《中藥藥劑學(xué)課件》word版

1、中藥藥劑學(xué)課程講稿第一章 緒 論第一節(jié) 概述一 中藥藥劑學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)（一）中藥藥劑學(xué)的性質(zhì)（詳細(xì)舉例解釋其含義） 中藥藥劑學(xué)是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，研究中藥藥劑的配制理論，生產(chǎn)技術(shù)，質(zhì)量控制與合理應(yīng)用等內(nèi)容的一門綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。（二）中藥藥劑學(xué)的任務(wù)（重點(diǎn)講述并舉生活中常用的藥品進(jìn)行說(shuō)明，利于學(xué)生加深印象）歸納為：制備“安全、有效、穩(wěn)定、均一”的制劑，符合：“三小、三效、三定、五方便”的原則。三?。憾拘孕　⒏弊饔眯?、劑量小。三效：高效、速效、長(zhǎng)效。三定：定時(shí)、定位、定速（恒速）。五方便：服用、攜帶、生產(chǎn)、貯存、運(yùn)輸方便。具體內(nèi)容：1、在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)研

2、制中藥新劑型、新制劑，并提高原有藥劑的質(zhì)量。 2、研究藥劑學(xué)的基礎(chǔ)理論。3、新輔料的研究與開發(fā)。4、吸收和應(yīng)用現(xiàn)代藥學(xué)及相關(guān)學(xué)科中有關(guān)理論、技術(shù)、設(shè)備、儀器、方法等加速中藥藥劑的現(xiàn)代化。如：浸提技術(shù)：(1)半仿生提取法（SBE)；(2)超臨界流體萃取法（SFE)；(3)超聲波提取法。分離純化技術(shù)：（1）膜分離法（2）絮凝沉降法（3）大孔樹脂吸附法（4）高速離心法濃縮干燥技術(shù)：中藥制粒技術(shù)：中藥包衣技術(shù)：固體分散技術(shù)：包合技術(shù)：現(xiàn)代藥劑學(xué)學(xué)科分支（1）工業(yè)藥劑學(xué) （2）物理藥劑學(xué) （3）生物藥劑學(xué) （4）藥物動(dòng)力學(xué)（5）臨床藥劑學(xué) 中藥藥劑學(xué)常用術(shù)語(yǔ)（重點(diǎn)講述，注意比較異同點(diǎn)）1、藥物與藥品 凡

3、用于預(yù)防 、治療和診斷疾病的藥物稱為藥物 。包括原料藥與藥品。藥品一般是指以原料藥經(jīng)過(guò)加工制成具有一定劑型，直接應(yīng)用的成品。2、劑型 將原料藥加工制成適合于醫(yī)療或預(yù)防應(yīng)用的形式，稱藥物劑型，簡(jiǎn)稱劑型。它是藥物施用于機(jī)體前的最后形式。3、制劑 根據(jù)中國(guó)藥典、衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)、制劑規(guī)范等標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的處方，將藥物加工制成具有一定規(guī)格，可直接用于臨床的藥品，稱為制劑。制劑的生產(chǎn)一般在藥廠或醫(yī)院制劑室中進(jìn)行，研究制劑的生產(chǎn)工藝和理論的學(xué)科，稱為制劑學(xué)。4、中成藥 指以中藥材為原料，在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，按規(guī)定的處方和制法大量生產(chǎn)，有特有名稱，并標(biāo)明功能主治，用法用量和規(guī)格的藥品。包括處方藥和非處方藥。中成藥應(yīng)按

4、法定程序向藥品監(jiān)督部門申報(bào)，獲生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)后方可生產(chǎn)。5、處方藥 （Prescribed drugs, 簡(jiǎn)稱PD） 是指必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購(gòu)買，在醫(yī)師、藥師或其他醫(yī)療專業(yè)人員監(jiān)督或指導(dǎo)下方可使用的藥品，這類藥品一般專用性強(qiáng)或副作用大。6、非處方藥 （Non-prescribed drugs) 是指不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方即可自行判斷，購(gòu)買和使用的藥品。又稱為柜臺(tái)發(fā)售藥品（over the counter drugs,簡(jiǎn)稱OTC）。非處方藥分為甲.乙兩類, 乙類更安全，消費(fèi)者選擇更有經(jīng)驗(yàn)和把握的藥品。非處方藥有其專有標(biāo)識(shí)，為橢圓形背景下的OTC三個(gè)英文字母，甲類

5、非處方藥專有標(biāo)識(shí)為紅色，乙類非處方藥為綠色。7、新藥 新藥是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品。8、處方 是醫(yī)療和藥劑配制的重要書面文件。包括：法定處方協(xié)議處方醫(yī)師處方經(jīng)方、古方、時(shí)方、單方、驗(yàn)方、秘方等。第二節(jié) 中藥藥劑學(xué)的發(fā)展（舉例一般介紹）一、藥物制劑發(fā)展的四代產(chǎn)品 第一代制劑（普通制劑、常規(guī)制劑） 特點(diǎn)是：給藥次數(shù)多，血藥濃度起伏很大，有“峰谷”現(xiàn)象。 第二代制劑（緩釋制劑、長(zhǎng)效制劑） 特點(diǎn)是：作用時(shí)間長(zhǎng)，減少了服藥次數(shù)，血藥濃度較平穩(wěn)，克服了普通制劑“峰谷”現(xiàn)象。 第三代制劑（控釋制劑） 比緩釋制劑更精確：定時(shí)、定位、定速。 第四代制劑（靶向制劑） 屬于控釋制劑范疇。針對(duì)靶器官或靶組織作

6、用強(qiáng)如：癌細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞。二、中藥劑型發(fā)展可以分為以下階段： 1、傳統(tǒng)劑型：丸、膏、湯、散等。 2、改進(jìn)劑型（現(xiàn)代劑型）：口服液、注射劑、片劑、膠囊劑、軟膏劑等。 3、新劑型：微丸、脂質(zhì)體、氣霧劑、靶向制劑等三、中藥制劑的發(fā)展思路必須符合中藥制劑的特點(diǎn)應(yīng)堅(jiān)持以中醫(yī)傳統(tǒng)理論為指導(dǎo)，保持中藥固有的特色，充分發(fā)揮中醫(yī)辨證施治、對(duì)癥治療的傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)，努力在復(fù)方配伍理論研究的基礎(chǔ)上，開發(fā)研究中藥復(fù)方制劑。應(yīng)重視對(duì)中藥的二次開發(fā)，降低開發(fā)成本，縮短研制新藥的時(shí)間。可從以下方面著手：（一）從單味中藥入手開發(fā)新藥，新的藥用部位，有效成分及改變有效成分結(jié)構(gòu)、利用現(xiàn)代生物工程、化學(xué)合成等新技術(shù)，研制開發(fā)新藥；（二）

7、優(yōu)選古方、單方、驗(yàn)方開發(fā)新藥；（三）通過(guò)拆方開發(fā)新藥；（四）針對(duì)重大疾病和疑難雜癥開展治療性藥物制劑的研究。（五）開發(fā)中藥緩釋制劑、控釋制劑、靶向制劑，全面推動(dòng)中藥生產(chǎn)的現(xiàn)代化。第三節(jié) 藥物劑型的分類1、按形態(tài)分類：將劑型分為固體、半固體、液體和氣體等類型。2、按制備方法分類：將主要工序采用同樣方法制備的劑型列為一類。3、按分散系統(tǒng)分類：便于應(yīng)用物理化學(xué)原理說(shuō)明各類劑型的特點(diǎn)。4、按給藥途徑分類：經(jīng)胃腸道給藥的劑型和不經(jīng)胃腸道給藥的劑型。注意比較各種分類方法的優(yōu)缺點(diǎn)。第四節(jié) 藥物劑型選擇的基本原則（舉例說(shuō)明）一、根據(jù)防治疾病的需要選擇劑型二、根據(jù)藥物本身及其成分的性質(zhì)選擇劑型三、根據(jù)原方不同劑

