亮丙瑞林-PPT課件

1、注射用亮丙瑞林緩釋微球 -使用說明資料目錄產(chǎn)品簡介產(chǎn)品適應(yīng)癥用法用量藥理作用機制臨床常見不良反應(yīng)使用注意事項臨床試驗結(jié)果及分析亮丙瑞林適應(yīng)癥子宮內(nèi)膜異位癥：對伴有月經(jīng)過多、下腹 痛、腰痛及貧血等的子宮肌瘤，可使肌瘤縮小和/或癥狀改善雌激素受體陽性的絕經(jīng)前乳腺癌前列腺癌中樞性性早熟用法用量子宮內(nèi)膜異位癥：通常，成人每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg。 初次給藥應(yīng)從月經(jīng)周期的第15日開始。 子宮肌瘤：通常，成人每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林1.88mg。但對于體重過重或子宮明顯增大的患者，應(yīng)注射3.75mg。初次給藥應(yīng)從月經(jīng)周期的第15日開始。 前列腺癌、絕經(jīng)前乳腺癌：通常，成人每4周

2、1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg。 中樞性性早熟：通常，每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林30g/kg，根據(jù)患者癥狀可增量至90g/kg。 亮丙瑞林的藥理作用機制GnRH類似物。作用同布舍瑞林。重復(fù)給予大劑量的促黃體生成釋放激素（LH-RH）或其高活性衍生物醋酸亮丙瑞林，在首次給藥后能立即產(chǎn)生一過性的垂體-性腺系統(tǒng)興奮作用（急性作用），然后抑制垂體生成和釋放促性腺激素。它還進一步抑制卵巢和睪丸對促性腺激素的反應(yīng)，從而降低雌二醇和睪丸酮的生成（慢性作用）。醋酸亮丙瑞林的促黃體生成激素（LH）釋放活性約為LH-RH的100倍，它的抑制垂體-性腺系統(tǒng)功能的作用也強于LH-RH。醋酸亮丙瑞林是高活

3、性的LH-RH衍生物，由于它對蛋白分解酶的抵抗力和對LH-RH受體的親和力都比LH-RH強，所以能有效地抑制垂體-性腺系統(tǒng)的功能。 此外，醋酸亮丙瑞林又是一種緩釋制劑，它恒定地向血液中釋放醋酸亮丙瑞林，故能有效地降低卵巢和睪丸的反應(yīng)，產(chǎn)生高度有利的垂體-性腺系統(tǒng)的抑制作用。 對子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤或絕經(jīng)前乳腺癌患者，每4周1次皮下注射醋酸亮丙瑞林，使血清中雌二醇下降到接近絕經(jīng)期的水平。因此本品有卵巢功能抑制作用，可抑制正常排卵和使月經(jīng)停止。 對前列腺癌患者皮下注射醋酸亮丙瑞林，每4周1次，使血清睪丸酮濃度降至去勢水平之下，表明本品有藥理學(xué)的去勢作用。 對患有中樞性性早熟的男孩和女孩每4周1

4、次，皮下注射醋酸亮丙瑞林后，血清中促性腺激素的水平降至青春期前的水平，表明對第二性征有進行性抑制作用。 常見不良反應(yīng)身體系統(tǒng)方面內(nèi)分泌系統(tǒng)：發(fā)熱，顏面潮紅，發(fā)汗，性欲減退，陽痿，男子女性化乳房，睪丸萎縮，會陰不適等現(xiàn)象。 肌肉骨骼系統(tǒng)：可見骨疼痛，肩腰四肢疼痛。 泌尿系統(tǒng)：可見排尿障礙，血尿等。 循環(huán)系統(tǒng)：可見心電圖異常，心胸比例增大等。 消化系統(tǒng)：惡心，嘔吐食欲不振等。 過敏反應(yīng)可見皮疹搔癢等。注射局部疼痛，硬結(jié)，發(fā)紅。 其他不良反應(yīng)可見浮腫，胸部壓迫感，發(fā)冷，疲倦，體重增加，知覺異常，聽力衰退，耳鳴，頭部多毛，尿酸，BUN，LDH，GOT，GPT上升等。由于雌激素降低作用而出現(xiàn)的更年期綜合

