catccatagc catggagaag ctactctggt gccttctgat catgat

14、cagc ttctctcgga 121 cttttggtca tgaagacatg tttaaaaagg cctttgtatt tcccaaggag tcagatactt 181 cctatgtgtc tctggaagca gagtcaaaga agccactgaa cacctttact gtgtgtctcc 241 atttctacac tgctctgagc acagtgcgca cgttcagtgt cttctcttat gctaccaaga 301 agaactctaa cgacattctc atattttgga ataaggataa acagtatact tttggagtgg 361

15、gtggtgctga agtacgattc atggtttcag agattcctga ggctccaaca cacatctgtg 421 ccagctggga gtctgctacg gggattgtag agttctggat tgatgggaaa gccaaggtgc 481 ggaaaagtct gcacaagggc tacactgtgg ggccagatgc aagcatcatc ttggggcagg 541 acaggactcg tatggcggtg cctttgatgc aaagcagtct tggtgggagc atcggagatt 601 gaacatgtgg gatttgtcg

16、c acccagaaca gctaaca3CRP是屬于古老并高度保守的“pentraxin”蛋白家族，由5 個(gè)相同單體非對(duì)稱性圍成的一種中心孔狀五聚體結(jié)構(gòu)。 CRP單體分子量為 21000，每個(gè)單體含有 18 個(gè)氨基酸的信號(hào)多肽和 206 個(gè)氨基酸組成，沉降系數(shù)為，等電點(diǎn)。 CRP-A鏈的一級(jí)結(jié)構(gòu) 1 A 206 GLN THR ASP MET SER ARG LYS ALA PHE VAL PHE PRO LYS 2 A 206 GLU SER ASP THR SER TYR VAL SER LEU LYS ALA PRO LEU 3 A 206 THR LYS PRO LEU LYS AL

17、A PHE THR VAL CYS LEU HIS PHE 4 A 206 TYR THR GLU LEU SER SER THR ARG GLY TYR SER ILE PHE 5 A 206 SER TYR ALA THR LYS ARG GLN ASP ASN GLU ILE LEU ILE 6 A 206 PHE TRP SER LYS ASP ILE GLY TYR SER PHE THRVALGLY 7 A 206 GLY SER GLU ILE LEU PHE GLU VAL PRO GLU VALTHR VAL 8 A 206 ALA PRO VAL HIS ILE CYS T

18、HR SER TRP GLU SERALASER 9 A 206 GLY ILE VAL GLU PHE TRP VALASP GLY LYS PRO ARG VAL 10 A 206 ARG LYS SER LEU LYS LYS GLY TYR THR VAL GLY ALA GLU 11 A 206 ALA SER ILE ILE LEUGLY GLN GLU GLN ASP SER PHE GLY 12 A 206 GLY ASN PHE GLU GLY SER GLN SER LEU VAL GLY ASP ILE 13 A 206 GLY ASN VAL ASN MET TRP A

19、SP PHE VAL LEU SER PRO ASP 14 A 206 GLU ILE ASN THR ILE TYR LEU GLY GLY PRO PHE SER PRO 15 A 206 ASN VAL LEU ASN TRP ARG ALA LEU LYS TYR GLU VAL GLN 16 A 206 GLY GLU VAL PHE THR LYS PRO GLN LEU TRP PRO CRP的三級(jí)結(jié)構(gòu)圖4. 每個(gè)單體中有 2 個(gè) Ca2 +識(shí)別和結(jié)合位點(diǎn);該識(shí)別和結(jié)合位點(diǎn)均位于兩端，近似排列于 2 個(gè)平面上。CRP結(jié)構(gòu)與作用位點(diǎn)圖 18 206肽 N C Ca2+結(jié)合點(diǎn) Ca2

