抗精神失常藥介紹和應用

1、1抗精神失常藥介紹和應用2精神失常(psychiatric disorders) 是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常。具體包括：精神分裂癥 躁狂癥 憂郁癥 焦慮癥3精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥抗精神失常藥分類抗精神病藥物抗躁狂藥物抗抑郁藥物抗焦慮藥物4抗精神失常藥發(fā)展簡史50年代初，Laborit術前使用氯丙嗪，鎮(zhèn)靜作用明顯、出現(xiàn)無意識的淡漠狀態(tài)Denika DS 將氯丙嗪用于精神分裂癥患者精神分裂癥狀明顯好轉研制和開發(fā)藥物開始藥物治療的時代5常用抗精神失常藥物抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥 吩噻嗪類 氯丙嗪硫雜蒽類 氯普噻噸其它藥 五氟利多丁酰苯類 氟哌

2、啶醇碳酸鋰 米帕明 氟西汀 苯二氮卓類 丁螺環(huán)酮6第一節(jié) 抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥也用于其他精神病的躁狂癥狀7精神分裂癥 是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為特征的常見精神病。分為兩型：型型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）對型療效好， 型療效差/無效8 腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的亢進 GABA神經(jīng)元的退變 NA功能的不足 腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進 興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下精神分裂癥的病因學說9腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進學說精神分裂癥是由于中樞DA系統(tǒng)功能亢進所致 依 據(jù)左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精神分裂癥未治療的型患者，腦內(nèi)DA受體數(shù)目顯著

3、增加目前高效價的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑10吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類其他藥物泰爾登氟哌啶醇五氟利多二甲胺類 氯丙嗪*哌嗪類 奮乃靜哌啶類 硫利達嗪抗精神病藥12氯丙嗪 chlorpromazine冬眠靈 wintermine主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體 是其抗精神病作用機理，也是長期應用產(chǎn)生不良反應的基礎13多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能黑質紋狀體：調(diào)控錐體外系運動功能延髓化學感受區(qū)（嘔吐中樞）調(diào)控嘔吐反應中腦皮層： 調(diào)節(jié)認知、思想、感覺、 理解、推理能力中腦邊緣葉：調(diào)控情緒和感情表達活動下丘腦漏斗柄垂體：（結節(jié)漏斗調(diào)控垂體激素分泌體溫調(diào)節(jié)14氯丙嗪阻斷的受體種類DA受體（D2D1）：抗精神病M-受

4、體：抗膽堿作用 （口干、便秘、排尿困難等）-受體：致體位性低血壓、鎮(zhèn)靜H1-受體：鎮(zhèn)靜5-HT受體：潛在的抗精神病15藥理作用體內(nèi)過程臨床應用不良反應氯丙嗪 chlorpromazine氯丙嗪藥理作用對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用對體溫調(diào)節(jié)的作用對錐體外系作用17氯丙嗪藥理作用抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強的抑制作用，稱為神經(jīng)安定作用精神分裂患者服用后能迅速控制興奮躁動癥狀，連續(xù)應用使之恢復理智，情緒安定、生活自理氯丙嗪與中樞抑制藥合用時，后者應適當減量18氯丙嗪藥理作用抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）機理：主要通過阻斷中腦-邊緣系

5、統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2受體而發(fā)揮抗精神病作用由于同時阻斷黑質-紋狀體中的DA受體，常不同程度引起錐體外系的副作用19氯丙嗪藥理作用鎮(zhèn)吐作用作用強，小劑量即可抑制去水嗎啡引起的嘔吐。但不能對抗前庭刺激引起的嘔吐機理：小劑量阻斷延腦催吐化學感受區(qū)D2受體大劑量則直接抑制嘔吐中樞20氯丙嗪藥理作用對體溫調(diào)節(jié)的作用抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，機體隨環(huán)境溫度變化而升降降溫特點：不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）21氯丙嗪藥理作用阻斷M-受體：作用較弱 （口干、便秘、排尿困難等副作用）對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用阻斷-受體：使血壓下降（可致體位性低血壓）易產(chǎn)生耐受性22氯

