基層常用的口服降糖藥(共11頁(yè))

1、常用(chn yn)的口服降糖藥糖尿病是一種常見病、多發(fā)病。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，治療糖尿病的口服藥也越來越多?？傮w上講，只要能夠影響血糖(xutng)吸收、代謝而降低血糖的物質(zhì)都可以作為治療糖尿病的藥物，目前這類藥物可分為兩大類：第一大類是降血糖藥物，主要是促胰島素分泌劑，單獨(dú)應(yīng)用(yngyng)可以導(dǎo)致低血糖，對(duì)正常人也有降血糖的作用。第二大類是抗高血糖藥物，單獨(dú)應(yīng)用一般不會(huì)引起低血糖的發(fā)生，對(duì)正常人的血糖沒有影響，包括了雙胍類、-葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類等。一、降血糖藥物，即促胰島素分泌劑：這類藥物主要刺激胰島素的分泌，可分為磺脲類和格列奈類。只適用于無急性并發(fā)癥的2型糖尿病，而且要

2、有一定數(shù)量（占總數(shù)30%以上）有功能的胰島細(xì)胞。1、磺脲類：按其發(fā)明的前后可分為二代。1942年Janbon發(fā)現(xiàn)磺酰脲可引起試驗(yàn)動(dòng)物血糖降低。1955年發(fā)現(xiàn)胺苯磺丁脲有降血糖作用，但毒性太大。用生物電子等排的原理設(shè)計(jì)出甲苯磺丁脲，于1956年上市用于治療糖尿病。甲磺丁脲的上市促進(jìn)了磺酰脲類藥物的發(fā)展，相繼成功開發(fā)了氯磺丙脲、妥拉磺脲。第一代有甲磺丁脲（tolbutamideD860）、妥拉磺脲（tolazamide）、醋磺己脲（acetohexamide乙?；黔h(huán)己脲）和氯磺丙脲（chlorpropamide），通過阻斷胰腺-細(xì)胞ATP敏感的鉀通道(K-ATPase )，導(dǎo)致Ca2內(nèi)流，促進(jìn)胰島

3、素的分泌，同時(shí)由于其對(duì)心肌和血管平滑肌鉀通道有阻斷作用，易發(fā)生心血管不良反應(yīng)。甲磺丁脲為第一代SU類降糖藥，50年代開始用于臨床，至今仍繼續(xù)應(yīng)用。本藥口服后迅速由胃腸道吸收，與血漿蛋白結(jié)合，口服30分鐘后即可在血內(nèi)檢出，2-3小時(shí)達(dá)血漿濃度高峰，一次口服藥可維持6-8小時(shí)，半衰期約6小時(shí)，屬短效SU類降糖藥。在循環(huán)血中與血漿蛋白結(jié)合，在肝內(nèi)降解氧化為羧基或羥基或羥基衍生物而失活，主要由腎臟排出。服用本藥期間如飲酒或飲含醇飲料，因抑制糖生成而易發(fā)生低血糖；如同時(shí)服用某些藥物如氯霉素、雙香豆素、保泰松以及磺胺藥，由于這些藥物競(jìng)爭(zhēng)肝臟中的氧化酶而抑制了SU類藥的代謝，使其在血中濃度增高而可致低血糖；

4、如同時(shí)服用阿司匹林通過競(jìng)爭(zhēng)置換出血漿蛋白中結(jié)合的SU類藥，使血中游離SU類藥增多而增強(qiáng)其降糖作用。本藥降糖作用溫和但安全有效，價(jià)廉，一直沿用至今，目前主要在農(nóng)村基層和經(jīng)濟(jì)水平較低的人群中應(yīng)用。罕有急性毒性作用，但肝、腎功不良者忌用。規(guī)格：片劑，每片500mg，每日劑量500-3000mg，分2-3次，餐前30分鐘口服。注射劑甲磺丁脲鈉1.0/支，溶于生理鹽水20ml靜脈推注，2分鐘血糖下降，維持3小時(shí)，用于診斷胰島素瘤。氯磺丙脲亦為第一代SU類降糖藥，口服由胃腸道吸收，1小時(shí)后在血內(nèi)可檢測(cè)出，10小是達(dá)高峰，可維持36-60小時(shí)，為口服降糖藥中作用最長(zhǎng)者，每日1次口服，7天后血漿濃度趨于平穩(wěn)，

5、降糖作用強(qiáng)于D860，和D860不同的是在肝內(nèi)降解少，大部分以原型由腎臟排出。本藥容易在體內(nèi)蓄積而致低血糖，特別是肝、腎功能不良者和老年人忌用。本藥還對(duì)水的代謝平衡有影響，可能通過刺激抗利尿激素的釋放和增加腎小管對(duì)抗利尿激素的反應(yīng)性而加強(qiáng)其周圍作用，故長(zhǎng)期服用可引起水潴留和低鈉血癥，也可利用此作用來治療尿崩癥。服用此藥飲酒后可引起酒精性顏面潮紅。規(guī)格：每片含100mg、250mg,每日最大劑量100-250mg，早餐前1次口服。第二代磺脲類包括格列苯脲（glibenclamide，優(yōu)降糖，達(dá)安療，達(dá)安寧，乙磺己脲，優(yōu)格魯康，氯磺環(huán)己脲）、格列波脲（glibornuride，克糖利、克糖脲、格拉

