XXXX最新GMP培訓(xùn)課件-張華

1、新版GMP新理念及無(wú)菌藥品技術(shù)整理: KLC1 新版GMP新理念介紹中國(guó)GMP的歷史1中國(guó)現(xiàn)行GMP介紹2中國(guó)GMP與國(guó)外GMP的差距3中國(guó)GMP修訂的思路和進(jìn)展4新版GMP新理念介紹5219981992198819841982中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制定了我國(guó)第一部行業(yè)性GMP國(guó)家醫(yī)藥管理局制定了我國(guó)第一部由政府部門頒布的GMP衛(wèi)生部頒布了我國(guó)第一部法定的GMP衛(wèi)生部修訂了GMP國(guó)家藥品監(jiān)督管理局再次修訂了GMP1. 中國(guó)GMP的歷史32、中國(guó)現(xiàn)行GMP介紹98版GMP框架GMP通則GMP通則附錄總則附錄總則非無(wú)菌藥品非無(wú)菌藥品無(wú)菌藥品無(wú)菌藥品原料藥原料藥生物制品生物制品中藥制劑中藥制劑中藥飲片中藥

2、飲片放射性藥品放射性藥品醫(yī)用氣體醫(yī)用氣體43、中國(guó)GMP與國(guó)外GMP的差距中外GMP篇幅比較通 則中文字?jǐn)?shù)無(wú)菌藥品小計(jì)WHO GMP2.6 萬(wàn) 1.3 萬(wàn)3.9萬(wàn)EU GMP1.77萬(wàn) 1.3 萬(wàn)3.1萬(wàn)FDA CGMP1.99萬(wàn) 7 萬(wàn)9 萬(wàn) 中國(guó)GMP0.74萬(wàn) 0.15萬(wàn)1 萬(wàn)上述表中數(shù)據(jù)足以說明，我國(guó)GMP在管理各個(gè)方面的要求闡述不夠詳細(xì)，軟件不足，顯而易見53、中國(guó)GMP與國(guó)外GMP的差距與藥品注冊(cè)和上市后監(jiān)管聯(lián)系不緊密過于原則缺乏系統(tǒng)性要求對(duì)于如何確保藥品生產(chǎn)持續(xù)穩(wěn)定考慮不足對(duì)于國(guó)際GMP的理解不夠無(wú)菌藥品生產(chǎn)廠房的潔凈度要求偏低98版GMP不足之處63、中國(guó)GMP與國(guó)外GMP的差

3、距無(wú)菌藥品生產(chǎn)廠房的潔凈度要求偏低我國(guó)與WHO或歐美存在級(jí)別上的差異國(guó)際上要求動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，而我國(guó)實(shí)施靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)歐美新標(biāo)準(zhǔn)要求對(duì)層流操作臺(tái)的微粒進(jìn)行連續(xù)監(jiān)控；灌裝間采用全層流或隔離操作箱我國(guó)用B級(jí)作為單向流/層流的標(biāo)準(zhǔn)98GMP還不如WHO 92標(biāo)準(zhǔn)74、中國(guó)GMP修訂的思路和進(jìn)展美國(guó)FDA在華設(shè)立辦事處提示我們，藥品監(jiān)管的國(guó)際化已然成為我國(guó)藥品監(jiān)管的現(xiàn)實(shí)需要與現(xiàn)實(shí)存在，滿足于自我認(rèn)可的封閉式監(jiān)管已落后于時(shí)代要求近些年來藥害事件接連的發(fā)生和藥品生產(chǎn)安全隱患都暴露出了我國(guó)現(xiàn)行藥品GMP已不能有效保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量 GMP修訂的必要性我國(guó)藥品生產(chǎn)安全現(xiàn)狀184、中國(guó)GMP修訂的思路和進(jìn)展2隨著全球經(jīng)濟(jì)一

