醫(yī)學醫(yī)療統(tǒng)計學在臨床的應(yīng)用PPT培訓課件

1、醫(yī)療統(tǒng)計學在臨床的應(yīng)用 醫(yī)學統(tǒng)計學的地位和作用第一節(jié) 醫(yī)學統(tǒng)計學的地位和作用當研發(fā)了一種治療高血壓病的新藥，應(yīng)該怎樣評價該新藥的療效？患者 一組服用對照藥一組服用新藥觀察療效 然后分析該新藥的有效性和安全性 統(tǒng)計學扮演什么角色？ 在這個“臨床試驗”中有諸多問題需要回答：需要多少名患者參加試驗？如何將患者分為兩個組？ 哪些措施可以保證兩組患者除了接受不同藥物治療外，其他影響療效的因素在兩組的分布是一致的？如果分布不一致，如何在諸多的影響因素中，分離出藥物因素的效應(yīng)？ 第一節(jié) 醫(yī)學統(tǒng)計學的地位和作用第一節(jié) 醫(yī)學統(tǒng)計學的地位和作用應(yīng)采用什么樣的指標來反映新藥的有效性和安全性？怎樣測量這些指標以保證數(shù)

2、據(jù)的準確性和可靠性？如何控制試驗的誤差？如果兩組療效存在一定差別，怎樣比較兩個藥物的療效到底是否存在差別？ 統(tǒng)計學將回答上述問題!第一節(jié) 醫(yī)學統(tǒng)計學的地位和作用另一種情形： 為了解一個城市居民高血壓病的患病現(xiàn)狀，通常的做法是在這個城市調(diào)查一部分個體，利用這一部分個體的高血壓病患病狀況來反映整個城市的患病狀況。 如何在這個城市選取這一部分個體？ 需要選取多少人進行調(diào)查？ 如何保證收集到的資料是準確和可靠的？如何評價這種準確性和可靠性？ 第一節(jié) 醫(yī)學統(tǒng)計學的地位和作用如何描述這部分人高血壓病的患病狀況？如何從這部分人推論到整個城市人群？對于這種推論的正確性抱有多大的信心？ 統(tǒng)計學將回答上述問題！

3、一個常見和普遍的誤解: “統(tǒng)計”就是分析數(shù)據(jù) 第二節(jié) 醫(yī)學統(tǒng)計學基本內(nèi)容和統(tǒng)計工作基本步驟第二節(jié) 醫(yī)學統(tǒng)計學基本內(nèi)容和統(tǒng)計工作基本步驟 “做完實驗后才找統(tǒng)計學家無異于請他作尸體解剖，他能做的全部事情就是告訴你這實驗死于什么原因”?，F(xiàn)代統(tǒng)計學奠基人之一、世界著名統(tǒng)計學家Fisher曾精辟指出第二節(jié) 醫(yī)學統(tǒng)計學基本內(nèi)容和統(tǒng)計工作基本步驟 醫(yī)學科研的統(tǒng)計設(shè)計和統(tǒng)計分析是統(tǒng)計學不可分割的兩個重要組成部分。沒有科學嚴謹?shù)慕y(tǒng)計設(shè)計，數(shù)據(jù)的收集以及分析常常是沒有價值的。對于不準確或不可靠的數(shù)據(jù)，統(tǒng)計分析所得出的結(jié)論常常是站不住腳的，甚至是誤導的。 第二節(jié) 醫(yī)學統(tǒng)計學基本內(nèi)容和統(tǒng)計工作基本步驟第一節(jié) 醫(yī)學統(tǒng)計