6、( l)出爾、甲磺冰片脲、甲磺冰脲、甲磺二冰脲）、格列吡嗪（glipizide，美吡達(dá)、滅糖尿，秦蘇、迪沙、瑞易寧，吡磺環(huán)己脲）、格列齊特（gliclazide，達(dá)美康、甲磺吡脲）、格列喹酮（gliquidone，糖適平、糖腎平、克羅龍）、格列美脲（glimepiride，亞莫利、圣平、圣唐平、普唐蘋、萬蘇平、迪北、伊瑞、佳和洛、力貽蘋、安尼平、糖酥、阿邁瑞）。格列本脲為第二代SU類降糖藥，作用強(qiáng)而持久，屬長(zhǎng)效藥，降糖作用強(qiáng)，1969年先用于歐洲，1984年FDA批準(zhǔn)進(jìn)入美國(guó)，我國(guó)由天津醫(yī)藥工業(yè)研究所于1971年研制成功，其降糖作用相當(dāng)同等量D860的200倍，口服后30分鐘出現(xiàn)作用，2-6小

7、時(shí)血漿濃度達(dá)到高峰，作用可持續(xù)10-16小時(shí)，故一般每日服藥1-2次。本藥在肝內(nèi)代謝，其代謝產(chǎn)物分別由膽汁經(jīng)腸道和腎臟排出，約各占一半，其代謝產(chǎn)物仍有生物活性，因此腎功能不良者因排出減慢易致低血糖。此藥降低空腹血糖的效果比降低餐后血糖明顯，因其降糖作用強(qiáng)，故一般用于中重度特別是胰島素分泌減低的2型糖尿病病人，對(duì)輕度特別是老年糖尿病病人，不作首選。因?qū)夏晏悄虿〔∪艘滓鸬脱欠磻?yīng)，如確需用也應(yīng)由小量開始。對(duì)肝、腎功能不良者忌用。規(guī)格：片劑，每片2.5mg、5mg，每次最大劑量5mg，每日最大劑量20mg，每日劑量2.5-15mg，如每日劑量5mg以上分2次服。微粒型優(yōu)降糖（micronized

8、glibenclamide，微粒格列赫素，glibenhexal）為微粒型優(yōu)降糖，由德國(guó)Hexal藥廠生產(chǎn)。作用同優(yōu)降糖，但吸收快，口服2小晨達(dá)高峰，生物利用度為普通型優(yōu)降糖的1.7倍。規(guī)格：每片含3.5mg，每日劑量1.75-11.5mg，分1-2次口服。格列吡嗪系1971年意大利愛寶藥廠研制的第二代SU類降糖藥，1984年美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市(shng sh)，屬短效藥物，口服后迅速完全地由胃腸道吸收，1小時(shí)血漿濃度達(dá)高峰，促胰島素分泌作用可持續(xù)6個(gè)小時(shí)，一次口服后降糖作用可持續(xù)12-18個(gè)小晨，因其半衰期短，平均2-4個(gè)小時(shí)，故長(zhǎng)期服用無蓄積作用。主要在直臟代謝，代謝產(chǎn)物大部分由腎臟排出。

9、其代謝產(chǎn)物已無活性，故比優(yōu)降糖安分，而其降糖作用僅次于優(yōu)降糖，相當(dāng)于等量D860R的100倍，故可用于病性較重的老年糖尿病病人。餐前30分鐘服用能有效降低餐后血糖。規(guī)格：片劑，每片含5mg，每次最大劑量10mg，每日最大劑量30mg，每日劑量5-30mg ,如每日用量超過10mg則每日分2-3次，餐前30分鐘口服。格列吡嗪控釋片（瑞易寧，由輝瑞公司研發(fā)，于1994年4月26日獲FDA批準(zhǔn)上市），可使全天保持穩(wěn)定的血藥濃度，有效控制血糖，減少低血糖發(fā)生。格列齊特屬中長(zhǎng)效藥，系法國(guó)施維雅藥廠70年代研制的第2代SU類降糖藥，降糖作用弱于優(yōu)降糖和美吡達(dá)，相當(dāng)于等量D860的20倍，但除降糖作用外尚可

10、減少血小板聚集及降低血液粘度?？诜?kuf)后由胃腸道迅速吸收，與血漿蛋白結(jié)合率為94.2%，服藥后2-6小時(shí)血漿濃度達(dá)峰值，半衰期為6-14小時(shí)，持續(xù)24小時(shí)。在肝內(nèi)代謝，為羥基代謝產(chǎn)物和氮氧化物，60%-70%的代謝產(chǎn)物及少部分未變的原型藥由尿排出，10%-20%由腸道排出。規(guī)格：片劑，每片80mg，每日劑量40-320mg,分1-2次餐前30-60分鐘口服。法國(guó)施維雅公司于2000年11月推出了格列齊特緩釋制劑，2003年我國(guó)批準(zhǔn)進(jìn)口法國(guó)施維雅公司的格列齊特緩釋片，由其天津分公司分裝生產(chǎn)。每片30mg，每天只服一次，降糖作用溫和，降糖效果亦較好，適合老年人；格列波脲為瑞士Roche藥廠生