4、體化的推進(jìn)，藥品監(jiān)管法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)也必然會(huì)日趨全球統(tǒng)一，藥品GMP也不例外4提升GMP標(biāo)準(zhǔn)有助于提升我國(guó)制藥行業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理水平，是改變我國(guó)制藥行業(yè)落后面貌的一個(gè)切入點(diǎn)，有助于推動(dòng)我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)更快發(fā)展和長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展3加入國(guó)際藥品監(jiān)管組織也需要我們提升GMP標(biāo)準(zhǔn)GMP修訂的必要性94、中國(guó)GMP修訂的思路和進(jìn)展(1)邵明立局長(zhǎng):把建立最嚴(yán)格的質(zhì)量安全標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)制度，作為深化食品藥品安全整治的基礎(chǔ)性、戰(zhàn)略性工程(2)力求貫徹科學(xué)監(jiān)管理念(3)注意把握 在科學(xué)性上反映當(dāng)代的藥品生產(chǎn)科學(xué)技術(shù)水平和監(jiān)管 經(jīng)驗(yàn) 在可行性上掌握企業(yè)可以執(zhí)行，監(jiān)管有據(jù)可依 在先進(jìn)性上有助于藥品的安全有效和質(zhì)量可控 在系統(tǒng)性上

5、體現(xiàn)內(nèi)容相輔，完整嚴(yán)密 在經(jīng)濟(jì)上考慮投資能夠在藥品質(zhì)量和安全方面獲得收益GMP修訂的指導(dǎo)思想104、中國(guó)GMP修訂的思路和進(jìn)展盡量達(dá)到國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)滿足我國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的現(xiàn)實(shí)需要適應(yīng)國(guó)家藥品發(fā)展戰(zhàn)略提升藥品生產(chǎn)企業(yè)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力確保公眾用藥安全結(jié)構(gòu)嚴(yán)謹(jǐn)責(zé)權(quán)分明概念定義清晰語(yǔ)言平實(shí)易懂注重科學(xué)性強(qiáng)調(diào)指導(dǎo)性 GMP修訂的原則114、中國(guó)GMP修訂的思路和進(jìn)展借鑒國(guó)際監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)大量引用和借鑒了國(guó)際上的先進(jìn)監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)，因?yàn)樗鼈兪窃S多國(guó)家和地區(qū)藥品監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)的結(jié)晶，也是人類的共同財(cái)富，我們應(yīng)當(dāng)汲取和分享 汲取藥害事件的教訓(xùn)制定出針對(duì)我國(guó)國(guó)情的條款要求 注重科學(xué)性 明確藥品生產(chǎn)企業(yè)可以采用經(jīng)過驗(yàn)證的替代方法，達(dá)

6、到不低于本規(guī)范規(guī)定的質(zhì)量保證水平既達(dá)到鼓勵(lì)技術(shù)進(jìn)步，又明確了方法多樣性的認(rèn)可條件，力求避免教條機(jī)械，體現(xiàn)了科學(xué)發(fā)展觀的理念GMP修訂采取的具體措施124、中國(guó)GMP修訂的思路和進(jìn)展注重法規(guī)的協(xié)調(diào)匹配如GMP與藥品注冊(cè)管理辦法、藥品召回管理辦法、藥典、血漿檢疫期管理規(guī)定等的協(xié)調(diào)匹配 吸納國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)原則是確保藥品生產(chǎn)安全國(guó)際先進(jìn)GMP標(biāo)準(zhǔn)中，凡不采納將危及藥品生產(chǎn)安全的，就予以采納，否則，就依國(guó)情決定是否采納或采納時(shí)加以變通GMP修訂采取的具體措施134、中國(guó)GMP修訂的思路和進(jìn)展2005年國(guó)內(nèi)外GMP標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比調(diào)研回顧了我國(guó)實(shí)施GMP的情況詳細(xì)闡述了世界主要國(guó)家和國(guó)際組織的GMP現(xiàn)狀與特點(diǎn)對(duì)我國(guó)GM