8、型的生物藥劑學(xué)和藥動(dòng)學(xué)特性選擇劑型四、根據(jù)生產(chǎn)條件和五方便的要求選擇劑型第五節(jié) 國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)（中藥藥劑工作的依據(jù)）1、藥典藥典（pharmacopoeia)是一個(gè)國(guó)家記載藥品質(zhì)量規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)的法典。由國(guó)家組織藥典委員會(huì)編纂，并由政符頒布施行，具有法律的約束力。作為藥物生產(chǎn)、檢驗(yàn)、供應(yīng)與使用的依據(jù)。2005版藥典簡(jiǎn)介:本版藥典分一部、 二部和三部。一部: 收載藥材及飲片、 植物油和提取物、成方制劑和單味制劑等;二部: 收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及藥用輔料等;三部: 收載生物制品, 首次將并入藥典本版藥典在凡例、品種的標(biāo)準(zhǔn)要求、附錄的制劑通則和檢驗(yàn)方法等方面均有較大的變化和進(jìn)步.在

9、廣泛吸取國(guó)內(nèi)外先進(jìn)技術(shù)和實(shí)驗(yàn)方法的基礎(chǔ)上, 附錄內(nèi)容與目前國(guó)際對(duì)藥品質(zhì)量控制的方法和技術(shù)基本一致;在力爭(zhēng)實(shí)現(xiàn)“使用安全、療效可靠、工藝合理、質(zhì)量可控、標(biāo)準(zhǔn)完善”原則的前提下,收載的品種也基本反映了我國(guó)臨床用藥的實(shí)際情況.2、(局) 部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)（一）部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)（中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)）由衛(wèi)生部藥典會(huì)編纂并頒布執(zhí)行，其性質(zhì)與中國(guó)藥典相似，亦具有法律的約束力，作為藥物 生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、監(jiān)督等部門檢驗(yàn)質(zhì)量的法定依據(jù)。（二）部頒藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)（三）國(guó)家藥品監(jiān)督局藥品標(biāo)準(zhǔn)：如炮制規(guī)范等。第六節(jié) 藥品管理法規(guī)中華人民共和國(guó)藥品管理法藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）：系指在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，運(yùn)用科學(xué)、合

10、理、規(guī)范的條件和方法保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學(xué)管理方法。GMP的實(shí)施，確保了制劑生產(chǎn)，管理的規(guī)范性。藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）：系指對(duì)從事實(shí)驗(yàn)研究的規(guī)劃設(shè)計(jì)、執(zhí)行措施、管理監(jiān)督、記錄報(bào)告、實(shí)驗(yàn)室的組織管理，工作方法和有關(guān)條件提出的法規(guī)性文件。GLP主要應(yīng)用于藥品的安全性實(shí)驗(yàn)中。藥品臨床實(shí)驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）：我國(guó)的藥品臨床實(shí)驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）共13章，66條，3個(gè)附錄。中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GAP）：共10章，60條。藥品注冊(cè)管理辦法本章內(nèi)容小結(jié)：1、掌握中藥藥劑學(xué)的含義、性質(zhì)2、掌握中藥藥劑學(xué)常用術(shù)語(yǔ)3、熟悉中藥劑型的分類方法及中藥劑型選擇的基本原則4、掌握藥典及藥品標(biāo)準(zhǔn)的含

11、義、性質(zhì)與作用。5、了解藥物制劑四代產(chǎn)品的發(fā)展及特點(diǎn)6、熟悉GMP、GLP、GCP、GAP的含義思考題一、單項(xiàng)選擇題：1、原料藥物經(jīng)過(guò)加工制成的具有一定劑型、可直接應(yīng)用的成品，稱為： A、藥物 B、中成藥 C、制劑 D、藥品 2、下列有關(guān)藥典的敘述錯(cuò)誤的是：A、反映了國(guó)家藥物生產(chǎn)、醫(yī)療和科技的水平B、具有法律的約束力C、藥典的內(nèi)容，一般每隔幾年修訂一次D、2000年版藥典二部收載了中藥材及中藥成方制劑3、具有法律約束力的藥劑工作依據(jù)是： A、中藥藥劑大辭典 B、中藥制劑手冊(cè) C、部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)D、藥品地方標(biāo)準(zhǔn)4、混懸液型藥劑屬于下列哪種分類法： A、按分散系統(tǒng)分類 B、按給藥途徑分類C、按制法分

12、類 D、綜合分類法二、簡(jiǎn)述藥物劑型選擇的基本原則三、簡(jiǎn)述GMP、GLP、GCP、GAP的含義第三章 制藥衛(wèi)生第一節(jié) 概述一、制藥衛(wèi)生的意義 藥品是一類特殊商品，其衛(wèi)生質(zhì)量?jī)?yōu)劣直接關(guān)系到人體健康與生命的安危。制藥衛(wèi)生是藥品生產(chǎn)管理的一項(xiàng)重要內(nèi)容，貫穿在藥品生產(chǎn)的全過(guò)程。在藥品生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)，應(yīng)強(qiáng)化制藥衛(wèi)生的管理，實(shí)施GMP的具體要求。藥劑衛(wèi)生主要論述藥劑微生物學(xué)方面的要求及達(dá)到要求所采取的措施與方法。藥劑不僅要具有確切的療效，而且必須安全可靠，質(zhì)量穩(wěn)定，便于長(zhǎng)期保存。二、中藥制劑的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)致病菌 中藥制劑不得檢出致病菌(個(gè)/g/ml)口服藥品: 不得檢出大腸桿菌，含動(dòng)物藥及臟器的藥品同時(shí)不得檢出

13、沙門桿菌；外用藥品: 不得檢出銅綠甲單胞菌、金黃色葡萄球菌；深部組織、陰道、創(chuàng)傷、潰瘍、止血用制劑不得檢出破傷風(fēng)桿菌。細(xì)菌、霉菌、酵母菌 不同的劑型和給藥方式有不同的標(biāo)準(zhǔn)與要求。 活螨 用于口服、創(chuàng)傷、黏膜和腔道的藥品，不得檢出活螨。三、預(yù)防中藥制劑污染的措施 原、輔料和包裝的選擇與處理 生產(chǎn)過(guò)程與貯藏過(guò)程的控制 1.環(huán)境衛(wèi)生和空氣的凈化 2.制藥設(shè)備和用具的處理 3.操作人員的衛(wèi)生管理第二節(jié) 制藥環(huán)境的衛(wèi)生管理一、中藥制藥環(huán)境的基本要求 生產(chǎn)廠區(qū)的環(huán)境 廠區(qū)的合理布局 廠房設(shè)計(jì)和設(shè)施裝備要求二、空氣潔凈技術(shù)與應(yīng)用1.含義:空氣潔凈技術(shù)是指以創(chuàng)造凈化空氣為目的的空氣調(diào)節(jié)措施的總稱。2 、潔凈室

14、的衛(wèi)生與等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（參下表）潔凈度級(jí)別塵粒最大允許數(shù)/立方米 0.5 um 5um微生物最大允許數(shù)浮游菌/立方米 沉降菌/皿100 級(jí)3500 05 110000 級(jí)350000 2000100 3100000 級(jí)3500000 20000500 10300000 級(jí)10500000 600001000 15第三節(jié) 滅菌方法與無(wú)菌操作一、概述1 、定義 滅菌法是指殺滅或除去所有微生物和芽胞的技術(shù)。滅菌是制劑生產(chǎn)中的主要過(guò)程，對(duì)于注射劑尤為重要。2 、相關(guān)名詞滅菌：指殺滅或除去所有微生物的繁殖體和芽胞，使之完全無(wú)菌；消毒：指殺滅病原微生物，使之不成為傳染源；抑菌：抑制微生物繁殖體的生長(zhǎng)及繁殖；防腐

15、：防止或抑制微生物的生長(zhǎng)繁殖；無(wú)菌：指沒(méi)有任何活的微生物存在；3 、藥劑學(xué)對(duì)滅菌法的選擇原則不僅要達(dá)到完全殺滅或除去微生物的目的，而且要保證藥劑中藥物的穩(wěn)定性。二、F與Fo值在滅菌中的意義與應(yīng)用F值與Fo值問(wèn)題的提出： 滅菌溫度多系測(cè)量滅菌器內(nèi)的溫度，不是滅菌物體內(nèi)的溫度； 現(xiàn)行的無(wú)菌檢驗(yàn)法存在局限性，難以檢出微量的微生物。由于F 、Fo值能隨產(chǎn)品溫度(T)變化而呈指數(shù)的變化，故溫度即使很小的差別也對(duì)F 、Fo 值產(chǎn)生顯著的影響。 故F 、Fo值的設(shè)置，可作為滅菌過(guò)程的比較參數(shù)。 1. D值： 在一定溫度下殺死被滅菌物品中微生物90所需的時(shí)間；即降低微生物一個(gè)對(duì)數(shù)值（如log100降低到log