11、產(chǎn)的第二代SU類降糖藥，降糖作用稍弱于達(dá)美康，其降糖作用除通過刺激(cj)胰島細(xì)胞分泌胰島素和抑制胰島素的降解外，還抑制胰島細(xì)胞分泌胰升糖素，另外還有提高脂肪分解、降低甘油三酯，抑制血小板聚集和降低血液粘滯度的作用。口服后迅速由胃腸道完全吸收，2-4小時(shí)達(dá)血漿濃度高峰，半衰期平均為8.2小時(shí)，因而每日用藥2-3次而不會(huì)像長(zhǎng)效SU類藥那樣因蓄積而有致低血糖的危險(xiǎn)。本藥與血漿蛋白結(jié)合率為95%，口服后在肝臟代謝，代謝產(chǎn)物已無活性或很低，主要由腎排出。本藥品比較安全，很少發(fā)生低血糖，個(gè)別可有輕度皮膚或胃腸道反應(yīng)。規(guī)格：片劑，每片12.5mg或25mg，每日劑量25-100mg,分2-3次餐前口服。格

12、列喹酮屬短效藥，作用也最弱，是唯一不主要經(jīng)腎臟排泄的磺脲類藥物，為糖尿病腎病的首選藥物。由德國(guó)Boehringer Ingelheim公司生產(chǎn)，我國(guó)于80年代引進(jìn)生產(chǎn)線在國(guó)內(nèi)加工生產(chǎn)。糖適平的降糖作用機(jī)理同其他SU類藥，但其胰島外作用對(duì)改善胰島素抵抗作用更明顯，這種作用是通過增加胰島素靶細(xì)胞受體及增強(qiáng)受體后作用實(shí)現(xiàn)的。本藥特點(diǎn)是口服后吸收快，2-3小時(shí)達(dá)血漿濃度高峰，但半衰期短，僅1.3-1.5小時(shí)，8小時(shí)后降至最低水平。主要在肝臟代謝，95%由膽汁經(jīng)腸道排出，只有5%由尿中排出，但肝功不良特別是有膽汁淤積者尿中排出可增加40%。本藥降糖作用雖不如優(yōu)降糖、美吡達(dá)，但以其吸收快、半衰期短和主要經(jīng)

13、腎臟排出的特點(diǎn)，特別適用于伴有糖尿病腎病、輕中度腎功能損害者和老年病人。規(guī)格：片劑，每片30mg，每日劑量30-240mg,分3次餐前半小時(shí)口服。格列美脲，由德國(guó)Hoechst Marion Roussel公司研制開發(fā)，于1995年首次在瑞典上市，商品名為Amaryl，后于1995年11月30日獲FDA批準(zhǔn)，在美國(guó)、德國(guó)、英國(guó)、法國(guó)等十多個(gè)國(guó)家上市，為第二代磺脲類降血糖藥物，亦有學(xué)者將格列美脲歸類為第三代磺脲類。其不同于其他SU類藥之處為分子結(jié)構(gòu)內(nèi)側(cè)鏈上含有2個(gè)-SH基，故適用于對(duì)其他SU類降糖藥失效的糖尿病病人。本藥的降糖效果與優(yōu)降糖相似，但用量比優(yōu)降糖小，能同時(shí)降低空腹及餐后血糖，發(fā)生低血

14、糖少，故降糖作用強(qiáng)而比優(yōu)降糖安全。其降糖作用機(jī)制中，除刺激餐后胰島素分泌但不明顯增加空腹胰島素水平外，尚有明顯的胰外作用。主要是增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白IV的作用。既促進(jìn)胰島素分泌又能增加胰島素敏感性，屬長(zhǎng)效藥，每天一次，降糖作用強(qiáng)，較少發(fā)生低血糖，是一種較好的降糖藥。規(guī)格：1mg，2mg，起始劑量(jling)1-2mg/d，一股維持量2-4mg/d，每日最大劑量為8mg，分1-2次餐前口服?；请孱惤堤撬幍纳鲜?shng sh)概況藥物名稱商品名研發(fā)與上市公司 首次上市時(shí)間 上市國(guó)家甲磺丁脲甲糖寧德國(guó)Bayer公司 1956年7月 德國(guó) 氯磺丙脲特泌胰菲律賓Pfizer公司 1960年3月 美國(guó)醋

15、磺己脲迨美洛美國(guó)Lilly公司 1963年6月 美國(guó)妥拉磺脲妥蘭納斯美國(guó)Upiohn公司 1965年12月 美國(guó)格列波脲克糖利瑞士Roche公司 1969年2月 瑞士格列本脲優(yōu)降糖德國(guó)Boehringer Ingelheim公司1970年6月 德國(guó)格列吡嗪美吡達(dá)意大利Farmitalia Carlo Erba公司1972年6月 德國(guó)格列齊特達(dá)美康法國(guó)Servier公司 1970年8月 法國(guó)格列喹酮糖適平德國(guó)Thomae公司(n s) 1976年6月 德國(guó)格列美脲亞莫利 德國(guó)Hoechst Marion Roussel公司(n s)1995年9月 瑞典第二代磺脲類口服降糖藥的主要(zhyo)特點(diǎn)

16、名稱 片劑量劑量范圍每天服藥生物半衰期 作用時(shí)間腎臟排泄 (mg) (mg/d） 次數(shù) （h） （h） （%）格列本脲2.55 1.2520 12 1016 1624 50格列吡嗪2.55 2.530 12 36 1224 89格列波脲25 12.5100 12 612 1224 70格列齊特80 40240 12 12 1224 80格列喹酮30 30180 12 1.5 1624 5格列美脲12 18 1 361 020 60磺脲類主要應(yīng)用于單用飲食控制無效而胰島功能尚存的輕、中度2型糖尿病患者。但長(zhǎng)期應(yīng)用可促進(jìn)細(xì)胞衰竭?；请孱惤堤撬幙梢鸬脱恰⑾涣?、惡心、黃疸、白細(xì)胞減少、皮膚瘙癢