7、P修訂的指導(dǎo)思想、參照體系、GMP的框架和具體內(nèi)容提出了建議 GMP修訂的準(zhǔn)備144、中國(guó)GMP修訂的思路和進(jìn)展日本歐盟美國(guó)FDAWHO參照體系的選擇自從ICH建立后，出臺(tái)了許多政策，但仍與我們的格式及內(nèi)容不一致法規(guī)體系與我國(guó)不同仿效歐盟與我國(guó)類似154、中國(guó)GMP修訂的思路和進(jìn)展GMP基本要求無(wú)菌藥品生物制品血液制品原料藥中藥制劑中藥飲片放射性藥品醫(yī)用氣體計(jì)算機(jī)系統(tǒng)原輔料和包裝材料的取樣確認(rèn)與驗(yàn)證參數(shù)放行藥用輔料擬定的新版GMP框架164、中國(guó)GMP修訂的思路和進(jìn)展GMP基本要求五個(gè)附錄無(wú)菌藥品生物制品 中藥制劑 原料藥血液制品（新增）修訂重點(diǎn)GMP基本要求、無(wú)菌藥品附錄 三個(gè)附錄不修訂中藥

8、飲片 放射性藥品 醫(yī)用氣體主要修訂內(nèi)容17123454、中國(guó)GMP修訂的思路和進(jìn)展強(qiáng)調(diào)了指導(dǎo)性、可操作性和可檢查性強(qiáng)調(diào)了執(zhí)行GMP的基礎(chǔ)是誠(chéng)實(shí)守信強(qiáng)調(diào)了藥品生產(chǎn)與藥品注冊(cè)及上市后監(jiān)管的聯(lián)系重點(diǎn)細(xì)化了軟件要求，彌補(bǔ)了98版GMP的不足強(qiáng)化了文件管理，增大了違規(guī)難度新版GMP主要特點(diǎn)186789104、中國(guó)GMP修訂的思路和進(jìn)展繼承了98版GMP ，吸納了當(dāng)前監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)突出了GMP把握的基本原則，注重科學(xué)評(píng)估復(fù)雜多變的情況吸納了國(guó)際GMP先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)兼顧國(guó)情引入或明確了一些概念增加了術(shù)語(yǔ)一章，去掉了附則一章新版GMP主要特點(diǎn)194、中國(guó)GMP修訂的思路和進(jìn)展既體現(xiàn)了我國(guó)藥品生產(chǎn)特色與監(jiān)管特色，也達(dá)

9、到了目前國(guó)際水準(zhǔn) 在高度上與國(guó)際通行的GMP水準(zhǔn)相當(dāng) 大致相當(dāng)于WHO和歐盟GMP標(biāo)準(zhǔn) 在廣度上滿足了當(dāng)前我國(guó)監(jiān)管需要 能夠反映我國(guó)對(duì)化學(xué)藥品、生物制品、血液制品、 中藥制劑、原料藥等藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理水平新版GMP的技術(shù)水準(zhǔn)評(píng)估204、中國(guó)GMP修訂的思路和進(jìn)展12345新版GMP的影響評(píng)估能夠滿足藥品生產(chǎn)安全的現(xiàn)實(shí)需要能夠滿足藥品出口國(guó)際認(rèn)可的需要有利于加入PIC/S等國(guó)際組織無(wú)菌藥品生產(chǎn)涉及硬件改造 非無(wú)菌藥品生產(chǎn)基本不涉及硬件改造214、中國(guó)GMP修訂的思路和進(jìn)展新版GMP修訂進(jìn)展情況2006.92009.9.232009.12.72010.?正式啟動(dòng)正式頒布第二次征求意見第一次征求意

10、見225、新版GMP新理念介紹實(shí)施GMP的目的質(zhì)量管理體系質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理持續(xù)穩(wěn)定持續(xù)改進(jìn)與無(wú)菌藥品相關(guān)的新要求實(shí)施GMP應(yīng)基于科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)235、新版GMP新理念介紹實(shí)施GMP的目的確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格的藥品適用于預(yù)定用途符合注冊(cè)批準(zhǔn)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中的風(fēng)險(xiǎn) 污染交叉污染混淆和差錯(cuò)245、新版GMP新理念介紹質(zhì)量管理體系質(zhì)量責(zé)任明確具體企業(yè)負(fù)責(zé)人生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人質(zhì)量受權(quán)人質(zhì)量管理的要求全面細(xì)與注冊(cè)要求、藥典、上市后監(jiān)管要求的聯(lián)系緊密將安全性、有效性和質(zhì)量可控的監(jiān)管要求貫徹始終255、新版GMP新理念介紹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理定義 在整個(gè)產(chǎn)品生命周期內(nèi)，對(duì)藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