4、學的地位和作用醫(yī)學統(tǒng)計學在醫(yī)學科學研究中的地位和作用舉足輕重 由于研究設(shè)計、數(shù)據(jù)收集、統(tǒng)計分析、結(jié)果解釋及結(jié)果報告任何一個環(huán)節(jié)的缺陷或錯誤，已經(jīng)斷送了許多先進的甚至非常前沿的醫(yī)學研究成果，即使已經(jīng)發(fā)表的研究成果也存在著大量的統(tǒng)計學缺陷或錯誤。 現(xiàn)在，人們已逐步認識到統(tǒng)計學在醫(yī)學和公共衛(wèi)生科學研究中的極端重要性。醫(yī)學統(tǒng)計學正日益彰顯其蓬勃的生命力和廣闊的應(yīng)用空間。統(tǒng)計研究設(shè)計調(diào)查研究實驗研究臨床試驗動物實驗實驗研究設(shè)計 根據(jù)研究對象不同又可分為 動物實驗研究(animal experiment design) 以實驗動物和實驗樣品為對象臨床試驗(clinical trial design) 以患

5、者為對象現(xiàn)場試驗(field trial) 以自然人群為對象實驗設(shè)計的三項原則 貫徹以下三原則是控制誤差和偏倚的重要措施：隨機化原則 設(shè)立對照 足夠的樣本含量（重復原則） 隨機化原則 是指采用隨機的方式，使每個受試對象均有同等的機會被抽取或分配到實驗組和對照組 隨機化(Randomization)隨機抽樣隨機分配實驗順序隨機二者區(qū)別與聯(lián)系設(shè)立對照是控制實驗中其它非實驗影響因素和偏倚不可缺少的重要手段。根據(jù)研究目的設(shè)立恰當?shù)膶φ?，如：安慰劑對照空白對照實驗對照標準對照自身對照?某醫(yī)生欲觀察某中藥對慢性支氣管炎的預防效果，設(shè)計時在城市某工廠選擇工人100名服用該中草藥，在農(nóng)村選擇某鄉(xiāng)農(nóng)民100名

6、作對照，不服用此藥。結(jié)果是城市慢性支氣管炎患者明顯較少，而農(nóng)村慢性支氣管炎患者增加，由此得出該中草藥有防治慢性支氣管炎的作用。 該結(jié)論合理嗎？為什么？修改將城市100名工人分成兩組：50名服用中草藥，50名不服用將農(nóng)村100名農(nóng)民分成兩組：50名服用中草藥，50名不服用實例1976年某單位報告果膠驅(qū)鉛的療效觀察。30名鉛中毒工人脫離現(xiàn)場后住院治療，治療前測得尿鉛均數(shù)為0.116mg/L，血鉛均數(shù)為1.81mg/L。服用果膠20天后再測，尿鉛均數(shù)降為0.087mg/L，血鉛均數(shù)降為0.73mg/L。說明果膠有較好的驅(qū)鉛作用。重復原則指在相同實驗條件下進行多次實驗或觀察主要包括以下兩方面:對多個受

7、試對象進行實驗對同一受試對象進行重復觀測實驗設(shè)計的基本內(nèi)容研究背景研究目的資料來源（研究地點、抽樣方法、研究對象、納入排除標準、研究因素、研究指標樣本量、資料內(nèi)容）研究方法（資料整理、誤差和偏倚的控制、資料描述、資料推斷）研究結(jié)果研究特色及問題技術(shù)路線圖總體確定適宜納入試驗的對象規(guī)定納入標準和排除標準確定樣本含量試驗組對照組防止測量性偏倚的措施如避免干擾、沾染采用盲法增強依從性嚴格控制失訪率按隨機化原則分配試驗對象得出試驗結(jié)果選擇統(tǒng)計分析方法進行統(tǒng)計分析估計并分析混雜性偏倚統(tǒng)計和專業(yè)結(jié)論統(tǒng)計方法的正確選擇 數(shù)據(jù)特征樣本含量研究目的對比組數(shù)設(shè)計類型資料類型 綜合判斷表1 單變量資料差異比較的分析