17、及過敏等不良反應(yīng)，因此，病人在使用時(shí)應(yīng)注意下列事項(xiàng)：服用時(shí)應(yīng)從小劑量開始，同時(shí)密切監(jiān)測(cè)血糖，尤其是老年病人，如不能檢測(cè)血糖，老年人要慎用優(yōu)降糖；餐前半小時(shí)用藥療效最佳；每日用藥劑量不可過大，如優(yōu)降糖不應(yīng)超過20mg，達(dá)美康不應(yīng)超過240mg，美吡噠不應(yīng)超過30mg；在高血糖得到糾正后，胰島細(xì)胞分泌胰島素的功能可能會(huì)有所改善，此時(shí)病人應(yīng)及時(shí)調(diào)整磺脲類藥物的用藥劑量，以免發(fā)生低血糖反應(yīng)；用藥期間若運(yùn)動(dòng)量過大易誘發(fā)低血糖反應(yīng)，尤其是老年人；一般情況下，兩種磺脲類藥物不能同時(shí)服用。2、格列奈類：作用機(jī)制與磺脲類相似，其有“快進(jìn)、快效、快出”的作用特點(diǎn)，稱為餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑，是一種有效模擬生理性胰島素分泌

18、的新型降糖藥，對(duì)細(xì)胞有保護(hù)作用，克服了磺脲類的缺點(diǎn)，較少發(fā)生低血糖，因其92經(jīng)肝膽代謝，更適合老年和糖尿病腎病患者。瑞格列奈（Repaglinide，諾和龍、孚來迪）、那格列奈（Natelinide，唐力、唐瑞、Fastic、Starlix、Starsis）、米格列奈（mitiglinide）即屬于該類藥物。這類藥物的特點(diǎn)：進(jìn)入人體后起效快，代謝也快，不易引起低血糖反應(yīng)；在餐前服用，不進(jìn)餐則不用藥；可有效地控制病人的全日平均血糖水平，延緩或阻止糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展；副作用較小，老年糖格列尿病病人及輕度的糖尿病腎病患者也適用。 瑞格列奈由丹麥Novo Nordisk(諾和諾德)和Boehri

19、nger Ingelheim(勃林格殷格翰)公司聯(lián)合開發(fā)的瑞格列奈，1998年在美國(guó)首次上市，2000年在中國(guó)上市，商品名為諾和龍，是第一個(gè)非磺酰脲餐后降糖藥物，能促進(jìn)胰島細(xì)胞在第一時(shí)相分泌胰島素,從而降低餐時(shí)血糖高峰,故又稱為“餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑”。每次0.54mg，餐前服用，按照病情逐漸調(diào)整用量，一天的最大劑量不應(yīng)超過16mg。 那格列奈由日本Ajinomoto制藥公司研發(fā)，于1999年在日本首次上市，商品名Starlix。那格列奈在世界范圍內(nèi)的營(yíng)銷權(quán)已轉(zhuǎn)讓給諾華公司。常用劑量為120mg，tid，餐前服用。 米格列奈，是繼瑞格列奈、那格列奈后第3個(gè)格列奈類藥物，屬苯丙氨酸的衍生物。本藥由日本

20、桔生（kisses）公司研制成功，并于1991年分別在美國(guó)、日本、歐洲等國(guó)家申請(qǐng)了米格列奈藥物化合物及其用于治療糖尿病用途的專利；法國(guó)施維雅公司、日本桔生公司也先后于2000年8月、2001年11月和2002年6月公開(gngki)了相關(guān)制備米格列奈鈣及其合成中間體(-氫吲哚)等化合物的合成方法專利；由阿斯利康和桔生公司生產(chǎn)的米格列奈片劑于2004年4月在日本上市。常用劑量為每片10mg，10mg，tid，可根據(jù)臨床癥狀適宜增減。最好在餐前5分鐘以內(nèi)服用。服用后15分鐘起效，2小時(shí)后失效。格列奈類主要副作用是可引起輕度(qn d)的胃腸道不適。嚴(yán)重肝腎功能不全者禁用二、抗高血糖藥物(yow)1

21、、雙胍類：雙胍類降糖藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)與降糖機(jī)制雙胍類的化學(xué)分子結(jié)構(gòu)由一雙胍核加側(cè)鏈（R）所構(gòu)成，臨床應(yīng)用的有3種制劑。對(duì)雙胍類降糖藥二甲胍降糖作用機(jī)制廣泛研究表明，雙胍類和SU類不同，其降糖作用不是由于增加基礎(chǔ)和餐后胰島素分泌，而主要是由于增加基礎(chǔ)狀態(tài)下葡萄糖的無氧酵解和利用、增加骨骼肌和脂及組織的葡萄糖氧化和代謝，減少腸道對(duì)葡萄糖的吸收，有利于降低餐后血糖，同時(shí)能抑制肝糖的產(chǎn)生和輸出，有利于控制空腹血糖，并能改善周圍組織胰島素與其受體的結(jié)合和受體后作用，包括受體磷酸化和酪氨酸激酶活性，從而能改善胰島素抵抗，雙胍類除降糖作有外，通過降低VLDL和LDL而降低甘油在酯和膽固醇，以及抑制動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞

22、和纖維母細(xì)胞增生和降低血小板聚集，因而雙胍類降糖藥為肥胖的2型糖尿病病人的首選藥。主要有二甲雙胍（metformin，不同廠家生產(chǎn)的二甲雙胍有不同的名稱，甲福明、降糖片、君力達(dá)、美迪康、迪化糖錠、格華止等）、苯乙雙胍（phenformin，降糖靈）和丁雙胍（丁福明，buformin、絲路賓silubin）。1950年先后開發(fā)了苯乙雙胍和二甲雙胍。苯乙雙胍為50年代最先用于臨床的雙胍類降糖藥，國(guó)產(chǎn)降糖靈于60年代問世。由于本藥副作用多，65%的人服藥后胃腸道反應(yīng)，包括食欲減退、惡心和腹瀉，特別易引起乳酸酸中毒，因而70年代起歐美一些國(guó)家已停止使用。我國(guó)限制使用，主要限制兩點(diǎn)：每日劑量不超過75m

23、g;對(duì)有肝、腎功能不良或伴慢性心、肺功能不全以及重度貧血和尿酮體陽(yáng)性者禁用。本藥由胃腸道吸收，2-3小時(shí)血濃度高峰，作用持續(xù)4-6小時(shí)，半衰期為3小時(shí)，1/3在肝內(nèi)代謝為羥苯乙雙胍，其余則以原型由尿排出。規(guī)格：片劑，每片25mg,每日劑量25-75mg,分2-3次隨餐或餐后口服，可減少胃腸反應(yīng)二甲雙胍是最早的口服降糖藥之一，于1957年在法國(guó)首次作為降血糖藥用于臨床研究，至今已50多年。第一個(gè)二甲雙胍藥（格華止）于1959年獲準(zhǔn)上市。目前廣泛應(yīng)用的二甲雙胍控制血糖作用與磺酰脲類同效，并且引起低血糖的可能較小，為肥胖型2型糖尿病患者首選降糖藥。單用磺脲類不能獲得滿意血糖控制者，聯(lián)用二甲雙胍后，血

24、糖可再降低20。二甲雙胍還可用于糖耐量低減治療，以防止其發(fā)展成為糖尿病。 二甲雙胍有較強(qiáng)的水溶性，不易引發(fā)酸中毒，現(xiàn)已被廣泛用于治療輕、中度2型糖尿病。它的特點(diǎn)是：應(yīng)用范圍廣，是肥胖、血胰島素明顯高者的首選降糖藥；在治療劑量?jī)?nèi)，很少誘發(fā)(yuf)乳酸性酸中毒；不增高病人血中胰島素的水平，不增加病人的體重(tzhng)，而且有減肥的作用，可起到保護(hù)胰島細(xì)胞功能的作用；有阻止或延緩部分(b fen)人群由葡萄糖耐量減低（IGT）狀態(tài)發(fā)展為糖尿病的作用；可降低血中膽固醇及甘油三酯的水平；可以和磺脲類藥物、-葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮衍生物類、格列奈類及胰島素等藥物聯(lián)用；單用該藥，一般不會(huì)引起低血糖

25、反應(yīng)；降糖效果與用藥劑量之間存在劑量效應(yīng)關(guān)系，即用藥劑量越大，降糖效果越明顯，每日用藥的最小有效劑量為0.5，最佳劑量為2.0，最大劑量為2.5。 2030的糖尿病病人在服用二甲雙胍后會(huì)出現(xiàn)食欲下降、口腔中有金屬味道、惡心、腹痛、腹脹、腹瀉等消化道反應(yīng)，（其實(shí)，這雖然說是副作用，但對(duì)于平時(shí)進(jìn)食量大的患者來說，在一定程度上減少他們的飯量，有助于他們進(jìn)行飲食治療，也能達(dá)到一定的降低血糖的目的），而且在用藥一段時(shí)間后，這些不良反應(yīng)多會(huì)自行消失。如果病人在用藥時(shí)先從小劑量開始，或選擇在進(jìn)餐時(shí)或進(jìn)食后服藥，上述癥狀就會(huì)減輕。需指出的是，肝腎功能失代償期、心衰、嚴(yán)重貧血、缺氧等患者禁用雙胍類藥物。二甲雙胍

26、降糖作用弱于苯乙雙胍，但其副作用小、安全。本藥吸收快，半衰期短，為1.5-2.8小時(shí)，很少在肝臟代謝，也不與血漿蛋白結(jié)合，幾乎全部以原型由尿排出，因此有腎功能損害者禁用。老年人應(yīng)視其腎功能情況慎用。規(guī)格；片劑，每片含0.25或0.5，分2-3次隨餐或餐后服用。丁雙胍降糖作用與苯乙雙胍相似，口服吸收后經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)變?yōu)榱u基代謝產(chǎn)物而失去活性，幾乎全部經(jīng)腎臟排出，其半衰期為1.5-3.8小時(shí)。規(guī)格：每片含量25mg，每日劑量50-300mg，分3次隨餐或餐后服用。2、-葡萄糖苷酶抑制劑：通過抑制腸系膜內(nèi)-葡萄糖苷酶的活性，延緩碳水化合物吸收而起到降糖作用，具有降低餐后高血糖的作用，又稱為餐后血糖調(diào)節(jié)劑。