11、、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估應(yīng)與最終保護(hù)患者的目標(biāo)相關(guān)聯(lián)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程的深入程度、形式和文件，應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)265、新版GMP新理念介紹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理適用的范圍可應(yīng)用于藥品質(zhì)量的不同領(lǐng)域原料藥制劑生物制品生物技術(shù)產(chǎn)品涉及整個(gè)生命周期研發(fā)生產(chǎn)銷售現(xiàn)場(chǎng)檢查和資料提交/審核過程（包括藥品、生物制品和生物技術(shù)產(chǎn)品的原料、溶劑、輔料、包裝和標(biāo)簽的使用）27可能性高中低風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重性風(fēng)險(xiǎn)=可能性 x 嚴(yán)重性5、新版GMP新理念介紹風(fēng)險(xiǎn)要素28風(fēng)險(xiǎn)及可檢測(cè)性的相關(guān)性風(fēng)險(xiǎn)= 可能性 X 嚴(yán)重性R=P X S低可檢測(cè)性高風(fēng)險(xiǎn)高可檢測(cè)性低風(fēng)險(xiǎn)5

12、、新版GMP新理念介紹295、新版GMP新理念介紹啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序 風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別 風(fēng)險(xiǎn)分析 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 風(fēng)險(xiǎn)減小 風(fēng)險(xiǎn)接受質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)過程結(jié)果/輸出 審核事件風(fēng)險(xiǎn)溝通風(fēng)險(xiǎn)管理工具 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 風(fēng)險(xiǎn)控制 風(fēng)險(xiǎn)審核 不可接受典型質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序圖305、新版GMP新理念介紹 開發(fā) 生產(chǎn) 發(fā)運(yùn) 患者好的風(fēng)險(xiǎn)管理能確保產(chǎn)品的高質(zhì)量識(shí)別 并 控制 潛在的質(zhì)量問題 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制通過:質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理315、新版GMP新理念介紹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)管理的方法基本風(fēng)險(xiǎn)管理簡(jiǎn)易辦法（流程圖，檢查表等）失敗模式和影響分析（FMEA：Failure Mode Effects Analysis）失敗模式、影響及危害性分析（FME

13、CA：Failure Mode, Effects and Criticality Analysis）故障樹形圖分析（FTA：Fault Tree Analysis）危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP：Hazard Analysis and Critical Control Points）危害的可操作性分析（HAZOP：Hazard Operability Analysis）基礎(chǔ)危害分析（PHA：Preliminary Hazard Analysis）風(fēng)險(xiǎn)排序和過濾輔助統(tǒng)計(jì)工具325、新版GMP新理念介紹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)管理的方法基本的簡(jiǎn)化風(fēng)險(xiǎn)管理法流程圖核查表繪制工藝圖因果分析圖（又稱魚骨圖）3

14、35、新版GMP新理念介紹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)管理的方法失敗模式和影響分析評(píng)估工藝可能的失敗模式及其對(duì)結(jié)果和/或產(chǎn)品性能可能的影響總結(jié)主要的失敗模式導(dǎo)致這類失效的因素失敗可能的影響一旦確定了失敗的模式，就可以用降低風(fēng)險(xiǎn)來消除、降低或控制潛在的失敗FMEA模式依賴于對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解345、新版GMP新理念介紹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)管理的方法失敗模式和影響分析可能的應(yīng)用領(lǐng)域可以用FMEA將風(fēng)險(xiǎn)按優(yōu)先次序進(jìn)行排序，并用它監(jiān)督風(fēng)險(xiǎn)控制活動(dòng)的有效性FMEA可用于設(shè)備和設(shè)施，也可用于分析生產(chǎn)操作及其對(duì)產(chǎn)品和工藝的影響 - 能識(shí)別系統(tǒng)中的薄弱環(huán)節(jié)/操作 - FMEA的輸出/結(jié)果可作一個(gè)基礎(chǔ)，指導(dǎo)設(shè)計(jì)、進(jìn)一步分 析或