20、+結(jié)合點(diǎn) （PCH） （C1q）一個(gè)識(shí)別面含有磷酸膽堿(PCH)結(jié)合點(diǎn)；另一個(gè)結(jié)合面含有補(bǔ)體 C1q 和免疫球蛋白受體結(jié)合位點(diǎn)；其識(shí)別和結(jié)合均呈Ca依賴性。 5. PCH分布：細(xì)菌莢膜細(xì)菌磷壁酸細(xì)菌脂多糖細(xì)胞膜磷脂血漿脂蛋白的組成部分在體內(nèi)有2條作用途徑： 補(bǔ)體激活途徑： 經(jīng) CRP 受體介導(dǎo)的途徑： 補(bǔ)體激活途徑： CRP在識(shí)別 PCH 后自身構(gòu)象發(fā)生改變，結(jié)合面的 C1q結(jié)合位點(diǎn)暴露，通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，這樣 CRP通過(guò)形成膜攻擊復(fù)合體或補(bǔ)體介導(dǎo)的調(diào)理作用來(lái)消除病原微生物、機(jī)體損傷或壞死的細(xì)胞； CRP結(jié)合PCH 構(gòu)象發(fā)生改變 C1q結(jié)合位點(diǎn)暴露 激活經(jīng)典補(bǔ)體途徑 形成膜攻擊復(fù)合體 補(bǔ)體

21、介導(dǎo)的調(diào)理作用消除病原微生物或壞死的細(xì)胞； 經(jīng) CRP 受體介導(dǎo)的途徑： 細(xì)胞上存在 CRP 受體，CRP與其結(jié)合后可抑制中性粒細(xì)胞活性從而下調(diào)急性期炎癥反應(yīng)。 激活單核巨噬細(xì)胞上調(diào)慢性期炎癥反應(yīng)，為 CRP參與作為慢性炎癥過(guò)程的動(dòng)脈粥樣硬化以及動(dòng)脈粥樣硬化病理學(xué)過(guò)程中幾乎沒(méi)有中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)提供了一種解釋。 細(xì)胞 CRP 受體與CRP結(jié)合 （-） （+）抑制中性粒細(xì)胞活性下調(diào)急性期炎癥反應(yīng)。 激活單核巨噬細(xì)胞 上調(diào)慢性期炎癥反應(yīng) A): C反應(yīng)蛋白是急性時(shí)相蛋白中最突出的代表，機(jī)體遭受損傷后,它在體內(nèi)會(huì)急速上升，因而被認(rèn)為是急性感染和炎癥的早期指標(biāo)。 B):CRP具有多種生理功能，能與多種糖蛋

22、白和磷酸酯類結(jié)合，能對(duì)補(bǔ)體系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，對(duì)機(jī)體具有調(diào)理作用，對(duì)細(xì)胞凋亡有一定的影響，在慢性炎癥水平變化可以監(jiān)測(cè)慢性疾病發(fā)生、發(fā)展、機(jī)轉(zhuǎn)與預(yù)后。 C): CRP檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展使人們對(duì)CRP的結(jié)構(gòu)和生理功能越來(lái)越了解，更認(rèn)識(shí)到其在臨床醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用價(jià)值。 二、CRP與臨床1CRP與急性炎癥2CRP與慢性疾病1） CRP在慢性疾病中作用 2） 心腦血管疾病3） CRP與代謝綜合癥 CRP與糖尿病 CRP與腎盂腎炎 CRP與腎臟疾病 CRP與胰腺炎（AP） CRP與類風(fēng)濕、紅斑狼瘡4) 婦科疾病1CRP與急性炎癥：1）急性感染中CRP與其它檢測(cè)項(xiàng)目的關(guān)系： 對(duì)141例感染性疾病患兒進(jìn)行CRP、中性粒細(xì)胞