8、方法小結(jié)資料類型數(shù)據(jù)特征單組設(shè)計完全隨機設(shè)計配對或配伍設(shè)計兩組多組兩組多組定量資料正態(tài)、方差齊樣本與總體均數(shù)比較的t檢驗兩樣本t檢驗單因素方差分析配對t檢驗隨機區(qū)組設(shè)計方差分析非正態(tài)和/或方差不齊Wilcoxon符號秩和檢驗 檢驗、Wilcoxon秩和檢驗Kruskal-Wallis H秩和檢驗Wilcoxon符號秩和檢驗Friedman秩和檢驗定性資料無序二項分布直接計算概率法、正態(tài)近似法(Z檢驗) 檢驗、Fisher確切概率法 表資料 檢驗、Fisher確切概率法配對四格表 檢驗配對 列聯(lián)表 檢驗有序_Wilcoxon秩和檢驗Kruskal-Wallis H秩和檢驗Wilcoxon符號秩和

9、檢驗數(shù)據(jù)特征分析方法相關(guān)分析 定量資料x、y服從雙變量正態(tài)分布直線相關(guān)分析x、y不服從雙變量正態(tài)分布Spearman秩相關(guān) 定性資料（ 表）雙向無序檢驗雙向有序、屬性不同Spearman秩相關(guān)、線性趨勢檢驗雙向有序、屬性相同一致性檢驗(kappa系數(shù)的假設(shè)檢驗)回歸分析應(yīng)變量為連續(xù)型定量變量，服從正態(tài)分布一個應(yīng)變量，一個自變量：直線回歸分析一個應(yīng)變量，多個自變量：多重線性回歸分析應(yīng)變量為定性變量Logistic回歸分析應(yīng)變量為含有截尾數(shù)據(jù)的生存時間Cox比例風險回歸分析表2 雙變量(多變量)資料的關(guān)聯(lián)性分析方法小結(jié) 1. 研究目的一是通過比較,回答觀測指標的差別是否歸因于處理因素或分組因素，在

10、本教材范圍內(nèi)所涉及的主要是單變量問題。二是分析變量之間是否存在某種聯(lián)系，這主要涉及相關(guān)分析和回歸分析，在本教材范圍內(nèi)所涉及的主要是雙變量問題。 表1. 兩種方法檢測12名婦女最大呼氣率(L/min)結(jié)果組別有效無效合計甲藥271845乙藥40545合計672390表2. 甲、乙兩藥治療小兒上消化道出血的效果 2. 設(shè)計類型 從實驗研究設(shè)計來看，常見的設(shè)計類型為完全隨機設(shè)計(成組設(shè)計)配對或配伍設(shè)計(隨機區(qū)組設(shè)計) 兩樣本(成組)t 檢驗單因素(完全隨機設(shè)計)方差分析卡方檢驗(獨立樣本)兩樣本W(wǎng)ilcoxon秩和檢驗或多樣本Kruskal-Wallis秩和檢驗對完全隨機設(shè)計的數(shù)據(jù)，應(yīng)選擇相應(yīng)的方

11、法：配對t檢驗配伍組(隨機區(qū)組)設(shè)計方差分析配對卡方檢驗配對(符號秩和檢驗)或配伍設(shè)計的秩和檢驗(Friedman秩和檢驗)等。對于配對或配伍設(shè)計的數(shù)據(jù)，應(yīng)選擇相應(yīng)的方法:3. 資料類型對于定量變量，選擇它所對應(yīng)的統(tǒng)計方法？對于定性變量，選擇它所對應(yīng)的統(tǒng)計方法？ 4. 數(shù)據(jù)特征 對于同一設(shè)計類型和同一資料類型，仍然有許多方法可以選擇。表3. 九個測定點用甲、乙兩種方法的測定結(jié)果(g/m3) t檢驗和方差分析屬參數(shù)檢驗方法，對數(shù)據(jù)要求較高，通常要求數(shù)據(jù)服從正態(tài)分布和方差齊性。如果服從該條件或經(jīng)變量變換后服從條件，則采用參數(shù)檢驗方法，否則采用秩和檢驗這類非參數(shù)檢驗方法。能否不考慮分布和方差齊性問題