16、10）所需的時(shí)間。 2. Z值： 降低一個(gè) lgD值所需升高的溫度數(shù)，即滅菌時(shí)間減少到原來(lái)的 1/10時(shí)所需升高的溫度或在相同滅菌時(shí)間內(nèi)，殺滅99%的微生物所需要提高的溫度。 3. F值：在一定溫度(T)，給定Z值所產(chǎn)生的干熱滅菌效果與參比溫度(T0)給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間，以分為單位。 4. F0值： 在一定滅菌溫度T (整個(gè)滅菌過(guò)程中所經(jīng)歷的各種溫度）、Z值為10所產(chǎn)生的濕熱滅菌效果與121， Z值為10所產(chǎn)生的滅菌效果相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間(min)。 即將各種滅菌溫度使微生物的致死力轉(zhuǎn)換為滅菌物品完全暴露于121使微生物致死效力。 F0=DtS10(T-121)/Z 在

17、熱壓滅菌過(guò)程中，只要記錄被滅菌物品的T、t，即可用上計(jì)算出F0值。Fo值的意義： Fo值作為滅菌參數(shù)，對(duì)于滅菌過(guò)程的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證滅菌效果 有重要作用，它將溫度與時(shí)間對(duì)滅菌的效果統(tǒng)一在Fo值中，可確保滅菌效果。 為了確保滅菌效果，一般規(guī)定： Fo值8.0min，為增加安全系數(shù)，實(shí)際控制時(shí)應(yīng)增加50，以Fo12min為宜。影響F0值的因素： 容器大小、形狀及熱的穿透性等。 滅菌產(chǎn)品溶液的性質(zhì)、填充量等。 容器在滅菌器中的數(shù)量及分布等。三、滅菌方法與無(wú)菌技術(shù)1滅菌法分類物理滅菌法包括：干熱滅菌法濕熱滅菌法 紫外線滅菌法 微波滅菌法 輻射滅菌法 濾過(guò)除菌法 化學(xué)滅菌法包括：氣體滅菌法 浸泡與表面消毒法無(wú)

18、菌操作法常用的物理滅菌法適用范圍歸納如下表： 類別 種 類 適 用 范 圍 物理滅菌法干 熱滅 菌火 焰 滅 菌金屬器皿、玻璃、瓷器器具干 熱 空 氣 滅 菌耐高溫物品濕 熱滅 菌熱 壓 滅 菌（飽和水蒸氣）耐濕熱藥物（如大輸液）耐濕熱器具、敷料及注射器流通蒸氣與煮沸中藥注射液（12ml）、及不耐高溫藥品低 溫 間 歇 滅 菌不耐高溫藥品（需加入抑菌劑）濾 過(guò)除 菌G5、G6垂熔玻璃濾器0.22 m微孔濾膜需無(wú)菌操作和不耐高溫的藥液 射線滅 菌紫 外 線 滅 菌物品表面和空氣60 Co-射線等密封安 瓿 ，已包裝藥品射線、微波滅 菌非常薄和密度低的物質(zhì)，水溶性注射液，藥材飲片和固體制劑2.濕熱

19、滅菌法 : （重點(diǎn)講述）利用飽和水蒸氣或沸水來(lái)殺滅微生物的方法。水蒸氣穿透力強(qiáng)，易使微生物中蛋白質(zhì)凝固變性。(1)熱壓滅菌法定義：利用高壓飽和水蒸氣殺死（滅）細(xì)菌的方法。應(yīng)用：耐熱制品、注射器具、敷料等影響濕熱滅菌的因素微生物的種類和數(shù)量藥物與介質(zhì)的性質(zhì)：注射液若含有營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，如糖類,蛋白質(zhì)等，對(duì)微生物可能有一種保護(hù)作用，能增強(qiáng)其抗熱性。蒸汽的性質(zhì)：蒸氣有飽和、濕飽和、過(guò)熱三種，應(yīng)采用飽和蒸汽滅菌時(shí)間 一般注射劑流通蒸汽100，30分3化學(xué)滅菌法 化學(xué)滅菌法 是使用化學(xué)藥品殺滅或抑制微生物，達(dá)到滅菌目的的方法。 （1）氣體滅菌法 是通過(guò)使用能行成氣體或蒸汽的化學(xué)藥品達(dá)到滅菌目的的方法。 1.環(huán)

20、氧乙烷滅菌法 2.甲醛蒸汽熏蒸滅菌法 3.其他蒸汽熏蒸滅菌法(2）浸泡與表面消毒法 本法是以化學(xué)藥品作為消毒劑，配成有效濃度的液體，采用噴霧、涂沫或浸泡的方法達(dá)到消毒的目的。常用的有：醇類 酚類 表面活性劑 氧化劑 其他（3）化學(xué)滅菌法常用品種及適用范圍：（如下表）化學(xué)滅菌法 消 毒 劑苯扎溴銨0.10.2%物品表面滅菌煤酚皂溶液35 %乙醇75 %化 學(xué)氣 體環(huán)氧乙烷用于已包裝的固體藥劑、固體器具甲醛、丙二醇、過(guò)氧醋酸蒸汽熏蒸空氣環(huán)境滅菌防腐劑苯甲酸（鈉）0.10.25%pH 4 的藥液尼泊金類（甲乙丙?。?.010.25%酸性、中性及弱堿性藥液山梨酸（鉀）0.150.25%對(duì)細(xì)菌、霉菌有較

21、強(qiáng)效力，尤適用于含聚山梨酯的液體藥劑20%乙醇、30%甘油揮發(fā)油具有防腐作用抑菌劑苯酚、三氯叔丁醇、苯甲醇用于注射液滅菌4濾過(guò)除菌法（注射劑中講述）5、無(wú)菌操作法無(wú)菌操作法：是指整個(gè)過(guò)程控制在無(wú)菌條件下進(jìn)行的一種操作方法。本法制備的注射劑， 大多要加入抑菌劑。 適用于：熱敏藥物或不宜采用其他方法滅菌的無(wú)菌制劑的制備（注射劑、眼用制劑、海綿劑和創(chuàng)傷制劑及生物技術(shù)藥物）。 第四節(jié) 防腐與防蟲一、防腐與防蟲措施(一)防腐的意義： 以水為分散媒的液體藥劑，易被微生物污染而發(fā)霉變質(zhì)，尤其是含中藥糖類，蛋白質(zhì)的液體劑。 防腐具有預(yù)防造成不應(yīng)有的經(jīng)濟(jì)損失，危害人體健康。 二、常用的防腐劑 （重點(diǎn)講述） 1.

22、苯甲酸與苯甲酸鈉 一般pH4以下時(shí)防腐作用較好，pH超過(guò)5時(shí)，用量不得少于0.5。 2.羥苯酯類（尼泊金類） 有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，是一種優(yōu)良的防腐劑，無(wú)毒，無(wú)味，無(wú)臭，不揮發(fā)，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。幾種酯的合并應(yīng)用有協(xié)同作用，效果更佳，一般用量為0.010.25。聚山梨酯能增加對(duì)羥苯酯類在水中的溶解度，但兩者之間發(fā)生絡(luò)合作用，可減弱其防腐效力，此時(shí)應(yīng)適當(dāng)增加羥苯酯類的用量。3.山梨酸 山梨酸也是依靠其未解離分子發(fā)揮防腐作用，故在酸性水溶液中效果較好，一般介質(zhì)的pH值以4.5左右為宜。本品在水溶液中易氧化，使用時(shí)應(yīng)予以注意4.乙醇5.酚類及其衍生物6.三氯叔丁醇7.苯甲醇8. 其他苯甲醇、潔爾滅、

23、新潔爾滅、中藥揮發(fā)油等。本章教學(xué)內(nèi)容總結(jié):1 、常用的滅菌方法特點(diǎn)及適用性。2 、制藥衛(wèi)生的意義和基本要求。3 、預(yù)防藥劑污染的主要環(huán)節(jié)。思考題一.單項(xiàng)選擇題1 、 100 級(jí)潔凈廠房適合于下列哪種：A. 片劑生產(chǎn)B. 膠囊劑生產(chǎn)C. 粉針劑分裝, 壓塞D. 口服液生產(chǎn)E. 制劑原料生產(chǎn)2 、屬于化學(xué)滅菌法的是：A. 輻射滅菌法B. 紫外線滅菌法C. 環(huán)氧乙烷滅菌法D. 熱壓滅菌法E. 火焰滅菌法3 、用物理或化學(xué)等方法殺死或除去物體上或介質(zhì)中的所有微生物及芽胞的方法為：A. 滅菌B. 消毒C. 防腐D. 抑菌E. 無(wú)菌操作4 、下列用關(guān)藥品衛(wèi)生的敘述不正確的是：A. 藥劑被微生物污染，可能使