23、堿性磷酸酶(NAP) 、WBC、中性粒細(xì)胞、ESR測(cè)定,結(jié)果通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,進(jìn)行分析比較。探討這五項(xiàng) 指標(biāo)在感染性疾病診斷中的意義。結(jié)果：5項(xiàng)指標(biāo)均有異常，CRP增高較顯著。細(xì)菌感染CRP增高較非細(xì)菌感染增高顯著。提示：血清CRP是小兒細(xì)菌感染性疾病早期診斷快速有效的診斷指標(biāo)之一 。 對(duì)137例急性呼吸道感染患兒行C反應(yīng)蛋白 (CRP)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及免疫球蛋白 (Ig)三項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè), 旨在探討其對(duì)急性呼吸道感染預(yù)防及鑒別診斷的價(jià)值。 2）急性呼吸道疾病中細(xì)菌性、病毒性感染時(shí)，CRP檢測(cè)的意義：結(jié)果：1.細(xì)菌感染組治療前后CRP、白細(xì)胞比較，差異具有極顯著意義。2.急性呼吸道細(xì)菌性感染患兒急性期

24、CRP明顯升高；病毒感染CRP變化不明顯。3.細(xì)菌和病毒感染中Ig均明顯下降。 說(shuō)明：急性細(xì)菌性呼吸道感染患兒急性期CRP明顯升高，可用于鑒別細(xì)菌和病毒感染。 增強(qiáng)患兒免疫功能，是治療和預(yù)防疾病的有效途徑之一。3）急性呼吸道感染的防治措施地評(píng)估：對(duì)急性呼吸道感染的患兒，判斷細(xì)菌感染還是病毒感染很重要，細(xì)菌感染 CRP明顯升高，而病毒感染則無(wú)明顯升高。炎性感染患兒CRP升高，WBC也處于高水平。但有些患兒原來(lái) WBC 基數(shù)低，感染后 WBC也可能在10109 /L，及參考值上限范圍內(nèi)；而CRP明顯陽(yáng)性升高有助于診斷。重癥患兒,機(jī)體反應(yīng)性低下,表現(xiàn)重癥急性感染,此時(shí)炎癥指標(biāo)處于陰性表現(xiàn)。CRP陽(yáng)性

25、有助于診斷。老年人機(jī)體反應(yīng)性差，感染后 WBC不相應(yīng)的升高，但CRP陽(yáng)性也有助于幫助診斷。為臨床醫(yī)生提供了可靠的參考數(shù)據(jù)，幫助解決了是否使用抗生素的難題。定量測(cè)定 CRP能判斷感染的病原體，同時(shí)結(jié)合血常規(guī)結(jié)果更有助于對(duì)發(fā)熱原因的分析。4）制定CRP與急性細(xì)菌性感染定量指標(biāo)； 對(duì)154例患兒觀察，以C-RP 水平判斷是否應(yīng)用抗菌藥。對(duì)照組：根據(jù)患兒臨床癥狀、體征、胸部 X線片、血常規(guī)，綜合判斷是否應(yīng)用抗菌藥物；治療組：根據(jù) C-RP 水平判斷是否應(yīng)用抗菌藥，當(dāng)C-RP8 mg時(shí)，應(yīng)用抗菌藥，復(fù)查 C-RP 8 mg應(yīng)用抗菌藥，復(fù)查 C-RP 8mg時(shí)，停用抗菌藥的方法值得在臨床中嘗試。具有經(jīng)濟(jì)效

26、應(yīng)、社會(huì)效應(yīng)、臨床醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)價(jià)值。 2CRP與慢性疾病 1）CRP在慢性疾病中作用： 傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為CRP是一種非特異的炎癥標(biāo)志物，但近十年的研究揭示了CRP直接參與了炎癥與動(dòng)脈粥樣硬化等慢性疾病過(guò)程中。 CRP 是用于監(jiān)測(cè)腦血管病預(yù)防、觀察和預(yù)后最有前景的炎性標(biāo)記物。 是心血管疾病中有力的預(yù)示因子和危險(xiǎn)因子CRP與胰島素抗性的關(guān)系。CRP與糖尿病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。CRP可以動(dòng)態(tài)檢測(cè)腎病、腎盂腎炎、胰腺炎的評(píng)價(jià)指標(biāo)。CRP濃度的變化是組織受損時(shí)的一項(xiàng)非特異性反應(yīng)，必需在排除了引起CRP變化的其他原因后才能作出正確的判斷。2）心腦血管疾?。?） C-反應(yīng)蛋白與腦血管疾?。?） C-反應(yīng)蛋白與冠心病