12、，直接采用非參數(shù)檢驗？5. 對比組數(shù)單組問題(樣本與與已知總體參數(shù)比較)兩組問題多組(3組或以上)比較注意，多組比較在差別有統(tǒng)計學意義時，需再進行兩兩比較。6. 樣本含量在樣本較小時：如果是一個樣本率與總體率的比較，可采用直接計算概率的方法如基于二項分布的確切概率法。如果是四格表資料則采用Fisher確切概率法或校正卡方檢驗。對于均數(shù)比較問題，一般情況下采用t檢驗。在大樣本時：可考慮Z檢驗作近似。在實際工作中，遇到的實際問題可能并非如此簡單，須結(jié)合專業(yè)問題和所要分析的具體內(nèi)容加以綜合考慮和仔細判斷，有時需對各種統(tǒng)計方法加以綜合運用。 此外：當分析目的是分析變量之間是否存在某種聯(lián)系時，這就涉及到

13、雙變量的分析方法，即相關(guān)關(guān)系或回歸關(guān)系的分析。需注意相關(guān)分析和回歸分析的區(qū)別與聯(lián)系關(guān)聯(lián)性分析：對于定量變量，需根據(jù)兩個變量是否滿足雙變量正態(tài)分布，相應(yīng)地采用Pearson積矩相關(guān)分析或Spearman秩相關(guān)分析。對于等級變量則直接采用Spearman秩相關(guān)分析。對分類變量，常計算列聯(lián)系數(shù)進行分析對于RC表資料，需注意區(qū)分是單向有序或者是雙向有序?qū)τ谝粋€二分類變量和一個等級變量之間的線性關(guān)聯(lián)通常采用線性趨勢卡方檢驗表4. 某市不同年級中學生吸煙率 年級調(diào)查人數(shù)(n)吸煙人數(shù)(t)吸煙率(%)初一1441711.81初二1481912.84初三1352518.52高一1574126.11高二168

14、5532.74高三1397251.80合計891229生存分析：是一類較為特殊的針對具有截尾數(shù)據(jù)的生存時間數(shù)據(jù)所進行的分析針對分組和未分組資料，方法有所不同多變量的數(shù)據(jù)分析：多重線性回歸是對反應(yīng)變量為定量變量進行的多變量分析Logistic回歸是對反應(yīng)變量為分類變量所進行的多變量分析Cox比例風險回歸是對反應(yīng)變量為含有截尾數(shù)據(jù)的生存時間所進行的分析混雜因素的控制非研究因素的“可比性”問題可比性好，各組觀測指標之間的差異只能歸因于研究因素而不是其它原因如果各組在研究因素之外的某種或某些因素有所不同，那么這個或這些其它因素的效應(yīng)就可能同研究因素的效應(yīng)混淆在一起在這種情況下，通常的統(tǒng)計分析結(jié)論在進行

15、因果推斷時常常是不可靠的對于非研究因素不具可比性的資料，應(yīng)采用統(tǒng)計調(diào)整技術(shù)消除那些因素的影響對于具有多個變量的復雜情況，則需采用多變量分析技術(shù)加以調(diào)整分析階段控制混雜因素可采用：1) 分層分析2) 標準化法3) 協(xié)方差分析4) 多重回歸1) 分層分析Example：研究吸煙與健康的關(guān)系吸煙與非吸煙者死亡率的比較 吸煙者與不吸煙者死亡率的直接比較可能存在問題因為：吸煙者多為男性，而男性比女性更易患心臟病而發(fā)生死亡，吸煙者與未吸煙者之間死亡率的差異也許是因為性別的差異 為了排除這種可能性，可以性別因素分層，再比較吸煙與非吸煙者的死亡率：男性人群中，吸煙與不吸煙者進行比較女性人群中，吸煙與不吸煙者進