24、其全部變質(zhì),腐敗，甚至失效，危害人體B. 各國(guó)對(duì)藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)都作嚴(yán)格規(guī)定C. 我國(guó)中國(guó)藥典 2005 版一部，對(duì)中藥各劑型微生物限度標(biāo)準(zhǔn)作了嚴(yán)格規(guī)定D . 藥劑的微生物污染主要由原料,輔料造成E. 制藥環(huán)境空氣要進(jìn)行凈化處理5. 為確保滅菌效果，熱壓滅菌法一般要求 F0 值為：A. 8minB. 812minC. 515minD. 12min E. 8min6 、不含藥材原粉的固體制劑，每克含細(xì)菌數(shù)不得超過(guò)：A. 10 000 個(gè)B. 5000 個(gè)C. 2000 個(gè)D. 1000 個(gè)E. 100 個(gè)7.關(guān)于滅菌法的敘述錯(cuò)誤的是:A.滅菌法是指殺死或除去所有微生物的方法B.微生物包括細(xì)菌,真菌,

25、病毒等C.滅菌效果應(yīng)以殺死芽孢為標(biāo)準(zhǔn)D.在藥劑學(xué)中選擇滅菌法與微生物學(xué)中相同E.熱壓滅菌在制劑生產(chǎn)中應(yīng)用最廣泛二.配伍選擇題A.干熱滅菌法 B.熱壓滅菌法 C.輻射滅菌法 D.紫外線滅菌法 E. 濾過(guò)滅菌法下列各項(xiàng)應(yīng)選用何種滅菌法:1.輸液的滅菌2.無(wú)菌室空氣的滅菌3.對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物溶液的滅菌4.金屬用具的滅菌三.簡(jiǎn)述題1.影響熱壓滅菌的因素有哪些?2.藥劑可能被微生物污染的主要環(huán)節(jié)有哪些?第四章 粉碎. 篩析. 混合與制粒第一節(jié) 粉 碎一、粉碎的含義與目的1、粉碎的含義：是指借機(jī)械力將大塊固體碎成規(guī)定細(xì)度的操作過(guò)程，或是借助其他方法將固體物碎成微粒的操作。2、粉碎的目的：增加藥物的表面積，

26、促進(jìn)藥物的溶解與吸收，提高藥物的生物利用度；便于調(diào)劑和服用；加速藥材中有效成分的浸出或溶出；為制備多種劑型奠定基礎(chǔ)，如混懸液、散劑、片劑、膠囊劑等。二、粉碎的基本原理粉碎是利用外加機(jī)械力，部分地破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力，使表面積增大，即將機(jī)械能轉(zhuǎn)變成表面能的過(guò)程。粉碎的難易與藥物的性質(zhì)有關(guān)，一般來(lái)說(shuō)： 極性晶型物質(zhì) 具有相當(dāng)?shù)拇嘈裕^易粉碎。 非極性晶體物質(zhì) 脆性差，易產(chǎn)生變形，可加少量揮發(fā)性液體，加液研磨粉碎。 非晶形藥物 具有一定的彈性，用降低溫度來(lái)增加非晶形藥物的脆性，以利粉碎。 植物藥材 粉碎前依其特性進(jìn)行適當(dāng)干燥。對(duì)于不溶于水的質(zhì)重藥物如朱砂、珍珠等可在大量水中，進(jìn)行水飛粉碎。三、粉碎

27、的方法及適用性（重點(diǎn)講述）干法粉碎 系指將藥物適當(dāng)干燥，使藥物中的水分降低到一定限度（一般應(yīng)少于5）再粉碎的方法。一般藥物均采用干法粉碎。濕法粉碎含義: 系指往藥物中加入適量水或其他液體并與只一起研磨粉碎的方法。要求: 選用的藥物遇濕不膨脹,兩者不起變化,不防礙藥效的液體.特點(diǎn): 水或其他液體以小分子滲入藥物顆粒的裂隙,減少其分子間的引力而利于粉碎;對(duì)某些有較強(qiáng)刺激性或毒性藥物,用此法可避免粉塵飛揚(yáng).常見的方法有:1. 傳統(tǒng)的“水飛法”2. 加液研磨法等。低溫粉碎系指在低溫條件下（低溫增加物料脆性）粉碎藥料的方法。特點(diǎn)：適用于在常溫下粉碎困難的物料，軟化點(diǎn)低、熔點(diǎn)低及熱可塑性物料，如樹脂、樹膠

28、、干浸膏等。（如乳香、沒(méi)藥）含水、含油雖少，但富含糖分，具一定黏性的藥物也能低溫粉碎；（人參、玉竹、牛膝等）可獲得更細(xì)粉末；能保留揮發(fā)性成分。超微（細(xì)）粉碎系采用流能磨、微粉粉碎機(jī)等藥材細(xì)粉粉碎的新型技術(shù)，可制得超細(xì)粉體(分為微米級(jí)、 亞微米級(jí)和納米級(jí)), 能大大提高丸劑、散劑等含原料藥材制劑的生物利用度，且粉碎效率高。超微粉碎的關(guān)鍵是方法和設(shè)備，不僅要求粉體極細(xì)，而且粒徑分布要窄。四、常用的粉碎機(jī)械及應(yīng)用1、球磨機(jī)最普通的粉碎機(jī)之一。特點(diǎn)：密閉粉碎。適合于粉碎貴重物料、細(xì)料藥、毒性藥、易熔化的樹脂、樹膠、非纖維性的脆性藥物（如：松香、兒茶、五倍子）、揮發(fā)性藥及有刺激性藥（如蟾酥）等。也常用于

29、“水飛”某些礦物藥。2、萬(wàn)能磨粉機(jī)適用于粉碎結(jié)晶性和纖維性藥物。不宜用于粉碎含大量揮發(fā)性成分及粘性或遇熱發(fā)粘的藥料，因粉碎過(guò)程中會(huì)發(fā)熱。3、流能磨（又稱氣流粉碎機(jī)）適用于脆性及堅(jiān)硬的礦物藥料，但物料必須預(yù)粉碎。 4、其他粉碎器械研缽、萬(wàn)能粉碎機(jī)等。注意粉碎規(guī)則：、為了使機(jī)械能盡可能有效地用于粉碎過(guò)程，應(yīng)將已達(dá)到要求細(xì)度的粉末隨時(shí)分離移去，以免部分藥物過(guò)度粉碎，提高工效。 、不應(yīng)將不易粉碎的藥材（難以粉碎的葉脈纖維）隨意丟掉。(3)、粉碎程度（粒度）應(yīng)與劑型要求相一致。（4）、粉碎毒性或刺激性較強(qiáng)的藥物時(shí)，應(yīng)注意勞動(dòng)保護(hù)，并注意徹底清洗機(jī)械。（5）、粉碎易燃易爆藥物時(shí)，要注意防火防暴。五、粉體學(xué)

30、理論在藥劑學(xué)中的應(yīng)用1、粉體學(xué)（微粉）的概念微粉又稱粉體，是指固體細(xì)微粒子的集合體。組成微粉的粒子可以小到0.1um。研究微粉和構(gòu)成粉體的各個(gè)粒子的理化性質(zhì)的科學(xué)稱為粉體學(xué)。2、微粉在藥劑學(xué)中的應(yīng)用微粉的特性對(duì)制劑工藝及某些劑型的穩(wěn)定性、成型性及釋藥性能等均有顯著影響。1）、對(duì)粉碎混合的影響2）、對(duì)分劑量、充填的影響3）、對(duì)可壓性的影響4）、對(duì)片劑崩解的影響5）、對(duì)制劑有效性的影響3、粉體的特性（自學(xué)，重點(diǎn)講解以下二個(gè)性質(zhì)）1）、堆密度（松密度）：指單位容積微粉的質(zhì)量。（容積包括微粒本身、微粒內(nèi)部孔隙及粒子間的空隙在內(nèi)的總?cè)莘e。注意：很多粉末藥物有輕質(zhì)和重質(zhì)之分（如氧化鎂等），即指其堆密度不同