27、（3） C反應(yīng)蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化（4） C反應(yīng)蛋白與高血壓病（5） C反應(yīng)蛋白與房顫（6） C反應(yīng)蛋白與心臟移植1）心腦血管疾病 （1） C-反應(yīng)蛋白與腦血管疾病 CRP水平是一種能夠預(yù)測(cè)老年人缺血性卒中和短暫性腦缺血發(fā)作的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 CRP是一種能夠預(yù)測(cè)急性一氧化碳中毒后引起遲發(fā)性腦病的相關(guān)性及臨床意義。CRP濃度可以為腦卒中患者臨床評(píng)價(jià)腦血管病病情的變化提供有意義的參考指標(biāo)，臨床在治療時(shí)應(yīng)充分考慮炎癥反應(yīng)這一危險(xiǎn)因素。 CRP 是用于監(jiān)測(cè)腦血管病預(yù)后最有前景的炎性標(biāo)記物。（2） C-反應(yīng)蛋白與冠心病 C反應(yīng)蛋白長(zhǎng)期處于高位會(huì)損害血管壁，引起血脂升高，引發(fā)心臟病。C 反應(yīng)蛋白(CRP)與

28、冠心病的相關(guān)性中。發(fā)現(xiàn)血清CRP水平冠心病患者明顯升高。CRP不僅與冠心病發(fā)生有關(guān)，而且與誘發(fā)冠心病發(fā)生呈正相關(guān)性。 LP(a)作為獨(dú)立因素時(shí)，其與冠脈疾病有一定相關(guān)性，可作為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，聯(lián)合CRP檢測(cè)時(shí)，能夠提高對(duì)冠狀動(dòng)脈疾病的預(yù)測(cè)和診斷價(jià)值。 （3）C反應(yīng)蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化CRP 在功能上除了通過(guò)多種途徑參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成外，還與其下游的多種細(xì)胞因子互相作用 ,從多個(gè)方面影響血管病的預(yù)后。 CRP參與動(dòng)脈粥樣硬化形成的可能機(jī)制：CRP 以依賴NO的形式造成內(nèi)皮細(xì)胞損害和凋亡。部分地通過(guò)內(nèi)皮素-1（ET-1）和 IL-6 介導(dǎo)CRP誘發(fā)血管炎癥和促使動(dòng)脈粥樣硬化形成。由于單核細(xì)

29、胞上存在CRP受體CD64、CD32，早期動(dòng)脈粥樣硬化損壞灶中，CRP 沉積先于單核巨噬細(xì)胞的出現(xiàn)。因此，認(rèn)為在動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中，分散沉積的 CRP可能在動(dòng)脈壁上形成趨化梯度，吸引單核巨噬細(xì)胞穿越內(nèi)皮。 （4）C反應(yīng)蛋白與高血壓?。焊哐獕翰』颊逤RP水平顯著高于正常人(P0.01)；隨著血壓水平的升高，CRP也逐漸升高；高血壓患者WBC計(jì)數(shù)均高與正常人(P0.01)；CRP與TG呈顯著正相關(guān)，與HDL-C呈顯著負(fù)相關(guān)(P0.05)。CRP水平既可反映高血壓病患者體內(nèi)存在炎癥反應(yīng)，又可反映了高血壓病患者血壓水平 ； CRP對(duì)于高血壓病情具有一定的臨床評(píng)估意義； 高血壓患者CRP伴隨高TG、