16、行比較年齡可能又是另外一個混雜因素，這就需要對年齡進行分層分析：男 40歲 40歲女 40歲 40歲 以上是通常的分層分析思路，但這并不能保證這樣分析的結(jié)論一定是正確的 尤其當：調(diào)查設(shè)計存在嚴重問題，樣本對總體代表性很差，未能反映被調(diào)查總體的真實情況時另需注意：當一個事件的影響因素較多時，由于不斷分層的結(jié)果致使某些層中樣本含量太少；采用這種簡單的分層分析可能割裂多個因素之間的內(nèi)在聯(lián)系，難以真實揭示多個因素對觀測結(jié)果的影響，從而導致錯誤的結(jié)論。實戰(zhàn)練習1. 欲了解某地城鄉(xiāng)嬰兒營養(yǎng)狀況有無差別，測量了其血紅蛋白含量，見表1該資料屬何種類型？該資料屬何種設(shè)計？不同月齡嬰兒的血紅蛋白濃度有無差異？An

17、y else?月齡 調(diào)查人數(shù)血紅蛋白濃度(g/dl)農(nóng)村城市農(nóng)村(mean std )城市(mean std )512252111.39.1124.8 10.178760106.3 8.7121.6 9.9表1. 某地嬰兒血紅蛋白濃度該資料類型？屬何種設(shè)計類型？可用何種統(tǒng)計方法分析上述資料？ 新法11.215.015.013.512.715.411.012.113.012.2舊法12.113.414.513.013.214.911.711.413.812.02. 某檢驗員用兩種方法測定了10名正常人的血紅蛋白含量(g/dl),結(jié)果如下：3. 選甲型流感病毒感染者24人，隨機分成2組，每組12人

18、。用甲型流感病毒活疫苗進行免疫，一組用鼻腔噴霧法(X1)，另一組用氣霧法(X2) ，免疫后一月采血，分別測定血凝抑制抗體滴度，結(jié)果如下。問兩法免疫的效果是否不同？X1 ：50 40 30 35 60 70 30 20 25 70 35 25X2 ：40 20 30 25 10 15 25 30 40 10 15 304. 某醫(yī)生用潑尼松、轉(zhuǎn)移因子和胸腺肽治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者14人。治療前后血清Sil-2R(U/ml)數(shù)據(jù)見下表。他用成組設(shè)計兩樣本t檢驗，得t 0.3737，P0.7116。因此他得出治療前后血清Sil-2R的差異沒有統(tǒng)計學意義的結(jié)論，請問該結(jié)論是否正確？ 編號治療前

19、治療后11410.371353.572893.54876.8831569.451534.424936.51879.985529.94468.666477.23427.237999.40971.56141097.991022.31表2. 治療前后血清Sil-2R(U/ml)數(shù)據(jù)4. 某醫(yī)生用潑尼松、轉(zhuǎn)移因子和胸腺肽治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者14人。治療前后血清Sil-2R(U/ml)數(shù)據(jù)見下表。他用成組設(shè)計兩樣本t檢驗，得t 0.3737，P0.7116。因此他得出治療前后血清Sil-2R的差異沒有統(tǒng)計學意義的結(jié)論，請問該結(jié)論是否正確？ 有人提議用配對t檢驗，如果治療前后的差異有統(tǒng)計學意義

20、就可以說明治療有效，你同意否？5. 某地抽樣調(diào)查了部分健康成人的紅細胞數(shù)，其中男性360人，均數(shù)為4.6601012/L，標準差為0.5751012/L；女性255人，均數(shù)為4.1781012/L，標準差為0.2911012/L，試問該地男、女平均紅細胞數(shù)有無差別？6. 某社區(qū)隨機抽取了30名糖尿病患者、IGT異常和正常人進行載脂蛋白含量(mg/dL)測定，結(jié)果見下表，問三種人的載脂蛋白有無差別？ 7. 在抗癌藥篩選試驗中，5個窩別，各4只，共20只小白鼠，按不同窩別分為5組。分別觀察三種藥物、一種對照物，對小白鼠肉瘤(S180)的抑瘤效果窩別藥物組別對照組ABCI0.800.360.170.