15、資源的調(diào)配355、新版GMP新理念介紹持續(xù)穩(wěn)定目的是確保產(chǎn)品質(zhì)量持續(xù)穩(wěn)定涉及的方面物料及其及生產(chǎn)商產(chǎn)品處方和工藝生產(chǎn)設(shè)備操作規(guī)程檢驗(yàn)方法確定是否持續(xù)穩(wěn)定的手段持續(xù)保持驗(yàn)證狀態(tài)持續(xù)穩(wěn)定性考察產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析趨勢(shì)分析對(duì)變更、偏差、超標(biāo)結(jié)果的處理365、新版GMP新理念介紹確保產(chǎn)品質(zhì)量與一致性的控制總策略產(chǎn)品質(zhì)量與一致性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研發(fā)過程中確定產(chǎn)品完整特性實(shí)施GMP（適合的廠房、經(jīng)驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法、原料檢驗(yàn)、中控檢測(cè)、穩(wěn)定性考察等）參考ICH Q6A375、新版GMP新理念介紹偏差處理偏差的定義不符合指定的要求指定的要求包括標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工藝規(guī)程檢驗(yàn)操作規(guī)程確認(rèn)和驗(yàn)證方案穩(wěn)定性考察計(jì)劃等385、

16、新版GMP新理念介紹偏差處理常見方法根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分類管理輕微偏差重大偏差進(jìn)行必要的調(diào)查找到根本原因采取整改措施采取預(yù)防措施395、新版GMP新理念介紹偏差處理偏差處理的流程405、新版GMP新理念介紹超標(biāo)結(jié)果處理調(diào)查儀器試液、對(duì)照品和標(biāo)準(zhǔn)品檢驗(yàn)方法操作環(huán)境人員的操作取樣415、新版GMP新理念介紹持續(xù)改進(jìn)自檢產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析糾正措施和預(yù)防措施企業(yè)應(yīng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)能增進(jìn)對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品和工藝425、新版GMP新理念介紹與

17、無(wú)菌藥品相關(guān)的新要求無(wú)菌藥品GMP管理的基本原則潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)無(wú)菌藥品的廠房、設(shè)備設(shè)計(jì)環(huán)境監(jiān)測(cè)無(wú)菌操作更衣無(wú)菌生產(chǎn)操作培養(yǎng)基模擬灌裝滅菌方法435、新版GMP新理念介紹與無(wú)菌藥品相關(guān)的新要求無(wú)菌藥品GMP管理的基本原則為降低微生物、微粒和熱原污染的風(fēng)險(xiǎn)，無(wú)菌藥品的生產(chǎn)應(yīng)有各種特殊要求這在很大程度上取決于生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓(xùn)及其工作態(tài)度質(zhì)量保證極為重要，無(wú)菌藥品的生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照精心制訂并經(jīng)驗(yàn)證的方法及規(guī)程進(jìn)行產(chǎn)品的無(wú)菌或其它質(zhì)量特性絕不能僅依賴于任何形式的最終操作或成品檢驗(yàn)445、新版GMP新理念介紹WHOGMP美國(guó)209E美國(guó)習(xí)慣分類ISO/TC（209）EECGMP中國(guó)新版GMP

18、AM3.5100ISO 5AABM3.5100ISO 5BBCM4.510 000ISO 7CCDM6.5100 000ISO 8DD潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)455、新版GMP新理念介紹潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)（新版GMP）A級(jí)區(qū)高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口注射劑瓶的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用單向流操作臺(tái)（罩）來維護(hù)該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)必須驗(yàn)證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。B級(jí)區(qū)指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)區(qū)所處的背景區(qū)域。C、D級(jí)區(qū)指生產(chǎn)無(wú)菌藥品過程中重要程度較低