30、低HDL-C血癥，表明機(jī)體需要控制體內(nèi)炎癥的同時(shí)，積極控制血脂；在控制減輕炎癥反應(yīng)和飲食下，有助于改善高血壓狀態(tài)。 （5）CRP與心房顫動(dòng)(房顫) 表: 房顫患者血漿CRP測(cè)定結(jié)果 組別 n CRP(mg/L)對(duì)照組 房顫組 43 47.764.43*房顫組轉(zhuǎn)復(fù)1周后 39 10.641.46* 與對(duì)照組比較， * P； 與房顫組比較，*P。 房顫治療中,抑制炎癥的治療可能對(duì)終止房顫或維持竇性心律有益。持續(xù)性血漿CRP升高提示房顫預(yù)后不良。（6）CRP與心臟移植受體CRP在移植早期隨著手術(shù)創(chuàng)傷的恢復(fù)而降低，成活組與死亡組在后期CRP水平差別明顯。陰性組與排斥組兩組間CRP水平有明顯的差異( P

31、30kg/身高2（m2） CRP水平與年齡有關(guān),年齡越大，CRP水平越高；同一個(gè)體所聚集的代謝異常的數(shù)目越多，CRP水平越高；代謝綜合癥的發(fā)生頻率隨CRP水平升高而梯增。 機(jī)體慢性炎癥狀態(tài)與肥胖、代謝異常及動(dòng)脈樣硬化的發(fā)生有關(guān)。 判斷方法：CRP10位點(diǎn)判斷CRP5位點(diǎn)判斷：CRP3位點(diǎn)判斷： 表:不同CRP位點(diǎn)人群代謝綜合癥的患病率 位點(diǎn) 男性 女性 例數(shù) CRP(mg/L) MS患病率(%) 例數(shù) CRP(mg/L) MS 患病率(%)10% 229 -90% 238 5.18 80 33.61 312 5.02 312 34.62 合計(jì) CRP5位點(diǎn)判斷：美國(guó)中年人CRP值百分位數(shù)判斷限

32、分別為： CRP3位點(diǎn)判斷：Rifai 和 Ridker 提出三分位的分布，即 :低度危險(xiǎn)判斷限水平 3.0 mg/L 中度危險(xiǎn)判斷限水平 高度危險(xiǎn)判斷限水平國(guó)外研究，CRP在3mg/L以上者發(fā)生代謝綜合癥的風(fēng)險(xiǎn)增加，并對(duì)未來(lái)心血管發(fā)生具有預(yù)測(cè)價(jià)值。 代謝綜合征時(shí)CRP增高的機(jī)制尚不清楚, 可能的機(jī)制有：胰島素抗性時(shí)胰島素抑制肝臟合成CRP的作用減弱, 使CRP合成增加；肌細(xì)胞增生和內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加, 同時(shí)受損的內(nèi)皮細(xì)胞分泌血小板衍化生長(zhǎng)因子而刺激平滑肌細(xì)胞分泌IL-1、TNF-, 作用于肝臟使之合成CRP增加。CRP可能通過(guò)下列機(jī)制促進(jìn)代謝綜合癥發(fā)生：1）刺激單核細(xì)胞釋放IL-1、IL-6

33、、TNF產(chǎn)生單核細(xì)胞趨化蛋白、內(nèi)皮細(xì)胞粘附因子等，發(fā)揮致炎癥作用。2）促進(jìn)IL-6分泌，抑制NOS活性，降低NO對(duì)血管舒張，激活多種因子，引起內(nèi)皮功能紊亂。3）促進(jìn)TNF釋放，干擾胰島素的早期信號(hào)傳導(dǎo)，抑制脂肪合成，增加脂肪分解和纖溶酶原激活因子-1的分泌，抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4、過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體的表達(dá)，加重胰島素抗性。男性CRP水平大于女性CRP水平大于出現(xiàn)高血糖、血脂紊亂、高血壓、中心性肥胖及代謝綜合癥的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。 機(jī)體慢性炎癥狀態(tài)與肥胖、代謝異常及動(dòng)脈樣硬化的發(fā)生有關(guān)。由于CRP的半衰期相對(duì)較長(zhǎng)，故可以作為慢性亞臨床炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物。國(guó)外研究，CRP在3mg/L以上者發(fā)生代謝綜