21、28II0.740.500.420.36III0.310.200.380.25IV0.480.180.440.22V0.760.260.280.13表3. 三種藥物抑瘤效果的比較(瘤重，g)藥物組別對照組ABC0.800.360.170.280.740.500.420.360.310.200.380.250.480.180.440.220.760.260.280.13new表3. 三種藥物抑瘤效果的比較(瘤重，g)8. 用15只小白鼠，隨機分為3組，比較小白鼠接種三種不同菌型傷寒桿菌9D、11C、DSC1后存活天數(shù)，實驗數(shù)據(jù)見表6，問接種不同菌型傷寒桿菌的小白鼠存活天數(shù)間有無差別？ 9D 11

22、C DSC114 73 5 94 610 5 8115 10 13 表4. 小白鼠接種三種不同菌型傷寒桿菌后存活天數(shù) 9D 11C DSC114 73 5 9+4 6+10 5+ 8115 10 + 13 +new表4. 小白鼠接種三種不同菌型傷寒桿菌后存活天數(shù)9. 用配對設(shè)計觀察兩種方法治療16名扁平足患者的效果記錄如下，問兩種方法的療效有無差別？ 病例號 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 A法 好 好 好 好 差 中 好 好 中 差 好 差 好 中 好 中 B法 差 好 差 中 中 差 中 差 中 差 好 差 中 差 中 差差值 2 0 2 1

23、-1 1 1 2 0 0 0 0 1 1 1 1 10. 已知某地正常人尿氟含量的中位數(shù)為2.15mmol/L。今在該地某廠隨機抽取12名工人，測得尿氟含量(mmol/L)如表3。問該廠工人的尿氟含量是否高于當?shù)卣Ｈ耍?1. 研究不同飼料對雌鼠體重增加的關(guān)系，資料如下表。試比較喂高蛋白的雌鼠與喂低蛋白的雌鼠增重是否不同？高蛋白組所增體重 低蛋白組所增體重 134 6146118104 93120 85124107161119107 94 8113129 97123 n2=12 n1=7 表4. 不同飼料組雌鼠所增體重表3. 鼻咽癌患者與眼科病人的血型分布12. 某醫(yī)院研究鼻咽癌患者與眼科病人

24、的血型構(gòu)成情況有無不同，資料如表3，問其血型構(gòu)成有無差別？13. 在某項治療牙科術(shù)后疼痛控制的雙盲臨床研究中，將178例患者隨機分為兩組，A藥組90人，有效人數(shù)為68人；B藥組88人，有效人數(shù)為58人。資料經(jīng)整理成下表形式。問兩種藥有效率有無差別？表1. 兩種藥物治療牙科術(shù)后疼痛有效率的比較表2. 某省三個地區(qū)花生的黃曲霉毒素B1污染率比較14. 某省觀察三個地區(qū)的花生污染黃曲霉毒素B1的情況，見下表，問三個地區(qū)花生污染黃曲霉毒素B1污染率有無差別？15. 某研究室用甲、乙兩種血清學方法檢查410例確診的鼻咽癌患者，得結(jié)果如下，問兩種方法檢出率有無差別？兩種檢驗結(jié)果之間有無關(guān)聯(lián)?16. 某礦工

25、醫(yī)院探討矽肺不同期次患者的胸部平片密度變化，492例患者資料整理如下表，問矽肺患者肺門密度的增加與期次有無關(guān)系？表7. 不同期次矽肺患者肺門密度級別分布17. 某研究者欲評價普通兒童和患某種心理疾病兒童的智力水平有無差異，調(diào)查了189名兒童，結(jié)果見下表，問兩組兒童的智力水平有無不同？ 智力水平(1) 組別普通兒組 (2) 某種心理疾患兒組(3) 合計(4) 低177087中251338高273764合計69120189表5. 兩組兒童的智力水平情況智力水平 組別秩次范圍平均秩次秩和普疾合計普疾(1) (2) (3) (4) (5) (6)(7)=(2)(6)(8)=(3)(6)低1770871