6、丙嗪藥理作用對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用催乳素乳房腫大、泌乳FSH、LH延遲排卵催乳素抑制因子促性腺激素生長激素糖皮質激素抑制23口服吸收不規(guī)則，受多因素影響肝臟代謝90與血漿蛋白結合，高親脂性易透過血腦屏障，腦內(nèi)藥物濃度高吸收分布代謝排泄血藥濃度個體差異明顯堅持劑量個體化氯丙嗪體內(nèi)過程主要腎臟排泄，排泄緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測到其代謝產(chǎn)物24治療精神病治療神經(jīng)官能癥嘔吐和頑固性呃逆人工冬眠氯丙嗪臨床應用25氯丙嗪臨床應用治療精神病對急性患者效果顯著，對慢性療效差對精神分裂癥主要用于型，對 型療效差甚至加重病情不能根治，需長期用藥甚至終生治療26氯丙嗪臨床應用治療神經(jīng)官能癥對焦慮、緊張、不安、失眠有效（

7、小劑量）嘔吐和頑固性呃逆多種藥物（強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐對暈動癥（暈車、船）所致的嘔吐無效，前庭刺激引起，應用抗組胺藥止嘔人工冬眠氯丙嗪臨床應用提高機體對缺氧的耐受力減輕機體對傷害性刺激的反應嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪人工冬眠體溫基礎代謝組織耗氧量28氯丙嗪不良反應 常見不良反應 錐體外系反應 過敏反應：皮疹、肝損、粒細胞減少 中毒反應：昏睡、血壓下降至休克，心肌損 害?；杳灾了馈?精神異常：意識障礙、萎靡、淡漠、躁動等 驚厥與癲癇 心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應：血壓降低、內(nèi)分 泌紊亂等29氯丙嗪不良反應 常見不良反應中樞抑制癥

8、狀：嗜睡、淡漠、無力、藥源性精神異常 植物神經(jīng)系統(tǒng)：M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高受體阻斷：體位性低血壓 30氯丙嗪不良反應 錐體外系反應（1）帕金森綜合癥（2）靜坐不能（3）急性肌張力障礙機理：阻斷了黑質-紋狀體的DA通路，使DA功能減弱，Ach功能相對增強。吩噻嗪類抗精神病藥作用比較藥 物抗精神病 劑 量（mg/d）副 作 用鎮(zhèn)吐作用鎮(zhèn)靜作用錐體外系反 應降壓作用氯丙嗪300-800強較多較大強氟奮乃靜1-20弱多弱強奮乃靜8-32弱多弱較強32硫雜蒽類 氯普噻噸丁酰苯類 氟哌啶醇與吩噻嗪類藥結構相似，有弱抗抑郁作用選擇性阻斷D2受體，抗精神病作用強33氯氮平苯二氮卓類特異性阻斷中腦皮質

9、，中腦邊緣系統(tǒng)的5-HT、DA受體。幾無錐體外系反應不良反應不良反應：粒細胞缺乏 檢測血象34第二節(jié) 抗躁狂抑郁癥藥 抗抑郁藥 抗躁狂藥35躁狂抑郁癥單相型：狂躁或抑郁雙相型：交替發(fā)作可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關5-HT缺乏NA功能亢進NA功能不足躁狂抑郁36 抗抑郁藥能消除抑郁癥病人的情緒低落，并防止復發(fā)，卻不會使正常人興奮。但可誘發(fā)雙相情感障礙病人出現(xiàn)躁狂發(fā)作。37 抗抑郁藥1950s年代末始應用，此前，主要電抽搐治療抑郁癥1960s80年代末，主要應用三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）1970s年代出現(xiàn)四環(huán)類抗抑郁藥1990s年代選擇性5-HT再攝取抑制藥（SSRIs）History 抗抑

10、郁藥非選擇性單胺再攝取抑制藥三環(huán)類NA再攝取抑制藥5-HT再攝取抑制藥米帕明 （imipramine，丙米嗪）多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西?。╝mitriptyline，百憂解）三環(huán)類抗抑郁藥Tricycle antidepressants, TCAs40TCAs阻斷不同的受體可能的不良反應 M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高、 排尿困難、認知功能受損1受體阻斷 ：體位性低血壓、頭昏、嗜睡2受體阻斷 ：對抗可樂啶的降壓作用 H1受體阻斷 ：鎮(zhèn)靜、體重增加41米帕明的藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗抑郁作用機制：抑制NA、