31、。輕質(zhì)是指堆密度小，重質(zhì)是指堆密度大。2）、休止角：常表示微粉的流動(dòng)性。休止角越小，流動(dòng)性越好。第二節(jié)、篩分（又稱篩析、分級(jí)）1. 篩分的目的：含義：篩即過(guò)篩，系指粉碎后的藥料粉末通過(guò)網(wǎng)孔性的工具，使粗粉與細(xì)粉分離的操作；析即離析，系指粉碎的藥料粉末借空氣或液體（水）流動(dòng)或旋轉(zhuǎn)的力，是粗粉（重）與細(xì)粉（輕）分離的操作。目的:1/. 將粉碎好的顆?；蚍勰┓值龋詽M足制備各種劑型的需要；2/. 起混合作用，保證組成的均一性。 藥篩是篩選粉末粒度（粗細(xì)）或混勻粉末的工具。2. 藥篩的種類與規(guī)格藥篩系指按藥典規(guī)定，全國(guó)統(tǒng)一用于藥劑生產(chǎn)的篩，或稱標(biāo)準(zhǔn)藥篩。在實(shí)際生產(chǎn)中，也常使用工業(yè)用篩，藥篩可分為編織篩

32、與沖眼篩兩種。中國(guó)藥典2005年版一部所用的藥篩，選用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的R40/3系列，共規(guī)定了9種篩號(hào)，一號(hào)篩九號(hào)篩( 孔徑由大到小,即粉末由粗到細(xì)).目前制藥工業(yè)上，習(xí)慣常以目數(shù)來(lái)表示篩號(hào)及粉末的粗細(xì)，多以每英寸（2.54cm）長(zhǎng)度有多少孔來(lái)表示。例如每英寸有120個(gè)孔的篩號(hào)稱為120目篩，凡能通過(guò)120目篩的粉末稱為120目粉3. 粉末的分等粉碎后的粉末必須經(jīng)過(guò)篩選才能得到粒度比較均勻的粉末，以適應(yīng)醫(yī)療和藥劑生產(chǎn)需要。為了控制粉末的均勻度，中國(guó)藥典2000年版規(guī)定了6種粉末規(guī)格：即最粗粉：粗粉：中粉：細(xì)粉：最細(xì)粉：極細(xì)粉：具體內(nèi)容參藥典規(guī)定或教材P74。4.過(guò)篩規(guī)則：1、加強(qiáng)振動(dòng) 在靜止?fàn)顟B(tài)下，

33、藥粉易成塊而不易通過(guò)篩孔。但振動(dòng)速度應(yīng)適中，太快或太慢均會(huì)降低過(guò)篩效率。2、篩目適宜 根據(jù)需要細(xì)度，選用適當(dāng)篩號(hào)的藥篩。3、粉末干燥 含水量低，藥粉不易阻塞篩孔。粘性、油性較強(qiáng)的藥粉應(yīng)摻入其他藥粉一同過(guò)篩。4、適宜厚度 藥粉不宜過(guò)多，也不宜太少，以免影響過(guò)篩效率。5、離析器械與應(yīng)用(自學(xué))第三節(jié) 混 合（關(guān)鍵工序之一）1、混合的目的：混合是指將兩種以上固體粉末相互均勻分散的過(guò)程或操作。混合的目的是使多組分物質(zhì)含量均勻一致。2、混合的原則1)、組分藥物比例量 組分藥物比例量相差懸殊時(shí)，不易混合均勻。可采用“等量遞增法”混合。“等量遞增法”即先將量小的組分與等體積量大的組分混勻，再加入與混合物等體

34、格量大的組分再混勻，如此倍量增加直至量大的組分加完并混合均勻。2)、組分藥物的密度 組分藥物密度相差懸殊時(shí)，難混勻。應(yīng)注意混合操作中的檢測(cè)。3)、其他 組分藥物的粉體性質(zhì)會(huì)影響混合均勻性，如粒子的形態(tài)、粒度分布、含水量、粘附性等；組分的色澤相差懸殊，也應(yīng)注意混合的均勻性。第四節(jié) 制 粒（放顆粒劑講解）本章教學(xué)內(nèi)容小結(jié)：1.掌握藥料粉碎、 篩析、 混合的目的2.掌握常用的粉碎、 混合方法及適用范圍、操作應(yīng)注意的問(wèn)題3.熟悉藥篩的種類、粉末的規(guī)格4.了解常用的設(shè)備思考題1. 何謂等量遞增法？采用等量遞增法的目的是什么？2. 藥篩的概念、種類、規(guī)格及與粉末細(xì)度的關(guān)系；工業(yè)用篩中“目”的含義，目數(shù)與粉

35、末細(xì)度的關(guān)系。3. 如何根據(jù)藥材的性質(zhì)選擇粉碎方法?4. 粉碎、休止角、水飛法、堆密度的概念?第五章 散劑第一節(jié) 概 述一、散劑的概念1、含義：散劑系指一種或多種藥物經(jīng)粉碎、混合而制成的粉末狀制劑。二、散劑的特點(diǎn)：易分散、奏效快、制法簡(jiǎn)單、劑量易隨意調(diào)整、運(yùn)輸攜帶方便，尤其適用于小兒服用。注意：某些腐蝕性強(qiáng)及易吸潮變質(zhì)的藥物，不宜配成散劑。散劑為古老的劑型之一，除作為藥物直接應(yīng)用于患者外，粉碎了的藥物也是制備其他劑型如片劑、膠囊劑、混懸劑及丸劑等的基礎(chǔ)。因此制備散劑的基本操作技術(shù)在藥劑應(yīng)用上具有普遍意義。三、散劑的分類按醫(yī)療用途：可分為內(nèi)服散劑和外用散劑。按藥物組成：可分為單散劑和復(fù)方散劑。按

36、藥物性質(zhì)不同：分為含毒性藥散劑、含液體成分散劑、含共熔成分散劑。按劑量：分為分劑量型散劑和非分劑量型散劑。四、散劑的質(zhì)量要求p84 1、一般散劑應(yīng)為細(xì)粉，兒科及外用散劑應(yīng)為最細(xì)粉； 2、外觀 3、裝量差異 4、水分 5、其他第二節(jié) 散劑的制備一、散劑的制備一般操作過(guò)程：藥材粉碎過(guò)篩混合分劑量質(zhì)檢包裝。 （一）藥材粉碎、過(guò)篩已在第四章講述，不在重復(fù)。（二）常用混合方法及操作要點(diǎn)（重點(diǎn)講述）1.打底套色法：側(cè)重色澤的均勻 2.等量遞增法（習(xí)稱配研法）：注意應(yīng)用條件 3.若各組分的密度相差懸殊,在混合時(shí)一般將密度小者先放于研缽內(nèi),再加密度大者等量研勻.4.若各組分的色澤深淺相差懸殊時(shí),一般先將色深的

37、組分放于研缽中,再加色淺的組分等量研勻.（三） 散劑的分劑量常用方法及特點(diǎn)：目測(cè)法（估分法）：小量配制，簡(jiǎn)單，誤差較大，含毒性藥散劑不用此法。重量法：逐包稱量，劑量準(zhǔn)確，效率低，含毒性藥散劑及貴重細(xì)料藥散劑常用此法。容量法：散劑自動(dòng)分包機(jī)、分量機(jī)多為容量法分劑量，效率高，但準(zhǔn)確性較差。（四） 包裝與貯存包裝貯存要求：1、臨界相對(duì)濕度CRH：水溶性藥物在相對(duì)濕度較低的環(huán)境下，幾乎不吸濕，而當(dāng)相對(duì)濕度增大到一定值時(shí)，吸濕量急劇增加，一般把這個(gè)吸濕量開始急劇增加的相對(duì)濕度稱為臨界相對(duì)濕度Critical relative humidity ，CRH），水溶性藥物均有固定的CRH值.幾種水溶性藥物混合

38、后，其吸濕性有如下特點(diǎn)：“混合物的CRH約等于各藥物CRH的乘積，即 CRHABCRHACRHB，而與各組分的比例無(wú)關(guān)”。此即所謂 Elder假說(shuō)，它不適用于有相互作用或有共同離子影響的藥物測(cè)定CRH的意義：CRH值可作為藥物吸濕性指標(biāo)，一般CRH愈大，愈不易吸濕；控制生產(chǎn)、貯藏的環(huán)境條件，應(yīng)將生產(chǎn)以及貯藏環(huán)境的相對(duì)濕度控制在藥物CRH值以下以防止吸濕；為選擇防濕性輔料提供參考，一般應(yīng)選擇CRH值大的物料作輔料2、包裝材料的選擇：防潮3、貯存條件：防濕、干燥、避光、通風(fēng)等。舉例冰硼散 處方 冰片 50g 硼砂 500g 朱砂 60g 玄明粉 500g 制備關(guān)鍵：打底套色法與等量遞加法應(yīng)用二、特