26、-87447483080中25133888-125106.52662.51384.5高273764126-189157.54252.55827.5合計69120189766310292表5.兩組兒童的智力水平情況17. 某研究者欲評價普通兒童和患某種心理疾病兒童的智力水平有無差異，調(diào)查了189名兒童，結(jié)果見下表，問兩組兒童的智力構(gòu)成分布有無不同？ 18. 以下資料為 20名糖尿病人血糖水平(mmol/L)與胰島素水平(mU/L)的測定值，研究兩變量之間的相互關(guān)系及其密切程度。 表5. 20名糖尿病人血糖(mmol/L)與胰島素(mU/L)測定值 19. 某醫(yī)師采用手術(shù)療法治療12例宮頸癌患者，

27、隨訪時間(月)記錄如下：1，2，4，5，7，8+，11，15，18，33+，36，38+。試估計各時點生存率及其標準誤、各時點總體生存率的95%可信區(qū)間、中位生存時間，并繪制生存曲線。 20. 20名糖尿病人的血糖(Y，mmol/L)、胰島素(X1，mU/L)及生長素(X2，g/L)的測定值列于下表中，試分析血糖與胰島素及生長素之間的線性關(guān)系。 病例號i血 糖Y胰島素X1生長素X2病例號i血 糖Y胰島素X1生長素X2112.2115.29.51116.4425.15.10214.5416.711.43129.4916.44.53312.2711.97.531310.1622.02.16412.

28、0414.012.17148.3823.14.2657.8819.82.33158.4923.23.42611.1016.213.52167.7125.07.34710.4317.010.071711.3816.812.75813.3210.318.891810.8211.210.88919.595.913.141912.4913.711.06109.058.79.63209.2124.49.1696 Meta-Analysis97Meta analysisMeta analysis是在系統(tǒng)性綜述時為了合并多個獨立的研究結(jié)果，所使用的統(tǒng)計方法?？梢詫⑨槍ν粏栴}的多個獨立的研究結(jié)果進行定量分析

29、。98Meta分析也不再局限為一種統(tǒng)計學方法，而成為一個完整的科學研究過程，具有嚴格的設(shè)計來保證研究結(jié)果的科學性、可行性和再現(xiàn)性。 99目前經(jīng)常交叉使用的名詞1) Systematic review 系統(tǒng)評價 (日趨規(guī)范的用法) 2) Meta-分析（薈萃分析、匯總分析） 3) Overview 4) Systematic overview 5) Pooling project100主要內(nèi)容Meta分析的概念Meta分析的基本原理Meta分析的效應(yīng)尺度固定效應(yīng)的Meta分析方法隨機效應(yīng)的Meta分析方法101Meta分析與傳統(tǒng)的文獻綜述有何區(qū)別？102Meta分析與傳統(tǒng)的文獻綜述不同傳統(tǒng)醫(yī)學文

30、獻綜合研究特點主要依靠權(quán)威人士，根據(jù)其對某領(lǐng)域基礎(chǔ)理論的認識和相關(guān)學科的了解來總結(jié)和評價。資料和數(shù)據(jù)的采集取決于研究者的經(jīng)驗和主觀意愿，不同綜述者對同一領(lǐng)域的研究結(jié)果常常會得出完全不同的結(jié)論。103Meta分析與傳統(tǒng)的文獻綜述不同傳統(tǒng)醫(yī)學文獻綜合研究存在的問題缺乏客觀性不能定量地綜合出總的研究效應(yīng)104Meta分析在中國最先在教育學和心理學領(lǐng)域應(yīng)用，從80年代后期起，Meta分析文獻大量涌現(xiàn)，并逐步引入中國。近年來，隨著循證醫(yī)學的興起和發(fā)展，在醫(yī)學領(lǐng)域尤其是臨床醫(yī)學和公共衛(wèi)生領(lǐng)域的應(yīng)用日益廣泛。 105Systematic reviews/meta-analyses indexed in Pu