11、5-HT再攝取植物神經(jīng)系統(tǒng)血管系統(tǒng)阻斷M受體：視力模糊、口干、便秘低血壓、奎尼丁樣作用、心律失常（抑制心肌NA再攝取）42米帕明的體內(nèi)過程口服吸收好，個體差異大廣泛分布于全身各組織肝代謝，可轉化為地昔帕明，半衰期長羥化后與葡萄糖醛酸結合自尿排泄吸收分布代謝排泄43米帕明的臨床應用治療各種原因引起的抑郁癥內(nèi)源性、更年期抑郁癥效果較好遺尿癥 與M受體阻斷有關焦慮和恐怖癥可能與5-HT受體有關44米帕明的不良反應常見阿托品樣作用：口干擴瞳視力模糊、便秘；乏力、肌肉震顫從抑制轉為躁狂狀態(tài)禁用：前列腺肥大、青光眼患者 （易致尿潴留、眼壓升高）45藥物相互作用TCAs增強中樞抑制藥的作用對抗可樂定，胍乙啶

12、的降壓作用與苯海索或抗精神病藥合用時，會加強抗膽堿效應與單胺氧化酶抑制藥合用，NA增高致血壓升高等不良反應46NA再攝取抑制藥地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）強效選擇性NA攝取抑制藥，作用快，無M受體阻斷、受體阻斷作用。輕中度抑郁癥，腦內(nèi)NA缺乏為主的抑郁癥三環(huán)類抗抑郁藥作用比較消化性潰瘍48選擇性5-HT再攝取抑制藥氟西?。╝mitriptyline，百憂解）全球處方量最大的抗抑郁藥Selective serotonin reuptake inhibitorsSSRIs49氟西汀（amitriptyline，百憂解）不良反應少而輕，較安全，抗抑郁效果與TCAs相仿或略優(yōu)禁與單胺

13、氧化酶抑制藥合用，引起5-HT綜合征。50單胺氧化酶抑制藥（MAOIs）monoamine oxidase inhibitors，MAOIs苯乙肼嗎氯貝胺非選擇性MAO抑制藥選擇性MAOA抑制藥51 抗躁狂藥（antimania drug）抗癲癇藥：卡馬西平、丙戊酸鹽碳酸鋰（lithium carbonate）心境穩(wěn)定劑 mood stabilizer52心境穩(wěn)定劑 mood stabilizer不是簡單的抗躁狂，有調(diào)整情緒穩(wěn)定作用，防止雙相情感障礙的復發(fā)治療躁狂發(fā)作時，不會導致情感的逆轉，即轉向抑郁53碳酸鋰（lithium carbonate）History1949年，Cade發(fā)現(xiàn)鋰的鎮(zhèn)靜

14、作用，首先應用于躁狂病人1960s年代，有了血鋰濃度的測定后，其價值重新得到肯定至今仍是雙相情感障礙躁狂發(fā)作和預防復發(fā)的首選藥物1817年發(fā)現(xiàn)。原先用于治療痛風54碳酸鋰（lithium arbonate）藥理作用鋰離子發(fā)揮藥理作用，對躁狂癥療效顯著可能機制： 抑制NA、DA從神經(jīng)末梢的釋放，并促其再攝取，使突觸間隙NA含量減少干擾腦內(nèi)磷脂酰肌醇系統(tǒng)的代謝（抑制肌醇的生成，減少PIP2的含量）影響Na、Ca2、Mg2的分布，影響葡萄糖的代謝。55碳酸鋰（lithium carbonate）體內(nèi)過程口服吸收快而完全腦、甲狀腺、骨組織濃度高。無代謝變化腎臟排泄，在近曲小管與鈉競爭重吸收，增加鈉鹽可促鋰排出吸收分布代謝排泄56碳酸鋰（lithium carb