39、殊散劑的制備1、含毒性藥物的散劑倍散的概念：在毒性藥中添加一定比例量的輔料制成稀釋散(或稱倍散).常用10倍散、亦有100倍散、1000倍散。按藥物的劑量而定。劑量在0.01-0.1g者，可配制成10倍散；劑量在0.01g以下，則應(yīng)配成100倍散或1000倍散。例一 苯巴比妥散（單劑量）處方 苯巴比妥 0.015 淀粉 Q.S 同等量授予5包制法：自行設(shè)計(jì)（要求為20倍散）例二 硫酸阿托品倍散（100倍散）處方 硫酸阿托品 1.0g 胭脂紅乳糖 1.0g 乳糖 98.0g制法：2、含可形成低共熔混合物的散劑 低共熔現(xiàn)象：當(dāng)兩種或更多種藥物經(jīng)混合后出現(xiàn)潤(rùn)濕或液化的現(xiàn)象。一般處理方法：共熔后成液體

40、+賦形劑吸收后制備散劑。應(yīng)注意：藥理作用的變化舉例：痱子粉的制備（混合制成散劑20.0g）處方 樟腦 0.1g 水楊酸0.3g 薄荷腦 0.1g 升華硫0.4g 硼酸 1.0g 薄荷油0.1ml 氧化鋅 1.0g 滑石粉Q.S3、含液體藥物的散劑 視藥物的性質(zhì)、用量及處方中其它因素組分的量而定。 含少量液體處方中固體吸收后研勻含量多時(shí)可另加吸收劑吸收；含量過(guò)大且屬非揮發(fā)性藥物，可混勻、干燥、研勻。如蛇膽川貝散。第三節(jié)、散劑的質(zhì)量檢查1、均勻度 取散劑適量置光滑紙上， 平鋪約5cm2， 將其表面壓平，在亮處觀察， 應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤，無(wú)花紋、色斑。 2、水分 除另有規(guī)定外，水分不得超過(guò)9.0%。

41、3、裝量差異 單劑量、 一日劑量包裝散劑量差異限度不得超過(guò)規(guī)定。裝量差異檢查法： 取散劑10包(瓶)，分別精密稱定每包(瓶)的重量后，每包(瓶)內(nèi)容物重量與標(biāo)示量比較，超出裝量差異限度的散劑，應(yīng)不得多于2包(瓶)，并不得有1包(瓶)超出裝量差異限度一倍。 未定用量的外散劑，或非單劑量大規(guī)格包裝的散劑不檢查裝量差異。4、衛(wèi)生學(xué)檢查等本章內(nèi)容小結(jié)：1.掌握散劑的一般制備方法,以及特殊散劑的制備原則和方法.2.熟悉散劑的含義、特點(diǎn)、分類、質(zhì)量要求及檢查方法思考題1、何謂散劑、倍散？ CRH的含義？2、簡(jiǎn)述散劑的制備工藝過(guò)程。3、中國(guó)藥典2005版把固體粉末分為哪六個(gè)等級(jí)。散劑中對(duì)粉末細(xì)度有何要求?4

42、、寫出硫酸阿托品倍散（1000倍散）的制備過(guò)程。 處方 硫酸阿托品 1.0g 胭脂紅乳糖 0.5g第六章 中藥的浸提、分離與精制第一節(jié) 藥材成分與療效的關(guān)系一、中藥材成分的類型1、有效成分與有效部位2、輔助成分3、無(wú)效成分4、組織物質(zhì)藥材成分與療效的關(guān)系根據(jù)中醫(yī)藥理論，采用復(fù)方治病是中醫(yī)用藥的一大特點(diǎn)。絕大多數(shù)的中藥材制劑是復(fù)方（由幾味藥或數(shù)十味藥組成），成分的構(gòu)造極其復(fù)雜。中藥復(fù)方的臨床療效為復(fù)方配伍的綜合作用和整體效應(yīng)上。所以對(duì)藥材的有效成分和無(wú)效成分不是絕對(duì)地劃分。例如：鞣質(zhì) 在注射劑中為雜質(zhì)應(yīng)除去；在五倍子和沒(méi)食子中被認(rèn)為具有收斂作用的成分；在大黃中是輔助成分；在桂皮及其他多數(shù)藥材中則

43、是無(wú)效成分；第二節(jié) 浸提（出）原理與影響因素一、浸提過(guò)程1、含義：系指溶劑進(jìn)入細(xì)胞組織溶解其可溶性物質(zhì)后變成浸出液的全部過(guò)程。2、原理：浸出過(guò)程包括溶質(zhì)由藥材固相向液相中的傳遞過(guò)程；系以擴(kuò)散原理為基礎(chǔ)?？煞譃橐韵聨讉€(gè)階段：浸潤(rùn)與滲透階段解吸與溶解階段浸出成分?jǐn)U散階段1）浸潤(rùn)與滲透階段該階段的影響因素主要有：溶劑的性質(zhì)；藥材表面狀態(tài)、毛細(xì)孔狀態(tài)、大小、分布；比表面積；壓力等2）、解吸與溶解階段關(guān)鍵是選擇最適當(dāng)?shù)娜苊剑芙庥行С煞?，使?jié)B透壓升高，從而進(jìn)入更多的浸出溶劑，使細(xì)胞膨脹、破裂。常用溶媒：水：為最常用的溶劑之一。極性大，溶解范圍廣。選擇性差，易霉變。乙醇：常用溶劑之一。半極性溶劑，溶劑性能

44、界于極性與非極性溶劑之間。具有藥理作用，價(jià)格較貴，易燃。其它溶媒：乙醚、氯仿、丙酮等。3）、浸出成分?jǐn)U散階段高滲形成擴(kuò)散點(diǎn)，不停地向周圍擴(kuò)散，以平衡其滲透壓。這就是浸出的動(dòng)力濃度差（藥材組織內(nèi)的濃度與外面周圍溶液的濃度差）。物質(zhì)的擴(kuò)散速率可用FICKS第一擴(kuò)散公式來(lái)說(shuō)明。 ds/dt=-DFdc/dx ds/dt為擴(kuò)散速度；F為擴(kuò)散面積； dc/dx為濃度梯度；D為擴(kuò)散系數(shù)；根據(jù)FICKS方程，提高擴(kuò)散速度的有效方法是提高溶質(zhì)的濃度梯度。方法主要有:用浸出溶劑或稀浸出液隨時(shí)置換藥材周圍的濃浸出液. 創(chuàng)造最大的濃度梯度是浸出方法和浸出設(shè)備器械設(shè)計(jì)的關(guān)鍵問(wèn)題。注: 有些教科書亦將其劃分為另一階段即

45、:置換浸出階段.二、影響浸出的因素1、浸出溶劑要求：浸出溶劑應(yīng)對(duì)有效成分具有較大的溶解度，而對(duì)無(wú)效成分少溶或不溶，安全、無(wú)毒、價(jià)廉、易得。常用的有：水、乙醇、不同乙醇濃度的溶液。p99浸出輔助劑：酸、堿、甘油、表面活性劑等。水:極性大,溶解范圍廣,選擇性差.乙醇:極性和溶解性能可通過(guò)調(diào)節(jié)乙醇濃度而改變,選擇性地浸提藥材中某些有效成分或有效部位.如右表所示.2、藥材的粉碎粒度應(yīng)適當(dāng)?shù)目刂屏６龋鶕?jù)藥材、溶劑選擇。如：葉、花、草等疏松藥材，宜粗些或不粉碎； 根、莖、皮等堅(jiān)硬的藥材，宜切成薄片； 水為溶劑，藥材易膨脹，可粉碎得粗些或切 成薄片、小段； 乙醇為溶劑，乙醇對(duì)藥材膨脹作用小，可粉碎成粗末（