27、因不增加胰島素分泌，故不易發(fā)生低血糖。降糖作用較弱，主要配合其他藥物治療，使血糖趨于平穩(wěn)。單用于輕癥經(jīng)飲食控制而餐后血糖仍高者，是我國(guó)唯一擁有糖耐量低減適應(yīng)癥的藥物。葡萄糖苷酶抑制劑的上市概況藥物名稱商品名研發(fā)與上市公司首次上市時(shí)間上市國(guó)家阿卡波糖拜唐蘋德國(guó)Bayer公司1984年7月德國(guó) 米格列醇 法國(guó)Sanofi公司1997年10月德國(guó)乙格列酯 德國(guó)Boehringer Ingelheim公司1998年4月美國(guó)伏格列波糖 倍欣日本Takeda制藥公司 1999年9月 日本臨床常用的-葡萄糖苷酶抑制劑有（1）、阿卡波糖由德國(guó)Bayer公司研制的一種葡萄糖苷酶抑制劑，于1990年在德國(guó)首次上市

28、，1995年9月6日獲FDA批準(zhǔn)，（acarbose，拜唐蘋、國(guó)產(chǎn)的叫卡博平），劑量是每片50mg，tid服用，最大劑量可加到100mg，tid。（2）、伏格列波糖（Voglibose，倍欣）由日本Takeda公司開發(fā)，1994年首次以商品名Basen在日本上市，1998年在韓國(guó)上市，每次0.2ug，tid。（3）、米格列醇(miglitol)每片50mg，每日100-300mg。bid-tid（4）、乙格列酯（Emiglitate）這類藥物的特點(diǎn)(tdin)：主要用于治療以餐后血糖升高為主的2型糖尿病病人，尤其(yuq)是肥胖及老年病人；單獨(dú)(dnd)使用不引起低血糖；有降低血胰島素、甘油三

29、酯和膽固醇水平的作用；可與磺脲類、雙胍類或胰島素合用；可阻止或延緩部分人群因糖耐量減低發(fā)展為糖尿病。該藥應(yīng)在進(jìn)食時(shí)服用，與第一口飯同時(shí)嚼服，飲食中應(yīng)該有一定量的碳水化合物，否則，該類藥物不能發(fā)揮作用。本藥在胃腸道內(nèi)吸收甚微，但對(duì)肝腎功能不全者仍應(yīng)慎用。-葡萄糖苷酶抑制劑主要的副作用是可引起腹脹、腹痛、腹瀉等癥狀，所以，不宜用于有胃腸功能紊亂的患者，也不宜用于孕婦、哺乳期婦女、兒童，單獨(dú)使用，不易引起低血糖。但在與磺脲類降糖藥物或胰島素合用時(shí)，病人可能會(huì)出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，此時(shí)應(yīng)立即服用葡萄糖治療，而服用其它糖類或食物則沒有效果。3、噻唑烷二酮類：又稱格列酮類，這類藥不增加胰島素的分泌，而是通過提高

30、肝臟、肌肉、脂肪組織細(xì)胞對(duì)胰島素的作用的敏感性而發(fā)揮治療作用，直擊2型糖尿病的胰島素抵抗，保護(hù)細(xì)胞功能，達(dá)到降低血糖的作用。故被視為胰島素增敏劑，單獨(dú)應(yīng)用時(shí)不會(huì)發(fā)生低血糖，先后有曲格列酮(troglitazone)、吡格列酮(pioglitazone)、羅格列酮(rosiglitazone)。胰島素增敏劑上市概況藥物名稱商品名研發(fā)與上市公司 首次上市時(shí)間 上市國(guó)家曲格列酮 Noscal日本Sankyo制藥株式會(huì)社1996年12月日本瑞澤林 美國(guó)Warner-Lambert公司1997年3月美國(guó) 羅格列酮 文迪雅 英國(guó)Smithkline Beecham公司1999年9月 美國(guó)美國(guó)Bristol

31、-Myers Squibb公司恩格列酮 日本Sankyo制藥株式會(huì)社 1999年9月 美國(guó)吡格列酮 艾汀 日本Takeda制藥株式會(huì)社美國(guó)EliLilly公司1999年10月美國(guó)曲格列酮為第一個(gè)噻唑烷酮類（thiazolidinedione）藥物，藥理作用有降血糖、降血脂和降低基礎(chǔ)胰島素水平。其降糖作用途徑主要是改善肌肉與脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性，抑制肝糖的產(chǎn)生，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與功能均不同于前三類降糖藥（磺脲類、雙脲類和a葡萄苷酶抑制劑）。現(xiàn)已清楚噻唑烷酮類為過氧化物酶殖因子活化因子受體r（ppARr）的配體。PPARr存在于人類胰島素主要作用的靶組織骨骼肌、脂肪和肝臟，PPARr核受體的活化調(diào)控

32、糖的產(chǎn)生、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用的胰島素應(yīng)答基因，另外還參與調(diào)控脂肪酸代謝。它的這些作用主要在于改善胰島素抵抗，被認(rèn)為是治療2型糖尿病的理想藥。但此藥最大的缺點(diǎn)是肝臟毒性，據(jù)FDA1997-1999年復(fù)習(xí)美國(guó)服用曲格列酮的病人中已有75例死于肝病或行肝多移植（DonnellyR.Diabetes,并已于2000年4月停用，曲格列酮每片200mg,每次200mg，一日2次口服）?，F(xiàn)在臨床常用的制劑有：羅格列酮（文迪雅、太羅、愛能、圣奧），其馬來酸鹽是第2個(gè)上市的噻唑烷二酮類胰島素增效劑，由史克必成公司開發(fā)，并于1999年5月25日獲FDA批準(zhǔn)在美國(guó)首次上市，商品名Avandia羅格列酮每片2mg、4mg、8