19、的潔凈操作區(qū)。465、新版GMP新理念介紹級(jí)別靜態(tài)動(dòng)態(tài)空氣塵粒最大允許數(shù)/立方米 0.5m 5m 0.5m 5mA級(jí)352020352020B級(jí)3520293520002900C級(jí)352000290029000D級(jí)29000不作規(guī)定不作規(guī)定潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)（新版GMP）各級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)475、新版GMP新理念介紹潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)（新版GMP）級(jí)別浮游菌cfu/m3沉降碟(90mm)cfu/4小時(shí)接觸碟(55mm)cfu/碟5指手套cfu/手套A級(jí)1111B級(jí)10555C級(jí)1005025D級(jí)20010050潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)485、新版GMP新理念介紹MERCK MAS-100M

20、illipore 浮游菌采樣儀495、新版GMP新理念介紹與無(wú)菌藥品相關(guān)的新要求無(wú)菌藥品的廠房、設(shè)備設(shè)計(jì)最終目標(biāo)是批次中的每個(gè)產(chǎn)品都沒有活的微生物人是最大的污染源無(wú)菌操作過程中任何干預(yù)或中斷都可能增加污染的風(fēng)險(xiǎn)，用于無(wú)菌生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)應(yīng)限制人員對(duì)無(wú)菌過程干預(yù)的次數(shù)和復(fù)雜程度通常采用以下方法將人員與環(huán)境隔離限制人員接觸無(wú)菌物品使其完全離開（操作）環(huán)境上述方法結(jié)合使用無(wú)菌藥品各項(xiàng)生產(chǎn)操作所對(duì)應(yīng)的環(huán)境潔凈度等級(jí)應(yīng)產(chǎn)品特性、工藝和設(shè)備綜合考慮后合理選擇505、新版GMP新理念介紹C級(jí)背景下的局部A級(jí)高污染風(fēng)險(xiǎn)(1)的產(chǎn)品灌裝（或灌封）C級(jí)產(chǎn)品灌裝（或灌封）高污染風(fēng)險(xiǎn)(2)產(chǎn)品的配制和過濾眼用制劑、無(wú)菌

21、軟膏劑、無(wú)菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封）直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理D級(jí)軋蓋灌裝前物料的準(zhǔn)備產(chǎn)品配制和過濾（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配）直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗最終滅菌產(chǎn)品的生產(chǎn)操作示例（新版GMP）515、新版GMP新理念介紹非最終滅菌產(chǎn)品的生產(chǎn)操作示例（新版GMP）B級(jí)背景下的A級(jí)處于未完全密封狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋等灌裝前無(wú)法除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放無(wú)菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝B級(jí)處于未完全密封狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)直接接觸

22、藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放C級(jí)灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制產(chǎn)品的過濾D級(jí)直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌52 關(guān)鍵操作區(qū)氣流方向示例MMSCIP滅菌直接包材接觸部100級(jí)10000級(jí)5、新版GMP新理念介紹535、新版GMP新理念介紹MMSCIP滅菌直接包材接觸部0.4520% m/sGrade”A”Grade”B”關(guān)鍵點(diǎn)操作者不能進(jìn)入Grade”A”區(qū)域。 關(guān)鍵操作區(qū)氣流方向示例545、新版GMP新理念介紹生產(chǎn)用隔離器555、新版GMP新理念介紹生產(chǎn)用隔離器565、新版GMP新理念介紹生產(chǎn)用隔離器575、新版GMP新理念介紹與無(wú)菌藥品相關(guān)的新要求環(huán)境監(jiān)測(cè)考慮以下方面潔凈度級(jí)別空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證中獲得的結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估合理確定取樣點(diǎn)的位置污染風(fēng)險(xiǎn)分析每個(gè)位置與工藝的關(guān)系對(duì)人流和物流有良好理解強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品存在風(fēng)險(xiǎn)的區(qū)域585、新版GMP新理念介紹與無(wú)菌藥品相關(guān)的新要求無(wú)菌操作更衣無(wú)菌生產(chǎn)操作