藥理學(xué)第二十九章大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

1、（16元環(huán)）第二十九章 大 環(huán) 內(nèi) 酯 類 抗 生 素概念：具有14 16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素第一代大環(huán)內(nèi)酯類第二代大環(huán)內(nèi)酯類 麥迪霉素乙酰螺旋霉素交沙霉素克拉霉素阿奇霉素2022/7/15藥理學(xué)第二十九章大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 紅霉素（Erythromycin） 體內(nèi)過程1. 吸收：堿性，不耐酸，口服用腸溶片或硬脂酸鹽，靜脈滴注用乳糖酸紅霉素；2. 分布：較廣，可透過胎盤，不易透過血腦屏障， 膽汁中濃度最高3. 消除：主要經(jīng)肝臟代謝， 膽汁排泄 2022/7/15藥理學(xué)第二十九章大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗菌譜 與青霉素相似而略廣G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等G+桿菌：白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌

2、G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等螺旋體放線菌某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等軍團(tuán)菌支原體、衣原體、立克次體厭氧菌相似略廣2022/7/15藥理學(xué)第二十九章大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 軍 團(tuán) 菌軍團(tuán)菌病是1976年在美國費(fèi)城首次被發(fā)現(xiàn)的急性呼吸道傳染病，當(dāng)時(shí)在退伍軍人大會(huì)上暴發(fā)流行，導(dǎo)致221人發(fā)病，34人死亡。最常見病原體為嗜肺軍團(tuán)菌(占病例的85%90%)軍團(tuán)菌為細(xì)菌性肺炎的前3位病原之一水是軍團(tuán)菌的自然棲息地，軍團(tuán)菌喜歡藏身于各種水源中，尤其在空調(diào)冷卻水中和人工管道水中廣泛存在。 軍團(tuán)菌病在國際上被視為“現(xiàn)代生活文明病”。2022/7/15藥理學(xué)第二十九章大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗 菌 機(jī) 理 與50S

3、亞基結(jié)合抑制肽?；D(zhuǎn)移酶（-） 轉(zhuǎn)肽作用 mRNA位移（-）蛋白合成特點(diǎn):速效抑菌劑2022/7/15藥理學(xué)第二十九章大環(huán)內(nèi)酯類抗生素特點(diǎn)： 1. 細(xì)菌對紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥易恢復(fù) 2. 本類藥物存在不完全交叉耐藥性 對紅霉素耐藥的菌株對其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類仍敏感； 對第一代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對第二代仍敏感； 對第二代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對第一代也耐藥。 耐 藥 性2022/7/15藥理學(xué)第二十九章大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 1. 耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對青霉素 過敏的患者； 2. 首選用于軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體(肺炎)、衣原體感染（嬰兒肺炎、結(jié)膜炎）、白喉帶菌者。 臨 床 應(yīng) 用20

4、22/7/15藥理學(xué)第二十九章大環(huán)內(nèi)酯類抗生素1.直接刺激反應(yīng)：主要不良反應(yīng)口服胃腸道反應(yīng) 靜滴血栓性靜脈炎2. 肝損害：紅霉素酯化物 表現(xiàn)：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等 處理：停藥數(shù)日可恢復(fù)正常3. 過敏反應(yīng)： 皮疹、藥熱等 不 良 反 應(yīng)2022/7/15藥理學(xué)第二十九章大環(huán)內(nèi)酯類抗生素其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類 乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin） 麥迪霉素（midecamycin ） 吉他霉素（kitasamycin） 交沙霉素（Josamycin） 2022/7/15藥理學(xué)第二十九章大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 特點(diǎn)： （與紅霉素比較）1. 體內(nèi)過程與紅霉素相似；2. 抗菌譜與紅霉素相似；3. 抗菌活性與紅霉素相似或略低；4. 用于耐紅霉素菌株和不能耐受紅霉素的患者5. 不良反應(yīng)較紅霉素輕 2022/7/15藥理學(xué)第二十九章大環(huán)內(nèi)酯類抗生素第二代大環(huán)內(nèi)酯類克拉霉素（clarithromycin） 羅紅霉素（roxithromycin） 阿奇霉素（azithromycin） 羅他霉素（rokitamycin）2022/7/15藥理學(xué)第二十九章大環(huán)內(nèi)酯類抗生素特點(diǎn)：（與第 一代 大 環(huán) 內(nèi) 酯 類相比）1. 對胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高；2. 血藥濃度及組織濃度高；3. 半衰期延長；4. 抗菌譜更廣，抗菌活性增強(qiáng)；5. 有良好的抗生素后效應(yīng)和