33、mg，劑量每日2-8mg，每日1次或2次口服。吡格列酮（艾汀、瑞彤、卡斯平、頓靈）為日本武田制藥公司1985年研制(ynzh)，于1999年7月15被美國(guó)FDA最新批準(zhǔn)上市的第三個(gè)該類化合物，商品名Actos，是目前治療糖尿病的最優(yōu)秀藥物之一，被譽(yù)為“重磅炸彈”。規(guī)格(gug)：每片15mg，用量為1530mg，qd。這類藥物的特點(diǎn)(tdin)：有改善血脂代謝，降低甘油三酯和低密度脂蛋白（LDL），增加高密度脂蛋白（HDL）的作用；有抗氧化、降低舒張壓和保護(hù)腎臟的作用；單獨(dú)用藥，不易引起低血糖，與進(jìn)餐沒有關(guān)系；與磺脲類藥物聯(lián)用，可明顯改善病人對(duì)磺脲類藥物的敏感性，有效地控制因服用磺脲類藥物失效

34、的病人的血糖水平。 噻唑烷二酮類藥的主要副作用是可引起水腫，只是水腫一般較輕。需提醒的是，長(zhǎng)期用藥者應(yīng)定期查肝功能，肝病和心功能不全者應(yīng)慎用此藥。該類藥物服用一周到半個(gè)月才開始起效，一個(gè)多月以后才會(huì)達(dá)到最佳降糖效果，一些患者不了解這一點(diǎn)，往往服用幾天后見血糖、尿糖下降不理想，便認(rèn)為所服用的藥物無效而換藥。 幾個(gè)常見的問題1、血糖高就一定要用降糖藥嗎？飲食治療是糖尿病治療的基礎(chǔ)，對(duì)于初發(fā)2型糖尿病患者，如無急性的危及生命的并發(fā)癥，首先應(yīng)控制飲食1個(gè)月左右，如控制飲食后，無其他特殊的原因，血糖仍不下降或下降不滿意，再考慮選用降糖藥物。一些患者不控制飲食而想服些特效藥物，或想多服些降糖藥以抵消多進(jìn)食

35、，這是非常錯(cuò)誤的，甚至是危險(xiǎn)的。因?yàn)椴徽撌欠襁€有一定的胰島功能，對(duì)于初發(fā)的2型糖尿病患者，高血糖反應(yīng)了他們胰島細(xì)胞分泌胰島素功能不足，限制飲食的目的是減輕胰島細(xì)胞的負(fù)擔(dān)，使這些細(xì)胞得到很好的休息，以利其功能的恢復(fù)。這就如患急性肝炎、腸胃炎的患者需要休息和飲食療法（包括禁食）一樣。不控制飲食而濫用口服降糖藥，恰如一匹有病的馬拉不動(dòng)車子時(shí)，遭到了所載的重量增加（多進(jìn)食）和鞭打（服用降糖藥），其結(jié)果是病馬非但不能拉車，反而使病情更嚴(yán)重，甚至完全累垮（胰島細(xì)胞功能衰竭）。臨床實(shí)踐也充分證實(shí)，不把好飲食這一關(guān)，口服降糖藥治療通常是失敗的。2、相當(dāng)多的糖尿病患者雖然服用降糖藥物，但血糖控制并不理想，原因何

36、在？根據(jù)我們的臨床實(shí)踐，有一些病人服用降糖藥物后就認(rèn)為“上了保險(xiǎn)”，他們忘記了治療的目的是控制高血糖。由于血糖要升高到一定程度，患者才會(huì)出現(xiàn)多飲、多尿、多食和體重減輕等所謂經(jīng)典的糖尿病癥狀。血糖不太高，如空腹血糖低于250mg，多數(shù)患者并無不適的感覺（無癥狀）。但在這種狀態(tài)下，糖尿病病情卻在發(fā)展，可引起各種糖尿病并發(fā)癥。不少患者由于無特別的或明顯的不適感，因而不根據(jù)血糖水平來調(diào)節(jié)降糖藥的用量。從心理的角度講，患者感到自己已經(jīng)服藥了，有安全感。但從服藥的效果來講，患者的服藥則屬無效或效果不滿意。一些患者發(fā)展到因嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥而入院后，還覺得奇怪，為什么服了藥而不管用？其實(shí)原因就在未根據(jù)血糖情

37、況調(diào)整用藥劑量。3、只要聽說什么藥好，就用什么藥，但為什么用了“好藥”后療效不太好？ 服藥后，一定要常檢查，以了解服藥效果。有的患者很少到醫(yī)院復(fù)診或檢查，也不經(jīng)常檢查血糖、血脂和血壓，不注意觀察影響自己血糖、尿糖變化的因素，不注意總結(jié)自己的服藥規(guī)律。他們往往聽甲患者說甲藥好，就服甲藥；聽乙患者說乙藥好，又改服乙藥。觀察不仔細(xì)，復(fù)查不經(jīng)常，治療不規(guī)則，這是我國(guó)糖尿病患者病情較一些發(fā)達(dá)國(guó)家的糖尿病患者病情重、并發(fā)癥多且嚴(yán)重的一個(gè)主要原因。此外，不是所有的糖尿病患者服用口服降糖藥都有效，這在理論上容易理解，但在實(shí)際工作中則往往難于(nny)為患者所接受。我國(guó)相當(dāng)多的糖尿病患者盡管服用口服降糖藥效果不