34、合癥的風(fēng)險(xiǎn)增加，并對(duì)未來(lái)心血管發(fā)生具有預(yù)測(cè)價(jià)值。 Festa等在胰島素抗性動(dòng)脈粥樣硬化研究(IRAS)中注意到慢性炎癥狀態(tài)為代謝綜合征的一部分。炎癥狀態(tài)的特征是細(xì)胞因子(如TNF-、IL-6)及急性期反應(yīng)物(CRP和纖維蛋白原等)升高。因此CRP增加可能反映了體內(nèi)存在胰島素抗性（IR）。因而, CRP的升高提示代謝綜合征存在慢性炎癥, 可能是導(dǎo)致代謝綜合征患者易發(fā)生心血管疾病的一種危險(xiǎn)因素。CRP與糖尿病CRP增加可能反映了體內(nèi)存在胰島素抗性。因而, CRP的升高提示代謝綜合征存在慢性炎癥, 可能是導(dǎo)致MS患者易發(fā)生心血管疾病的一種危險(xiǎn)因素。2型糖尿病（T2DM）患者早在單純空腹血糖受損（IF

35、G）階段就已經(jīng)存在炎癥狀態(tài)，炎癥可能參與了2型糖尿病的發(fā)生與發(fā)展。 妊娠糖尿病 (GDM)是指妊娠期首次發(fā)現(xiàn)或發(fā)生的糖尿病 (DM)和糖耐量異常 ( IGT) ,約占妊娠婦女總數(shù)的 4%。與2型糖尿病 (T2DM)類似，GDM的發(fā)生與胰島素抵抗和胰島素分泌受損有關(guān)。通過(guò)干擾胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)誘發(fā) IR,并通過(guò)一系列炎癥過(guò)程導(dǎo)致胰島 細(xì)胞受損，升高血糖，進(jìn)一步加重了糖尿病的發(fā)生。 急性時(shí)相蛋白產(chǎn)生 慢性亞臨床存在炎癥反應(yīng) 病因“共同土壤” 不明原因 胰島素受體功能低下 IR 細(xì)胞受損 胰島素分泌低下 加重糖尿病病情（T2MD、妊娠MD） 炎癥因子水平增高與妊娠糖尿病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，指導(dǎo)可將炎癥因子水

36、平檢測(cè)作為常規(guī)項(xiàng)目用于臨床妊娠婦女體檢，用以預(yù)測(cè)妊娠糖尿病的發(fā)生與發(fā)展，對(duì)婦幼保健工作及指導(dǎo)臨床早期進(jìn)行干預(yù)高危孕婦提供了新的研究方法 。 CRP與糖尿病腎病 探討血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平與糖尿病腎病發(fā)展的關(guān)系：測(cè)定血清hsCRP 甘油三脂(TG) 肌酐(Cr) 尿白蛋白(U-Alb)； 結(jié)果：糖尿病腎病hs-CRP、TG、Cr、UA均高且存在顯著差異(P0.05)。提示：糖尿病腎病的發(fā)展過(guò)程中有炎癥因素參與，hs-CRP為一危險(xiǎn)因子，其水平可提示糖尿病腎病的損害程度。CRP與腎盂腎炎通過(guò)動(dòng)態(tài)觀察血 CRP水平有助于判斷疾病狀態(tài)、預(yù)后和指導(dǎo)治療。CRP較體溫、血WBC計(jì)數(shù)能更敏