31、bMed 10 years106Step 1：明確研究目的要求：簡明扼要例：研究孕婦服用Bendectin是否與胎兒畸形有關(guān)聯(lián)，對多個獨立的藥物流行病學研究結(jié)果進行Meta分析研究目的：孕婦在懷孕期間服用Bendectin是否與胎兒畸形有關(guān)聯(lián)107Step 2：確定文獻收集的標準目的：保證進入Meta分析的各個獨立研究具有較好的同質(zhì)性 包括：研究對象、設(shè)計類型、處理因素、結(jié)局效應(yīng)、樣本大小、觀察年限、文獻發(fā)表時間、語種等108Step 2：確定文獻收集的標準納入標準：所有以英文發(fā)表的、以研究孕期前三個月服用Bendectin與胎兒畸形為目的的論著文獻，包括病例對照研究和隊列研究，單獨研究的個體

32、必須為1840歲懷孕婦女，且研究中包含有母親年齡、經(jīng)產(chǎn)情況、飲食、吸煙飲酒習慣及Bendectin的用量。剔除標準：曾服用Bendectin以外的可疑致畸藥物者109Step 3：收集文獻文獻檢索的完整性直接影響Meta分析研究結(jié)果的可靠性。文獻檢索時最好是能找到所有有關(guān)的文獻(包括沒發(fā)表的)，以減少發(fā)表偏倚對研究結(jié)果的影響110Step 3：收集文獻確定檢索主題詞確定檢索數(shù)據(jù)庫確定檢索年限非發(fā)表文獻的搜集方法 會議 網(wǎng)站 同行了解 111Step 4：選擇文獻、評價文獻質(zhì)量 根據(jù)納入標準和排除標準篩選收集的原始文獻確定原始文獻質(zhì)量的評價標準112選擇文獻、評價文獻質(zhì)量 確定原始文獻質(zhì)量的評價

33、標準 主要考察各個研究是否存在偏倚(失訪偏倚、選擇偏倚、發(fā)表偏倚等)及其影響程度。質(zhì)量高低可用權(quán)重來表示，也可用量表或評分系統(tǒng)來評價。113選擇文獻、評價文獻質(zhì)量 確定原始文獻質(zhì)量的評價標準 系統(tǒng)性綜述和meta分析隨機對照雙盲實驗隊列研究病例對照試驗系列病例分析病例報告觀點、評論、意見動物研究離體研究質(zhì)量高低遞減114文獻作者、年代、來源研究設(shè)計特征研究對象特征干預特征評價指標質(zhì)量Step 5：提取納入文獻的信息115歸納：進行Meta分析前需要準備的技術(shù)文件計劃書 檢索策略 入選、排除標準 原始文獻評價標準數(shù)據(jù)提取表格與作者聯(lián)系的信件116選擇文獻的基本步驟 117Step 6：分析資料和

34、報告結(jié)果計算各研究的效應(yīng)值、方差和權(quán)重 對各研究結(jié)果的效應(yīng)值進行齊性檢驗 計算合并的效應(yīng)值 固定效應(yīng)模型的合并效應(yīng)值 隨機效應(yīng)模型合并的效應(yīng)值繪制各研究的效應(yīng)值和置信區(qū)間 森林圖 (Forest Plot) 118分析資料和報告結(jié)果齊性檢驗齊性檢驗是Meta分析過程中必須進行的工作。齊性檢驗的結(jié)果若齊性檢驗P0.05若齊性檢驗P0.05119分析資料和報告結(jié)果齊性檢驗若齊性檢驗P0.05，應(yīng)先分析導致各研究結(jié)果不一致的原因，如各研究的觀察對象選擇標準是否有差異，剔除不合格的資料后，再進行齊性檢驗，如齊，選擇固定效應(yīng)模型。分析導致各研究結(jié)果不一致的原因，如各研究的觀察對象選擇標準無差異，考慮選擇隨機效應(yīng)模型120分析資料和報告結(jié)果偏性評價 偏性 所謂偏性是