46、通過(guò)一或二號(hào)篩）；3、浸出溫度一般溫度愈高，擴(kuò)散速度愈快。應(yīng)注意對(duì)成分的影響。一般藥材的浸出在溶劑沸點(diǎn)溫度下或接近于沸點(diǎn)溫度下進(jìn)行比較有利。4、濃度差（濃度梯度）濃度差越大藥物的擴(kuò)散推動(dòng)力越大，有助于提高浸出效率。增大濃度差的方法：不斷攪拌，更換新溶劑，采取流動(dòng)溶劑的滲漉法等。5、操作壓力提高浸提壓力有利于加速浸潤(rùn)滲透過(guò)程，使藥材組織內(nèi)更快地充滿溶劑，并形成濃浸液，使開始發(fā)生溶質(zhì)擴(kuò)散過(guò)程所需的時(shí)間縮短。注意：壓力只對(duì)藥材組織堅(jiān)實(shí)，浸出溶劑較難浸 潤(rùn)時(shí)效果好；對(duì)組織松軟容易潤(rùn)濕的藥材的浸出影響不大。6、藥材與溶劑的相對(duì)運(yùn)動(dòng)速度相對(duì)運(yùn)動(dòng)速度越快，濃度梯度越大，利于浸出。但不易太快，易使溶劑的耗用量

47、增大。7、新技術(shù)的應(yīng)用超聲波膠體磨強(qiáng)化浸提方法等第三節(jié) 常用浸提方法與設(shè)備一、常用浸提方法煎煮法、浸漬法、滲漉法、回流法、水蒸汽蒸餾法、超臨界流體萃取法等。（一）、煎煮法1、含義：系將藥材加水煎煮取汁的方法。如：湯劑等。2、煎煮法的特點(diǎn)1）適于有效成分溶于水，對(duì)濕熱穩(wěn)定的藥材；2）符合中醫(yī)用藥習(xí)慣，對(duì)成分不清楚的中藥或方劑劑型改革時(shí)，多用煎煮法；3）、成分復(fù)雜，雜質(zhì)浸出較多，不利于精制，且易霉敗；4）、一些不耐熱及揮發(fā)性成分易破壞或揮發(fā)損失。3、操作應(yīng)注意的問(wèn)題1）浸泡2）煎煮器的選擇3）加熱方法4）提取揮發(fā)油時(shí)可吊油5) 提取的次數(shù)及浸出溶媒的用量（二）浸漬法1、含義：將藥材用定量的溶劑（多

48、用乙醇或白酒），在一定的溫度下浸泡，使浸出有效成分的一種方法。2、類型：根據(jù)提取的溫度和浸漬的次數(shù)分為三種方法：冷浸漬法、熱浸漬法、重浸漬法。冷浸漬法：常溫，制備酊劑、酒劑等；熱浸漬法（溫浸）：4060，藥酒的制備；重浸漬法：多次浸漬法，將定量溶劑分為幾份，多次浸提，合并；3、應(yīng)注意的問(wèn)題：1）由于定量溶媒，浸液不應(yīng)進(jìn)行稀釋或濃縮，藥材應(yīng)壓榨；2）浸漬時(shí)間3）多次浸漬次數(shù)4、特點(diǎn)1）適于粘性、無(wú)組織結(jié)構(gòu)、新鮮及易于膨脹的藥材的浸??；2）尤其適用于有效成分遇熱易揮發(fā)或易破壞的藥材；3）方法簡(jiǎn)單易行；4）浸出效率較低，費(fèi)溶媒，費(fèi)時(shí)；5）不適用于貴重藥材和有效成分含量低的藥材的浸取。( 三）滲漉法1

49、、含義：將藥材粗粉置滲漉器內(nèi)，溶劑連續(xù)地從滲漉器的上部加入，滲漉液不斷地從下部流出，從而浸出藥材中有效成分的一種方法。2、一般操作過(guò)程（六個(gè)步驟）：（滲漉筒選擇）藥材粉碎潤(rùn)濕裝筒排氣浸漬滲漉（收集浸出液）3、注意問(wèn)題1）滲漉筒：大小（裝量）、形狀2）粉碎粒度應(yīng)適宜、潤(rùn)濕應(yīng)充分3）裝筒：松緊應(yīng)一致，裝量一般為2/34）浸漬的時(shí)間：放置24小時(shí)48小時(shí)5）氣泡的影響6）滲漉速度：一般每1000克藥材滲漉速度為： 慢漉13ml/min 快漉35ml/min藥材有效成分易于浸出擴(kuò)散者可采用快漉如生物堿,苷類等;藥材質(zhì)地堅(jiān)硬或要求制備濃度較高的制劑則多采用慢漉.7）滲漉液收集：原則上分次收集，濃縮稀漉液

50、。4、特點(diǎn)濃度梯度大，常溫提取，成分提取完全，適用于貴重藥材、毒性藥材及高濃度制劑。（四）回流法1.含義:是用乙醇等易揮發(fā)的有機(jī)溶劑提取藥材成分，將浸出液加熱蒸餾，其中揮發(fā)性溶劑餾出后又被冷凝，重復(fù)流回浸出器中浸提藥材，這樣周而復(fù)始，直至有效成分回流提取完全的方法。2.特點(diǎn):可節(jié)省溶媒用量.3.應(yīng)用:由于浸出液中藥物的成分受熱時(shí)間較長(zhǎng),故只適用于熱穩(wěn)定的藥材成分浸出.（五）水蒸汽蒸餾法1.含義:系指將含有揮發(fā)性成分的藥材與水或水蒸汽共同蒸餾,揮發(fā)性成分會(huì)隨著水蒸氣被蒸出,經(jīng)冷卻后,分取揮發(fā)性成分的浸提方法.2.應(yīng)用:適用于具有揮發(fā)性、能隨水蒸汽蒸餾而不被破壞、難溶或不溶于水的化學(xué)成分的提取、分

51、離。如揮發(fā)油的提取.（六）超臨界流體提取法（簡(jiǎn)稱SFE法）超臨界流體提取法：是利用處于臨界溫度和臨界壓力以上的流體(超臨界流體)，在一定的設(shè)備與條件下提取藥物有效成分的方法。超臨界流體兼有氣體的高度擴(kuò)散性和低粘度液體的良好溶解性能，能溶解植物藥材中的許多成分，具有效率高、速度快等優(yōu)點(diǎn)。最常用的氣體是：二氧化碳（臨界壓力7370kPa.臨界溫度31.05度）SFE法特點(diǎn)：利用氣體溶劑處于超臨界狀態(tài)下具有高密度、低粘度的性質(zhì)提取有效成分，然后應(yīng)用降壓的方法將溶解于流體中的溶質(zhì)分離起到提取與蒸餾雙重作用，操作周期短，效率高。2、屬于高壓技術(shù)，工藝過(guò)程技術(shù)要求高，設(shè)備投資費(fèi)用大，適用于含量低、產(chǎn)值高、

52、高質(zhì)量的提取。3、用二氧化碳作溶劑，工藝過(guò)程控制在接近室溫條件和缺氧的提取系統(tǒng)中，因此，適用于“熱敏性”成分的提取，可防止其氧化和降解。4、提取過(guò)程：（主要有四個(gè)階段）超臨界流體的壓縮提取減壓分離（循環(huán)使用）第四節(jié) 常用的分離與精制方法常用的分離方法(自學(xué)):1.沉降分離法: 是利用固體物與液體介質(zhì)密度相差懸殊,達(dá)到分離的一種方法.2.離心分離法:3.濾過(guò)分離法:常用的精制方法精制目的：除去提取液中的雜質(zhì).精制方法：常用的有水提醇沉淀法（水醇法）、醇提水沉淀法（醇水法）、透析法、鹽析法、超濾法等。一、水醇法（重點(diǎn)講述）1、含義：先以水為溶劑提取藥材有效成分，將提取液濃縮，再用不同濃度的乙醇沉淀

53、去除其中雜質(zhì)，以純化藥液的方法。2、原理：依據(jù)中藥材中大多數(shù)成分既溶于水又溶于醇的原理，利用溶解度不同的特性，以純化藥液。3、工藝過(guò)程：中藥材飲片水提取提取液濃縮濃縮液加入適量乙醇靜置密閉冷藏過(guò)濾澄清液體回收乙醇、分離藥液藥液可反復(fù)多次醇沉達(dá)到精制目的。4、操作應(yīng)注意的問(wèn)題1）藥液的濃縮：目的、濃度、方法2）PH的影響：目的3）加醇的方式4）冷藏與處理：操作溫度、冷藏時(shí)間、冷藏溫度等5）沉淀去除的成分對(duì)療效的影響（應(yīng)驗(yàn)證）二、醇水法先以適宜濃度的乙醇提取藥材中的有效成分，再用水除去提取液中雜質(zhì)的方法。原理：與水醇法相同。適用范圍：蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、多糖等雜質(zhì)較多的藥材的提取和精制。三、透析法原理