37、感的反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)。通過(guò)動(dòng)態(tài)觀察血 CRP水平有助于評(píng)價(jià)疾病狀態(tài)、預(yù)后和指導(dǎo)治療。CRP與胰腺炎CRP在胰腺炎中的動(dòng)態(tài)測(cè)定有助于病情程度、并發(fā)癥的發(fā)生及預(yù)后判斷。探討24例急性胰腺炎患者入院后第1、3、7、14天外周血中CRP,水平的臨床意義中發(fā)現(xiàn)：AP患者入院1周內(nèi)CRP顯著高于對(duì)照組(P0.05)。重癥組CRP高于輕癥組(P0.01)。AP患者血清CRP高峰值在病程第3天,當(dāng)CRP高值持續(xù)不降。提示：CRP可作為AP判斷病情輕重的早期指標(biāo)，并能提示并發(fā)癥的發(fā)生。CRP在急性胰腺炎的動(dòng)態(tài)測(cè)定有助于病情程度、并發(fā)癥的發(fā)生及預(yù)后判斷，是一種簡(jiǎn)單、快速、有效的檢測(cè)指標(biāo) ,具有較高的臨床價(jià)值。C

38、RP與類風(fēng)濕、紅斑狼瘡 （略） 4）CRP與婦科疾病1.陰道炎2.尿道炎3.宮頸炎4.盆腔炎（附件炎）5.非炎癥性包塊（卵巢囊腫、子宮肌瘤、宮外孕） 1）陰道炎:陰道分泌物生理鹽水涂片見(jiàn)到白細(xì)胞，實(shí)驗(yàn)室證實(shí)的宮頸淋病奈瑟菌或衣原體陽(yáng)性。 紅細(xì)胞沉降率升高， C- 反應(yīng)蛋白升高。 2）附件炎診斷：（1）主要的臨床標(biāo)準(zhǔn)為下腹觸痛,單側(cè)或雙側(cè)附件觸痛及移動(dòng)宮頸時(shí)疼痛.（2）次要標(biāo)準(zhǔn):包括口腔體溫38.3,異常的宮頸或陰道排泄物,血沉降率升高,C-反應(yīng)蛋白升高,及由淋球菌或沙眼衣原體引起的宮頸感染的實(shí)驗(yàn)室報(bào)告。 （3）血沉降率與C-反應(yīng)蛋白在許多病癥中都有升高,故不是盆腔炎所特有的. 必須所有的3個(gè)主

39、要標(biāo)準(zhǔn)及至少一個(gè)次要標(biāo)準(zhǔn)存在,才能診斷附件炎. （4）確定病原體 病原體的鑒定對(duì)產(chǎn)褥感染診斷與治療非常重要。方法有：病原體培養(yǎng)、分泌物涂片檢查，病原體抗原和特異抗體檢測(cè)。病例：女 54歲，96年取節(jié)育環(huán)后，感到左下腹部疼痛，特別是勞累后。 處理：左下腹疼痛，應(yīng)考慮是否與手術(shù)后宮腔或盆腔感染有關(guān)?？蛇M(jìn)行如下檢查、治療：1.可查血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白，確定有無(wú)炎癥。2.進(jìn)行婦科盆腔檢查，看子宮及附件區(qū)有無(wú)壓痛，有無(wú)炎性腫物。 3）盆腔炎（PID）指女性上生殖道及其周圍組織的炎癥，主要包括子宮內(nèi)膜炎，輸卵管炎，輸卵管卵巢囊腫，盆腔腹膜炎。診斷標(biāo)準(zhǔn)有： 基本標(biāo)準(zhǔn)為診斷PID所必需； 附加標(biāo)準(zhǔn)可增加診斷的特異性； 特異標(biāo)準(zhǔn)基本可診斷PID。 PID的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2002美國(guó)CDC診斷標(biāo)準(zhǔn)）：（1）基本標(biāo)準(zhǔn)（minimum criteria)：宮體壓痛，附件區(qū)壓痛，宮頸觸痛。（2）附加標(biāo)準(zhǔn)（additional criteria)：體溫超過(guò)攝氏度（口表），宮頸或陰道異常粘液膿性分泌物， 紅細(xì)胞沉降率升高，C-反應(yīng)蛋白升高。（3）特異標(biāo)準(zhǔn)（specific criteria)：子宮內(nèi)膜活檢證實(shí)子宮