5、征樣的精神抑郁狀態(tài)。 臨床使用注意事項（1）絕經(jīng)前乳腺癌（1） 開始治療前要確認(rèn)病人未孕，初次給藥必須從月經(jīng)周期的第15日開始。使用本品治療期間，必須指導(dǎo)患者使用非激素性避孕。 （2） 由于本品的雌激素降低作用可發(fā)生骨質(zhì)的損失。因此，在長期用藥時，應(yīng)盡可能做骨質(zhì)檢查，慎重用藥。臨床使用注意事項（2）子宮內(nèi)膜異位癥和子宮肌瘤 （1） 一般在增加用藥的劑量時，有不良反應(yīng)出現(xiàn)機率增高的傾向。因此，在決定給藥劑量時，應(yīng)注意體重及子宮肌瘤大小的程度。 （2） 開始治療前要確認(rèn)病人未孕，初次給藥必須從月經(jīng)周期的15日開始。治療期間，必須指導(dǎo)患者使用非激素性避孕。 （3） 由于本品的雌激素降低作用可發(fā)生骨質(zhì)

6、的損失，因此原則上，對子宮內(nèi)膜異位癥患者和子宮肌瘤患者使用本藥不應(yīng)超過6個月（使用超過6個月的安全性尚未確立）。在必須長期用藥或再次使用時，應(yīng)盡可能做骨質(zhì)檢查，慎重用藥。臨床使用注意事項（3）所有適應(yīng)癥的共同點 因為本品是作用持續(xù)4周的緩釋制劑，若給藥間隔超過4周，由于本品對垂體-性腺系統(tǒng)的刺激作用可導(dǎo)致血清性激素水平再度升高，引起臨床癥狀的一過性加重。因此，必須遵守每4周1次的給藥方法。 臨床使用注意事項（4）前列腺癌（1） 由于本品為內(nèi)分泌療法所使用的藥物，所以使用該藥物治療前列腺癌時，該患者應(yīng)被認(rèn)為是適合使用本品，并在對癌癥藥物療法有著豐富經(jīng)驗的醫(yī)師的監(jiān)督下進行治療。 （2） 在首次給藥

7、的初期，本品作為高活性的LH-RH衍生物對垂體-性腺系統(tǒng)的刺激作用引起血清中血清睪酮水平的一過性升高，導(dǎo)致一過性骨疼痛加重等，這種情況應(yīng)給予對癥治療。由于可能發(fā)生泌尿道梗阻或脊髓壓迫，故在首次給藥后的第1個月內(nèi)應(yīng)慎重給藥并密切觀察，而且如有此類癥狀發(fā)生，應(yīng)給予適應(yīng)的治療。臨床使用注意事項（5）中樞性性早熟（1） 在首次給藥的初期， 本品作為高活性的LH-RH衍生物對垂體-性腺系統(tǒng)的刺激作用引起血清中促性腺激素水平的一過性升高，導(dǎo)致臨床癥狀的一過性加重。然而，此種加重通常會在繼續(xù)用藥的過程中消失。 （2） 應(yīng)用本品的過程中應(yīng)定期進行LH-RH檢測。當(dāng)未達到抑制血中LH和FSH水平 的作用時，應(yīng)終

8、止用藥。臨床試驗（1）子宮內(nèi)膜異位癥 在這些對子宮內(nèi)膜異位癥患者的研究中，皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg或1.88mg，每4周給藥一次，共6次。第24周的整體改善率列于下表中。其中給予醋酸亮丙瑞林3.75mg的患者，改善率（顯著改善+改善）為79.9%。 臨床試驗（2）子宮肌瘤 在一項對子宮肌瘤患者的研究中， 皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg或1.88mg， 每4周給藥一次，共4次或6次。除了那些難以確定的病例外，最后一次給藥后的第4周的整體改善率（顯著改善+改善）和顯著改善率分別為83.5%（259/310名患者）和39.7%（123/310名患者）。臨床試驗（3）絕經(jīng)前乳腺癌 在一項對絕

9、經(jīng)前乳腺癌患者的研究中，皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg，每4周給藥一次，共3次。 在第12周， 在病例完整的患者中有效率 （CR+PR） 為30.4% （14/46） ， 在可評估病例中為28.6%（14/49）。此外，12周后繼續(xù)單獨給予本品，病例完整和可評估病例的患者（包括長期給藥進行評估的患者和第12周評估結(jié)束的患者）中的有效率（CR+PR）分別為37.0%（17/46）和34.7%（17/49）（評估基于在整個觀察期中記錄的“最佳緩解”）。臨床試驗（4）前列腺癌 在一項對前列腺癌患者的研究中，皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg，每4周給藥一次，共3次。在第12周，在病例完整的患者中有效率（CR+PR）為53.9%