54、：根據(jù)低分子物質(zhì)在溶液中能通過(guò)半透膜而高分子物質(zhì)不能通過(guò)的性質(zhì)，借以達(dá)到分離純化藥液的一種方法。特點(diǎn)：可不經(jīng)乙醇提取與純化可得到較純的原液，澄明度和穩(wěn)定性均較好。但費(fèi)時(shí)、不適于大生產(chǎn)。四、鹽析法此法適用于有效成分為蛋白質(zhì)的藥物。五.澄清法含義:在中藥提取液中加入一定量的澄清劑,利用澄清劑具有吸附、包含固體微粒,凝聚高分子雜質(zhì)的特性,達(dá)到提取物分離純化目的的一種方法.特點(diǎn):能較好地保留中藥提取物中的有效成分,除去雜質(zhì),并具有操作簡(jiǎn)單,生產(chǎn)成本低等優(yōu)點(diǎn).近年來(lái)在中藥制藥工藝研究過(guò)程中得到較廣泛的重視,常用的澄清劑有:殼聚糖、 101果汁澄清劑、 ZTCL+1天然澄清劑等.注意問(wèn)題:澄清劑的應(yīng)用與選

55、擇,應(yīng)結(jié)合中藥處方所含成分的特性,并注意比較絮凝沉降時(shí)藥液的濃度、PH 、溫度、澄清劑的濃度、用量等因素對(duì)澄清效果的影響,以優(yōu)化工藝條件,提高分離純化的質(zhì)量. 第七章 提取液的濃縮與干燥第一節(jié) 濃 縮一、含義：應(yīng)用一定的技術(shù)除去部分溶劑使藥液有效成分濃度增加的過(guò)程。二、常用的技術(shù):蒸發(fā)濃縮法、反滲透法、超濾法等；蒸發(fā)是濃縮藥液的重要手段,即用加熱的方法使溶劑氣化除去的過(guò)程.濃縮是中藥制劑原料成型前處理的重要單元操作。中藥提取液經(jīng)濃縮制成一定規(guī)格的半成品，或進(jìn)一步制成成品，或濃縮成過(guò)飽和溶液使析出結(jié)晶。濃縮與蒸餾皆是在沸騰狀態(tài)下，經(jīng)傳熱過(guò)程，將揮發(fā)性不同的物質(zhì)進(jìn)行分離的一種工藝操作。濃縮不以收集

56、揮散的蒸氣為目的；蒸餾必須收集揮散的蒸氣。影響蒸發(fā)(濃縮)的因素有:蒸氣壓差；蒸發(fā)面積；溫差；攪拌；壓力等；三、常用蒸發(fā)(濃縮)方法與器械1、常壓蒸發(fā)：夾層蒸鍋2、減壓蒸發(fā)（真空濃縮）：3、薄膜蒸發(fā)：使藥液形成薄膜而進(jìn)行的蒸發(fā)。薄膜蒸發(fā)是使料液在蒸發(fā)時(shí)形成薄膜，增加汽化表面進(jìn)行蒸發(fā)的方法，又稱薄膜濃縮。其特點(diǎn)是:蒸發(fā)速度快，受熱時(shí)間短；不受料液靜壓和過(guò)熱影響，成分不易被破壞；可在常壓或減壓下連續(xù)操作；能將溶劑回收重復(fù)利用。薄膜蒸發(fā)的進(jìn)行方式有兩種：一是使液膜快速流過(guò)加熱面進(jìn)行蒸發(fā)。另一是使藥液劇烈地沸騰使產(chǎn)生大量泡沫，以泡沫的內(nèi)外表面為蒸發(fā)面進(jìn)行蒸發(fā)。常見設(shè)備類型：升膜式蒸發(fā)器、刮板式蒸發(fā)器、

57、離心薄膜、降膜式蒸發(fā)器等。反滲透法與超濾法是利用膜技術(shù),在常溫, 一定壓力下,使小分子溶劑透過(guò)膜而除去達(dá)到濃縮的目的.與蒸發(fā)濃縮比較:1.蒸發(fā)須通過(guò)加熱,適用于有效成分耐熱性較強(qiáng)的提取液,工藝掌握不當(dāng)對(duì)藥液顏色有影響;2.膜技術(shù)則是在常溫下進(jìn)行,不破壞有效成分,溶液顏色不影響,但選擇適宜的膜是關(guān)鍵. 干 燥1、含義：利用熱能使物料中的水分或其它溶劑氣化除去，從而獲得干燥物品的工藝操作。2、目的：提高穩(wěn)定性，使成品具有一定規(guī)格，利于進(jìn)一步處理。3、影響干燥的因素(自學(xué)):1).水分存在的方式2)物料的性狀3)干燥介質(zhì)的溫度.濕度與流速4)干燥速度與干燥方法5)干燥壓力常用干燥方法及其適用性常壓干

58、燥減壓干燥噴霧干燥沸騰干燥冷凍干燥其它：紅外線干燥,微波干燥等.常壓干燥常用的有烘干干燥-所用設(shè)備主要有烘房和烘箱.特點(diǎn):1)在常壓條件下,利用干熱空氣進(jìn)行干燥的方法.2)操作簡(jiǎn)單易行,適用于對(duì)熱穩(wěn)定的藥物的干燥.3)干燥時(shí)間長(zhǎng),易引起某些藥物成分的破壞,干燥品板結(jié)較難粉碎.減壓干燥(又稱真空干燥)在密閉的容器中抽真空并進(jìn)行加熱干燥的一種方法.特點(diǎn):1)干燥溫度低,干燥速度快.2)可減少物料與空氣的接觸,避免污染或氧化變質(zhì).3)干燥產(chǎn)品疏松易于粉碎.4)適用于稠膏、熱敏性物料的干燥.噴霧干燥法是流態(tài)化技術(shù)用于液態(tài)物料干燥的較好方法。它是將液態(tài)物料濃縮至適宜的密度后，使霧化成細(xì)小霧滴，與一定流速

59、的熱氣流進(jìn)行熱交換，使水分迅速蒸發(fā)，物料干燥成粉末狀或顆粒狀的方法。特點(diǎn):1).因是瞬間干燥，特別適用于熱敏性物料；2)產(chǎn)品質(zhì)量好，能保持原來(lái)的色香味，易溶解，含菌量低；3)噴霧干燥可制得180目以上極細(xì)粉，且含水量5%。噴霧干燥的效果取決于所噴霧滴直徑。霧滴直徑與霧化器類型及操作條件有關(guān)。 沸騰干燥(又稱流床干燥)它是利用熱空氣流使?jié)耦w粒懸浮，呈流態(tài)化，似“沸騰狀”，熱空氣在濕顆粒間通過(guò)，在動(dòng)態(tài)下進(jìn)行熱交換，帶走水汽而達(dá)到干燥的一種方法。特點(diǎn):適于濕顆粒物料，干燥速度快,產(chǎn)品質(zhì)量好。沸騰干燥設(shè)備目前在制藥工業(yè)生產(chǎn)中應(yīng)用較多的為負(fù)壓臥式沸騰干燥裝置。P144圖冷凍干燥(又稱升華干燥) 系將被干

60、燥液態(tài)物料冷凍成固體，再在低溫減壓條件下，使固態(tài)的冰直接升華為水蒸氣排出去而達(dá)干燥目的的方法。其特點(diǎn)是：1.物料在高真空和低溫條件下干燥，尤其適于熱敏性物品的干燥；2.干品多孔疏松，易于溶解；3.含水量低，有利于藥品長(zhǎng)期貯存。4. 生產(chǎn)成本高。干燥操作注意事項(xiàng)1、應(yīng)根據(jù)被干燥物料數(shù)量、含水量、耐熱性、劑型制備等，選用適宜的干燥方法及干燥設(shè)備。2、箱式干燥物料不可過(guò)厚過(guò)密，升溫速度不宜過(guò)快。3、減壓干燥應(yīng)控制好加熱蒸汽壓力、真空度及裝盤量，避免起泡溢盤。4、噴霧干燥應(yīng)控制好藥液的相對(duì)密度、進(jìn)液速度、進(jìn)風(fēng)溫度、出風(fēng)溫度，以防粘壁。第六、七章學(xué)習(xí)重點(diǎn)：1.中藥浸提的過(guò)程及其影響因素;2.常用的浸提方