38、好或無效，也很難接受胰島素治療。還有，一些口服磺脲類降糖藥在體內(nèi)(t ni)有個(gè)隨時(shí)間延長(zhǎng)、藥物作用逐漸增強(qiáng)的過程。一些患者不了解這一點(diǎn)，往往服用幾天或十幾天，見血糖、尿糖下降不滿意，即急于換藥，或認(rèn)為所服用的藥物無效。事實(shí)上，有些降糖藥服至半個(gè)月甚至一個(gè)月時(shí)才會(huì)達(dá)到最大的降糖效用。請(qǐng)注意，每種降糖藥都有個(gè)最大有效劑量。未用到這個(gè)最大有效劑量（有藥物反應(yīng)者除外），不要輕易地認(rèn)為某種藥物無效。較合理的服藥方法為，根據(jù)血糖逐漸調(diào)整服降糖藥的劑量，服至該藥的最大有效劑量，如血糖仍不下降或控制不滿意，再行改服用其他的降糖藥或聯(lián)合應(yīng)用磺脲類降糖藥和雙胍類降糖藥。不宜同時(shí)服用幾種(j zhn)屬同一類的藥

39、物，如不宜同時(shí)服用優(yōu)降糖和達(dá)美康或降糖靈和降糖片。4、“貴藥”為什么不一定“好”？藥物的價(jià)格與其療效并不成正比。不應(yīng)認(rèn)為價(jià)格低的降糖藥效果就差，價(jià)格高就是良藥。實(shí)際上，國(guó)產(chǎn)的優(yōu)降糖價(jià)格便宜而降糖作用強(qiáng)。我們不應(yīng)該說，這種藥一定比那一種藥好。而應(yīng)科學(xué)地說，那種降糖藥更適合什么樣的糖尿病患者。對(duì)甲患者有效的藥物不一定對(duì)乙患者也有效，有時(shí)對(duì)乙患者不但無效，甚至有害。針對(duì)每個(gè)患者的特殊性而選用最適合他的藥物，這是合理用藥的一個(gè)基本原則。例如，對(duì)于重度肥胖的患者，應(yīng)先降低體重，再根據(jù)血糖選用降糖藥?；颊吣挲g如小于60歲，首選雙胍類藥物為宜。5、有沒有能去糖尿病病根的藥？相當(dāng)多的患者一味追求能去糖尿病病根

40、的所謂特效藥，有的甚至在采取一定的治療措施、血糖已經(jīng)獲得良好控制的情況下，寧可停止現(xiàn)階段有效的治療措施，而去尋找所謂的“靈丹妙藥”。有的人認(rèn)為西藥僅能治表，而中藥能去根。有的則偏信氣功偏方。殊不知，現(xiàn)在采用的包括飲食、運(yùn)動(dòng)和藥物的糖尿病綜合療法是人類與糖尿病作斗爭(zhēng)的實(shí)踐總結(jié)和智慧結(jié)晶，是經(jīng)過世界各國(guó)所證明確實(shí)有效的方法。6、長(zhǎng)期用藥安全嗎？有些人片面地認(rèn)為，凡是藥物，必定有副作用。因此，拒絕必須的藥物治療。有人認(rèn)為，服藥時(shí)間一長(zhǎng)，就會(huì)對(duì)肝腎功能帶來?yè)p害。實(shí)際上，在臨床上使用的降糖藥，在藥典所要求的劑量范圍內(nèi)，是相對(duì)安全的，不良反應(yīng)僅見于個(gè)別患者。一般而言，這種不良反應(yīng)在停用藥物后即消失，不會(huì)給

41、人體帶來嚴(yán)重的影響。我們不可因?yàn)橛懈弊饔枚M疾忌醫(yī)。高血糖未得到控制與服用藥物所可能有的不良反應(yīng)相比，前者的后果要嚴(yán)重得多。高血糖肯定會(huì)引起并發(fā)癥，特別高的血糖可直接致人于死地。藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率很低，往往在停藥后可消失。舉例來說，走在馬路上，就有被車碰撞的可能，但我們不會(huì)因有這種可能性而不上街。我國(guó)口服降糖藥使用中存在的問題是：用藥(yn yo)指征掌握不嚴(yán)，單用飲食治療就可控制好糖尿病患者已服了降糖藥物，該用胰島素治療的仍在用口服降糖藥。一些患者急于求得良藥而忽視糖尿病基本治療，即飲食和運(yùn)動(dòng)療法。一些患者盲目聽從其他患者或廣告等新聞媒介的意見而不遵從醫(yī)務(wù)人員提出的科學(xué)的治療方法，今天求治于甲診所，明天又采取新療法，后天再改服偏方。結(jié)果是醫(yī)生不了解患者，患者不熟悉醫(yī)生，抽了多次血，花了不少錢，而糖尿病則一直未能得到良好控制，直至發(fā)展到出現(xiàn)嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥，有的甚至喪失了挽救視力、挽救生活和工作能力、甚至挽救生命的機(jī)會(huì)。 吃對(duì)早餐(zo cn)有利于治療糖尿病 糖尿病治療專家講到，糖尿病患者的早餐是很重要(zhngyo)的，所以患者不要輕視自己的早餐問題。一、吃早餐的重要性 1.每天吃早餐的人發(fā)生胰島素抵抗的可能性要降低35%一50%，有助于控制血糖和降低心臟病的發(fā)病率。 2.早餐的質(zhì)量對(duì)血糖水平有顯著影響，合理配比的早餐能使血糖維持在相對(duì)